QUYẾT ĐỊNH
VỀ
VIỆC BAN HÀNH HƯỚNG DẪN THẨM ĐỊNH, HẬU KIỂM HỒ SƠ KỸ THUẬT, LÂM SÀNG TRONG HỒ SƠ
ĐĂNG KÝ LƯU HÀNH TRANG THIẾT BỊ Y TẾ CHẨN ĐOÁN IN VITRO
BỘ TRƯỞNG BỘ Y TẾ
Căn cứ Nghị định số 95/2022/NĐ-CP ngày 15 tháng
11 năm 2022 của Chính phủ quy định chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn và cơ cấu tổ
chức của Bộ Y tế;
Căn cứ Nghị định số 98/2021/NĐ-CP ngày 08 tháng
11 năm 2021 của Chính phủ về quản lý trang thiết bị y tế;
Căn cứ Thông tư số 19/2021/TT-BYT ngày 16 tháng
11 năm 2021 của Bộ Y tế quy định mẫu văn bản, báo cáo thực hiện Nghị định số
98/2021/NĐ-CP ngày 08 tháng 11 năm 2021 của Chính phủ về quản lý trang thiết bị
y tế;
Căn cứ Quyết định số 2497/QĐ-BYT ngày 12 tháng 9
năm 2022 của Bộ trưởng Bộ Y tế về việc ban hành quy trình tiếp nhận, thẩm định,
cấp, hậu kiểm và thu hồi số lưu hành trang thiết bị y tế theo tiêu chuẩn quốc
gia ISO 9001:2015 tại cơ quan Bộ Y tế;
Căn cứ Quyết định số 1391/QĐ-BYT ngày 31 tháng 5
năm 2022 của Bộ trưởng Bộ Y tế về việc ban hành danh sách chuyên gia thẩm định,
hậu kiểm hồ sơ cấp số lưu hành trang thiết bị y tế;
Căn cứ Quyết định số 1392/QĐ-BYT ngày 31 tháng 5
năm 2022 của Bộ trưởng Bộ Y tế về việc ban hành quy chế hoạt động của chuyên
gia thẩm định, hậu kiểm hồ sơ cấp số lưu hành trang thiết bị y tế;
Theo đề nghị của Vụ trưởng Vụ Trang thiết bị và
Công trình y tế.
QUYẾT ĐỊNH:
Điều 1. Ban hành kèm theo Quyết định này “Hướng dẫn thẩm định, hậu
kiểm hồ sơ kỹ thuật, lâm sàng trong hồ sơ đăng ký lưu hành trang thiết bị y tế
chẩn đoán in vitro”.
Điều 2. Quyết định này có hiệu lực kể từ ngày ký ban hành.
Điều 3. Các ông (bà): Chánh Văn phòng Bộ; Vụ trưởng Vụ Trang thiết bị
và Công trình y tế; Các chuyên gia thẩm định, hậu kiểm hồ sơ kỹ thuật, hồ sơ
lâm sàng theo Quyết định số 1391/QĐ-BYT ngày 31 tháng 5 năm 2022 của Bộ trưởng
Bộ Y tế về việc ban hành danh sách chuyên gia thẩm định, hậu kiểm hồ sơ cấp số
lưu hành trang thiết bị y tế và các văn bản sửa đổi bổ sung (nếu có); Thủ trưởng
các cơ quan, đơn vị và cá nhân có liên quan chịu trách nhiệm thi hành Quyết định
này./.
|
Nơi nhận:
- Như điều 3;
- Bộ trưởng (để b/c);
- Các Đ/c Thứ trưởng;
- Viện KĐQGVX&SPYT (để th/hiện);
- Lưu: VT, TB-CT.
|
KT. BỘ TRƯỞNG
THỨ TRƯỞNG
Đỗ Xuân Tuyên
|
HƯỚNG DẪN
THẨM
ĐỊNH, HẬU KIỂM HỒ SƠ KỸ THUẬT, LÂM SÀNG TRONG HỒ SƠ ĐĂNG KÝ LƯU HÀNH TRANG THIẾT
BỊ Y TẾ CHẨN ĐOÁN IN VITRO
(Ban hành kèm theo Quyết định số 3435/QĐ-BYT ngày 21 tháng 12 năm 2022 của Bộ
trưởng Bộ Y tế)
Chương I
QUY ĐỊNH CHUNG VỀ THÀNH PHẦN
HỒ SƠ
Điều 1. Thành phần hồ sơ
chuyên gia kỹ thuật, chuyên gia lâm sàng hậu kiểm hồ sơ công bố tiêu chuẩn áp dụng
đối với trang thiết bị y tế thuộc loại B theo quy định tại Điều 26 Nghị định số 98/2021/NĐ-CP
1. Tài liệu mô tả tóm tắt kỹ thuật trang thiết bị y
tế bằng tiếng Việt (Theo Mẫu số 03 hoặc Mẫu số 04 - Phụ lục VIII kèm theo
Thông tư số 19/2021/TT-BYT ngày 16 tháng 11 năm 2021), kèm theo tài liệu kỹ
thuật mô tả chức năng, thông số kỹ thuật của trang thiết bị y tế do chủ sở hữu
trang thiết bị y tế ban hành.
Riêng đối với thuốc thử, chất hiệu chuẩn, vật liệu
kiểm soát in vitro: tài liệu kỹ thuật bằng tiếng Việt (Theo Mẫu số 01 - Phụ
lục VIII kèm theo Thông tư số 19/2021/TT-BYT ngày 16 tháng 11 năm 2021) kèm
theo tài liệu về nguyên vật liệu, về an toàn của sản phẩm, quy trình sản xuất,
các báo cáo nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng bao gồm báo cáo độ ổn định.
2. Giấy chứng nhận hợp chuẩn theo quy định hoặc bản
tiêu chuẩn sản phẩm do chủ sở hữu trang thiết bị y tế công bố.
3. Riêng đối với trang thiết bị y tế sản xuất trong
nước bổ sung kết quả đánh giá các thông số hóa, lý, vi sinh và các thông số
khác do cơ sở đủ điều kiện theo quy định của pháp luật về đánh giá sự phù hợp cấp
hoặc Giấy chứng nhận đánh giá chất lượng do cơ quan có thẩm quyền của Việt Nam
cấp đối với trang thiết bị y tế chẩn đoán in vitro. Kết quả đánh giá phải phù hợp
với tiêu chuẩn mà chủ sở hữu trang thiết bị y tế công bố.
4. Tài liệu hướng dẫn sử dụng của trang thiết bị y
tế.
5. Mẫu nhãn sẽ sử dụng khi lưu hành tại Việt Nam của
trang thiết bị y tế.
Điều 2. Thành phần hồ sơ
chuyên gia kỹ thuật, chuyên gia lâm sàng thẩm định, hậu kiểm hồ sơ đăng ký lưu
hành trang thiết bị y tế loại C, D theo quy định tại Điều
30 và Khoản 6 Điều 76 Nghị định số 98/2021/NĐ-CP nộp
trước ngày 31/12/2022
1. Tài liệu mô tả tóm tắt kỹ thuật trang thiết bị y
tế bằng tiếng Việt (Theo Mẫu số 03, Mẫu số 04 - Phụ lục VIII kèm theo Thông
tư số 19/2021/TT-BYT ngày 16 tháng 11 năm 2021), kèm theo tài liệu kỹ thuật
mô tả chức năng, thông số kỹ thuật của trang thiết bị y tế do chủ sở hữu trang
thiết bị y tế ban hành.
Riêng đối với thuốc thử, chất hiệu chuẩn, vật liệu
kiểm soát in vitro: tài liệu kỹ thuật bằng tiếng Việt (Theo Mẫu số 01 - Phụ
lục VIII kèm theo Thông tư số 19/2021/TT-BYT ngày 16 tháng 11 năm 2021) kèm
theo tài liệu về nguyên vật liệu, về an toàn của sản phẩm, quy trình sản xuất
và kiểm soát chất lượng sản phẩm, các báo cáo nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm
sàng bao gồm báo cáo độ ổn định.
2. Tài liệu hướng dẫn sử dụng của trang thiết bị y
tế.
3. Mẫu nhãn sẽ sử dụng khi lưu hành tại Việt Nam của
trang thiết bị y tế.
Chương II
NGUYÊN TẮC THẨM ĐỊNH, HẬU
KIỂM HỒ SƠ KỸ THUẬT, LÂM SÀNG
Điều 3. Nguyên tắc hậu kiểm hồ
sơ công bố tiêu chuẩn áp dụng đối với trang thiết bị y tế chẩn đoán in vitro
thuộc loại B
1. Chuyên gia kỹ thuật thực hiện hậu kiểm hồ sơ
công bố tiêu chuẩn áp dụng đối với trang thiết bị y tế thuộc loại B là trang
thiết bị y tế chẩn đoán in vitro (IVD) không phải thuốc thử, chất hiệu chuẩn, vật
liệu kiểm soát in vitro (như máy, thiết bị, IVD đệm, IVD pha loãng,...) theo
quy định cụ thể tại Phụ lục I kèm theo Quyết định này.
2. Chuyên gia kỹ thuật, chuyên gia lâm sàng thực hiện
hậu kiêm hồ sơ công bố tiêu chuẩn áp dụng đối với trang thiết bị y tế thuộc loại
B là trang thiết bị y tế chẩn đoán in vitro (thuốc thử, chất hiệu chuẩn, vật liệu
kiểm soát in vitro) theo quy định cụ thể tại Phụ lục III kèm theo Quyết định
này.
Điều 4. Nguyên tắc thẩm định, hậu
kiểm hồ sơ đăng ký lưu hành trang thiết bị y tế chẩn đoán in vitro thuộc loại
C, D
1. Chuyên gia kỹ thuật thực hiện thẩm định, hậu kiểm
hồ sơ đăng ký lưu hành trang thiết bị y tế chẩn đoán in vitro thuộc loại C, D
(như máy xét nghiệm...) theo quy định cụ thể tại Phụ lục I kèm theo Quyết định
này.
2. Chuyên gia kỹ thuật, chuyên gia lâm sàng thẩm định,
hậu kiểm hồ sơ đăng ký lưu hành trang thiết bị y tế chẩn đoán in vitro thuộc loại
C, D (thuốc thử, chất hiệu chuẩn, vật liệu kiểm soát in vitro) theo quy định cụ
thể tại Phụ lục II kèm theo Quyết định này.
PHỤ LỤC I
NỘI DUNG THẨM ĐỊNH, HẬU KIỂM HỒ SƠ KỸ THUẬT ĐỐI VỚI IVD
KHÔNG PHẢI THUỐC THỬ, CHẤT HIỆU CHUẨN, VẬT LIỆU KIỂM SOÁT IN VITRO
(Ban hành kèm theo Quyết định số 3435/QĐ-BYT ngày 21 tháng 12 năm 2022 của Bộ
trưởng Bộ Y tế)
I. Tài liệu mô tả tóm tắt kỹ thuật trang thiết bị
y tế chẩn đoán in vitro không phải thuốc thử, chất hiệu chuẩn, vật liệu kiểm
soát in vitro bằng tiếng Việt kèm theo tài liệu kỹ thuật mô tả chức năng, thông
số kỹ thuật của trang thiết bị y tế do chủ sở hữu trang thiết bị y tế ban hành:
1. Tài liệu mô tả tóm tắt kỹ thuật trang thiết bị
y tế chẩn đoán in vitro không phải thuốc thử, chất hiệu chuẩn, vật liệu kiểm
soát in vitro bằng tiếng Việt đối với trang thiết bị y tế sản xuất trong nước
Yêu cầu:
a) Kiểm tra biểu mẫu phải theo Mẫu số 03 Phụ lục
VIII Thông tư số 19/2021/TT-BYT ngày 16 tháng 11 năm 2021 gồm các thông tin
sau:
Tên cơ sở đăng ký lưu hành trang thiết bị y tế
(tên, địa chỉ)
Ngày....tháng....năm 20
|
STT
|
Đề mục
|
Nội dung
|
|
I
|
Tóm tắt chung về trang thiết bị y tế
|
|
1.1
|
Mô tả tổng quan
|
Mô tả tổng quan về trang thiết bị y tế bao gồm:
thông tin mô tả giới thiệu về trang thiết bị y tế, các mục đích và chỉ định sử
dụng, các tính năng mới nếu có (ví dụ: có sử dụng công nghệ nano, trí tuệ
nhân tạo, ...).
|
|
1.2
|
Lịch sử đưa sản phẩm ra thị trường
|
Cung cấp danh sách các nước mà sản phẩm đã được
bán trên thị trường, kèm theo năm (nếu có) bắt đầu bán trên thị trường đó.
|
|
1.3
|
Mục đích sử dụng
|
Nêu mục đích sử dụng, chỉ định sử dụng của trang
thiết bị y tế như trên nhãn hoặc tài liệu hướng dẫn sử dụng trang thiết bị y
tế đó.
|
|
1.4
|
Thông tin cấp phép lưu hành tại các nước
|
Cung cấp thông tin về tình trạng cấp phép lưu
hành sản phẩm tại các nước sau: các nước thành viên EU, Nhật Bản, Canada, Úc
(TGA), Mỹ (FDA), Anh, Thụy Sĩ bao gồm tình trạng cấp phép (đã phê duyệt, chờ
phê duyệt, bị từ chối cấp phép, không đăng ký lưu hành,....), mục đích sử dụng,
chỉ định sử dụng, ngày cấp lần đầu
|
|
1.5
|
Các thông tin quan trọng liên quan đến sự an
toàn/ hiệu quả của sản phẩm
|
Cung cấp thông tin tóm tắt về các sự cố bất lợi
đã xảy ra, các hành động khắc phục đảm bảo an toàn trên thị trường từ khi sản
phẩm được đưa ra thị trường hoặc trong 5 năm gần đây.
Nếu trang thiết bị y tế có chứa một trong các
thành phần sau, thì cần nêu rõ các thành phần đó:
- Tế bào, mô người hoặc động vật hoặc phái sinh của
chúng được cho sử dụng dưới dạng không còn sống, ví dụ van tim nhân tạo có
nguồn gốc từ lợn, chỉ ruột mèo,....
- Tế bào, mô hoặc phái sinh từ nguồn gốc vi sinh hoặc
tái tổ hợp, ví dụ sản phẩm bom căng da dựa trên acid hyaluronic thu được từ
quy trình lên men vi khuẩn,...
- Có thành phần bức xạ, ion hóa (ví dụ X-quang),
hoặc không ion hóa (ví dụ la-ze, siêu âm, ...).
|
|
II
|
Mô tả trang thiết bị y tế
|
|
2.1
|
Mô tả trang thiết bị y tế
|
Mô tả chi tiết hơn các đặc tính của trang thiết bị
y tế để giải thích nguyên lý hoạt động của trang thiết bị y tế, giải thích
các khái niệm khoa học cơ bản tạo nên các nguyên tắc cơ bản của trang thiết bị
y tế. Mô tả các thành phần và các phụ kiện được sử dụng giúp thiết bị vận
hành cũng như đóng gói. Mô tả đầy đủ từng thành phần chức năng, vật liệu hoặc
nguyên liệu của trang thiết bị y tế, kèm theo hình ảnh đại diện của trang thiết
bị y tế dưới dạng sơ đồ, hình ảnh hoặc bản vẽ, nếu thích hợp.
|
|
2.2
|
Hướng dẫn sử dụng
|
Tất cả các thông tin cần thiết được cung cấp từ
chủ sở hữu sản phẩm bao gồm các quy trình, phương pháp, tần suất, thời gian,
số lượng và việc chuẩn bị cần được tuân thủ để sử dụng an toàn trang thiết bị
y tế đó.
|
|
2.3
|
Chống chỉ định
|
Thông tin về những trường hợp không được sử dụng
trang thiết bị y tế vì lý do an toàn cho người bệnh, ví dụ: do tiền sử bệnh,
đặc điểm sinh lý của người bệnh... theo đúng nội dung ghi trên nhãn hoặc tài
liệu hướng dẫn sử dụng của trang thiết bị y tế.
Mô tả chung về các bệnh hoặc trường hợp và nhóm đối
tượng bệnh nhân không được sử dụng trang thiết bị y tế cho mục đích chẩn
đoán, điều trị hoặc giảm nhẹ bệnh tật. Chống chỉ định là các trường hợp không
được sử dụng trang thiết bị y tế vì rủi ro của việc sử dụng rõ ràng cao hơn lợi
ích có thể mang lại.
|
|
2.4
|
Cảnh báo và thận trọng
|
Thông tin cảnh báo về những nguy hiểm cụ thể mà
người dùng cần phải biết trước khi sử dụng các trang thiết bị y tế.
Cảnh báo người sử dụng áp dụng các biện pháp thận
trọng cần thiết để sử dụng an toàn và hiệu quả trang thiết bị y tế. Có thể
bao gồm các hành động cần thực hiện để tránh ảnh hưởng đến bệnh nhân/người sử
dụng, các ảnh hưởng đó có thể không có nguy cơ đe dọa tính mạng hoặc gây tổn
thương nghiêm trọng, nhưng người sử dụng cần phải biết. Mục thận trọng cũng
có thể cảnh báo người sử dụng về các tác động bất lợi khi sử dụng trang thiết
bị y tế hoặc khi sử dụng sai trang thiết bị y tế đó và sự thận trọng cần thiết
để tránh các tác động đó.
|
|
2.5
|
Các tác động bất lợi tiềm ẩn
|
Đây là những hậu quả không mong muốn và nghiêm trọng
(tử vong, bị thương, hoặc các biến cố bất lợi nghiêm trọng) có thể xảy ra cho
bệnh nhân/người sử dụng, hoặc các tác dụng phụ từ việc sử dụng trang thiết bị
y tế đó trong điều kiện bình thường.
|
|
2.6
|
Phương pháp điều trị thay thế
|
Mô tả các quy trình hoặc hành động thay thế để chẩn
đoán, điều trị hoặc giảm nhẹ bệnh tật hoặc tình trạng mà trang thiết bị y tế
được chỉ định sử dụng.
|
|
2.7
|
Thông tin về nguyên vật liệu
|
- Cung cấp danh mục các nguyên vật liệu của trang
thiết bị y tế có tiếp xúc trực tiếp (ví dụ: niêm mạc) và không trực tiếp (ví
dụ: lưu thông dịch cơ thể ở bên ngoài) với cơ thể, kèm theo các đặc tính hóa
học, sinh học và vật lý của chúng.
- Đối với các trang thiết bị y tế phát ra bức xạ
ion hóa, phải cung cấp thông tin về nguồn phát xạ (ví dụ: đồng vị phóng xạ)
và vật liệu được sử dụng để bảo vệ người sử dụng, bệnh nhân tránh bức xạ
không mong muốn.
- Trong trường hợp có yêu cầu đặc biệt về tính an
toàn của nguyên vật liệu ví dụ như tạp chất, mức độ tồn dư và phơi nhiễm với
các chất làm dẻo như Bis(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP), cần cung cấp thêm giấy
chứng nhận nguyên vật liệu phù hợp với các tiêu chuẩn liên quan, phiếu kiểm
nghiệm, hoặc đánh giá rủi ro về an toàn của nguyên vật liệu đó. Tùy theo sự rủi
ro khi phơi nhiễm với các nguyên vật liệu này, có thể yêu cầu các biện pháp bổ
sung chẳng hạn như phải thông báo cho người sử dụng sự có mặt của nguyên vật
liệu này bằng cách ghi trên nhãn sản phẩm.
|
|
2.8
|
Các thông số kỹ thuật có liên quan
|
Các đặc điểm về chức năng và thông số kỹ thuật về
hoạt động của các trang thiết bị y tế bao gồm: độ chính xác, độ nhạy, độ đặc
hiệu của các trang thiết bị y tế đo và chẩn đoán, độ tin cậy và các yếu tố
khác (nếu có liên quan); và các thông số kỹ thuật khác bao gồm hóa học, vật
lý, điện, cơ khí, sinh học, phần mềm, sự vô trùng, độ ổn định, bảo quản, vận
chuyển và đóng gói.
|
|
III
|
Tóm tắt về tài liệu xác minh và thẩm định thiết
kế
|
|
|
Phần này cần tóm tắt hoặc tham chiếu hoặc có chứa
dữ liệu xác minh thiết kế và dữ liệu thẩm định thiết kế, phù hợp với độ phức
tạp và phân loại rủi ro của trang thiết bị y tế đó. Tài liệu này bao gồm:
• Các giấy chứng nhận hoặc tuyên bố phù hợp với
các tiêu chuẩn đã được công nhận mà chủ sở hữu sản phẩm áp dụng; và/hoặc
• Các tóm tắt hoặc các báo cáo thử nghiệm và đánh
giá dựa trên các tiêu chuẩn khác, các phương pháp và thử nghiệm của nhà sản
xuất, hoặc cách khác để chứng minh sự phù hợp với tiêu chuẩn của sản phẩm.
|
|
IV
|
Bằng chứng lâm sàng
|
|
|
Cung cấp bản báo cáo đánh giá lâm sàng của trang
thiết bị y tế. Đánh giá này có thể dưới hình thức xem xét một cách hệ thống
các tài liệu tham khảo có sẵn, dựa trên kinh nghiệm lâm sàng đối với trang
thiết bị y tế đó hoặc trang thiết bị y tế tương tự, hoặc có thể bằng nghiên cứu
lâm sàng. Nghiên cứu lâm sàng thường cần thiết đối với các trang thiết bị y tế
có mức độ rủi ro cao, hoặc các trang thiết bị y tế có ít hoặc không có kinh
nghiệm lâm sàng. Báo cáo đánh giá lâm sàng cần bao gồm mục đích và bối cảnh của
việc đánh giá lâm sàng, dữ liệu lâm sàng đầu vào, đánh giá và phân tích dữ liệu,
kết luận về tính an toàn và hiệu quả của trang thiết bị y tế.
Báo cáo đánh giá lâm sàng cần có đủ các thông tin
cần thiết như một tài liệu độc lập để cơ quan quản lý có thể xem xét. Báo cáo
đánh giá lâm sàng cần tóm tắt:
- Công nghệ mà trang thiết bị y tế đó sử dụng,
các chỉ định sử dụng, các tuyên bố về tính an toàn và hiệu quả lâm sàng của
trang thiết bị y tế đó nếu có.
- Bản chất và phạm vi, quy mô của dữ liệu lâm
sàng được đánh giá.
- Các dữ liệu lâm sàng, các tiêu chuẩn được công
nhận chứng minh cho tính an toàn và hiệu quả của trang thiết bị y tế.
|
|
V
|
Thông tin về sản xuất
|
|
5.1
|
Nhà sản xuất
|
Nêu tên, địa chỉ của tất cả các nhà sản xuất tham
gia vào quá trình sản xuất và tiệt khuẩn (bao gồm cả các nhà sản xuất và tiệt
khuẩn là bên thứ ba).
|
|
5.2
|
Quy trình sản xuất
|
Quy trình sản xuất cần bao gồm các thông tin để
có thể hiểu một cách tổng quát về quá trình sản xuất. Không yêu cầu các thông
tin chi tiết mang tính độc quyền. Các thông tin này có thể được thể hiện dưới
dạng một sơ đồ tiến trình sản xuất mô tả ngắn gọn quá trình sản xuất, kiểm
tra chất lượng trong quá trình, lắp ráp, kiểm tra chất lượng và đóng gói sản
phẩm cuối cùng.
Nếu có nhiều nhà sản xuất tham gia vào quá trình
sản xuất để hoàn thiện một sản phẩm thì cần nêu rõ từng nhà sản xuất tham gia
vào hoạt động nào.
|
Cơ sở đăng ký lưu hành cam kết những nội dung trên
là đúng sự thật và chịu trách nhiệm trước pháp luật về các thông tin đã kê khai
nêu trên.
|
|
Người đại diện
hợp pháp của cơ sở
Ký tên (Ghi họ tên đầy đủ, chức danh)
Xác nhận bằng dấu hoặc chữ ký
|
b) Các thông tin trong tài liệu mô tả tóm tắt nêu trên
phải phù hợp, thống nhất với thông tin trên: Tài liệu kỹ thuật mô tả chức năng,
thông số kỹ thuật của trang thiết bị y tế do chủ sở hữu trang thiết bị y tế ban
hành; Hướng dẫn sử dụng của trang thiết bị y tế; Nhãn sản phẩm.
2. Tài liệu mô tả tóm tắt kỹ thuật trang thiết bị
y tế chẩn đoán in vitro không phải thuốc thử, chất hiệu chuẩn, vật liệu kiểm
soát in vitro bằng tiếng Việt đối với trang thiết bị y tế nhập khẩu
Yêu cầu:
a) Kiểm tra biểu mẫu phải theo đúng Mẫu số 04 Phụ lục
VIII Thông tư số 19/2021/TT-BYT ngày 16 tháng 11 năm 2021 gồm các thông tin
sau:
Tên cơ sở đăng ký lưu hành trang thiết bị y tế
(tên, địa chỉ)
Ngày... tháng…..năm 20
|
STT
|
Đề mục
|
Nội dung mô tả
tóm tắt
|
|
1
|
Mô tả sản phẩm trang thiết bị y tế
|
|
1.1
|
Mô tả trang thiết bị y tế
|
Mô tả tóm tắt về nguyên lý hoạt động và tính
năng, thông số kỹ thuật của trang thiết bị; nêu rõ nếu trang thiết bị sử dụng
các công nghệ mới thì cần cung cấp bản mô tả về công nghệ mới đó (ví dụ công
nghệ nano)
|
|
1.2
|
Danh mục linh kiện và phụ kiện
|
Liệt kê các linh kiện và phụ kiện của trang thiết
bị y tế
|
|
1.3
|
Mục đích/Chỉ định sử dụng
|
Nêu mục đích sử dụng/chỉ định sử dụng của trang
thiết bị y tế
|
|
1.4
|
Hướng dẫn sử dụng
|
Tóm tắt hướng dẫn về cách sử dụng của trang thiết
bị theo như Tờ hướng dẫn sử dụng hoặc Tờ thông tin của trang thiết bị y tế
|
|
1.5
|
Chống chỉ định
|
Thông tin về chống chỉ định - nghĩa là những trường
hợp không được chỉ định sử dụng trang thiết bị vì lý do an toàn cho người bệnh,
ví dụ do tiền sử bệnh, đặc điểm sinh lý của người bệnh, vv...theo đúng nội
dung đã được duyệt tại nước cấp lưu hành và có ghi trên nhãn trang thiết bị y
tế
|
|
1.6
|
Cảnh báo và thận trọng
|
Những thông tin cảnh báo và những điểm cần thận
trọng khi sử dụng trang thiết bị y tế, kể cả những biện pháp dự phòng để bảo
vệ người bệnh tránh những rủi ro do sử dụng trang thiết bị y tế; đó có thể là
thông tin cảnh báo về tác dụng bất lợi hay sử dụng sai và biện pháp ngăn ngừa
|
|
1.7
|
Tác dụng bất lợi có thể xảy ra
|
Thông tin về các tác dụng bất lợi liên quan đến sử
dụng trang thiết bị y tế được ghi nhận qua thử nghiệm lâm sàng và theo dõi hậu
mại đã được thực hiện trước đó đối với trang thiết bị y tế
|
|
2
|
Thông tin sản phẩm đã lưu hành tại các nước (nếu
có)
Cung cấp thông tin về các nước đã phê duyệt cho
phép lưu hành sản phẩm, nước đầu tiên cấp đăng ký/cho phép lưu hành trang thiết
bị y tế
|
|
3
|
Chỉ định đã đăng ký ở các nước khác (nếu có)
Liệt kê các nước đã cấp đăng ký lưu hành đi kèm với
chỉ định sử dụng được phê duyệt tại nước đó; ngày được cấp đăng ký
|
|
4
|
Thông tin về tính an toàn/ vận hành đáng lưu ý của
sản phẩm trang thiết bị y tế
- Cung cấp thông tin về số lượng báo cáo phản ứng
bất lợi liên quan đến việc sử dụng trang thiết bị y tế; Những biện pháp thu hồi/
điều chỉnh hậu mại đã thực hiện theo yêu cầu của cơ quan quản lý các nước;
- Nếu trang thiết bị y tế có chứa một trong các
thành phần sau, thì cần cung cấp thông tin về:
• Tế bào, mô người hoặc động vật hoặc phái sinh của
chúng được cho sử dụng dưới dạng không còn sống - ví dụ van tim nhân tạo nguồn
gốc từ lợn, chỉ ruột mèo...;
• Tế bào, mô và hoặc phái sinh từ nguồn gốc vi
sinh hoặc tái tổ hợp - ví dụ sản phẩm bơm căng da dựa trên acid hyaluronic
thu được từ quy trình lên men vi khuẩn.; Có thành phần gây kích ứng, ion hóa
- ví dụ X-quang; hoặc phi ion hóa - Ví dụ la-ze, siêu âm.
|
|
5
|
Báo cáo đánh giá lâm sàng đối với trang thiết
bị y tế loại B, C, D
|
|
5.1
|
Đánh giá lâm sàng
|
Cung cấp báo cáo đánh giá lâm sàng của chủ sở hữu
trang thiết bị y tế bằng tiếng Anh hoặc tiếng Việt
|
|
5.2
|
Tài liệu tham khảo của đánh giá lâm sàng
|
Liệt kê các tài liệu tham khảo (nếu có)
|
Cơ sở đăng ký lưu hành cam kết những nội dung trên là
đúng sự thật và chịu trách nhiệm trước pháp luật về các thông tin đã kê khai
nêu trên.
|
|
Người đại diện
hợp pháp của cơ sở
Ký tên (Ghi họ tên đầy đủ, chức danh)
Xác nhận bằng dấu hoặc chữ ký
|
b) Các thông tin trong tài liệu mô tả tóm tắt nêu
trên phải phù hợp, thống nhất với thông tin trên: Tài liệu kỹ thuật mô tả chức
năng, thông số kỹ thuật của trang thiết bị y tế do chủ sở hữu trang thiết bị y
tế ban hành; Hướng dẫn sử dụng của trang thiết bị y tế; Nhãn sản phẩm.
3. Tài liệu kỹ thuật mô tả chức năng, thông số kỹ
thuật của trang thiết bị y tế do chủ sở hữu trang thiết bị y tế ban hành
Yêu cầu:
a) Tài liệu kỹ thuật phải là tài liệu gốc do chủ sở
hữu hoặc nhà sản xuất (trường hợp nhà sản xuất và chủ sở hữu cùng là một đơn vị)
phát hành.
b) Tài liệu kỹ thuật phải phù hợp với tên, chủng loại,
mã sản phẩm của trang thiết bị y tế đề nghị cấp số đăng ký lưu hành.
c) Tài liệu kỹ thuật phải mô tả được chức năng,
thông số kỹ thuật của trang thiết bị y tế.
II. Giấy chứng nhận hợp chuẩn theo quy định hoặc
bản tiêu chuẩn sản phẩm do chủ sở hữu trang thiết bị y tế công bố
Chỉ áp dụng đối với hồ sơ công bố tiêu chuẩn
áp dụng đối với trang thiết bị y tế loại B.
Yêu cầu: Phải là Giấy chứng nhận hợp chuẩn
theo quy định hoặc bản tiêu chuẩn sản phẩm do chủ sở hữu trang thiết bị y tế
công bố và có tính pháp lý.
III. Đối với trang thiết bị y tế sản xuất trong
nước
Chỉ áp dụng đối với hồ sơ công bố tiêu chuẩn
áp dụng đối với trang thiết bị y tế loại B.
Yêu cầu:
Phải có kết quả đánh giá các thông số hóa, lý, vi sinh
và các thông số khác do cơ sở đủ điều kiện theo quy định của pháp luật về đánh
giá sự phù hợp cấp hoặc Giấy chứng nhận đánh giá chất lượng do cơ quan có thẩm
quyền của Việt Nam cấp đối với trang thiết bị y tế chẩn đoán in vitro. Kết quả
đánh giá phải phù hợp với tiêu chuẩn mà chủ sở hữu trang thiết bị y tế công bố.
IV. Tài liệu hướng dẫn sử dụng của trang thiết bị
y tế
Yêu cầu:
1. Tài liệu hướng dẫn sử dụng phải phù hợp với
trang thiết bị y tế và tài liệu kỹ thuật.
2. Phải được ký, đóng dấu xác nhận của cơ sở công bố.
3. Bao gồm các chỉ dẫn cho người sử dụng để có thể
sử dụng trang thiết bị y tế một cách an toàn và đúng mục đích sử dụng của trang
thiết bị y tế. Hướng dẫn sử dụng nên gồm có thông tin về chỉ định, chống chỉ định,
cảnh báo, biện pháp phòng ngừa, tác dụng bất lợi tiềm ẩn, các điều kiện bảo quản
và sử dụng để duy trì sự an toàn và hiệu quả của trang thiết bị y tế.
V. Mẫu nhãn sẽ sử dụng khi lưu hành tại Việt Nam
của trang thiết bị y tế
Yêu cầu:
1. Mẫu nhãn phải đầy đủ thông tin sau theo quy định
của Nghị định 43/2017/NĐ-CP và Nghị định số 111/2021/NĐ-CP như sau:
- Tên trang thiết bị y tế: phù hợp với trang thiết
bị y tế đề nghị cấp số lưu hành.
- Tên và địa chỉ chủ sở hữu số lưu hành trang thiết
bị y tế: phù hợp với nội dung khai báo.
- Số lưu hành trang thiết bị y tế.
- Xuất xứ của trang thiết bị y tế: có thể ghi dưới
các hình thức khác nhau như “sản xuất tại” hoặc “chế tạo tại”; “nước sản xuất”;
“xuất xứ”; “sản xuất bởi”; “sản phẩm của” kèm tên nước hoặc vùng lãnh thổ sản
xuất hoặc ghi theo quy định pháp luật về xuất xứ hàng hóa (Trường hợp hàng
hóa không xác định được xuất xứ thì ghi nơi thực hiện công đoạn cuối cùng để
hoàn thiện hàng hóa. Thể hiện bằng một trong các cụm hoặc kết hợp các cụm từ thể
hiện công đoạn hoàn thiện hàng hóa như sau: “lắp ráp tại”; “đóng chai tại”; “phối
trộn tại”; “hoàn tất tại”; “đóng gói tại”; “dán nhãn tại” kèm tên nước hoặc
vùng lãnh thổ nơi thực hiện công đoạn cuối cùng để hoàn thiện hàng hóa.).
Tên nước hoặc vùng lãnh thổ sản xuất ra hàng hóa hoặc nơi thực hiện công đoạn
cuối cùng để hoàn thiện hàng hóa không được viết tắt.
- Tên và địa chỉ chủ sở hữu trang thiết bị y tế:
phù hợp với nội dung khai báo.
- Ngày sản xuất, hạn sử dụng: Trang thiết bị y tế
tiệt trùng, sử dụng một lần, thuốc thử, chất hiệu chuẩn, vật liệu kiểm soát,
hóa chất phải ghi hạn sử dụng. Các trường hợp khác ghi ngày sản xuất hoặc hạn sử
dụng. Đối với trang thiết bị y tế là máy móc, thiết bị ghi năm sản xuất hoặc
tháng, năm sản xuất.
- Số lô hoặc số sê ri (serial number) của trang thiết
bị y tế.
- Thông tin cảnh báo, hướng dẫn sử dụng, hướng dẫn
bảo quản, cơ sở bảo hành: Có thể được thể hiện trực tiếp trên nhãn trang thiết
bị y tế hoặc ghi rõ hướng dẫn tra cứu các thông tin này trên nhãn trang thiết bị
y tế.
- Hướng dẫn tra cứu thông tin về: Cơ sở bảo hành,
Hướng dẫn sử dụng trang thiết bị y tế, Tài liệu kỹ thuật phục vụ sửa chữa, bảo
dưỡng, nếu không có thông tin này thì phải cung cấp dưới hình thức thông tin điện
tử và phải thể hiện rõ hướng dẫn tra cứu thông tin.
2. Nếu không đầy đủ các thông tin nêu trên, phải có
nhãn phụ thể hiện những nội dung trên bằng tiếng Việt và giữ nguyên nhãn gốc của
hàng hóa.
3. Nhãn gốc: Cung cấp đầy đủ mẫu nhãn của từng chủng
loại sản phẩm, phù hợp với quy cách đóng gói đăng ký, bao gồm cả nhãn hộp, nhãn
thứ cấp của sản phẩm, nhãn chai thành phần (nếu có).... Trường hợp đăng ký theo
họ trang thiết bị y tế, được phép nộp nhãn đại diện và chỉ rõ các thông tin có
thể thay đổi trên nhãn của họ trang thiết bị y tế đó.
d) Phải được ký, đóng dấu xác nhận của cơ sở công bố.
PHỤ LỤC II
NỘI DUNG THẨM ĐỊNH, HẬU KIỂM HỒ SƠ KỸ THUẬT, LÂM SÀNG ĐỐI
VỚI IVD LÀ THUỐC THỬ, CHẤT HIỆU CHUẨN, VẬT LIỆU KIỂM SOÁT IN VITRO THUỘC LOẠI
C, D
(Ban hành kèm theo Quyết định số 3435/QĐ-BYT ngày 21 tháng 12 năm 2022 của Bộ
trưởng Bộ Y tế)
I. Tài liệu kỹ thuật bằng tiếng Việt đối với thuốc
thử, chất hiệu chuẩn, vật liệu kiểm soát in vitro kèm theo tài liệu về nguyên vật
liệu, về an toàn của sản phẩm, quy trình sản xuất và kiểm soát chất lượng sản
phẩm, các báo cáo nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng bao gồm báo cáo độ ổn định
1.Tài liệu kỹ thuật bằng tiếng Việt
Yêu cầu:
a) Kiểm tra biểu mẫu phải theo Mẫu số 01 Phụ lục
VIII Thông tư số 19/2021/TT-BYT ngày 16 tháng 11 năm 2021 gồm các thông tin
sau:
Tên cơ sở đăng ký lưu hành trang thiết bị y tế (tên,
địa chỉ)
Ngày……..tháng……..năm 20…..
|
STT
|
Đề mục
|
Nội dung
|
Yêu cầu cụ thể
|
Chuyên gia
|
|
I.
|
Tóm tắt chung về trang thiết bị y tế
|
|
1.1
|
Mô tả tổng quan
|
Mô tả giới thiệu về trang thiết bị y tế, các mục
đích, sản phẩm sử dụng kết hợp (nếu có)
|
Các thế hệ đã quy định của sản phẩm TTBYT loại
C, D (nếu có).
Mục đích sử dụng của thiết bị chẩn đoán: cần
nêu rõ đối tượng xét nghiệm, người dùng và phạm vi sử dụng của trang thiết bị
y tế chẩn đoán.
Mục đích sử dụng khi sử dụng cùng sản phẩm kết
hợp (nếu có).
Thử nghiệm trên cộng đồng, người dùng.
|
Lâm sàng
|
|
1.2
|
Lịch sử đưa sản phẩm ra thị trường
|
Nêu tên nước đầu tiên được cấp phép và năm cấp
|
|
|
1.3
|
Mục đích sử dụng
|
Nêu mục đích sử dụng/chỉ định sử dụng dự kiến ghi
trên nhãn hoặc tờ hướng dẫn sử dụng
|
- Cần nêu rõ mục đích sử dụng/chỉ định sử dụng
dự kiến ghi trên nhãn hoặc tờ hướng dẫn sử dụng, bao gồm:
+ Phát hiện hoặc đo lường cái gì;
+ Chức năng của trang thiết bị y tế (ví dụ
sàng lọc, theo dõi, chẩn đoán hoặc hỗ trợ chẩn đoán, tiên lượng, dự đoán);
+ Sử dụng cùng trang thiết bị y tế (máy xét
nghiệm) tự động hoặc không;
+ Định lượng hoặc bán định lượng hoặc định
tính hoặc định danh...;
+ Loại mẫu sử dụng trong xét nghiệm (ví dụ như
huyết thanh, huyết tương, máu toàn phần, sinh thiết mô, nước tiểu);
+ Quần thể xét nghiệm.
- Mục đích sử dụng của trang thiết bị y tế nhập
khẩu phải phù hợp với mục đích sử dụng đã nêu trong hướng dẫn sử dụng gốc do
chủ sở hữu ban hành.
|
Lâm sàng
|
|
1.4
|
Danh mục các nước đã được cấp
|
Liệt kê các nước đã được cấp giấy phép và năm cấp
|
Lâm sàng
|
|
1.5
|
Tình trạng các hồ sơ xin cấp phép đã nộp nhưng
chưa được cấp phép tại các nước
|
Liệt kê các nước đã nộp hồ sơ nhưng chưa được cấp
phép
|
|
1.6
|
Các thông tin quan trọng liên quan đến sự an
toàn/ hiệu quả của sản phẩm
|
Cung cấp các báo cáo về phản ứng bất lợi đã xảy
ra và hành động khắc phục đã thực hiện kể từ khi sản phẩm được lưu hành trên
thị trường (trong 5 năm gần nhất).
|
|
II.
|
Mô tả trang thiết bị y tế
|
|
2.1
|
Mô tả trang thiết bị y tế
|
Mô tả nguyên lý hoạt động và tính năng, thông số
kỹ thuật của trang thiết bị y tế
|
Mô tả nguyên tắc của phương pháp xét nghiệm,
nguyên lý vận hành của thiết bị phù hợp với các nguyên tắc thiết yếu.
Phương pháp xét nghiệm và thiết bị, vật tư đi
kèm:
- Mô tả sản phẩm và liệt kê các thành phần và
kèm theo nguyên vật liệu chính của sản phẩm.
- Nêu rõ phương pháp xét nghiệm và thiết bị, vật
tư đi kèm.
Mô tả phần mềm được sử dụng kèm thiết bị và bản
mô tả phụ kiện (nếu có).
Liệt kê các thành phần, nguyên vật liệu cần
thiết để làm xét nghiêm nhưng không đi kèm theo sản phẩm (nếu có).
|
Kỹ thuật (chất
lượng)
|
|
2.2
|
Hướng dẫn sử dụng
|
Tóm tắt hướng dẫn về cách sử dụng của trang thiết
bị theo như Tờ hướng dẫn sử dụng hoặc Tờ thông tin của trang thiết bị y tế
|
Hướng dẫn sử dụng hiện thời với đầy đủ những
thông tin cần thiết.
Với sản phẩm kết hợp cùng với thiết bị: hướng
dẫn sử dụng/hướng dẫn người dùng liên quan đến thiết bị.
Các tài liệu hướng dẫn khác cung cấp cho người
sử dụng (nếu áp dụng).
Mô tả cách lấy mẫu và vật liệu vận chuyển.
Thông tin về cách xác định giá trị ngưỡng xét
nghiệm (nếu áp dụng).
Thông tin xác nhận thời gian đọc kết quả xét
nghiệm (nếu áp dụng).
Thông tin cảnh báo người sử dụng về rủi ro thặng
dư (nếu sản phẩm có thành phần sinh học).
|
Lâm sàng
|
|
2.3
|
Chống chỉ định
|
Thông tin về những trường hợp không được chỉ định
sử dụng trang thiết bị vì lý do an toàn cho người bệnh, ví dụ do tiền sử bệnh,
đặc điểm sinh lý của người bệnh, vv...; theo đúng nội dung ghi trên nhãn
trang thiết bị y tế.
|
|
2.4
|
Cảnh báo và thận trọng
|
Những thông tin cảnh báo và những điểm cần thận
trọng khi sử dụng trang thiết bị y tế, kể cả những biện pháp dự phòng để bảo
vệ người bệnh tránh những rủi ro do sử dụng trang thiết bị y tế; đó có thể là
thông tin cảnh báo về tác dụng bất lợi hay sử dụng sai và biện pháp ngăn ngừa.
|
|
2.5
|
Tác dụng bất lợi có thể xảy ra
|
Thông tin về các tác dụng bất lợi liên quan đến sử
dụng trang thiết bị y tế được ghi nhận qua thử nghiệm lâm sàng và theo dõi hậu
mại đã được thực hiện trước đó đối với trang thiết bị y tế.
|
|
2.6
|
Phương pháp thay thế (nếu có)
|
Nêu các phương pháp khác để cùng đạt được mục
đích sử dụng.
|
|
2.7
|
Các thông số kỹ thuật
|
Các đặc điểm về hiệu năng và thông số kỹ thuật gồm:
giới hạn phát hiện, độ chính xác, độ nhạy, độ đặc hiệu, độ tin cậy và các yếu
tố khác; các thông số kỹ thuật khác bao gồm hóa học, vật lý, sinh học, tiệt
trùng, độ ổn định (hạn dùng), bảo quản, vận chuyển, đóng gói.
|
Liệt kê các loại mẫu khác nhau có thể được sử
dụng cho sản phẩm.
Liệt kê các thông tin cần thiết để thiết lập:
giới hạn phát hiện, độ đúng, độ lặp lại, độ tái lặp, độ nhạy phân tích, độ đặc
hiệu phân tích, khoảng phân tích, độ nhạy lâm sàng, độ đặc hiệu lâm sàng
Thông tin về khả năng truy xuất của các giá trị
gán cho chất hiệu chuẩn và vật liệu kiểm soát độ đúng.
|
|
Thông tin về độ ổn định (hạn dùng) của sản phẩm
trong quá trình bảo quản, vận chuyển, sử dụng.
|
Kỹ thuật (chất
lượng)
|
|
III
|
Sản xuất trang thiết bị y tế
|
|
3.1
|
Nhà sản xuất
|
Nêu các nhà sản xuất tham gia quá trình sản xuất
và hệ thống quản lý chất lượng áp dụng
|
Liệt kê tên (các) nhà sản xuất tham gia (các
bước) sản xuất cần thiết kèm theo các thông tin liên quan (tên, địa chỉ của từng
đơn vị sản xuất, Giấy chứng nhận tiêu chuẩn quản lý chất lượng tại thời điểm
nộp).
Với sản phẩm có từ 02 nhà sản xuất tham gia sản
xuất, cần nêu rõ vai trò của các nhà sản xuất trong quá trình sản xuất
|
Kỹ thuật (chất
lượng)
|
|
3.2
|
Tiêu chuẩn và phương pháp đánh giá đối với trang
thiết bị y tế chẩn đoán in vitro loại C, D
|
Cung cấp thông tin kiểm soát chất lượng trong quá
trình sản xuất và xuất xưởng sản phẩm.
Cung cấp tiêu chuẩn thành phẩm và phương pháp
đánh giá.
Cung cấp phiếu kiểm nghiệm thành phẩm của ít nhất
01 lô của nhà sản xuất.
|
- Các tài liệu này phải có tính pháp lý và có
các thông tin: Chủng loại, mã sản phẩm, quy cách đóng gói (nếu có).
- Phiếu kiểm nghiệm thành phẩm phải phù hợp với
tiêu chuẩn kiểm tra chất lượng thành phẩm.
|
|
3.3
|
Độ ổn định
|
Tóm tắt kết quả nghiên cứu và kết luận về độ ổn định
của sản phẩm trong bảo quản thời gian thực, nghiên cứu lão hóa cấp tốc (nếu
có), trong quá trình vận chuyển và trong quá trình sử dụng sau khi mở nắp (nếu
có)
|
Độ ổn định theo thời gian thực:
- Kết quả thực hiện khảo sát trên ít nhất 03
lô sản phẩm khác nhau được sản xuất ở điều kiện tương đương như quy trình sản
xuất thường lệ.
- Đề cương nghiên cứu/thiết kế nghiên cứu nêu
rõ tiêu chí chấp nhận và khoảng cách giữa các lần thử nghiệm.
- Các kết luận phải xác định rõ tính ổn định của
hạn dùng theo công bố.
Độ ổn định ở điều kiện lão hóa cấp tốc:
- Các nghiên cứu cấp tốc/ngoại suy được chấp
nhận để tuyên bố hạn sử dụng ban đầu nhưng vẫn phải thực hiện nghiên cứu độ ổn
định trong điều kiện thực song song hoặc sau đó.
- Nêu rõ phương pháp sử dụng trong các nghiên
cứu cấp tốc (nếu áp dụng).
- Đề cương nghiên cứu/thiết kế nghiên cứu nêu
rõ tiêu chí chấp nhận và khoảng cách giữa các lần thử nghiệm.
- Các kết luận phải xác định rõ tính ổn định của
hạn dùng theo công bố.
Độ ổn định trong khi sử dụng: (áp dụng với
sinh phẩm sau mở được dùng nhiều lần)
- Các nghiên cứu và thông tin độ ổn định trong
khi sử dụng của từng thành phần xét nghiệm.
- Thử nghiệm trên ít nhất 1 lô cho mỗi thành phần.
- Các nghiên cứu phản ánh đúng quá trình sử dụng
thường lệ của thiết bị.
- Đề cương nghiên cứu/thiết kế nghiên cứu nêu
rõ tiêu chí chấp nhận và khoảng cách giữa các lần thử nghiệm.
- Có cung cấp dữ liệu chứng minh cho các tuyên
bố về kiểm định lại độ ổn định (nếu áp dụng).
- Các kết luận phải xác định rõ độ ổn định của
sản phẩm.
Độ ổn định trong quá trình vận chuyển:
- Các thông tin cần thiết về nghiên cứu độ ổn
định vận chuyển. Các nghiên cứu này dựa trên 01 lô để đánh giá sức chịu đựng
của sản phẩm trong điều kiện vận chuyển.
- Các nghiên cứu được thực hiện ở điều kiện thực/
điều kiện mô phỏng bao gồm các điều kiện biến đổi.
- Đề cương nghiên cứu/thiết kế nghiên cứu nêu
rõ tiêu chí chấp nhận và khoảng cách giữa các lần thử nghiệm.
- Nêu rõ phương pháp sử dụng trong điều kiện
mô phỏng (nếu áp dụng).
- Các kết quả và kết luận phải chứng minh được
rõ sản phẩm có tác dụng đến hết hạn sử dụng theo công bố sau khi trải qua các
điều kiện áp lực.
|
Kỹ thuật (chất
lượng)
|
|
IV
|
Báo cáo nghiên cứu
|
|
4.1
|
Nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng
|
Tóm tắt các kết quả nghiên cứu tiền lâm sàng và
lâm sàng của sản phẩm
|
• Nghiên cứu tiền lâm sàng:
Thông tin cung cấp hiểu biết khái quát về thiết
kế (áp dụng đối với IVD loại C, D)
Sơ đồ quy trình thiết kế
Hồ sơ báo cáo từng thay đổi trong thiết kế của
IVD nộp thẩm định bao gồm tất cả các thông tin thích hợp
Các nghiên cứu chứng minh loại mẫu.
Các nghiên cứu chứng minh các tuyên bố cho các
loại mẫu.
Các nghiên cứu về độ đúng của phép đo.
Độ lặp lại
- Các nghiên cứu về độ lặp lại trong khi chạy
(within-run variability).
- Các nghiên cứu thiết lập độ lặp lại bởi những
nhân sự không làm trong phòng xét nghiệm (nếu áp dụng).
Độ tái lặp
- Các nghiên cứu thiết lập các loại biến thiên
phù hợp của độ tái lặp.
- Các nghiên cứu thiết lập độ tái lặp bởi những
nhân sư không làm trong phòng xét nghiệm (nếu áp dụng).
Các nghiên cứu về độ nhạy phân tích
Các nghiên cứu về sự ảnh hưởng của các tác
nhân gây nhiễu và các chất/tác nhân phản ứng chéo trong xét nghiệm (độ đặc hiệu
phân tích)
Khả năng truy xuất (traceability) của các giá
trị gán cho chất hiệu chuẩn và vật liệu kiểm soát độ đúng: khả năng truy xuất
của các giá trị gán cho chất hiệu chuẩn và vật liệu kiểm soát độ đúng được
cung cấp theo xét nghiệm (nếu có) và được dùng trong quá trình sản xuất
Các nghiên cứu xác định khoảng đo của xét nghiệm:
giới hạn phát hiện (LOD), giới hạn định lượng (LOQ), độ tuyến tính, khoảng
phát hiện tùy mục đích sử dụng của IVD
|
Lâm sàng
|
|
Các nghiên cứu về cách xác định điểm cắt
(cut-off) của xét nghiệm (the assay cut-off time)
Kiểm định quy trình xét nghiệm - thời gian đọc
Các nghiên cứu độ bền-độ chặt chẽ tùy thuộc
IVD
|
|
|
|
|
• Nghiên cứu lâm sàng:
Độ nhạy và độ đặc hiệu chẩn đoán hoặc lâm sàng
Đánh giá lâm sàng (nhà sản xuất): Tất cả những
tuyên bố về hiệu quả chẩn đoán được dựa trên các hoạt động đánh giá được thiết
kế chặt chẽ, thực hiện/phối hợp bởi nhà sản xuất. Các nghiên cứu phải kèm
theo tất cả các thông tin cần thiết
Đánh giá lâm sàng (nghiên cứu độc lập):
- Có chi tiết ít nhất một nghiên cứu đánh giá
hiệu quả chẩn đoán dược thiết kế chặt chẽ cho sản phẩm đang đánh giá.
- Có chi tiết công bố của các nghiên cứu độc lập
(nếu áp dụng).
|
|
4.2
|
Tài liệu tham khảo của nghiên cứu tiền lâm sàng
và lâm sàng
|
Liệt kê các tài liệu tham khảo (nếu có).
|
|
|
V
|
Đánh giá chất lượng trang thiết bị y tế tại Việt
Nam
|
Thông tin đánh giá chất lượng do cơ quan có thẩm
quyền của Việt Nam
|
Kỹ thuật (chất
lượng)
|
Cơ sở đăng ký lưu hành cam kết những nội dung trên là
đúng sự thật và chịu trách nhiệm trước pháp luật về các thông tin đã kê khai
nêu trên.
|
|
Người đại diện
hợp pháp của cơ sở
Ký tên (Ghi họ tên đầy đủ, chức danh)
Xác nhận bằng dấu hoặc chữ ký
|
2. Tài liệu về nguyên vật liệu, về an toàn của sản
phẩm, quy trình sản xuất và kiểm soát chất lượng sản phẩm, các báo cáo nghiên cứu
lâm sàng và tiền lâm sàng bao gồm báo cáo độ ổn định.[1]
a) Chuyên gia kỹ thuật (chất lượng) thẩm định,
hậu kiểm: Tài liệu về nguyên vật liệu, về an toàn của sản phẩm, quy trình sản
xuất và kiểm soát chất lượng sản phẩm và báo cáo độ ổn định.
Cụ thể như sau:
(1). Tài liệu về nguyên vật liệu sản xuất IVD
1.1. Danh mục và mô tả các nguyên vật liệu
chính của sản phẩm
Tùy vào thành phần của sản phẩm để xác định các
nguyên vật liệu chính.
1.1.1. Bản liệt kê các nguyên vật liệu chính được sử
dụng để sản xuất sản phẩm, bao gồm:
- Tên nguyên liệu
- Vai trò trong thành phẩm
Ví dụ:
- Kháng nguyên: HBsAg,
Vai trò: gắn phiến ELISA để phát hiện HBsAb.
- Hóa chất H2KPO4,
Vai trò: dung dịch đệm pha loãng mẫu xét nghiệm.
1.1.2. Các thông tin về thành phần, đặc tính sinh học,
nguồn gốc của các nguyên vật liệu có nguồn gốc sinh học (các nguyên vật liệu
tham gia vào phản ứng để xét nghiệm): kháng nguyên, kháng thể, enzyme, cộng hợp,
mồi PCR, đầu dò, các chất hiệu chuẩn, vật liệu kiểm soát (controls)...
Ví dụ:
- Thông tin thành phần kháng nguyên HCV: loại NS3,
NS4, NS5, ...
- Thông tin về đặc tính sinh học: kháng nguyên (tái
tổ hợp, hay tinh chế từ huyết tương...), kháng thể (đơn dòng hay đa dòng...),
tính chất đặc hiệu, độ tinh sạch, nồng độ/hiệu giá/hàm lượng.
- Thông tin về nguồn gốc: người, thỏ, dê...
1.2. Kiểm soát chất lượng các nguyên vật liệu
có nguồn gốc sinh học tham gia phản ứng (trừ chất ổn định)[2]
Các thông tin được trình bày cho từng nguyên liệu
có hoạt tính (kháng nguyên, kháng thể, cộng hợp...)
- Nếu nhà sản xuất IVD tự sản xuất các nguyên vật
liệu: Mô tả tiêu chuẩn, quy trình phân tích kiểm tra chất lượng nguyên vật liệu
và kết quả phân tích.
- Nếu nguyên vật liệu do nhà sản xuất khác cung cấp:
Phiếu kiểm nghiệm nguyên vật liệu.
(2). Tài liệu về an toàn của sản phẩm, quy trình
sản xuất và kiểm soát chất lượng sản phẩm
2.1. Các nhà sản xuất tham gia quá trình sản
xuất và hệ thống quản lý chất lượng áp dụng:
Chỉ yêu cầu liệt kê tên (các) nhà sản xuất tham gia
(các bước) sản xuất cần thiết kèm theo các thông tin liên quan (tên, địa chỉ của
từng đơn vị sản xuất, Giấy chứng nhận tiêu chuẩn quản lý chất lượng tại thời điểm
nộp).
2.2. Thông tin về an toàn của sản phẩm:[3]
Phiếu an toàn: Nếu sản phẩm có chứa thành phần sinh
học có nguồn gốc từ người hay động vật, nhà sản xuất liệt kê danh mục các thành
phần sinh học (từ người hay động vật như huyết thanh, huyết tương, kháng nguyên
bất hoạt, kháng nguyên có nguồn gốc từ vi sinh giảm độc lực...) và cam kết/
tuyên bố đã kiểm tra các tác nhân này đáp ứng tiêu chuẩn công ty đưa ra về an
toàn sản phẩm.
Ví dụ: Mẫu huyết thanh chứng dương hoặc chứng
âm có nguồn gốc từ người cho IVD nói chung phải được khẳng định đã bất hoạt
56°C/30 phút; hoặc không có các tác nhân lây truyền qua đường máu; hoặc với loại
IVD cụ thể với từng loại tác nhân lây truyền qua đường máu như HIV phải được khẳng
định không có các tác nhân lây truyền qua đường máu khác như HCV, HBV...
Xác định nguy cơ lây nhiễm/ nhiễm khuẩn tiềm ẩn với
người sử dụng và cam kết/tuyên bố kiểm tra các tác nhân này đáp ứng tiêu chuẩn
công ty đưa ra về an toàn (nếu sản phẩm có chứa thành phần sinh học):
- Không yêu cầu thêm thông tin này nếu đã có trong
hướng dẫn sử dụng.
2.3. Quy trình sản xuất và kiểm soát chất lượng
sản phẩm
2.3.1. Sơ đồ tổng thể về sản xuất và kiểm soát
chất lượng sản phẩm:
(i) Yêu cầu chung của sơ đồ các giai đoạn sản xuất:
Phải phù hợp với sản phẩm đăng ký từ loại nguyên liệu
đầu vào cụ thể đến thành phẩm, các bước kiểm soát quy trình với tiêu chí cụ thể.
(ii) Sơ đồ tổng thể:[4]
Với nhóm IVD loại C,D: Sơ đồ mô tả toàn bộ
quy trình sản xuất và kiểm soát chất lượng kèm mô tả tóm tắt các bước quan trọng
trong quá trình sản xuất (bao gồm sơ đồ mô tả từ một/một số nguyên vật liệu đầu
vào đến thành phẩm, kèm theo mô tả tóm tắt các bước quan trọng trong sản xuất).
*Lưu ý:
- Nguyên vật liệu trong từng sơ đồ phải cụ thể,
đúng với tên trong phiếu kiểm nghiệm hoặc phiếu thông tin về tiêu chuẩn chất lượng.
- Nếu IVD có nhiều thành phần, cần có sơ đồ mô tả
tóm tắt quy trình sản xuất tương ứng cho từng loại.
2.3.2. Tiêu chuẩn thành phẩm trước khi xuất xưởng
(i) Yêu cầu chung:
Bản tiêu chuẩn chất lượng:
- Gồm các chỉ tiêu chất lượng và quy trình phân
tích cho từng chỉ tiêu.
- Phải có tính pháp lý.
Các chỉ tiêu chất lượng của bản tiêu chuẩn chất
lượng:
- Phải ghi rõ chỉ tiêu gì (ví dụ: Độ nhạy, độ đặc
hiệu, pH, màu sắc, nồng độ, hiệu năng ...) và giới hạn chấp nhận.
- Với thành phẩm IVD để xác định cùng lúc 2 hoặc
nhiều tiêu chí (marker), tiêu chuẩn thành phẩm sẽ phải có thông tin cụ thể liên
quan đến 2 hoặc nhiều tiêu chí (marker) như mục đích sử dụng của IVD.
Ví dụ:
- IVD phát hiện Ag/Ab của HIV phải có tiêu chuẩn
thành phẩm về độ nhạy cho từng tiêu chí Ag, Ab là như thế nào? Khi gộp lại là
như thế nào? Cần có thêm thông tin về tiêu chuẩn của panel (dàn mẫu) để xét
nghiệm.
- IVD phát hiện NS1Ag/IgG/IgM của Dengue phải có
tiêu chuẩn thành phẩm về độ nhạy cho từng tiêu chí NS1Ag, IgG và IgM là như thế
nào? Khi gộp lại sẽ gộp những tiêu chí nào để xét nghiệm sàng lọc/chẩn đoán?
Trong trường hợp này chỉ có thể gộp độ nhạy của tiêu chí (marker) NS1Ag với
IgM. Cần có thêm thông tin về tiêu chuẩn của mẫu để xét nghiệm.
Quy trình phân tích các chỉ tiêu chất lượng[5]:
- Phải chi tiết, rõ ràng từng tiêu chí liên quan đến
bản tiêu chuẩn chất lượng (Theo dạng SOP, quy trình thực hiện chuẩn) để có thể
tiến hành kiểm nghiệm khi cần thiết tại các đơn vị được chỉ định.
- Mô tả cụ thể từ dàn mẫu (panel) dùng để kiểm tra,
số lượng, tiêu chuẩn đánh giá, cách đánh giá kết quả với từng tiêu chí như đã
được thể hiện trong bản TCCL cũng như trong bản hướng dẫn sử dụng sản phẩm IVD
đề cập, để đảm bảo sự phù hợp của sản phẩm IVD đăng ký với hệ thống quản lý chất
lượng của nhà sản xuất.
(ii) Yêu cầu đối với IVD cho chẩn đoán định
tính:
- Trong số các chỉ tiêu chất lượng, cần có chỉ tiêu
độ đặc hiệu, độ nhạy (hoặc giới hạn phát hiện - LOD), độ lặp lại.
- Quy trình phân tích chất lượng xuất xưởng: Cần
nêu rõ việc lựa chọn các mẫu phân tích phù hợp (chỉ rõ số lượng các mẫu (-)
tính và (+) tính sử dụng, các mức phản ứng trong mỗi mẫu), lặp lại bao nhiêu lần,
cách tiến hành, cách xử lý số liệu. Nếu sử dụng panel chuẩn cơ sở, cần ghi rõ
thông tin các thành phần của panel.
(iii) Yêu cầu đối với IVD cho chẩn đoán định lượng:
- Trong số các chỉ tiêu chất lượng, cần có chỉ tiêu
độ đặc hiệu, giới hạn định lượng (LOQ), độ chính xác, độ lặp lại.
- Quy trình phân tích chất lượng xuất xưởng: Nêu rõ
mẫu phân tích sử dụng với số lượng các mẫu, nồng độ chất phân tích, lặp lại bao
nhiêu lần, cách tiến hành, cách xử lý số liệu. Nếu có sử dụng chất chuẩn để đo
lường, cần ghi rõ thông tin của chất chuẩn.
(iv) Yêu cầu đối với các thành phẩm để kiểm soát
(Controls), để hiệu chuẩn (Calibrators):
- Trong số các chỉ tiêu chất lượng của nhà sản xuất
đưa ra cần có chỉ tiêu nồng độ (khoảng dao động chấp nhận) của chất phân tích.
- Quy trình phân tích chất lượng xuất xưởng: Nêu rõ
thông tin về chất chuẩn cơ sở (hoặc chất chuẩn khác có liên quan) được dùng để
khẳng định nồng độ chất phân tích trong thành phẩm, cách tiến hành, cách xử lý
số liệu.
2.3.3. Phiếu kiểm nghiệm của nhà sản xuất/Giấy
chứng nhận đánh giá chất lượng do cơ quan có thẩm quyền của Việt Nam
(i) Yêu cầu đối với phiếu kiểm nghiệm của nhà sản
xuất (COA):
- Có tính pháp lý (do nhà sản xuất ban hành, có chữ
ký, ngày ban hành...).
- Đúng tên thành phẩm đăng ký, có số lô/loạt, dạng
đóng gói của thành phẩm (số lượng test trong một đơn vị đóng gói).
- Còn hạn dùng tại thời điểm nộp hồ sơ.
- Số lượng: Tối thiểu 01 lô thành phẩm cho mỗi dạng
đóng gói (ví dụ 100 test/hộp, 500 test/hộp ...)
- Trong CoA cần có các chỉ tiêu chất lượng (kèm
theo kết quả tương ứng) phù hợp với bản tiêu chuẩn chất lượng công bố như độ nhạy,
độ đặc hiệu, thời gian đọc kết quả với quick test...
(ii) Yêu cầu Giấy chứng nhận đánh giá chất lượng
do cơ quan có thẩm quyền của Việt Nam cấp đối với trang thiết bị y tế chẩn đoán
in vitro[6]:
- Tên trang thiết bị y tế, chủng loại, mã sản phẩm (nếu
có), quy cách đóng gói (nếu có) trong giấy chứng nhận phải phù hợp với các
thông tin này trong các tài liệu kỹ thuật khác.
- Phải có đầy đủ chữ ký của người có thẩm quyền và
dấu của cơ quan thực hiện đánh giá chất lượng.
- Giấy chứng nhận là bản gốc hoặc bản sao có chứng
thực hoặc bản sao có xác nhận của cơ sở đề nghị cấp số lưu hành.
(3). Độ ổn định (Trong tài liệu nghiên cứu
tiền lâm sàng)
3.1. Yêu cầu chung (Áp dụng chung cho IVD loại
B, C, D)
Hồ sơ gồm có:
- Đề cương nghiên cứu.
- Báo cáo nghiên cứu.
- Phụ lục (các số liệu gốc, các tài liệu liên
quan...).
3.2. Đề cương nghiên cứu
Cần có các thông tin cơ bản sau:
3.2.1. Thông tin về IVD nghiên cứu
Tên thành phẩm.
Thông tin về các lô thành phẩm đánh giá: số lô,
ngày sản xuất.
3.2.2. Thiết kế nghiên cứu
Loại độ ổn định:
- Độ ổn định theo thời gian thực (Real time
Stability).
- Độ ổn định ở điều kiện lão hóa cấp tốc
(Accelerated Stability) (áp dụng khi nghiên cứu độ ổn định theo thời gian thực
chưa hoàn thành tại thời điểm nộp hồ sơ đối với những hồ sơ đã cấp phép nhưng
có thay đổi trong sản xuất hoặc thành phần có thể ảnh hưởng đến độ ổn định của
sản phẩm).
- Độ ổn định vận chuyển (Transportation stability)
tùy sản phẩm, do nhà sản xuất nhận định để đảm bảo chất lượng sản phẩm.
- Độ ổn định trong sử dụng (In-use stability): Cho
các IVD dùng nhiều lần.
Điều kiện đánh giá: Nêu rõ nhiệt độ,... phù hợp cho
từng loại ổn định (chi tiết các điều kiện mô phỏng cho độ ổn định trong sử dụng,
độ ổn định vận chuyển).
Thời gian, tần suất thử nghiệm (khoảng cách giữa
các lần thử nghiệm).
Các chỉ tiêu đánh giá và tiêu chuẩn chấp thuận.
Thông tin cho các mẫu sử dụng để đánh giá độ ổn định
(mẫu chứng âm tính, dương tính, mẫu chuẩn cơ sở, panel chuẩn...).
3.3. Báo cáo độ ổn định
Báo cáo nghiên cứu độ ổn định trong hồ sơ đăng ký
IVD gồm các nội dung:
- Các thông tin về IVD: Tương tự như trong Đề cương
nghiên cứu.
- Kết quả và bàn luận chi tiết. Kết quả có thể được
biểu thị ở dạng bảng số liệu, biểu đồ với các chú thích rõ ràng.
- Kết luận:
+ Các kết quả và kết luận phải chứng minh được rõ sản
phẩm có tác dụng đến hết hạn sử dụng theo công bố.
+ Nêu rõ hạn dùng của thành phẩm ở điều kiện bảo quản
thực.
3.4. Một số lưu ý
3.4.1. Độ ổn định theo thời gian thực:
Đánh giá ít nhất trên 03 lô sản phẩm khác nhau, được
sản xuất ở điều kiện ± tương đương như quy trình sản xuất thường lệ.
Nếu nhiệt độ bảo quản dự kiến có khoảng rộng (ví dụ
2-30°C) cần thiết kế nghiên cứu ở các khoảng nhiệt độ phù hợp, tối thiểu phải
có 2 khoảng nhiệt độ cận trên và cận dưới. Ví dụ: 5±3°C và 30±2°C.
Đảm bảo tuổi thọ công bố xuất phát từ lô có độ ổn định
thời gian thực ngắn nhất trong số 3 lô nghiên cứu.
Nếu thành phẩm có đa thành phần thì cần đánh giá độ
ổn định của từng thành phần và tuổi thọ công bố xuất phát từ thành phần có độ ổn
định thời gian thực ngắn nhất hoặc đánh giá độ ổn định của cả bộ thành phẩm.
3.4.2. Độ ổn định ở điều kiện lão hóa cấp tốc:
Nêu rõ phương pháp sử dụng trong các nghiên cứu cấp
tốc trong điều kiện mô phỏng (nếu áp dụng).
3.4.3. Độ ổn định trong khi sử dụng (áp dụng
với sinh phẩm sau mở được dùng nhiều lần)
Các nghiên cứu và thông tin độ ổn định trong khi sử
dụng của từng thành phần xét nghiệm.
Thử nghiệm trên ít nhất 01 lô.
Các nghiên cứu phản ánh đúng quá trình sử dụng thường
lệ của IVD.
3.4.4. Độ ổn định trong quá trình vận chuyển:
Các thông tin cần thiết về nghiên cứu độ ổn định vận
chuyển. Các nghiên cứu này dựa trên 01 lô để đánh giá tính ổn định của sản phẩm
trong điều kiện vận chuyển.
Nêu rõ phương pháp sử dụng trong điều kiện mô phỏng
(nếu áp dụng).
b) Chuyên gia lâm sàng thẩm định, hậu kiểm:
Tài liệu về các báo cáo nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng
Cụ thể như sau:
(1). Tài liệu, báo cáo nghiên cứu tiền lâm sàng
Nhà sản xuất phải tiến hành các nghiên cứu liên quan
để hỗ trợ cho mục đích sử dụng (như độ nhạy/ độ đặc hiệu phân tích, độ nhạy/ độ
đặc hiệu lâm sàng (analytical and clinical sensitivity and specificity), độ
chính xác (accuracy), độ lặp lại (repeatability), độ tái lặp (reproducibility),
độ tuyến tính (linearity), giới hạn phát hiện (detection limits) và khả năng
truy xuất (traceability)).
Các nghiên cứu phải thực hiện theo đúng hướng dẫn sử
dụng và kết quả nghiên cứu phải cụ thể chi tiết. Các sản phẩm là dung dịch phụ
trợ, pha loãng không cần cung cấp bằng chứng về chất lượng xét nghiệm. Các hóa
chất xét nghiệm cần cung cấp kết quả xét nghiệm tương ứng nhằm đánh giá chất lượng
sinh phẩm thông qua các thông số phù hợp với từng loại xét nghiệm.
Với mỗi nghiên cứu, phải cung cấp các thông tin sau
đây:
- Mô tả nghiên cứu, số hiệu nghiên cứu (study
identifier), số hiệu sản phẩm (product identifier) (ví dụ: số lô), phiên bản hướng
dẫn sử dụng được sử dụng, ngày bắt đầu và ngày kết thúc.
- Tóm tắt các phát hiện của nghiên cứu, đưa ra kết
luận nêu rõ các mục tiêu nghiên cứu có được đáp ứng hay không.
- Đề cương nghiên cứu (Protocol) và báo cáo đầy đủ
của nghiên cứu bao gồm các thông tin sau:
+ Mục tiêu nghiên cứu, thiết kế nghiên cứu, phương
pháp nghiên cứu, thu thập và xử lý số liệu.
+ Địa điểm nghiên cứu.
+ Các tham số vận hành của xét nghiệm.
+ Tiêu chuẩn tham khảo (nếu có).
+ Tiêu chí chấp nhận (acceptance criteria), đặc điểm
của mẫu.
+ Loại mẫu (huyết tương, huyết thanh, máu toàn phần
lấy từ đầu ngón tay, máu toàn phần lấy từ tĩnh mạch), số lượng lấy mỗi lần.
+ Tóm tắt kết quả thử nghiệm với tiêu chí chấp nhận.
+ Tất cả các dữ liệu được ghi nhãn/ HDSD đầy đủ và
phù hợp với báo cáo nghiên cứu.
+ Mô tả chi tiết phương pháp thống kê, ước lượng và
tính toán áp dụng trong nghiên cứu.
+ Nếu nghiên cứu được thực hiện bởi một tổ chức
khác, cần nêu rõ mối quan hệ của tổ chức này và nhà sản xuất.
1.1. Nghiên cứu phân tích - Tiền lâm sàng
1.1.1. Loại mẫu
Phần này bao gồm các thông tin về loại mẫu có thể
được dùng với IVD:
- Xác định các loại mẫu khác nhau có thể được sử dụng
với sản phẩm này, bao gồm các thông tin chi tiết với từng matrix, chất chống
đông (nếu có).
- Cung cấp các nghiên cứu và thông tin xác định để
chứng minh cho các loại mẫu được sử dụng (và chất chống đông nếu có).
- Cung cấp các nghiên cứu và thông tin xác định để
chứng minh các tuyên bố về độ ổn định, bảo quản và điều kiện vận chuyển (nếu
có) với từng loại mẫu.
1.1.2. Các đặc tính hiệu năng phân tích (phù hợp
với từng loại xét nghiệm)
Xét nghiệm huyết học cần cung cấp về độ lặp, tái lặp,
độ đúng, khoảng tuyến tính, giới hạn định lượng, các yếu tố gây nhiễu, độ nhạy,
độ đặc hiệu phù hợp...
Xét nghiệm hóa sinh, miễn dịch cần cung cấp về độ lặp,
tái lặp, khoảng tham chiếu, khoảng tuyến tính, giới hạn định lượng, độ nhạy, độ
đặc hiệu...
Xét nghiệm vi sinh nuôi cấy, phân lập cần cung cấp
thông tin về kết quả xét nghiệm tương ứng phù hợp với tiêu chí đánh giá chất lượng
xét nghiệm.
(i) Độ chính xác (accuracy) của phương pháp
Phần này mô tả các nghiên cứu về độ đúng (trueness)
và độ chụm (precision).
Độ đúng của phương pháp bị ảnh hưởng bởi sai số hệ
thống thường được biểu hiện dưới dạng sai số (bias), độ chụm của phương pháp bị
ảnh hưởng bởi độ lệch chuẩn (standard deviation). Độ chính xác bị ảnh hưởng bởi
cả các yếu tố hệ thống và ngẫu nhiên góp phần vào sai số chung của phương pháp.
(ii) Độ đúng của phương pháp (Trueness)
Độ đúng của phương pháp áp dụng cho các IVD định lượng
và định tính chỉ khi có sẵn tiêu chuẩn hoặc phương pháp tham khảo.
Cung cấp các nghiên cứu và các thông tin xác định để
xác định độ đúng.
(iii) Độ chụm của phương pháp (Precision)
Bao gồm các nghiên cứu độ lặp lại (repeatability)
và độ tái lặp (reproducibility).
(iv) Độ lặp lại
Phần này bao gồm các tính toán độ lặp lại và thông
tin về các nghiên cứu sử dụng để đánh giá độ lặp lại và sự biến thiên trong 1 lần
chạy (within-run) khi thích hợp.
Cung cấp các nghiên cứu và thông tin để xác định sự
biến thiên within-run. Các nghiên cứu này sử dụng các mẫu (đại diện cho toàn bộ
dải nồng độ phân tích mong đợi) có thể đo được bởi sản phẩm như tuyên bố của
nhà sản xuất.
Với các sản phẩm dùng xét nghiệm nhanh tại chỗ
(point-of-care), các test này được thực hiện bởi những người không được đào tạo
về xét nghiệm (ví dụ như điều dưỡng lâm sàng...), độ lặp lại nên được thiết lập
qua 2 bước: bước thứ nhất với các nhân viên xét nghiệm chuyên nghiệp để xác định
độ lặp lại tối ưu của IVD dưới điều kiện xét nghiệm được kiểm soát; bước thứ
hai là thực hiện trên người sử dụng để đánh giá hiệu quả của sản phẩm khi được
thực hiện bởi một người không được đào tạo về xét nghiệm, không có sự hỗ trợ và
chỉ làm theo hướng dẫn sử dụng sản phẩm.
Do đó, với những IVD dùng xét nghiệm nhanh tại chỗ,
cần trình bày các nghiên cứu xác định độ lặp lại khi đại diện nhóm đối tượng dự
kiến sử dụng test (không được đào tạo chuyên nghiệp về xét nghiệm) thực hiện
xét nghiệm theo hướng dẫn sử dụng sản phẩm mà không có bất kỳ sự hỗ trợ nào
khác.
(v) Độ tái lặp
Phần này bao gồm các tính toán độ tái lặp và thông
tin về các nghiên cứu sử dụng để đánh giá độ tái lặp và sự biến thiên giữa các
lần chạy (between-runs), giữa các ngày (between-days), giữa các địa điểm
(between-sites), giữa các lô (between-lots), giữa những người vận hành khác
nhau (between-operators), giữa các thiết bị (between-instruments) khi thích hợp.
Sự biến thiên này còn gọi là độ chính xác trung gian (intermediate precision).
Cung cấp các nghiên cứu và thông tin để xác định sự
biến thiên giữa các lần chạy, giữa các ngày, giữa các địa điểm, giữa các lô, giữa
những nhà vận hành, giữa các thiết bị. Các nghiên cứu này sử dụng các mẫu (đại
diện cho toàn bộ dải nồng độ phân tích mong đợi) có thể đo được bởi sản phẩm
như tuyên bố của nhà sản xuất.
Với các sản phẩm dùng xét nghiệm nhanh tại chỗ
(point-of-care), các test này được thực hiện bởi những người không được đào tạo
về xét nghiệm (ví dụ như điều dưỡng lâm sàng...), độ tái lặp nên được thiết lập
qua 2 bước: bước thứ nhất với các nhân viên xét nghiệm chuyên nghiệp để xác định
độ lặp lại tối ưu của IVD dưới điều kiện xét nghiệm được kiểm soát; bước thứ
hai là thực hiện trên người sử dụng để đánh giá hiệu quả của sản phẩm khi được
thực hiện bởi một người không được đào tạo về xét nghiệm, không có sự hỗ trợ và
chỉ làm theo hướng dẫn sử dụng sản phẩm.
Do đó, với những IVD dùng xét nghiệm nhanh tại chỗ,
cần trình bày các nghiên cứu xác định độ tái lặp khi đại diện nhóm đối tượng dự
kiến sử dụng test (không được đào tạo chuyên nghiệp về xét nghiệm) thực hiện
xét nghiệm theo hướng dẫn sử dụng sản phẩm mà không có bất kỳ sự hỗ trợ nào
khác.
(vi) Độ nhạy phân tích
Phần này bao gồm các thông tin chi tiết về thiết kế
và kết quả nghiên cứu để đánh giá độ nhạy phân tích của IVD.
Cung cấp các nghiên cứu và thông tin xác định độ nhạy
phân tích, bao gồm:
- Mô tả loại mẫu, chuẩn bị mẫu, bao gồm matrix, nồng
độ chất phân tích và cách xác định nồng độ.
- Số lần xét nghiệm lặp lại (replicate) được đánh
giá ở mỗi nồng độ.
- Mô tả cách tính toán được dùng để xác định độ nhạy
của xét nghiệm.
Với xét nghiệm định lượng, xác định các
thông số sau và cung cấp thông tin chi tiết về căn cứ xác định các thông số
này:
- Giới hạn của mẫu trắng (limit of blank - LoB): là
độ lệch chuẩn trên giá trị trung bình của mẫu khi không có chất phân tích.
- Giới hạn phát hiện (limit of detection - LoD): nồng
độ thấp nhất trong một mẫu có thể phân biệt được từ 0, dựa vào phép đo các mẫu
có chứa chất phân tích.
- Giới hạn định lượng (limit of quantitation -
LoQ): nồng độ thấp nhất trong một mẫu có thể định lượng được bằng độ chụm và độ
chính xác phù hợp trong tiêu chuẩn đã xác định.
(vii) Độ đặc hiệu phân tích
Phần này trình bày các nghiên cứu về các yếu tố ảnh
hưởng, phản ứng chéo để xác định độ đặc hiệu phân tích. Độ đặc hiệu phân tích
là khả năng một phương pháp đo phát hiện hoặc định lượng chất phân tích, khi có
mặt các chất hoặc các tác nhân khác trong mẫu. Khi có thể, nghiên cứu nên đánh
giá ảnh hưởng của các chất hoặc các yếu tố có thể gặp liên quan đến mục đích sử
dụng.
Ví dụ: theo WHO, cần xét đến các nguyên nhân
gây nhiễm trùng thường gặp và các thuốc điều trị các nhiễm trùng đó ở các nước
thành viên của WHO bao gồm cả các nước ở châu Phi, châu Á.
Cung cấp các nghiên cứu và các thông tin xác định
các yếu tố có thể ảnh hưởng và các chất/ các tác nhân có thể gây phản ứng chéo.
Bao gồm:
- Loại chất/ tác nhân và nồng độ đánh giá.
- Loại mẫu.
- Nồng độ chất phân tích.
- Thiết kế nghiên cứu bao gồm các chất ảnh hưởng và
các chất/ tác nhân gây phản ứng chéo phù hợp. Các chất này sẽ khác nhau, tùy
thuộc vào loại xét nghiệm, thiết kế, và có thể có nguồn gốc ngoại sinh hoặc nội
sinh. Điển hình là nghiên cứu về các yếu tố ảnh hưởng bằng cách thêm các chất
có thể gây ảnh hưởng vào mẫu và xác định bất kỳ sai số nào của chất thử so với
mẫu chứng và khi không có chất ảnh hưởng được thêm vào.
- Các yếu tố ảnh hưởng và các chất/ tác nhân gây phản
ứng chéo thường gặp bao gồm:
+ Các chất dùng để điều trị cho bệnh nhân (như thuốc
điều trị, chất chống đông...)
+ Các chất do bệnh nhân nuốt vào (như các thuốc
không kê đơn (OTC), rượu, vitamin, thức ăn...)
+ Các chất thêm vào khi chuẩn bị mẫu (như các chất
bảo quản, chất ổn định).
+ Các chất liên quan đến các mẫu đặc biệt (như
hemoglobin, lipid, bilirubin, protein).
+ Các chất phân tích có cấu trúc tương tự (như tiền
chất, chất chuyển hóa) hoặc các tình trạng bệnh lý không liên quan đến bệnh lý
đang được xét nghiệm, bao gồm các mẫu âm tính với xét nghiệm này nhưng dương
tính với một tình trạng bệnh lý khác tương tự tình trạng đang được xét nghiệm
(ví dụ: với xét nghiệm viêm gan A: các mẫu âm tính với virus viêm gan A nhưng
dương tính với virus viêm gan B).
+ Các yếu tố gây ảnh hưởng hoặc gây phản ứng chéo
nên được đánh giá khả năng chúng gây kết quả dương tính giả (dùng các mẫu không
có chứa chất phân tích) và âm tính giả (dùng các mẫu chứa chất phân tích với nồng
độ thấp phản ứng trên IVD).
(viii) Khả năng truy xuất (traceability) của các
giá trị gán cho chất hiệu chuẩn và vật liệu kiểm soát độ đúng
Phần này cung cấp thông tin chi tiết về khả năng
truy xuất của các giá trị gán cho chất hiệu chuẩn và vật liệu kiểm soát độ đúng
được cung cấp theo xét nghiệm (nếu có) và được dùng trong quá trình sản xuất.
Ví dụ: Các phương pháp và tiêu chí chấp nhận
cho khả năng truy xuất đối với vật liệu đối chiếu và/ hoặc quy trình đo đối chiếu
kèm theo mô tả việc gán và kiểm định giá trị.
Chú ý: Các vật liệu kiểm soát tính chính xác
được sử dụng để xác định độ tái lặp của một quy trình không đòi hỏi đánh giá độ
truy xuất với vật liệu đối chiếu hoặc phương pháp đối chiếu.
(ix) Dải đo của xét nghiệm (measurement range)
Phần này cung cấp thông tin về các nghiên cứu xác định
giới hạn đo của xét nghiệm (hệ thống đo tuyến tính và không tuyến tính), bao gồm
cả giới hạn phát hiện và trình bày các thông tin các thông số này được xác định
như thế nào.
Cung cấp các nghiên cứu và thông tin xác định bao gồm:
- Mô tả loại mẫu, số lượng mẫu, số lượng xét nghiệm
lặp lại (replicates) và phương pháp chuẩn bị mẫu.
- Thông tin về matrix, nồng độ chất phân tích và nồng
độ này được xác định như thế nào.
- Nếu có, mô tả hiệu ứng hook liều cao (high hook
effect) và các dữ liệu cho các bước để giảm bớt hiệu ứng (ví dụ: pha loãng).
(x) Kiểm định giá trị điểm cắt (cut-off) của xét
nghiệm
Phần này cung cấp thông tin giá trị cut-off của xét
nghiệm được xác định như thế nào.
Cung cấp các nghiên cứu và thông tin xác định bao gồm:
- Dữ liệu phân tích kèm theo trình bày thiết kế
nghiên cứu, bao gồm các phương pháp để xác định giá trị cut-off của xét nghiệm.
- Quần thể nghiên cứu (nhân khẩu học/ tiêu chuẩn lựa
chọn/ tiêu chuẩn loại trừ/ số lượng cá thể bao gồm trong đó).
- Phương pháp hoặc cách thức xác định các đặc điểm
của mẫu.
- Phương pháp thống kê (ví dụ sử dụng ROC) để cho
ra kết quả và nếu có thể, xác định vùng xám (gray-zone) và vùng không rõ ràng
(equivocal zone).
(xi) Kiểm định quy trình xét nghiệm - thời gian
đọc
Phần này cung cấp thông tin thời gian đọc (bao gồm cả
cửa sổ điểm cuối - end point và cửa số đọc - reading window) nêu trong hướng dẫn
sử dụng được xác định như thế nào.
1.1.3. Nghiên cứu độ ổn định
Thuộc phạm vi thẩm định của chuyên gia chất lượng.
Chuyên gia hiệu quả chẩn đoán có thể thẩm định thêm nếu thấy chưa đạt yêu cầu.
1.1.4. Nghiên cứu độ chặt chẽ/ độ bền (robustness)
(phù hợp với từng loại xét nghiệm)
Phần này cung cấp thông tin chứng minh thiết kế sản
phẩm là chặt chẽ (ví dụ như không nhạy cảm với các thay đổi môi trường và khi sử
dụng). Các nghiên cứu độ chặt chẽ được thiết kế để đặt thiết bị dưới các điều
kiện thử thách để xác định những khiếm khuyết (nếu có) của thiết bị, bao gồm cả
khả năng thiết bị bị hỏng, và xác định độ thô của sản phẩm.
Nhà sản xuất phải chú ý những người sử dụng thiết bị
có mức độ kỹ năng sử dụng khác nhau, cũng như chú ý tới các vấn đề có thể xảy
ra với thiết bị và chất thử. Dưới đây là danh sách các yếu tố cần xem xét khi
tiến hành nghiên cứu độ thô:
- Lỗi do người vận hành (yếu tố con người): bao gồm
sử dụng loại mẫu không đúng, sử dụng mẫu không đúng trên thiết bị (ví dụ: đặt mẫu
vào sai, thể tích mẫu sai), sử dụng chất thử không đúng, đặt thiết bị không
đúng (ví dụ bề mặt đặt máy không bằng phẳng), đặt chất thử không đúng (bao gồm
các que thử/ khay thử/ thanh thử (strip) và các thành phần khác chứa chất thử),
dùng chất thử không đúng (ví dụ chất thử không đặc hiệu cho thiết bị), trình tự
đưa thuốc thử, lượng thuốc thử, thời gian quy trình (như đưa mẫu vào, chạy
test, đọc kết quả) không đúng, đọc sai kết quả test ...
- Tính nguyên vẹn của mẫu: bao gồm các sai sót khi
thu thập mẫu, dùng chất chống đông không thích hợp, mẫu bị đông, sai sót khi xử
lý mẫu, vận chuyển và bảo quản mẫu, có mặt các chất ảnh hưởng trong mẫu, có bọt
khí trong mẫu ...
- Tính nguyên vẹn của chất thử: bao gồm bảo quản chất
thử không đúng, dùng mẫu thử hết hạn sử dụng, trộn chất thử không đúng, dùng
các chất thử bị nhiễm bẩn ...
- Tính toàn vẹn của phần cứng, phần mềm và thiết bị
điện: bao gồm hỏng nguồn, nguồn dao động bất thường, điện áp không đúng, hỏng phần
cứng/ phần mềm/ thiết bị điện...
- Sự ổn định của hiệu chuẩn và nội kiểm: bao gồm
các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu chuẩn và nội kiểm.
- Các yếu tố môi trường: bao gồm ảnh hưởng của các
yếu tố môi trường chính (nhiệt độ, độ ẩm, thay đổi áp lực khí quyển, ánh sáng,
bề mặt, di chuyển thiết bị …) lên chất thử, mẫu thử, kết quả test...
- Nếu các nghiên cứu về hiệu quả chẩn đoán được tiến
hành bao gồm cả các kết quả nghiên cứu về yếu tố con người và khi sử dụng nên
tham chiếu đến các kết quả đó nhưng không cần thiết nhắc lại toàn bộ kết quả đó
ở phần này.
(2). Bằng chứng lâm sàng (độ nhạy/ độ đặc hiệu
chẩn đoán hay còn gọi là độ nhạy/ độ đặc hiệu lâm sàng)
Mức độ cung cấp báo cáo lâm sàng đối với các nhóm
IVD như sau:
|
Phân loại nhóm
trang thiết bị
|
Mức độ yêu cầu
báo cáo lâm sàng
|
|
Nhóm A
|
Không yêu cầu.
|
|
Nhóm B
|
Không yêu cầu.
|
|
Nhóm C
|
Báo cáo đầy đủ, trong đó bao gồm cả phương pháp
phân tích số liệu, kết luận và các thông tin chi tiết liên quan đến protocol
nghiên cứu.
|
|
Nhóm D
|
Báo cáo đầy đủ, trong đó bao gồm cả phương pháp
phân tích số liệu, kết luận và các thông tin chi tiết liên quan đến protocol
nghiên cứu và các dữ liệu từng nghiên cứu (dữ liệu thô)
|
Báo cáo lâm sàng là bản đánh giá và phân tích các dữ
liệu thu được từ việc sử dụng sản phẩm trên lâm sàng để chứng minh tính an toàn
và hiệu quả trên lâm sàng của thiết bị. Bằng chứng lâm sàng là thông tin kết hợp
giữa dữ liệu lâm sàng và đánh giá lâm sàng. Nhà sản xuất phải có bằng chứng lâm
sàng hỗ trợ cho các tuyên bố lâm sàng của mình, bao gồm: độ nhạy chẩn đoán (độ
nhạy lâm sàng) và độ đặc hiệu chẩn đoán (độ đặc hiệu lâm sàng).
(i) Độ nhạy chẩn đoán (độ nhạy lâm sàng)
- Xác suất một xét nghiệm xác định là có phản ứng với
các mẫu có chứa chất phân tích đặc hiệu.
- Một xét nghiệm có độ nhạy cao thì ít khả năng tạo
ra kết quả âm tính giả.
- Độ nhạy chẩn đoán được biểu thị bằng [(tỷ lệ phần
trăm số dương tính thật được phát hiện)/ (số dương tính thật + âm tính giả)] x
100
(ii) Độ đặc hiệu chẩn đoán (độ đặc hiệu lâm
sàng)
- Xác suất một xét nghiệm tạo ra kết quả không phản
ứng khi không có chất phân tích.
- Một xét nghiệm có độ đặc hiệu cao thì ít khả năng
tạo ra kết quả dương tính giả.
- Độ đặc hiệu chẩn đoán được biểu thị bằng [(tỷ lệ phần
trăm số dương tính thật được phát hiện)/ (số dương tính thật + dương tính giả)]
x 100
2.1. Đánh giá lâm sàng của nhà sản xuất
Tất cả các tuyên bố về hiệu năng phải được chứng
minh bằng các đánh giá hiệu năng được thiết kế chuẩn và thực hiện hoặc phối hợp
thực hiện bởi nhà sản xuất.
Cung cấp các nghiên cứu và các thông tin bao gồm:
- Tất cả các kết quả, với các kết quả bất thường hoặc
các kết quả không nằm trong dự định nghiên cứu trước đó cần được giải thích hoặc
làm rõ.
- Thông tin chi tiết về lô sản phẩm dùng để đánh
giá, bao gồm số lô, ngày hết hạn, điều kiện bảo quản sản phẩm trước và trong
khi nghiên cứu.
- Thông tin chi tiết về vùng địa lý, tình trạng lâm
sàng của các đối tượng lấy mẫu cho đánh giá lâm sàng.
- Thông tin đầy đủ về phương pháp được dùng để xác
định tình trạng lâm sàng của đối tượng nghiên cứu và xác định đặc điểm mẫu
nghiên cứu.
- Bằng chứng cho việc các nghiên cứu hiệu năng được
soát xét bởi lãnh đạo nhà sản xuất và được chấp nhận để thực hiện.
- Tất cả các chữ viết tắt dùng trong báo cáo và bản
thu thập dữ liệu phải được làm rõ.
2.2. Đánh giá lâm sàng bằng các nghiên cứu độc
lập
Khi cần thiết hoặc nếu có, cung cấp thông tin chi
tiết của ít nhất một nghiên cứu (độc lập) đánh giá hiệu năng của sản phẩm được
thiết kế chuẩn (đầy đủ thông tin như mô tả ở mục 3.2.1).
Nếu nghiên cứu được đăng tải trên các tạp chí khoa
học, cung cấp thông tin chi tiết.
Giấy chứng nhận từ các bệnh viện, phòng xét nghiệm,
người sử dụng sản phẩm, bệnh nhân hoặc bất kỳ loại giấy chứng nhận nào khác
không được coi là bằng chứng cho hiệu năng. Các giấy chứng nhận này không nên
đưa vào hồ sơ vì trong quá trình soát xét hồ sơ, các chuyên gia không xem xét
các giấy tờ này.
II. Tài liệu hướng dẫn sử dụng của trang thiết bị
y tế
Chuyên gia lâm sàng thẩm định, hậu kiểm
nội dung này. Yêu cầu cụ thể như sau:
Hướng dẫn sử dụng: Phải được ký tên và xác nhận bằng
dấu hoặc chữ ký số.
Tài liệu hướng dẫn sử dụng cần phải có tài liệu hướng
dẫn sử dụng gốc bằng tiếng Anh để đối chứng đối với sản phẩm nhập khẩu.
Trường hợp tài liệu hướng dẫn sử dụng gốc không bằng
tiếng Anh hoặc không bằng tiếng Việt thì bản dịch phải được chứng thực theo quy
định của pháp luật.
Hướng dẫn sử dụng bao gồm các thông tin sau:
- Chủng loại và mã (nếu có) của trang thiết bị y tế
chẩn đoán in vitro.
- Mục đích sử dụng:
+ Phát hiện hoặc đo lường cái gì;
+ Chức năng của trang thiết bị y tế (ví dụ sàng lọc,
theo dõi, chẩn đoán hoặc hỗ trợ chẩn đoán, tiên lượng, dự đoán);
+ Sử dụng cùng trang thiết bị y tế (máy xét nghiệm)
tự động hoặc không;
+ Định lượng hoặc bán định lượng hoặc định tính hoặc
định danh...;
+ Loại mẫu sử dụng trong xét nghiệm (ví dụ như huyết
thanh, huyết tương, máu toàn phần, sinh thiết mô, nước tiểu);
+ Quần thể xét nghiệm.
- Thông tin chỉ dẫn: sản phẩm sử dụng trong chẩn
đoán in vitro.
- Người sử dụng (ví dụ người không chuyên, nhân
viên y tế, ...).
- Nguyên lý xét nghiệm.
- Mô tả thuốc thử, chất hiệu chuẩn (calibrator)/ chất
chuẩn (standard), vật liệu kiểm soát và các hạn chế khi sử dụng chúng (ví dụ:
chỉ thích hợp sử dụng với một máy xét nghiệm cụ thể).
- Danh sách các vật liệu được cung cấp và danh sách
các vật liệu yêu cầu đặc biệt nhưng không cung cấp.
- Đối với trang thiết bị y tế chẩn đoán in vitro được
sử dụng kết hợp với các trang thiết bị y tế khác và/ hoặc kết hợp với các thiết
bị, dụng cụ không phải là trang thiết bị y tế:
+ Thông tin để nhận diện những thiết bị hoặc dụng cụ
này, bao gồm những đặc tính hiệu năng quan trọng.
+ Thông tin về các hạn chế đã biết khi kết hợp với
thiết bị hoặc dụng cụ đó.
- Các điều kiện bảo quản đặc biệt (ví dụ: nhiệt độ,
ánh sáng, độ ẩm), các điều kiện khi sử dụng trang thiết bị y tế, nếu có liên
quan.
- Độ ổn định trong quá trình sử dụng, có thể bao gồm
các điều kiện bảo quản và thời hạn sử dụng sau lần mở nắp đầu tiên; điều kiện bảo
quản và tính ổn định của các dung dịch làm việc, nếu thích hợp. Trong hướng dẫn
sử dụng phải nêu rõ tuổi thọ của sản phẩm.
- Nếu trang thiết bị y tế được cung cấp dưới dạng
vô khuẩn, cần nêu rõ trang thiết bị y tế đó vô khuẩn, phương pháp tiệt khuẩn,
và hướng dẫn xử lý trong trường hợp bao bì vô khuẩn bị hư hỏng trước khi sử dụng.
- Thông tin cho phép người sử dụng được thông báo về
bất kỳ cảnh báo, thận trọng, các biện pháp cần thực hiện và các hạn chế sử dụng
đối với trang thiết bị y tế chẩn đoán in vitro. Thông tin này nên bao gồm, nếu
thích hợp:
+ Cảnh báo, thận trọng và/ hoặc các biện pháp cần
thực hiện trong trường hợp trang thiết bị y tế chẩn đoán in vitro bị hư hỏng hoặc
sự thoái hóa được phản ánh thông qua sự thay đổi hình thức bên ngoài của trang
thiết bị y tế có thể ảnh hưởng đến hiệu năng;
+ Cảnh báo, thận trọng và/ hoặc các biện pháp cần
thực hiện liên quan đến việc tiếp xúc với các ảnh hưởng bên ngoài có thể lường
trước được hoặc các điều kiện môi trường, như từ trường, điện và điện từ bên
ngoài, xả điện, bức xạ liên quan đến các quy trình chẩn đoán hoặc điều trị, áp
suất, độ ẩm hay nhiệt độ;
+ Cảnh báo, thận trọng và/ hoặc các biện pháp cần
thực hiện liên quan đến những rủi ro có thể có trong quá trình sử dụng trang
thiết bị y tế trong chẩn đoán cụ thể, đánh giá, điều trị (ví dụ như nhiễu điện
từ phát ra bởi thiết bị ảnh hưởng đến thiết bị khác);
+ Những thận trọng liên quan đến các vật liệu được
tích hợp vào trang thiết bị y tế có chứa các chất gây ung thư, gây đột biến hoặc
có tác hại đối với sự sinh sản, các chất gây rối loạn nội tiết, hoặc các chất
có thể gây ra tình trạng nhạy cảm hoặc dị ứng cho bệnh nhân hoặc người sử dụng.
- Điều kiện để thu thập, thao tác và chuẩn bị mẫu.
- Hướng dẫn chuẩn bị hoặc xử lý trang thiết bị y tế
trước khi sử dụng, ví dụ như tiệt khuẩn, lắp ráp, hiệu chuẩn,..., để thiết bị
được sử dụng đúng như dự định của chủ sở hữu.
- Thông tin cần thiết để xác định khi nào trang thiết
bị y tế chẩn đoán in vitro được cài đặt đúng cách và sẵn sàng thực hiện một
cách an toàn và như dự kiến bởi chủ sở hữu, cùng với các thông tin sau, khi có
liên quan:
+ Chi tiết về tính chất và tần suất của việc bảo dưỡng
dự phòng và bảo dưỡng định kỳ, bao gồm làm sạch hoặc khử khuẩn;
+ Các vật tư tiêu hao và cách thay thế chúng;
+ Thông tin về việc hiệu chuẩn cần thực hiện để đảm
bảo trang thiết bị y tế hoạt động đúng cách và an toàn trong vòng đời sử dụng;
+ Những biện pháp làm giảm rủi ro đối với những người
có liên quan đến lắp đặt, hiệu chuẩn hoặc sửa chữa, ví dụ các bề mặt lây nhiễm.
- Khuyến cáo về quy trình kiểm soát chất lượng khi
cần thiết.
- Hướng dẫn cách truy xuất các giá trị được gán cho
các chất hiệu chuẩn, vật liệu kiểm soát, bao gồm thông tin để nhận biết các vật
liệu tham chiếu và các quy trình đo lường tham chiếu đã sử dụng.
- Quy trình thực hiện xét nghiệm, bao gồm tính toán
và diễn giải kết quả, và khuyến nghị thực hiện thêm xét nghiệm khẳng định nếu
thích hợp.
- Các đặc tính hiệu năng phân tích, như độ nhạy, độ
đặc hiệu và độ chụm (là sự kết hợp của độ đúng và độ chính xác).
- Đặc điểm hiệu năng lâm sàng, như độ nhạy chẩn
đoán và độ đặc hiệu chẩn đoán khi có liên quan.
- Khoảng tham chiếu khi có liên quan.
- Thông tin về các chất ảnh hưởng hoặc các giới hạn
(ví dụ bằng chứng trực quan của tăng lipid máu hoặc tan huyết, thời gian bảo quản
của mẫu xét nghiệm) có thể ảnh hưởng đến việc thực hiện phân tích.
- Cảnh báo hoặc biện pháp phòng ngừa cần thực hiện
liên quan đến việc thải bỏ thiết bị, phụ kiện và vật liệu tiêu hao sử dụng cùng
nếu có. Thông tin này nên bao gồm các nội dung sau, nếu thích hợp:
+ Các mối nguy hiểm về nhiễm khuẩn hoặc vi sinh vật
(ví dụ: vật liệu tiêu hao bị nhiễm các chất có khả năng truyền nhiễm có nguồn gốc
từ con người);
+ Các mối nguy về môi trường (ví dụ pin hoặc vật liệu
phát ra mức độ bức xạ tiềm ẩn nguy hiểm);
+ Các mối nguy hiểm về vật lý (ví dụ như nổ).
- Đối với trang thiết bị y tế chẩn đoán in vitro được
sử dụng bởi người không chuyên thì cần hướng dẫn người sử dụng nên tham khảo
thêm ý kiến các chuyên gia chăm sóc sức khoẻ trước khi đưa ra bất cứ quyết định
y tế nào.
- Tài liệu tham khảo, nếu có liên quan.
- Tên và địa chỉ của chủ sở hữu theo định dạng có
thể nhận diện được và cho phép xác định thông tin về chủ sở hữu. Trường hợp hướng
dẫn sử dụng có thông tin về cơ sở sản xuất, xuất xứ, thì các thông tin này phải
bao gồm thông tin đầy đủ về tên và địa chỉ cơ sở sản xuất.
- Thông tin nhận dạng tài liệu, ví dụ như số phiên
bản hoặc ngày phát hành.
Lưu ý: Một số mục có thể không áp dụng (ví dụ đối
với chất hiệu chuẩn, vật liệu kiểm soát).
III. Mẫu nhãn sẽ sử dụng khi lưu hành tại Việt
Nam của trang thiết bị y tế
Chuyên gia lâm sàng thẩm định, hậu kiểm
các nội dung tại mục V Phụ lục I kèm theo Quyết định này.
PHỤ LỤC III
NỘI DUNG HẬU KIỂM HỒ SƠ KỸ THUẬT, LÂM SÀNG ĐỐI VỚI IVD
LÀ THUỐC THỬ, CHẤT HIỆU CHUẨN, VẬT LIỆU KIỂM SOÁT IN VITRO THUỘC LOẠI B
(Ban hành kèm theo Quyết định số 3435/QĐ-BYT ngày 21 tháng 12 năm 2022 của Bộ
trưởng Bộ Y tế)
|
STT
|
Thành phần hồ
sơ
|
Yêu cầu
|
Chuyên gia
|
|
1.
|
Tài liệu kỹ thuật bằng tiếng Việt đối với thuốc
thử, chất hiệu chuẩn, vật liệu kiểm soát in vitro.
|
Theo nội dung tại Mục I.1 Phụ lục II kèm theo Quyết
định này.
|
Kỹ thuật
(chất lượng), Lâm sàng
|
|
Tài liệu về nguyên vật liệu, về an toàn của sản
phẩm, quy trình sản xuất và báo cáo độ ổn định.
|
Theo nội dung tại Mục I.2.a Phụ lục II kèm theo
Quyết định này.
|
Kỹ thuật
(chất lượng)
|
|
Tài liệu về các báo cáo nghiên cứu tiền lâm sàng,
lâm sàng.
|
Theo nội dung tại Mục I.2.b Phụ lục II kèm theo
Quyết định này.
|
Lâm sàng
|
|
2.
|
Giấy chứng nhận hợp chuẩn theo quy định hoặc bản tiêu
chuẩn sản phẩm do chủ sở hữu trang thiết bị y tế công bố.
|
Phải là Giấy chứng nhận hợp chuẩn theo quy định
hoặc bản tiêu chuẩn sản phẩm do chủ sở hữu trang thiết bị y tế công bố và có
tính pháp lý.
Bản tiêu chuẩn sản phẩm có các nội dung sau:
(1) Yêu cầu chung:
a) Bản tiêu chuẩn chất lượng:
+ Gồm các chỉ tiêu chất lượng và quy trình phân
tích cho từng chỉ tiêu.
+ Phải có tính pháp lý.
Các chỉ tiêu chất lượng của bản tiêu chuẩn chất
lượng:
+ Phải ghi rõ chỉ tiêu gì (ví dụ: Độ nhạy, độ đặc
hiệu, pH, màu sắc, nồng độ, hiệu năng ...) và giới hạn chấp nhận.
+ Với thành phẩm IVD để xác định cùng lúc 2 hoặc
nhiều tiêu chí (marker), tiêu chuẩn thành phẩm sẽ phải có thông tin cụ thể
liên quan đến 2 hoặc nhiều tiêu chí (marker) như mục đích sử dụng của IVD.
b) Quy trình phân tích các chỉ tiêu chất lượng:
+ Phải chi tiết, rõ ràng từng tiêu chí liên quan
đến bản tiêu chuẩn chất lượng (Theo dạng SOP, quy trình thực hiện chuẩn) để
có thể tiến hành kiểm nghiệm khi cần thiết tại các đơn vị được chỉ định.
+ Mô tả cụ thể từ dàn mẫu (panel) dùng để kiểm
tra, số lượng, tiêu chuẩn đánh giá, cách đánh giá kết quả với từng tiêu chí
như đã được thể hiện trong bản tiêu chuẩn chất lượng cũng như trong bản hướng
dẫn sử dụng sản phẩm IVD đề cập, để đảm bảo sự phù hợp của sản phẩm IVD đăng
ký với hệ thống quản lý chất lượng của nhà sản xuất.
(2) Yêu cầu đối với IVD cho chẩn đoán định
tính:
+ Trong số các chỉ tiêu chất lượng, cần có chỉ
tiêu độ đặc hiệu, độ nhạy (hoặc giới hạn phát hiện - LOD), độ lặp lại.
+ Quy trình phân tích chất lượng xuất xưởng: Cần
nêu rõ việc lựa chọn các mẫu phân tích phù hợp (chỉ rõ số lượng các mẫu (-)
tính và (+) tính sử dụng, các mức phản ứng trong mỗi mẫu), lặp lại bao nhiêu
lần, cách tiến hành, cách xử lý số liệu. Nếu sử dụng panel chuẩn cơ sở, cần
ghi rõ thông tin các thành phần của panel.
(3) Yêu cầu đối với IVD cho chẩn đoán định lượng:
+ Trong số các chỉ tiêu chất lượng, cần có chỉ
tiêu độ đặc hiệu, giới hạn định lượng (LOQ), độ chính xác, độ lặp lại.
+ Quy trình phân tích chất lượng xuất xưởng: Nêu rõ
mẫu phân tích sử dụng với số lượng các mẫu, nồng độ chất phân tích, lặp lại
bao nhiêu lần, cách tiến hành, cách xử lý số liệu. Nếu có sử dụng chất chuẩn
để đo lường, cần ghi rõ thông tin của chất chuẩn.
(4) Yêu cầu đối với các thành phẩm để kiểm
soát chất lượng (Controls), để hiệu chuẩn (Calibrators):
+ Trong số các chỉ tiêu chất lượng của nhà sản xuất
đưa ra cần có chỉ tiêu nồng độ (khoảng dao động chấp nhận) của chất phân
tích.
+ Quy trình phân tích chất lượng xuất xưởng: Nêu
rõ thông tin về chất chuẩn cơ sở (hoặc chất chuẩn khác có liên quan) được
dùng để khẳng định nồng độ chất phân tích trong thành phẩm, cách tiến hành,
cách xử lý số liệu.
|
Kỹ thuật
(chất lượng)
|
|
3.
|
Riêng đối với trang thiết bị y tế sản xuất trong
nước phải có kết quả đánh giá các thông số hóa, lý, vi sinh và các thông số
khác do cơ sở đủ điều kiện theo quy định của pháp luật về đánh giá sự phù hợp
cấp hoặc Giấy chứng nhận đánh giá chất lượng do cơ quan có thẩm quyền của Việt
Nam cấp đối với trang thiết bị y tế chẩn đoán in vitro
|
Kết quả đánh giá phải phù hợp với tiêu chuẩn mà
chủ sở hữu trang thiết bị y tế công bố.
Giấy chứng nhận đánh giá chất lượng do cơ quan có
thẩm quyền của Việt Nam cấp đối với trang thiết bị y tế chẩn đoán in vitro:
- Yêu cầu:
+ Tên trang thiết bị y tế, chủng loại, mã sản phẩm
(nếu có), quy cách đóng gói (nếu có) trong giấy chứng nhận phải phù hợp với
các thông tin này trong các tài liệu kỹ thuật khác.
+ Phải có đầy đủ chữ ký của người có thẩm quyền
và dấu của cơ quan thực hiện đánh giá chất lượng.
+ Giấy chứng nhận là bản gốc hoặc bản sao có chứng
thực hoặc bản sao có xác nhận của cơ sở công bố.
|
Kỹ thuật
(chất lượng)
|
|
4.
|
Tài liệu hướng dẫn sử dụng của trang thiết bị y tế
|
Theo nội dung tại Mục II Phụ lục II kèm theo Quyết
định này.
|
Lâm sàng
|
|
5.
|
Mẫu nhãn
|
Theo nội dung tại mục V Phụ lục I kèm theo Quyết
định này.
|
Lâm sàng
|
PHỤ LỤC IV
TÀI LIỆU THAM CHIẾU
(Ban hành kèm theo Quyết định số 3435/QĐ-BYT ngày 21 tháng 12 năm 2022 của Bộ
trưởng Bộ Y tế)
Hướng dẫn thẩm định hậu kiểm, hồ sơ kỹ thuật, lâm
sàng trong hồ sơ đăng ký lưu hành trang thiết bị y tế chẩn đoán in vitro
được xây dựng dựa trên các tài liệu sau:
1. WHO (2014), Instruction for compilation of a
product dossier - Prequalification of in vitro diagnostics programme.
2. WHO (2014), Product Dossier Checklist -
Prequalification of in vitro diagnostics programme.
3. GHTF (2012), Clinical Evidence for IVD Medical
Devices - Clinical Performance Studies for in vitro diagnostic medical
devices.
4. ASEAN (2010), Medical Device Guidance, Guidance on
Preparation of a Product Registration Submission for General Medical Devices
using the ASEAN Common Submission Dossier Template.
5. Quyết định số 2426/QĐ-BYT ngày 15 tháng 5 năm
2021 của Bộ trưởng Bộ Y tế về việc ban hành hướng dẫn cách chuẩn bị hồ sơ kỹ
thuật chung về trang thiết bị y tế theo quy định của ASEAN.
6. Quy trình tiếp nhận, xử lý, thẩm định và xét duyệt
hồ sơ cấp số đăng ký lưu hành trang thiết bị y tế (QT.TBCT.15) ban hành kèm
theo Quyết định số 4592/QĐ-BYT ngày 29 tháng 9 năm 2021 của Bộ trưởng Bộ Y tế.
Chuyên gia có thể tham khảo thêm các tài liệu
khác để phục vụ công tác thẩm định, hậu kiểm hồ sơ đối với trường hợp có hướng
dẫn cụ thể với từng loại trang thiết bị y tế chẩn đoán in vitro của WHO, GHTF,
ASEAN...