Công văn 2345/QLD-CL 2020 bổ sung hồ sơ công bố thuốc có chứng minh tương đương sinh học

• Số hiệu: 2345/QLD-CL
• Loại văn bản: Công văn
• Nơi ban hành: Cục Quản lý dược
• Người ký: Đỗ Văn Đông
• Ngày ban hành: 12/03/2020

BỘ Y TẾ CỤC QUẢN LÝ DƯỢC -------	CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự do - Hạnh phúc ---------------
Số: 2345/QLD-CL V/v bổ sung hồ sơ công bố thuốc có chứng minh TĐSH	Hà Nội, ngày 12 tháng 3 năm 2020

Kính gửi: ............................................................................................

Căn cứ Thông tư số 08/2010/TT-BYT ngày 26/4/2010 của Bộ Y tế hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/tương đương sinh học trong đăng ký thuốc;

Căn cứ Quyết định số 2962/QĐ-BYT ngày 22/8/2012 của Bộ trưởng Bộ Y tế về việc ban hành Quy định tạm thời về các tài liệu cần cung cấp để công bố các danh mục thuốc biệt dược gốc, thuốc tương đương điều trị với thuốc biệt dược gốc, thuốc có tài liệu chứng minh tương đương sinh học và Quyết định số 1545/QĐ-BYT ngày 08/5/2013 của Bộ Y tế về việc sửa đổi, bổ sung Quyết định số 2962/QĐ-BYT ngày 22/08/2012 của Bộ Y tế về việc ban hành Quy định tạm thời về các tài liệu cần cung cấp để công bố các danh mục thuốc biệt dược gốc, thuốc tương đương điều trị với thuốc biệt dược gốc, thuốc có tài liệu chứng minh tương đương sinh học;

Căn cứ ý kiến của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc - Tiểu ban xét duyệt danh mục thuốc có chứng minh tương đương sinh học của Bộ Y tế.

Cục Quản lý Dược thông báo việc bổ sung hồ sơ đề nghị công bố thuốc có tài liệu chứng minh tương đương sinh học của doanh nghiệp tại:

Phụ lục 1: Danh mục hồ sơ công bố thuốc có tài liệu chứng minh tương đương sinh học cần bổ sung, giải trình kèm theo công văn này.

Đề nghị các doanh nghiệp căn cứ các ý kiến yêu cầu bổ sung và/hoặc giải trình để bổ sung hồ sơ đề nghị công bố danh mục thuốc theo quy định.

(Phụ lục được đăng tải trên trang thông tin điện tử của Cục Quản lý Dược, địa chỉ: https://dav.gov.vn/ - Mục Thông tin đấu thầu thuốc).

Cục Quản lý Dược thông báo để các doanh nghiệp biết và thực hiện./.

Nơi nhận: - Như trên; - Cục trưởng Vũ Tuấn Cường (để b/c); - Website Cục QLD; - Lưu: VT, CL (2b).

KT. CỤC TRƯỞNG PHÓ CỤC TRƯỞNG Đỗ Văn Đông

PHỤ LỤC 1.

HỒ SƠ ĐỀ NGHỊ BỔ SUNG, GIẢI TRÌNH
(Ban hành kèm theo Công văn số 2345/QLD-CL ngày 12/3/2020 của Cục Quản lý Dược)

TT	Mã hồ sơ	Tên thuốc	Hoạt chất	Hàm lượng	Dạng bào chế	Quy cách đóng gói	Số đăng ký	Cơ sở sản xuất	Địa chỉ cơ sở sản xuất	Ý kiến Tổ chuyên gia
1	58/BE-18	Ubvix	Levofloxacin (dưới dạng Levofloxacin hemihydrat)	500 mg	Viên nén bao phim	Hộp 1 vỉ x 10 viên	VD-25438-16	Công ty Roussel Việt Nam	Số 1, đường số 3, KCN Việt Nam Singapore, Thuận An, Bình Dương	- Levofloxacin là đồng phân đối quang của ofloxacin, phương pháp phân tích chưa phân biệt được dạng đồng phân Levofloxacin, báo cáo kết quả thẩm định phương pháp phân tích chưa thẩm định tính đặc hiệu để xác định và phân biệt dạng đồng phân. - Báo cáo phân tích mẫu người tình nguyện chưa xác định phân biệt dạng đồng phân Levofloxacin. - Bổ sung báo cáo dược động học.
2	93/BE-18	Tadanafil stada 20 mg	Tadanafil	20 mg	Viên nén bao phim	Hộp 1 vỉ x 2 viên	VD-25483-16	Chi nhánh Công ty TNHH LD Stada-Việt Nam	Số 40 Đại lộ Tự Do, KCN Việt Nam - Singapore, Thị xã Thuận An, Tỉnh Bình Dương, Việt Nam	- Bổ sung báo cáo kết quả thử tương đương độ hòa tan giữa thuốc đối chứng dùng trong nghiên cứu và thuốc đối chứng tại Việt Nam. - Bổ sung Bản cam kết có dấu và chữ ký của nhà đăng kí nhà tài trợ về việc thuốc thử dùng trong nghiên cứu và thuốc đăng ký lưu hành là một. - Bổ sung giấy chấp thuận tình nguyện tham gia nghiên cứu.
3	44/BE-19	Stacetam 400mg	Piracetam	400 mg	Viên nén bao phim	Hộp 10 vỉ x 10 viên	VD-29871-18	Công ty cổ phần dược phẩm Trung ương 2	Lô 27, Khu công nghiệp Quang Minh, Mê Linh, Hà Nội	- Bổ sung bảng so sánh công thức, quy trình bào chế, chứng minh công thức tỷ lệ và quy trình bào chế tương đương. - Bổ sung các tài liệu, bằng chứng chứng minh dược động học tuyến tính. - Báo cáo so sánh độ hòa tan: Bổ sung báo cáo hoàn chỉnh, chi tiết, đầy đủ thông tin về thuốc thử, phương pháp, kết quả, đánh giá kết quả, kết luận, dữ liệu gốc, thẩm định phương pháp định lượng dược chất hòa tan và có phê duyệt của đơn vị.
4	47/BE-19	Ausvair 150	Pregabalin	150 mg	Viên nang cứng	Hộp 3 vỉ x 10 viên;	VD-28759-18	Công ty Cổ phần BV Pharma	Ấp 2, Xã Tân Thạnh Tây, Huyện Củ Chi, TP. Hồ Chí Minh	- Bổ sung các tài liệu, bằng chứng chứng minh dược động học tuyến tính. - Bổ sung báo cáo thẩm định phương pháp định lượng thuốc trong thử độ hòa tan.
5	16/BE-18	Pendo-Pregabalin 150mg	Pregabalin	50 mg	viên nang cứng	Hộp 3 vỉ (vỉ bấm nhôm/ nhôm) x 10 viên; hộp 1 túi nhôm x 10 vỉ (vỉ xé nhôm/nhôm) x 10 viên; hộp 1 chai 14 viên nang cứng	VD-28387-17	Công ty CP XNK Y tế Domesco	66 Quốc lộ 30, Phường Mỹ Phú, Tp. Cao Lãnh, tỉnh Đồng Tháp.	- Báo cáo Kết quả thử tương đương độ hòa tan giữa thuốc thử và thuốc đối chứng chỉ thử ở môi trường pH 0,1N, giải trình lý do không thử ở các môi trường pH khác; - Bổ sung báo cáo phân tích thống kê không có giá trị Power.
6	15/BE-18	Pendo-Pregabalin 50 mg	Pregabalin	50 mg	Viên nang cứng	Hộp 1 vỉ x 15 viên; hộp 6 vỉ x 15 viên; hộp 10 vỉ x 15 viên; chai 100 viên nang cứng	VD-28388-17	Công ty CP XNK Y tế Domesco	66 Quốc lộ 30, Phường Mỹ Phú, Tp. Cao Lãnh, tỉnh Đồng Tháp.	- Báo cáo Kết quả thử tương đương độ hòa tan giữa thuốc thử và thuốc đối chứng chỉ thử ở môi trường pH 0,1N, giải trình lý do không thử ở các môi trường pH khác; - Bổ sung báo cáo phân tích thống kê không có giá trị Power.
7	22/BE-18	Pendo-Gabapentin 300mg	Gabapentin	300mg	Viên nang cứng.	Hộp 1 vỉ, hộp 3 vỉ, hộp 10 vỉ x 10 viên; chai 100 viên nang cứng.	VD-29400-18	Công ty CP XNK Y tế Domesco	66 Quốc lộ 30, Phường Mỹ Phú, Tp. Cao Lãnh, tỉnh Đồng Tháp.	- Bổ sung sắc ký đồ của phân tích mẫu của 20% người tình nguyện. - Bổ sung danh sách các SOP.
8	5781	Ceretam	Piracetam	800 mg	Viên nén bao phim	Hộp 9 vỉ x 10 viên	VN-17891-14	AV Manufacturing Sdn. Bhd	Lot 10621 (PT 16700), Jalan Permata 2, Arab Malaysian Industrial Park, 71800 Nilai, Negeri Sembilan	- Bổ sung chứng chỉ GCP, GLP của cơ sở nghiên cứu; - Bổ sung kết quả thử tương đương độ hòa tan đạt yêu cầu; - Bổ sung báo cáo độ ổn định dài ngày của mẫu huyết tương (chất phân tích, nền mẫu) chứng minh đáp ứng thời gian bảo quản chờ phân tích của mẫu huyết tương người tình nguyện (hồ sơ bổ sung là độ ổn định dài ngày của thuốc nghiên cứu, không phải độ ổn định dài ngày của mẫu huyết tương)
9	12/BE-19	Ibedis 300mg	Irbesartan	300mg	viên nén bao phim	Hộp 2 vỉ x 14 viên;	VD-28299-17	Công ty cổ phần Pymepharco	166-170 Nguyễn Huệ, Tp. Tuy Hòa, Tỉnh Phú Yên	- Báo cáo kết quả so sánh tương đương độ hòa tan giữa thuốc thử và thuốc đối chứng nhầm đồ thị ở pH 6,8 (trang 5/29). - Phần hồ sơ lâm sàng: số liệu ở bảng 3, trang 22/30 báo cáo nghiên cứu về số liệu tóm tắt kết quả sinh tồn có sai sót, đề nghị giải trình cách tính toán số liệu của bảng này.
10	18/BE-19	Telmotens Plus	Telmisartan 40mg; Hydrochlorothiazid 12,5mg		Viên nén	Hộp 3 vỉ x 10 viên	VN-20436-17	Alembic Pharmaceuticals Limited	Panelav, Tal-Halol, Dist. Panchmahal	- Bổ sung chứng chỉ GCP/ GLP. - Bổ sung thông tin về cỡ lô sản xuất, ngày sản xuất, hạn dùng của thuốc thử. - Bổ sung thông tin về ngày sản xuất, hạn dùng, nguồn gốc xuất xứ của thuốc đối chứng dùng trong nghiên cứu. - Bổ sung báo cáo kết quả thử tương đương độ hòa tan giữa thuốc đối chứng dùng trong nghiên cứu và thuốc đối chứng tại Việt Nam. - Bổ sung báo cáo kết quả định lượng, kết quả thử tương đương độ hòa tan giữa thuốc thử và thuốc đối chứng. - Bổ sung báo cáo kết quả nghiên cứu độ ổn định dài ngày của mẫu thuốc trong huyết tương. - Bổ sung giá trị Power trong báo cáo phân tích thống kê. - Bổ sung so sánh Tmax theo phương pháp thống kê phi tham số. - Tiêu chuẩn chấp nhận TĐSH đối với Cmax của Telmisartan nằm ngoài giới hạn 80 - 125%, đề nghị giải trình. - Bổ sung Bản cam kết có dấu và chữ ký của nhà đăng ký/ nhà tài trợ về việc thuốc thử dùng trong nghiên cứu thuốc đăng ký lưu hành là một. - Bổ sung giấy chấp thuận tình nguyện tham gia nghiên cứu.
11	86/BE-18	Rapeed 20	Rabeprazole natri	20mg	viên nén bao tan trong ruột	Hộp 3 vỉ x 10 viên	VN-21577-18	Alkem Laboratories Ltd	Village Thana, Baddi, Dist. Solan. (HP)-India	- Báo cáo kết quả thử tương đương độ hòa tan giữa thuốc thử và thuốc đối chứng chỉ có kết quả so sánh ở 1 điều kiện (2h ở môi trường acid và 45 phút sau đó ở môi trường đệm pH 6,8), đề nghị giải trình hoặc bổ sung kết quả thử tương đương độ hòa tan ở các môi trường còn lại. - Bổ sung giá trị Power của nghiên cứu.
12	9610	Getino-B	Tenofovir disoproxilfumarate	300 mg	Viên nén bao phim	Hộp 2 vỉ x 7 viên	VN-16763-13	Getz Pharma (Pvt) Ltd.	Plot No. 29-30/27 Korangi Industrial Area, Karachi 74900	- Bổ sung số liệu gốc thẩm định phương pháp và so sánh độ hòa tan. - Giải trình về kết quả so sánh Tmax, phương pháp tính và xác nhận kết quả do đơn vị tiến hành.
13	14/BE-19	Tenoxil	Tenofovir disoproxil (dưới dạng Tenofovir disoproxil fumarat)	245mg	viên nén bao phim	Hộp 3 vỉ x 10 viên	VN2-356-15	Hetero Labs Limited	Unit III, #22-110, I.D.A Jeedimetla, Hyderabad, Zip-500055, Andhra Pradesh	- Bổ sung tên, chữ ký và ngày ký của nghiên cứu viên chính, nghiên cứu viên phụ trách lâm sàng, nghiên cứu viên phụ trách phân tích, người phụ trách quản lý số liệu và xử lý thống kê. - Danh sách các nghiên cứu viên khác tham gia nghiên cứu; - Các chứng chỉ GCP, GLP của cơ sở nghiên cứu; - Bổ sung ngày họp hội đồng/ngày phê duyệt; kết quả xem xét; danh sách các thành viên hội đồng đạo đức; - Bổ sung cỡ lô sản xuất. - Bổ sung tài liệu chứng minh nguồn gốc xuất xứ thuốc đối chứng dùng trong nghiên cứu; - Bổ sung tương đương về chất lượng giữa thuốc thử và thuốc đối chứng: kết quả định lượng; độ đồng đều hàm lượng; độ hòa tan (nếu có); kết quả thử tương đương độ hòa tan giữa thuốc thử và thuốc đối chứng; - Bổ sung báo cáo thẩm định quy trình phân tích. - Bổ sung báo cáo phân tích mẫu người tình nguyện. - Bổ sung giá trị Power; so sánh Tmax theo phương pháp thống kê phi tham số; - Bổ sung bản cam kết có dấu và chữ ký của nhà đăng ký/tài trợ về việc thuốc thử dùng trong nghiên cứu và thuốc đăng ký lưu hành là một.
14	9474	Panalganef fer 500	Paracetamol	500 mg	Viên nén sủi bọt	Hộp 2 vỉ, 4 vỉ x 4 viên, Hộp 2 tuýp x 10 viên	VD-31630-19	Công ty cổ phần dược phẩm Cửu Long	150 đường 14 tháng 9, Tp. Vĩnh Long, tỉnh Vĩnh Long	Đề nghị cung cấp hồ sơ chứng minh việc mẫu thuốc dùng trong nghiên cứu tương đương sinh học in vivo được sản xuất theo đúng công thức bào chế thay đổi đã được phê duyệt để đối chiếu.