- ISO 10993-2
|
Part 2: Animal welfare requirements
(Phần 2: Yêu cầu đối với động vật thử).
|
- ISO 10993-3
|
Part 3: Tests for genotoxicity,
carcinogenicity and reproductive toxicity (Phần 3: Phép thử độc tính gen, độc
tính gây ung thư, độc tính sinh sản).
|
- ISO 10993-4
|
Part 4: Selection of tests for
interations with blood (Phần 4: Lựa chọn các xét nghiệm tương thích máu).
|
- ISO 10993-5
|
Part 5: Tests for cytotoxicity: in
vitro methods (Phần 5: Phép thử độc tính tế bào bằng phương pháp in
vitro).
|
- ISO 10993-6
|
Part 6: Tests for local effects
after implantation (Phần 6: Phép thử tác động cục bộ sau khi cấy dưới da).
|
- TCVN 7391-7 : 2004 (ISO 10993-7) Phần 7: Dư
lượng sau tiệt trùng bằng etylen oxit.
- ISO 10993-9
Degradation of materials related to
biological testing [Technical Report] (Phần 9: Sự phân hủy của vật liệu liên
quan đến thử nghiệm sinh học [Báo cáo Kỹ thuật]).
- ISO 10993-10
Part 10: Tests for irritation and
sensitization (Phần 10: Phép thử sự kích thích và tính nhạy cảm).
- ISO 10993-11
Part 11: Tests for systemic toxicity
(Phần 11: Phép thử tính ngấm độc).
- ISO 10993-12
Part 12: Sample preparation and
reference materials (Phần 12: Chuẩn bị mẫu và vật liệu so sánh).
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Part 13: Identification and
quantification of degradation products from polymers (Phần 13: Nhận dạng và
xác định số lượng của sản phẩm phân hủy từ polyme).
- ISO 10993-14
Part 14: Identification and
quantification of degradation products from ceramics (Phần 14: Nhận dạng và
xác định số lượng của sản phẩm phân hủy từ gốm sứ).
- ISO 10993-15
Part 15: Identification and
quantification of degradation products from coated and uncoated metals and
alloys (Phần 15: Nhận dạng và xác định số lượng của sản phẩm phân hủy từ kim
loại và hợp kim được mạ hoặc không mạ).
- ISO 10993-16
Part 16: Toxicolinetic study design
for degradation products and leachables (Phần 16: Nghiên cứu độc tính dành
cho sản phẩm phân hủy và có thể lọc lấy nước).
- ISO 10993-17
Part 17: Glutaraldehyde and
formaldehyde residures in industrially sterillized medical devices (Phần 17:
Dư lượng glutaralđehyt và fomanđêhyt trong tiệt trùng trang thiết
bị y tế công nghiệp).
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Part 18: Chemical characteristic of
materials (Phần 18: Đặc trưng hóa học của vật liệu).
Các phần tiếp theo sẽ đề cập đến các
khía cạnh có liên quan khác của thử nghiệm sinh học.
ĐÁNH GIÁ SINH
HỌC ĐỐI VỚI TRANG THIẾT BỊ Y TẾ - PHẦN 7: DƯ LƯỢNG SAU TIỆT TRÙNG BẰNG ETYLEN
OXIT
Biological
evaluation of medical devices - Part 7: Etylene oxide sterilization residuals
1 Phạm vi áp dụng
Tiêu chuẩn này quy định giới hạn cho
phép đối với dư lượng etylen oxit (EO) và etylen clohidrin (ECH) trong trang
thiết bị y tế được tiệt trùng bằng EO, qui trình đo lượng EO và ECH, và các
phương pháp xác định sự phù hợp để các thiết bị đó có thể được sử dụng. Hướng dẫn
và kinh nghiệm được nêu trong các Phụ lục tham khảo.
Tiêu chuẩn này không áp dụng cho các dụng
cụ tiệt trùng bằng EO không tiếp xúc với bệnh nhân (ví dụ: dụng cụ chẩn đoán
trong ống nghiệm).
2 Tài liệu viện dẫn
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
ISO 10993-3:92 Biological evaluation
of medical devices - Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and
reproductive toxicity (Đánh giá sinh học trang thiết bị y tế - Phần 3: Phép thử
độc tính gen, độc tính gây ung thư, độc tính sinh sản).
ISO 10993-10:2002 Biological
evaluation of medical devices - Part 10: Tests for irritation and delayed-type
hypersensitivity (Đánh giá sinh học trang thiết bị y tế - Phần 10: Phép thử sự
kích thích và tính nhạy cảm vi sai).
3 Định nghĩa
Tiêu chuẩn này áp dụng định nghĩa
trong TCVN 7391-1 : 2004 (ISO 10993-1:1992) và các định nghĩa sau.
3.1
Chiết sử dụng mô phỏng
(simulated-use extraction)
Chiết để chứng minh sự phù hợp với các
yêu cầu của tiêu chuẩn này, bằng cách đánh giá mức độ dư lượng trên bệnh nhân
hoặc người sử dụng từ các trang thiết bị trong quá trình sử dụng hàng ngày của
một trang thiết bị sử dụng phương pháp chiết có dùng nước để mô phỏng việc sử dụng
sản phẩm.
CHÚ THÍCH 1: Phòng phân tích có trách
nhiệm chứng minh việc chiết sử dụng mô phỏng được tiến hành trong điều kiện
được kiểm tra kỹ lưỡng nhất để đưa vào sử dụng. Sản phẩm sử dụng
mô phỏng phải được thừa nhận là trang thiết bị được ấn định chặt chẽ trong khoảng
thời gian tiếp
xúc và phải xem xét việc tiếp xúc với giấy thấm và nhiệt độ tiếp xúc.
3.2
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Chiết cho đến khi số lượng EO hoặc ECH
trong lần chiết tiếp sau phải nhỏ hơn 10 % lượng đã phát hiện trong lần chiết đầu
tiên, hoặc cho đến khi không có sự gia tăng đáng kể về mặt phân tích trong mức
dư lượng lũy tích đã phát hiện.
CHÚ THÍCH 2: Vì không thể chứng minh bản
chất toàn diện của phục hồi dư lượng, nên chấp nhận định nghĩa về chiết
toàn diện như trên.
4 Yêu cầu
CHÚ THÍCH 3: Thông tin về nguồn gốc
các giới hạn trong
tiêu chuẩn này cũng như các thông tin cơ bản quan trọng
khác và hướng dẫn liên
quan với việc sử dụng tiêu chuẩn này được nêu trong các Phụ lục tham khảo.
4.1 Yêu cầu
chung
Điều này qui đinh dư lượng cho phép tối
đa đối với etylen oxit (EO) cho mỗi trang thiết bị y tế riêng được tiệt trùng bằng
EO. Dư lượng cho phép tối đa đối với etylen clohidrin (ECH) khi ECH được tìm thấy
trong dụng cụ y tế đã tiệt trùng bằng EO cũng được quy định.
Không có giới hạn nào đối với etylen
glycol (EG) vì sự đánh giá rủi ro chỉ ra rằng khi dư lượng EO được kiểm soát
như yêu cầu của tiêu chuẩn này, thì không có biểu hiện dư lượng sinh học đáng kể
của EG (xem E.1).
Yêu cầu trong tiêu chuẩn này được bổ sung vào các
yêu cầu thử nghiệm sinh học
trong TCVN 7391-1 : 2004 (ISO 10993-1:1995). Đối với các dụng cụ được tiệt
trùng bằng etylen oxit, được đặc biệt lưu ý trong ISO 10993-3 và ISO 10993-10.
Tất cả các yêu cầu có thể áp dụng được của TCVN 7391-1 :
2004 (ISO
10993-1:1992)
phải tính đến mức dư lượng EO tại thời điểm dỡ từng dụng cụ y tế đã thiết kế
riêng.
Kết quả đánh giá sinh học đối với dụng
cụ có thể đề ra nhiều giới hạn nghiêm khắc hơn quy định trong 4.3, nhằm bảo vệ
chống lại ảnh hưởng ngấm vào cơ thể. Ví dụ ảnh hưởng kích thích phải được xem
xét cho tất cả các dụng cụ, đặc biệt các dụng cụ nhỏ (xem E.2). Tiêu chuẩn này
không tính đến khả năng ảnh hưởng khoanh vùng chính xác do không có dư các dữ
liệu tin cậy. Đặc biệt đối với các dụng cụ nhỏ, nên chú ý tới các ảnh hưởng và
nồng độ EO trên một đơn vị diện tích bề mặt.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Để thiết lập liều hàng ngày tối đa của
EO và ECH, mà một dụng cụ y tế được phép truyền cho người bệnh, các dụng cụ phải
được phân loại theo thời gian tiếp xúc.
Các dụng cụ được xếp vào một trong ba
loại tiếp xúc phù hợp với 5.2 của TCVN 7391-1 : 2004 (ISO 10993-1:1992).
a) tiếp xúc hạn chế: các dụng cụ sử dụng
hoặc tiếp xúc một lần hoặc nhiều lần có thời hạn tiếp xúc đến 24 giờ;
b) tiếp xúc kéo dài: các dụng cụ sử dụng
hoặc tiếp xúc một lần hoặc nhiều lần hoặc sử dụng dài hạn có thời hạn tiếp
xúc trên 24 giờ nhưng không quá 30 ngày;
c) tiếp xúc thường xuyên: các dụng cụ
sử dụng hoặc tiếp xúc một lần hoặc nhiều lần hoặc sử dụng dài hạn có thời hạn
tiếp xúc quá 30 ngày.
CHÚ THÍCH
4 Nếu một vật
liệu hoặc dụng cụ được xếp đồng thời vào nhiều loại thì phải áp dụng các yêu cầu
thử nghiệm nghiêm ngặt hơn. Đối với tiếp xúc nhiều lần, quyết định
xếp dụng cụ vào loại nào phải tính đến ảnh hưởng tích lũy tiềm tàng, ghi nhận
thời gian dụng cụ đã tiếp xúc.
5 Khi áp dụng
tiêu chuẩn này, "sử dụng nhiều lần" được định nghĩa là sử dụng lại của
cùng một dụng cụ.
4.3 Giới hạn
cho phép
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
CHÚ THÍCH 6: Giới hạn của dụng cụ tiếp
xúc thường xuyên và lâu dài thể hiện như liều hàng ngày trung bình tối đa.
Những giới hạn này còn bị hạn chế thêm đối với 24 giờ đầu tiên của giai đoạn tiếp
xúc và trong trường hợp dụng cụ tiếp xúc thường xuyên, trong 30 ngày đầu tiên.
Những hạn chế này liên quan đến lượng EO, và ECH có thể truyền cho bệnh nhân
trong giai đoạn thời gian đầu tiên này. Quy trình được sử dụng để thiết lập giới
hạn cho phép được mô tả trong E.2.
4.3.1 Dụng cụ tiếp
xúc thường xuyên
Liều EO trung bình hàng ngày đối với bệnh
nhân không được vượt quá 0,1 mg/ngày. Ngoài ra, liều EO tối đa không được vượt
quá:
20 mg trong 24 giờ đầu tiên;
60 mg trong 30 ngày đầu tiên;
2,5 g trong cả cuộc đời.
Liều ECH trung bình hàng ngày đối với
bệnh nhân không được vượt quá 2 mg/ngày. Ngoài ra, liều ECH tối đa không được
vượt quá:
12 mg trong 24 giờ đầu tiên;
60 mg trong 30 ngày đầu tiên;
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
4.3.2 Dụng cụ tiếp
xúc lâu dài
Liều EO trung bình hàng ngày đối với bệnh
nhân không được vượt quá 2 mg/ngày. Ngoài ra, liều EO tối đa không được vượt
quá:
20 mg trong 24 giờ đầu tiên;
60 mg trong 30 ngày đầu.
Liều ECH trung bình hàng ngày đối với
bệnh nhân không được vượt quá 2 mg /ngày. Ngoài ra liều ECH tối đa không được
vượt quá:
12 mg trong 24 giờ đầu tiên;
60 mg trong 30 ngày đầu tiên.
4.3.3 Dụng cụ tiếp
xúc hạn chế
Liều EO trung bình hàng ngày đối với bệnh
nhân không được vượt quá 20 mg.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
CHÚ THÍCH 7: Việc sử dụng đồng thời
nhiều dụng cụ hoặc sử dụng các dụng cụ trong điều trị trẻ sơ sinh có thể gây ra
sự tiếp xúc thêm như miêu tả trong E.2.1.1.
4.3.4 Tình huống đặc
biệt
Đối với hệ thống đa dụng cụ, giới hạn
phải được áp dụng cho mỗi dụng cụ riêng.
Dư lượng của EO trong cặp mắt kính áp
tròng không được vượt quá 0,5 µg EO cho mỗi cặp mắt kính mỗi ngày hoặc không được
vượt quá 1,25 µg cho cặp mắt kính.
Đối với máy chạy thận và máy tách máu,
liều EO trung bình hàng ngày đối với bệnh nhân không được vượt quá 60 mg.
Đối với cơ cấu của máy lọc máu phụ, áp
dụng giới hạn EO và ECH đã quy định ở trên đối với loại tiếp xúc lâu dài và loại
tiếp xúc hạn chế, nhưng có thể vượt quá liều EO cho phép cho cả cuộc đời.
CHÚ THÍCH 8: Tỷ lệ giới hạn EO đã quy
định cho từng dụng cụ là rất đa dạng và phải phù hợp với yêu cầu chung trong
E.2.1.3.
4.4 Xác định
dư lượng của EO và ECH
Quy trình xác định phù hợp với 4.3 bao
gồm việc chiết dư lượng từ các mẫu, xác định được dư lượng, phân tích và làm rõ
các dữ liệu.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
NGUY HIỂM: Yêu cầu phải
sử dụng mũ trùm khói bằng chất liệu vải bảo vệ phù
hợp khi thực hiện các phân tích và các
mẫu thu được khác liên quan tới sử dụng hóa chất và dung môi
và nên xem xét các thông tin dữ liệu an toàn về vật liệu đối với mỗi hóa chất trước khi sử
dụng.
4.4.1.1 Etylen oxit
EO là chất khí dễ cháy làm rát bề mặt
cơ thể và phản ứng nhanh. EO không bền dưới nhiều điều kiện, có mùi hôi và gây
quái thai, có ảnh hưởng bất lợi cho chức năng của tinh hoàn và có thể làm tổn
thương nhiều hệ thống cơ quan trong cơ thể. Trong nghiên cứu ung thư ở động vật,
sự hít phải khí EO có thể tạo ra các khối u bao gồm bệnh bạch cầu, u não, u vú,
khi uống thuốc hoặc tiêm dưới da chỉ tạo u tại vị trí tiếp xúc. Một công trình
điều tra đã thông báo về tỷ lệ chết và ung thư cao hơn đối với người tiếp xúc
thường xuyên với EO. Tuy nhiên, kết quả của các nghiên cứu gần đây trong người
không phù hợp với kết luận này.
4.4.1.2 Etylen
clorohydrin
ECH là chất lỏng dễ cháy và làm rát bề
mặt cơ thể, chất độc mạnh và dễ hấp thụ lên da. ECH ít có khả năng biến đổi, có
khả năng gây ra mùi hôi, là chất gây quái thai và có thể gây tổn thương một vài
hệ thống cơ quan trong cơ thể như phổi, thận, hệ thống thần kinh trung ương và
hệ thống tim mạch. ECH không độc hại sinh học về ung thư trong động vật.
4.4.2 Xác định dư
lượng
Một phương pháp chiết và đo đã được
phê chuẩn và được sử dụng để xác định lượng EO và khi cần, lượng ECH được truyền
cho bệnh nhân.
CHÚ THÍCH 9: Nếu ECH không phát hiện
được dựa trên kết quả phân tích đã tiến hành khi sử dụng các phương pháp đưa ra
trong B.5.2 và B.5.7, thì không yêu cầu giám sát thêm đối với ECH.
Phương pháp được phê chuẩn phù hợp với
yêu cầu này được mô tả trong Phụ lục B. Tuy nhiên, bất cứ phương pháp được chỉ
ra trên cơ sở phân tích có thể được sử dụng, miễn là được phê chuẩn bằng cách
chứng minh rằng hệ thống phù hợp với các yêu cầu đề ra trong Phụ lục A và được
đánh giá theo phương pháp trọng thài trong Phụ lục B.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Nếu như dư lượng được chỉ ra nằm trong
phạm vi các yêu cầu đối với sản phẩm được thử nghiệm bằng chiết toàn diện thì
không cần thử nghiệm lại bằng chiết sử dụng mô phỏng miễn là đáp ứng các giới hạn
phù hợp trong 4.3. Khi sử dụng chiết toàn diện, phải lưu ý đặc biệt đến các giới
hạn trong 24 giờ đầu tiên và đối với 30 ngày đầu tiên trong 4.3.
Nhiều phương pháp phân tích dư lượng
sau tiệt trùng bằng EO này đã được mô tả và xem xét trong các tài liệu (xem Phụ
lục F). Những phương pháp này được so sánh và đánh giá trong các nghiên cứu
liên phòng thí nghiệm do các chuyên gia có trình độ thực hiện trong phòng thí
nghiệm được trang bị đầy đủ như mô tả trong Phụ lục B. Tuy nhiên, sự đa dạng về
vật liệu và các phương thức về kết cấu của dụng cụ y tế tiệt trùng, trong một số
trường hợp nhất định, có thể dẫn đến những vấn đề trong xác định mức dư lượng
EO và ECH khi sử dụng các phương pháp trong Phụ lục B.
Vì thế, các phương pháp đã chỉ ra trên
cơ sở phân tích đúng (ví dụ chứng minh độ chính xác, độ chụm, độ tuyến tính,
tính nhạy cảm, và độ chọn lọc) có thể được sử dụng, miễn là các phương pháp đó
đã được phê chuẩn. Phụ lục A bao gồm các yêu cầu đánh giá chung và những phương
pháp trong Phụ lục B có thể được sử dụng làm phương pháp trọng tài để đánh giá
các phương pháp khác.
4.4.3 Lấy mẫu sản phẩm
4.4.3.1 Mẫu đại diện
Mẫu được sử dụng để phân tích dư lượng
phải được lựa chọn để là mẫu đại diện thực sự của sản phẩm. Khi lấy mẫu, phải
lưu ý đến các yếu tố được miêu tả trong Phụ lục C. Các yếu tố ảnh hưởng không
chỉ đến mức dư lượng ban đầu trong các bộ phận dụng cụ mà còn ảnh hưởng tới tốc
độ tiêu tán của dư lượng, chúng cũng phải được xem xét khi mẫu thử nghiệm được
lấy từ lô hàng đã được xử lý và được gửi tới phòng thí nghiệm để phân tích.
Việc di chuyển mẫu sản phẩm từ lô hàng
đã xử lý tới phòng thí nghiệm ở xa vị trí tiệt trùng phải được thực hiện ngay
sau chu trình tiệt trùng hoặc bảo quản trong phòng thí nghiệm để phân tích, nếu
không có thể làm thay đổi mức dư lượng của mẫu. Ngoài ra, nếu không thể lấy mẫu
từ lô hàng và không thể xử lý mẫu để hạn chế các ảnh hưởng của điều kiện thông
khí đối với mẫu thì phải tiến hành thực nghiệm để thiết lập mối quan hệ giữa việc
thông khí mẫu với thông khí lô hàng tại các mùa khác nhau của năm.
4.4.3.2 Xử lý mẫu
Phải tiến hành các biện pháp phòng ngừa
để giảm thiểu hoặc kiểm soát ảnh hưởng của các điều kiện thí nghiệm đối với tốc
độ thông khí đối với các mẫu thử được lấy từ một lô sản phẩm (xem C.1.5). Ngoài
ra, phải đảm bảo an toàn cho người vận hành và phân tích mẫu.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Các mẫu phải được niêm phong, vận chuyển
và lưu giữ đông lạnh khi chưa phân tích ngay. Mẫu phải được vận chuyển trong điều
kiện đông lạnh khô nếu để qua đêm. Phải duy trì trong thùng đông lạnh trong quá
trình vận chuyển cho tới khi mở niêm phong trong phòng thí nghiệm. Hơn nữa, các
mẫu thử có thể được lấy trực tiếp từ lô sản phẩm trong khoảng thời gian thông
khí mong muốn và lập tức đặt vào trong chất lỏng chiết lưu phù hợp hoặc trong lọ
nhỏ có chỗ thoáng phía trên, được niêm phong và chuyển đến phòng thí nghiệm để
phân tích.
Mẫu phải được chuẩn bị theo các chỉ dẫn
trên nhãn sản phẩm trước khi dùng.
Mẫu phân tích được đặt trong tủ hút rồi lấy
ra khỏi bao gói. Việc chiết phải được tiến hành sớm ngay sau khi dụng cụ được lấy
ra khỏi bao gói hoặc khi hoàn thành việc chuẩn bị trước sử dụng.
4.4.3.3 Mẫu “trắng”
Để đảm bảo không có thành phần mẫu
khác với thời gian lưu giữ giống nhau lẫn vào tiến hành xác định sự có mặt của
dư lượng, một mẫu “trắng” phải
được đánh giá về khả năng có thể có của các thành phần đó bằng cách chiết mẫu
không tiệt trùng, sử dụng qui trình đã tiến hành cho mẫu tiệt trùng bằng EO. Thậm
chí vật liệu chiết được từ mẫu "trắng" đó với sự khác biệt hoặc trùng
hợp về thời gian lưu giữ trong phân tích sắc ký, các điều kiện sắc ký phải được
sửa đổi để tách đỉnh nhiễu khỏi đỉnh phân tích hoặc phải sử dụng qui trình phân
tích khác.
4.4.4 Tỷ lệ mẫu/chất
lỏng
Thể tích chất lỏng được sử dụng để chiết
dư lượng từ dụng cụ hoặc các phần đại diện của chúng phải đủ để đạt hiệu quả
chiết tối đa khi duy trì độ nhạy dò. Do đó bản chất và kích thước của dụng cụ mẫu
sẽ quyết định yếu tố nào sẽ quyết định thể tích chất lỏng tối ưu để chiết. Tỷ lệ
mẫu/chất
lỏng
chiết đối với các loại dụng cụ nằm trong dải từ 1:2 đến 1:10 (tức là 1 g trong
2 ml tới 1 g trong 10 ml). Dụng cụ bao hàm vật liệu hút nước cao hoặc vật liệu
mà dư lượng được chiết ra bằng cách đổ đầy có thể yêu cầu tỷ lệ mẫu/chất lỏng
chiết tới thể tích chất lỏng được tăng lên. Trong bất cứ trường hợp nào, tỷ lệ
mẫu/chất lỏng chiết sẽ không được làm giảm độ nhạy.
4.4.5 Thời gian và
điều kiện chiết
Mục đích chiết sản phẩm là chỉ ra lượng
chất có thể truyền vào bệnh nhân trong trường hợp xấu nhất khi sử dụng của dụng
cụ: trên cơ sở hàng ngày đối với loại tiếp xúc hạn chế, trên cơ sở hàng ngày hoặc
hàng tháng đối với loại tiếp xúc lâu dài, và trên cơ sở hàng ngày, hàng tháng,
hàng năm đối với các dụng cụ tiếp xúc thường xuyên. Như chỉ ra ở Phụ lục E, chiết
toàn diện theo mô tả dưới đây có thể lựa chọn đối với các dụng cụ tiếp xúc thường
xuyên.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Có hai phương pháp chiết chính để xác
định dư lượng của tiệt trùng bằng EO trong trang thiết bị y tế: chiết sử dụng
mô phỏng được coi là phương pháp trọng tài và chiết toàn diện có thể chấp nhận
trong tình huống nhất định. Lựa chọn phương pháp chiết phải dựa trên dự định sử
dụng dụng cụ. Ví dụ phương pháp chiết đã đề xuất được nêu trong Phụ lục D.
Phương pháp chiết được lựa chọn phải
thể hiện dự định sử dụng sản phẩm có ảnh hưởng lớn nhất đối với bệnh nhân và
không được phân tích nhanh hoặc giảm thiểu nồng độ biểu kiến của dư lượng.
Nhiệt độ và thời gian chiết được xác định
dựa vào bản chất của quá trình bệnh nhân tiếp xúc với dụng cụ như mô tả trong
4.2 và 4.3.
4.4.6.1 Chiết sử dụng
mô phỏng (phương pháp trọng tài)
4.4.6.1.1 Chiết sử dụng
mô phỏng là phương pháp trọng tài, đó là phương pháp duy nhất tạo kết quả có thể
so sánh trực tiếp với các giới hạn quy định trong 4.3. Những giới hạn này được
biểu thị qua liều EO và ECH truyền cho bệnh nhân.
Do phải đánh giá mức dư lượng có sẵn từ
trang thiết bị tới bệnh nhân hoặc người sử dụng trong suốt quá trình sử dụng
hàng ngày nên phải sử dụng phương pháp chiết sử dụng mô phỏng. Chiết sử dụng mô
phỏng phải được tiến hành trong điều kiện có ảnh hưởng lớn nhất cho dự định sử
dụng.
Ví dụ, nhiều dụng cụ tiếp xúc với máu
và màng ruột có thể được chiết bằng nước hoặc chất lỏng khác bằng cách đổ đầy
hoặc nhuộm máu hoặc dẫn tràn (chọn cách phù hợp). Các mẫu phải được chiết trong
một thời gian tương đương hoặc vượt quá thời gian tối đa cho một lần sử dụng (đảm
bảo chiết toàn bộ) và tại nhiệt độ cao nhất cần cho việc mô phỏng. Một cách làm
khác là chuẩn bị
một
loạt chất chiết (tối thiểu là 3) đại diện cho những khoảng thời gian ngắn hơn
khác nhau, từ đó tốc độ chiết có thể được sử dụng để tính toán ảnh hưởng của việc
tiếp xúc nhắc lại hàng ngày hoặc lâu hơn.
Để xác định liều EO, và khi cần, liều
ECH được truyền tới bệnh nhân hoặc người sử dụng quá lần sử dụng thông thường,
tiến hành chiết sử dụng mô phỏng. Qui trình chiết sử dụng mô phỏng phải được
đánh giá để chứng minh mức độ tiếp xúc thực tế tới bệnh nhân.
CHÚ THÍCH 10: Số lượng EO (hoặc ECH)
được chiết bằng cách mô phỏng việc sử dụng sản phẩm thông thường không
nhất thiết giống như tổng dư lượng sản phẩm.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Khoảng trên đầu lọ thủy tinh của dung
dịch chuẩn bất kỳ hoặc chất chiết phải ít hơn 10 % thể tích chung. Chất chiết
có thể được lưu giữ trong tủ lạnh một vài ngày (xem Phụ lục E), nhưng nếu chiết
nước được sử dụng, phải cảnh báo rằng EO có thể biến đổi thành etylen gluco
(EG) hoặc etylen chlorohydrin (ECH) (hoặc cả hai) trong suốt quá trình bảo quản
chất chiết (Chester et al., 1985). Các nhà phân tích cần ước lượng được khả
năng biến đổi trong bảo quản tại vị trí phân tích.
4.4.6.1.2 Chiết toàn diện
miêu tả là một cách làm khác có thể chấp nhận được và có thể cung cấp các thông
tin có ích. Cách này cho kết quả là một liều lớn hơn hoặc tương đương với liều
mà người bệnh có thể nhận được. Do cách chiết như vậy loại trừ được phép đo liều
như một hàm số thời gian, nên không đảm bảo rằng phần lớn dư lượng sẽ không được
truyền cho người bệnh trong ngày đầu tiên hoặc trong tháng đầu tiên của việc tiếp
xúc với dụng cụ. Tuy nhiên, khi đáp ứng tất cả các giới hạn trong 4.3 và dư lượng
nằm trong phạm vi yêu cầu đối với sản phẩm được thử nghiệm bằng chiết toàn diện
thì không cần phải thử nghiệm lại bằng chiết sử dụng mô phỏng nữa. Khi sử dụng
chiết toàn diện, phải lưu ý đặc biệt tới các giới hạn trong 24 giờ đầu tiên và đối
với 30 ngày đầu tiên như trong 4.3.
4.4.6.2 Chiết toàn diện
(phương pháp thay thế chấp nhận được)
4.4.6.2.1 Phương pháp
chiết toàn diện nhằm thu hồi toàn bộ dư lượng của dụng cụ. Để xác định EO, qui
trình chiết được sử dụng bao gồm chiết nhiệt sau đó là phân tích khí ở khoảng
chứa thêm trong lọ, qui trình chiết hòa tan với phân tích khí ở khoảng chứa thêm
trong lọ của chất chiết hòa tan, phép đo sắc ký của chất chiết hòa tan, hoặc
chuẩn bị chất dẫn xuất bromhydrua của EO được xác định bằng cách sử dụng đầu đo
GC nhạy hơn.
a) Dư lượng etylen oxít
Nhiều chất lỏng chiết được sử dụng để
thu hồi hoàn toàn dư lượng EO. Chiết nhiệt sau đó là phân tích khí ở khoảng chứa
thêm như miêu tả trong B.5.3 là một ví dụ về qui trình không sử dụng chất lỏng
chiết. Khi tiến hành theo hướng dẫn mô tả, phương pháp tính khoảng chứa thêm được
xem là toàn diện do chúng được thiết kế để thu hồi toàn bộ dư lượng EO từ mẫu.
Tuy nhiên phương pháp tính khoảng chứa thêm có thể không khả thi, hoặc không phải
là phương pháp ưu tiên để thử nghiệm nguyên vẹn các dụng cụ lớn hoặc phức tạp.
Người phân tích sẽ cho những cảnh báo khi thực hiện phương pháp tính khoảng chứa
thêm khi đánh giá mức dư lượng trong các chất liệu polime như chất
poly(metylmethacrylat) để đảm bảo thu hồi toàn bộ EO.
Qui trình chiết hòa tan, lựa chọn chất
lỏng chiết phụ thuộc vào thành phần vật liệu của trang thiết bị và các bộ phận
của nó. Để thuận tiện cho việc thu hồi toàn bộ EO từ mẫu, chất lỏng hòa tan vật
liệu mẫu được ưu tiên sử dụng trong phép chiết toàn diện miễn là các chất liệu
không được cho vào dung dịch theo qui trình. Qui trình chiết hòa tan kết hợp với
phân tích khí ở khoảng chứa thêm mô tả trong B.5.4 và qui trình này có thể tách
EO khỏi các hóa chất giao thoa cùng được chiết từ mẫu. Chất lỏng chiết mô tả
trong B.3.2 được đánh
giá thông qua thử nghiệm so sánh giữa các phòng thí nghiệm (Marlowe, 1983;
Marlowe et al., 1986a; Marlow et al., 1986b). Hiệu quả chiết các chất lỏng khác
phải được đánh giá theo một hoặc nhiều cách mô tả trong tiêu chuẩn này để thiết
lập qui trình chiết toàn diện phù hợp.
Qui trình phân tích thận trọng cho thấy,
trong phân tích ban đầu về một vật liệu xác định, phải sử dụng nhiều hơn một
qui trình để đánh giá định lượng, mỗi khi tiến hành chiết toàn diện. Đối với
các dụng cụ chứa một lượng tương đối nhỏ dư lượng EO, sử dụng phương pháp thông
thường có thể không có khả năng chiết những lượng nhỏ này, thậm chí sau các lần
chiết tương đối dài.
b) Dư lượng etylen chlorohydrine
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
4.4.6.2.2 Dụng cụ nhỏ
phải được đặt trong lọ thủy tinh và là đối tượng được chiết trong trạng thái
toàn vẹn, đối với dụng cụ lớn hơn, các phần đại diện của vật liệu được lựa chọn
để xác định dư lượng EO trong dụng cụ. Phải cẩn trọng khi thực hiện các trường
hợp sau. Điều cần thiết là lấy một vài phần đại diện của dụng cụ để đảm bảo sự
chính xác của các dữ liệu lấy được từ các mẫu nhỏ của các dụng cụ lớn hơn.
Những phần đại diện này có thể được lựa
chọn theo một trong hai cách. Nếu một vài vật liệu khác nhau được lấy, tỷ lệ của
mỗi phần, so sánh với tổng khối lượng mẫu phải cân xứng với tỷ lệ của dụng cụ
được thử nghiệm. Phương pháp lựa chọn có thể chọn một thành phần để thử nghiệm,
tiếp theo là đánh giá để chứng minh được nó đại diện cho trường hợp xấu nhất về
hàm lượng của chất dư lượng. Phương pháp lựa chọn phải được kiểm tra xác nhận.
4.4.7 Phân tích và
giải thích dữ liệu
4.4.7.1 Tính toán dư
lượng được chiết
Nồng độ của dư lượng quan sát được
trong chất chiết, AE, tính bằng
miligam như sau:
![](00908868_files/image001.gif)
Dư lượng đã chiết bằng sử dụng mô phỏng
có thể tính như sau:
![](00908868_files/image002.jpg)
Dư lượng đã chiết bằng chiết toàn diện
có thể được tính như sau:
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
trong đó:
AE
là dư lượng chất chiết, tính bằng
miligam;
n
là số lần chiết;
ER
là số miligam của EO cho
mỗi mililít của chất chiết lấy từ đường cong chuẩn;
EV
là thể tích chất chiết, tính bằng
mililít;
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
là khối lượng dư lượng thu được,
tính bằng miligam;
m
là khối lượng chất chiết, tính bằng
gam;
p
là mật độ nước, tính bằng gam trên
mililít;
Rs
là dư lượng được chiết từ mẫu, tính
bằng miligam;
mD
là toàn bộ khối lượng dụng cụ, tính
bằng gam;
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
là khối lượng mẫu, tính bằng gam.
4.4.7.2 Tính toán liều
truyền trung bình (ADD) để so sánh với giới hạn cho phép trong
4.3
Đối với dụng cụ tiếp xúc thường xuyên,
liều truyền trung bình, ADD, tính bằng miligam mỗi ngày như sau:
![](00908868_files/image004.gif)
trong đó:
25 000 là số ngày của
toàn bộ cuộc đời;
AE giống như trên.
Dụng cụ tiếp xúc thường xuyên phải phù
hợp với giới hạn tiếp xúc lâu dài và tiếp xúc hạn chế như tính toán dưới đây:
![](00908868_files/image005.gif)
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
30 là số ngày trong tháng;
AE giống như trên.
Dụng cụ tiếp xúc lâu dài phải phù hợp
với giới hạn tiếp xúc hạn chế như tính toán dưới đây:
Đối với các dụng cụ tiếp xúc hạn chế:
ADD = AE
trong đó: AE giống như trên.
5 Dỡ sản phẩm
Một sản phẩm phù hợp với tiêu chuẩn
này khi nó đáp ứng các yêu cầu về dư lượng EO và ECH. Nếu có đủ các dữ liệu thực
nghiệm về động lực học khuyếch tán dư lượng có thể nhóm các dụng cụ để thử nghiệm
bảo đảm chất lượng dựa trên tính tương tự của vật liệu, quá trình sản xuất và sử
dụng (xem Phụ lục C).
Để dỡ lô sản phẩm đã tiệt trùng, phải sử dụng một
trong hai phương pháp trong 5.1 và 5.2.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Khi dữ liệu đường cong phân tán không
có sẵn về một sản phẩm, sản phẩm đó có thể được dỡ nếu nó phù hợp với tiêu chuẩn
này và dữ liệu thu được từ thử nghiệm được tiến hành theo qui trình phù hợp mô
tả trong Phụ lục B và đáp ứng các yêu cầu về dư lượng của EO và ECH trong 4.3.
5.2 Qui
trình dỡ sản phẩm sử dụng đường cong phân tán dư lượng
Sử dụng đường cong phân tán để đánh
giá thời gian sau tiệt trùng yêu cầu cho sản phẩm hoặc nhóm sản phẩm cùng loại
để đạt được giới hạn dư lượng, chủ yếu đối với EO, phù hợp với 4.3. Các sản phẩm
được dỡ theo các lần tiệt trùng đã định trước và các điều kiện được quy định bởi
các đường cong phân tán thực nghiệm, vì thế mức dư lượng EO cho dụng cụ theo
như 4.3 được đảm bảo. Các vấn đề liên quan đến sự thông khí sản phẩm được lập
thành văn bản trong Phụ lục C sẽ được cân nhắc bằng các dữ liệu chung từ tải tiệt
trùng do sự thông khí của nơi bảo quản tại các thời điểm khác nhau trong năm, nếu
nhiệt độ thông khí khác nhau. Sự có mặt của dụng cụ y tế được tiệt trùng bằng
EO khác trong các khu vực gần kề cũng được cân nhắc khi thu được các dữ liệu thực
nghiệm để vạch các đường cong phân tán đó.
Dỡ sản phẩm được sản xuất và tiệt
trùng trong các điều kiện được kiểm soát, như miêu tả trong TCVN 7392 : 2004
(ISO 11135) hoặc EN 550 ({1} và {2}) có thể được tiến hành, nếu dữ liệu được lấy
từ ít nhất một trong ba lô tiệt trùng tại thời điểm khác nhau. Sự phân tán của
EO từ các vật liệu và dụng cụ theo động lực học bậc nhất trong {EO} và thời
gian sau khi tiệt trùng. Một đồ thị loga tự nhiên để xác định thực nghiệm nồng
độ EO theo thời gian sau khi tiệt trùng là đường thẳng. Việc dỡ sau đó dựa trên
thời gian sau khi tiệt trùng khi đường hồi quy giao cắt dư lượng tối đa cho phép. Cách
tiếp cận này có thể sử dụng cho sản phẩm không được tiệt trùng với số lượng đầy
đủ (số lần tiệt trùng) để áp dụng qui trình được mô tả dưới đây, hoặc có thể sử
dụng dữ liệu thu được ở đường cong phân tán đã mô tả.
Các phân tích hồi quy về dữ liệu được
lấy từ thời điểm đầy đủ cho ít nhất ba lô sản phẩm giống nhau để thiết lập bản
chất của đường cong phân tán sẽ cho phép sản phẩm được dỡ tại 95 % giới hạn dự
đoán, PL, đối với giới hạn dư lượng cho phép của sản phẩm. Đường cong thời gian
- nồng độ cho dụng cụ được chế tạo từ vật liệu khác nhau có thể sẽ không thích
hợp với kiểu mẫu đơn giản này vì vượt quá toàn bộ phạm vi và có thể cần phải kiểm
soát khác nhau.
Công thức tính giới hạn dự đoán, PL:
![](00908868_files/image006.gif)
![](00908868_files/image007.gif)
trong đó:
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
là giá trị trung bình được tính của
lần dỡ theo giới hạn EO;
yo
là giá trị loga của giới hạn EO;
a
là đoạn bị chắn của đường hồi quy
tuyến tính;
b
là đoạn nghiêng của đường hồi quy;
PL
là giới hạn dự đoán về cá thể đơn của
sản phẩm
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
là giá trị studien t tại trị số α, với bậc
tự do n - 2;
(sα)2
là phương sai dư lượng của đường hồi
quy;
yµ
là giá trị trung bình log EO;
n
là số lượng các giá trị;
xi
là thời gian riêng sau khi tiệt
trùng mà phép đo được thực hiện;
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
là trung bình của thời gian sau khi
tiệt trùng;
![](00908868_files/image008.gif)
là tổng diện tích các hình vuông x (thời
gian).
Tất cả các dữ liệu thu được đối với dỡ
trang thiết bị y tế phù hợp với tiêu chuẩn này phải lấy từ các thực nghiệm
và phân tích dữ liệu theo các qui trình trong tiêu chuẩn hiện hành.
Khi tham số quá trình tiệt trùng được
liệt kê trong Phụ lục C bị thay đổi, phải tiến hành kiểm tra dư lượng sản phẩm.
Khi việc kiểm tra này chỉ ra được mức tăng dư lượng EO, đường cong dư lượng phân tán mới
thu được phải đảm bảo khả năng có thể chấp nhận sản phẩm. Khi sự kiểm tra này
chỉ ra mức giảm dư lượng EO, phải cân nhắc để tạo lập đường cong phân tán mới.
Phụ
lục A
(quy
định)
Đánh giá về phổ sắc ký khí
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Phụ lục này quy định những yêu cầu tối
thiểu đối với qui trình phân tích áp dụng cho phép đo EO và ECH.
A.2 Cơ sở
Những yêu cầu này được xây dựng dựa
theo sách tham khảo về phổ sắc ký khí (USP, 1989) và được người phân tích xem lại trước
khi sử dụng. Khuyến cáo là phải soát xét các giới hạn phát hiện liên quan của
tài liệu (Ball, 1984, Chesler et al., 1985, Hubaux và Gilbert 1970).
A.3 Các ký hiệu
Phụ lục này áp dụng các ký hiệu sau
(xem Hình A.1, A.2)
R
là độ hòa tan;
T
là hệ số thải;
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
là sự duy trì của đỉnh sắc ký 1 và
2, trong đó t1 là EO (hoặc
ECH) và t2 là đỉnh kề bên;
W1, W2
là độ rộng tương ứng ngoại suy tới vạch
ranh giới của các đỉnh
1 và 2 trong cùng đơn vị khi được duy trì;
W0,05
là chiều rộng đỉnh tại 5 % chiều
cao;
f
khoảng cách từ đỉnh tối đa tới rìa của
đỉnh tải trọng;
k’
là hệ số công suất;
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
là thời gian duy trì cho thành phần
không được giữ lại, như không khí không làm trì hoãn được tiến
trình chuyển trạng thái qua cột;
t
là thời gian duy trì của đỉnh dư lượng
liên quan (EO hoặc ECH);
A.4 Yêu cầu tối
thiểu
A.4.1 Đối với qui
trình này, khuyến cáo rằng các thông số sẽ nêu phải phù hợp các yêu cầu tối thiểu
sau (xem Hình A.1 và A.2).
Độ hòa tan R được tính như sau: phải lớn
hơn hoặc bằng 1,2:
![](00908868_files/image009.jpg)
đối với diện tích đỉnh hoặc
định lượng chiều cao đỉnh.
Phương trình sau có thể có ích để tính
hệ số công suất k’, hệ số này phải
lớn hơn hoặc bằng 1,5:
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Hệ số thải, T, xác định theo phương
trình sau phải nhỏ hơn hoặc bằng 1,5:
![](00908868_files/image011.jpg)
Để định lượng nồng độ thấp của EO và
ECH, tỷ lệ tín hiệu/nhiễu sẽ ít nhất bằng 10:1 (nó có thể cần thiết để làm suy
giảm GC thành 1 x 1 để xác định
tỷ lệ tín hiệu/nhiễu).
Để tính toán chính xác về độ hòa tan
và hệ số thải, tốc độ máy ghi đồ thị ít nhất phải là 10 cm/phút và chiều cao đỉnh
ít nhất phải là 75 % toàn bộ thang độ võng.
![](00908868_files/image012.gif)
Hình A.1 - Sự
phân chia phổ sắc ký thành hai phần căn bản
![](00908868_files/image013.jpg)
Hình A.2 - Đỉnh
phổ sắc ký không đối xứng
A.4.2 Sự lệch tương
đối của đường cong chuẩn (RSD) không được vượt quá 5 % đối với EO và ECH của
khoảng chuẩn được sử dụng (AAMI 1988 và AAMI 1989).
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
![](00908868_files/image015.gif)
![](00908868_files/image016.gif)
trong đó:
n
là tổng số các đỉnh;
y
là diện tích đỉnh sắc phổ hoặc chiều
cao đỉnh;
x
là nồng độ chuẩn;
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
là độ nghiêng đường hồi quy vuông của
đường chuẩn;
λ
là giá trị trung bình;
σ
là độ lệch chuẩn;
σ2
là phương sai.
Tiêu chí này được tính cho các phân
tích kép với ít nhất là ba điểm chuẩn đã được chuẩn bị để phủ lên khoảng động lực
tuyến tính mong đợi của mỗi đường cong chuẩn được sử dụng trong phân tích về EO
và ECH.
A.5 Vạch ranh giới
phổ sắc ký
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
A.6 Các nguồn
Các nguồn thông tin sau đây được gợi ý
khi những thay đổi để hiệu chỉnh qui trình phân tích đã được chỉ dẫn: hướng dẫn
của nhà sản xuất về sử dụng phổ sắc ký khí và các tài liệu về phổ sắc ký khí.
Phụ
lục B
(quy
định)
Xác định EO và ECH bằng phổ sắc ký khí
B.1 Qui trình sắc ký
B.1.1 Phương pháp
đo dư lượng etylen oxit
Nhiều phương pháp thích hợp để phân
tích định lượng chất etylen oxit. Một số qui trình chiết toàn diện theo phổ sắc
ký khí (GC) để xác định EO đã được miêu tả. Tham khảo một số phương pháp được
công bố cũng như xem lại các điều được chỉ dẫn trong Phụ lục F. Có thể có nhiều
phương pháp vẫn chưa được công bố để xác định mức độ dư lượng etylen oxit và bởi
vì tính đa dạng trong dụng cụ y tế, nên các phương pháp được công bố có thể
không phù hợp cho tất cả các dụng cụ. Vì thế bất cứ phương pháp nào được đưa ra
để phân tích và đánh giá đối với các phương pháp tham khảo được phê chuẩn đã mô
tả trong tài liệu này đều có thể được sử dụng.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Các phương pháp được miêu tả trong Phụ
lục này được coi như phương pháp trọng tài đối với phương pháp được lựa chọn để
đánh giá. Những phương pháp này được giải thích trong Phụ lục để người phân
tích có thể lựa chọn được một phương pháp phù hợp nhất. Đối với các thông tin
chi tiết hơn của mỗi phương pháp, sẽ được thảo luận trong tài liệu gốc. Người
phân tích phải thiết lập được tính ổn định của chuẩn đã sử dụng để hiệu chỉnh
qui trình sắc ký và đảm bảo rằng các chuẩn không sử dụng quá đỉnh kết thúc đã
thiết lập.
B.1.2 Chuẩn bị chuẩn
EO
B.1.2.1 Quy định
chung
Đoạn sau sẽ phác họa qui trình để
chuẩn bị chuẩn GC.
CHÚ THÍCH 11: Việc lựa chọn để thực hiện
các chuẩn được chuẩn bị phải dựa trên cơ sở nắm vững và kiểm tra thường
kỳ thực tế sản xuất hàng hóa.
Chuẩn bị các chuẩn về thể tích bằng
cách pha loãng thể tích chất khí EO hoặc
phân tích trọng lượng bằng cách pha loãng khối lượng đã biết của chất lỏng EO.
Trong các trường hợp, chuẩn bị đường cong chuẩn về chiều cao đỉnh hoặc diện
tích đỉnh nhằm giảm nồng độ EO.
Nối xi lanh chuẩn EO với lọ huyết
thanh (tương đương 30ml) như chỉ dẫn trong Hình B.1. Mở lỗ thông qua
lọ bằng cách đặt một kim tiêm dưới da thông qua vách ngăn, giữ ở gần đỉnh của lọ.
Nối một đoạn ống nhựa tổng hợp PVC vào kim thông (2) và nhúng đầu cuối của ống
vào trong cốc nước.
NGUY HIỂM: Để bảo vệ người
phân tích, một điều cực kỳ quan trọng là qui trình này phải được thực
hiện trong tủ hút (xem 4.4.1).
Đặt một đoạn ống khác lên bộ điều chỉnh
xylanh EO và nối với một kim dưới da thứ hai hoặc kim dẫn vào (1) qua vách ngăn
của lọ, ấn đầu nhọn xuống đáy. Dòng EO bắt đầu chảy qua hệ thống để bọt bong
bóng nổi lên từ ống thông với tốc độ một bong bóng cho mỗi giây. Thanh lọc lọ
trong khoảng 15 phút. Tháo kim dẫn vào ra khỏi lọ và cho khí EO vào lọ để cân bằng
với áp lực không khí bằng cách tháo kim thông khí khỏi lọ ra khi xuất hiện bong
bóng cuối cùng từ ống thông khí trong cốc. Sử dụng phép xấp xỉ trong định luật
khí lý tưởng, chỉ ra rằng nồng độ EO trong lọ là 1,83 µg/µl tại 760 mmHg và 20
°C.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
![](00908868_files/image017.gif)
trong đó: 0,706 là số nghịch đảo của hằng
số khí, R đối với EO biểu thị bằng gram kelvin trên milimét thủy ngân.
B.1.2.2 Pha loãng
chuẩn EO đối với phương pháp đỉnh khoảng không
Pha loãng chuẩn từ B.1.2.1 trong một lọ
(thông thường 15 ml), thể tích đã xác định trước chính xác đến 0,01 ml (cùng
kích thước được sử dụng trong phân tích mẫu) và trước hết nó được làm sạch bằng
nitơ khô trong 1 phút. Chuyển khoảng 10 μl khí EO từ lọ thứ nhất bằng xi lanh
không thấm khí. Tháo ống tiêm khỏi lọ và giảm pittông để đạt tới thể tích mong
muốn của 10 µI với mũi kim hướng đi lên.
Cắm lọ chứa đầy nitơ vào mũi tiêm hướng
đi lên và tiêm 10 µl của EO vào trong lọ. Không được làm đầy xilanh và lập tức
lấy nó ra khỏi lọ. Lọ bây giờ chứa 18,3 µg EO tại 20 °C và 760 mmHg. Điều chỉnh
nồng độ EO đối với điều kiện môi trường như miêu tả trong B.1.2.1.
Tiêm hai lần, mỗi lần 100 μl khí từ lọ
chuẩn thứ hai vào cột sắc ký khí để đạt được một phản ứng lại từ thiết bị. Chuẩn
bị chuẩn có nồng độ cao hơn bằng cách pha loãng lượng lớn hơn của khí EO tinh
khiết lấy từ lọ đầu tiên. Vì các lọ chứa khí EO tự do có sẵn, các chuẩn không cần
đốt nóng như yêu cầu đối với các mẫu.
![](00908868_files/image018.gif)
Hình B.1 - Dụng
cụ để chuẩn bị chuẩn EO
B.1.2.3 Pha loãng chuẩn
EO đối với các
phương pháp dung môi
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
12 Xi lanh đã
làm nguội sẽ trợ giúp chuyển chất EO lỏng. Cẩn thận để đảm bảo rằng xi
lanh không chạm vào chất dung môi.
13 Thực nghiệm
cho thấy sai số đo gắn liền với việc chuẩn bị dung dịch dự trữ là không đổi,
không phụ thuộc vào thể tích được chuẩn bị. Phần trăm sai số sẽ giảm nếu thể
tích lớn được chuẩn bị
và sử dụng.
14 Qui trình này
cũng được sử dụng để chuẩn bị chuẩn EO nước.
Để tạo ra một xi lanh khí chuẩn EO như
miêu tả trong B.1.2.1 bằng bình định mức đã được làm sạch như miêu tả, đặt
trong chậu đá khô/izopropanol hoặc tương đương để làm ngưng tụ khí EO thành chất
lỏng. Ống nhựa
PVC duy nhất và kim tiêm được gắn vào để cấp EO từ xi lanh khí nối với lọ.
Không cần mở lỗ thông hơi lọ bằng một kim tiêm dưới da thứ hai, EO được thu hồi
như một chất lỏng.
Đổ đầy lọ bằng một thể tích chất lỏng
rồi đóng van trên xi lanh khí và tháo kim tiêm dưới da đã gắn vào ống nhựa PVC.
Lấy lọ ra khỏi chậu đá.
Cân chính xác đến 0,1 mg bình định mức
100 ml đã gắn kín (bằng một van gắn PTPE) chứa 60 ml của dung môi. Cho 5 giọt etylen
oxit lỏng vào bình và cân lại bình. Đổ đầy bình bằng dung môi tới vạch 100 ml,
xoay ngược và lắc bình ngay lập tức.
Chuẩn bị pha loãng dung dịch bằng cách
pha loãng phần mẫu bằng một thể tích phù hợp của dung môi. Ví dụ, với dung tích
chính xác 100 ml EO thêm vào 100 ml dung môi, kết quả nồng độ sẽ là 1 mg/ml.
Pha loãng 1 ml của dung dịch này thành 10 ml được 100 μg/ml tiêu chuẩn EO. Chuẩn
bị dung dịch chuẩn nồng độ EO cao hơn hoặc thấp hơn cũng bằng cách tương tự.
Chuẩn bị các chuẩn để tăng dần dò tìm ra GC để xếp mức độ EO mong muốn trong mẫu
thử nghiệm.
Tiêm hai lần mỗi lần từ 1 µl đến 5 µl
phần mẫu của mỗi chuẩn vào cột sắc ký khí để thu được phản ứng lại đối với diện
tích đỉnh hoặc chiều cao đỉnh.
Trong thực tiễn sắc ký khí, kinh nghiệm
cho thấy rằng khi các mẫu được tiêm vào cột GC, độ chính xác tiêm tăng lên khi
tăng thể tích tiêm. Lỗi cố định kết hợp với sự hiệu chỉnh xi lanh không đúng
làm cho thể tích kéo trở thành phần
nhỏ hơn khi thể tích kéo tăng. Để chính xác, không chọn xi lanh có thể tích kéo
nhỏ hơn 10 % thể tích xi lanh.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Cân chính xác đến 0,1 mg một bình định
mức 100 ml trong đó có chứa khoảng 60 ml nước. Thêm ECH (khoảng 100 mg) nhỏ giọt
vào trong bình. Cân lại bình và
tính khối lượng khác nhau giữa hai lần, sau đó pha loãng thể tích bằng nước và
lắc đều. Cất dung dịch
chuẩn trong tủ lạnh khi không sử dụng (xem Phụ lục E). Loại bỏ theo cách hợp lệ
sau 14 ngày.
Làm cân bằng nhiệt độ của chuẩn ECH với
nhiệt độ phòng. Chuẩn bị chuẩn làm việc tại ít nhất ba nồng độ. Thử nghiệm tính
chất tuyến tính của phản ứng GC tại khoảng nồng độ này trước khi sử dụng chúng
như một đường chuẩn. Chuẩn bị các chuẩn để khuyếch đại sự dò tìm GC trong khi
che khuất mức độ ECH được mong đợi trong mẫu thử nghiệm. Tiêm hai lần, mỗi lần
từ 1 µI đến 5 µl mẫu của mỗi chuẩn vào cột sắc ký khí để thu được đáp tuyến đối
với diện tích đỉnh hoặc chiều cao đỉnh.
B.2 Độ chính xác của
các phương pháp
B.2.1 Phương pháp
EO
Một đánh giá cho thấy 13 thí nghiệm sử
dụng một vài phương pháp EO mô tả trong Phụ lục B (Marlowe at al., 1986a,
Marlowe at al., 1986b, Marlowe 1983) trên loạt mẫu với giá trị phân tích được
phân bổ từ khoảng 40 ppm tới khoảng 350
ppm. Hệ số tổng ước
tính về sự biến dạng của các phương pháp ghi trong Bảng B.1.
Bảng B.1 - So
sánh biến dạng trong phòng và giữa các phòng thí nghiệm
Phương pháp
EO
Trong phòng
thí nghiệm
%
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
%
Phương pháp đo khoảng cách
3,7
21,3
Phương pháp axeton
4,1
16,3
Phương pháp DMF
2,9
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Phương pháp nước tạo thành
2,7
17
Đánh giá liên phòng thí nghiệm khác được
thực hiện bằng phương pháp EO miêu tả trong B.5.6 (Kikuchi et al,1988). Dữ liệu
hồi quy tuyến tính thể hiện bằng so sánh kết quả trong hai thí nghiệm cho một
loạt mẫu với giá trị phân tích phân bố từ 3,6 ppm tới 26 ppm. Phương trình hồi
quy được tính là: y = 0,04 + 0,904x; hệ số tương quan (r) = 0,974 (p <
0,00001). Hệ số biến dạng trong phòng thí nghiệm về phương pháp được ước tính
là 4 % tại 14 ppm EO hoặc 8,3 % tại 30 ppm EO trong ma trận được thử nghiệm (dữ liệu không
công bố được cung cấp bởi A. Nakamura, H. Kikuchi và K. Tsuji).
Dữ liệu phân tích từ mẫu của ba mức EO
khác nhau thu được khi sử dụng phương pháp chiết dung môi theo qui trình phân
tích khoảng cách khí miêu tả trong B.5.4 (Oba et al., 1982) và phương pháp xử
lý với brom mô tả trong B.5.6 (Kikuchi et al., 1988) trong hai phòng thí nghiệm.
Kết quả được so sánh sử dụng phân tích hồi quy tuyến tính đã đưa ra được dữ liệu
hồi quy sau: y = - 0,03 + 1,07x; hệ số tương quan r = 0,999. Hệ số biến dạng giữa
các phòng thí nghiệm theo qui trình B.5.4 được ước tính 4,7 %, 1,8 % và 2,7 % tại
12 ppm, 25 ppm và 56 ppm EO trong ma trận được thử nghiệm (Nakamura et al.,
1989).
B.2.2 Phương pháp
ECH
Một đánh giá giữa các phòng thí nghiệm
đã sử dụng phương pháp ECH mô tả trong B.5.7 (AAMI 1989). Hệ số biến dạng
ước tính của các phương pháp như sau:
trong phòng thí nghiệm:
7,46 %
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
10,99 %
Các dữ liệu này đạt được đối với nồng
độ ECH khoảng 3,0 µg/ml tới 100 µg/ml.
B.3 Thiết bị và thuốc
thử
B.3.1 Thiết bị
B.3.1.1 Sắc ký khí, được trang bị
một đầu dò ion hóa ngọn lửa
(FID) hoặc đầu dò điện tử (ECD).
CHÚ THÍCH 15: Máy tích phân điện tử có
giá trị có thể thu được kết quả có độ chính xác cao.
B.3.1.2 Mũi kim tiêm
và ống PVC
để chuẩn bị các chuẩn.
B.3.1.3 Bình định mức
bằng thủy tinh có vách ngăn PTFE hoặc các van kín PTFE để
chuẩn bị các chuẩn.
CHÚ THÍCH:
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
17 Phải cẩn thận
trong việc lựa chọn bình thủy tinh có thể tích phù hợp để giảm thiểu khoảng chứa
thêm
trên
dung dịch chiết hoặc dung dịch chuẩn. Khi chuẩn bị chất lỏng chuẩn hoặc chất chiết,
khoảng chứa thêm
không
quá 10 % của thể tích chuẩn hoặc thể tích chiết.
B.3.1.4 Ống tiêm cực nhỏ (5 µl hoặc
10 µl) để tiêm phần chất chiết vào sắc ký khí.
B.3.1.5 Tủ hút thông khí đầy
đủ trong khi chuẩn bị chuẩn và mẫu.
B.3.1.6 Cân phân tích có độ chính
xác đến 0,1 mg.
B.3.1.7 Bộ điều chỉnh khí đối
với chai đựng EO.
B.3.1.8 Xi lanh không
thấm khí,
10 µl, 50 µl, 100 µl và 1000 µl để sử dụng trong chuẩn bị chuẩn và để bơm khí ở
khoảng chứa thêm vào cột sắc ký khí.
B.3.1.9 Tủ sấy thí nghiệm, có thể sấy
mẫu tới 100 °C ± 2 °C.
B.3.1.10 Tủ sấy thí nghiệm, có thể sấy
mẫu tới 37 °C ± 1 °C.
B.3.1.11 Bình cách thủy, có thể duy
trì mẫu tại 70 °C ± 2 °C.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
B.3.1.13 Lọ thủy tinh
có khoảng chứa thêm với vách ngăn PTFE và nắp xoáy, có dung tích danh định
20 ml để chuẩn bị chuẩn kiểm tra.
CHÚ THÍCH 18: Nắp xoáy thủy tinh, cần
đến một dụng cụ xoáy.
B.3.1.14 Lọ thủy tinh
đáy phẳng có nắp vặn, dung tích 4 ml (≈ 15 mm o.d.) có một vách
ngăn silicon PTFE
và một lớp màng mỏng
PTFE được dùng để chiết và phản ứng EO.
B.3.1.15 Kim tiêm, kích thước
0,65 mm x 25 mm để bổ sung axit
hydrobromic.
B.3.1.16 Bộ lọc
Millipore3), cỡ 45 µI cho việc lọc
hỗn hợp phản ứng trước khi sắc ký khí.
B.3.1.17 Tủ lạnh, có thể bảo
quản mẫu giữa 2 °C và 8 °C.
B.3.2 Thuốc thử
B.3.2.1 Epoxyetan
(etylen oxit), trong chai khí thích hợp, 99,7 % tinh khiết.
B.3.2.2 2-cloroetanol
(etylen clorohydrin), ≥ 99 % phân tích.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
B.3.2.4 Axit
hydrobromic chưng cất 2 lần, chuẩn bị như sau:
Chưng cất 100 ml axit hydrobromic 47 %
trong 100 mg thiếc clorua. Bỏ 25 ml đầu tiên của nước cất và lấy 50 ml của nước
cất còn lại. Chưng cất lại 50 ml của nước cất với 50 mg thiếc clorua, loại bỏ bớt
15 ml nước cất và lấy 20 ml chất lỏng không màu (bp 125 °C tới 126 °C). Bảo quản
trong bình thủy tinh có nút đậy và sử dụng trong một tuần.
B.3.2.5 Thiếc (II)
clorua (clorua chứa thiếc), loại chất tinh khiết.
B.3.2.6 Nước, độ tinh khiết
phù hợp với sắc ký khí.
B.3.2.7 Etanol, độ tinh khiết
phù hợp với sắc ký khí.
B.3.2.8 Propanon
(axêton), độ
tinh khiết phù hợp với sắc ký khí.
B.3.2.9 Dimetylformamid
(DMF),
độ tinh khiết phù hợp với sắc ký khí.
B.4 Chuẩn bị chuẩn
B.4.1 Chuẩn bị chuẩn
của etylen oxit
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
B.4.2 Chuẩn bị chuẩn
của etylen clorohydrin
Khi được yêu cầu, chuẩn bị các chuẩn
etylen clorohydrin như mô tả trong B.1.3.
B.4.3 Chuẩn bị chuẩn
của oxit propylen (PO)
Chuẩn bị một chuẩn PO bằng cách pha
loãng PO với etanol để tạo ra một dung dịch chứa PO có nồng độ 0,5 µg/µl.
B.5 Chiết sản phẩm
B.5.1 Quy định
chung
Chuẩn bị các chất chiết theo quy tắc
mô tả trong 4.4.6.
B.5.2 Chiết để sử dụng
sản phẩm mô phỏng
Dùng nước để tái tạo việc sử dụng sản
phẩm mô phỏng. Tiến hành chiết sử dụng mô phỏng dưới các điều kiện đưa ra đòi hỏi
cao nhất cho dự định sử dụng.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
CHÚ THÍCH 19: Khi đổ đầy hoàn toàn, phải
đảm bảo không còn khoảng trống nào.
Khi không thể làm đầy các bộ phận của
dụng cụ để tiếp xúc với bệnh nhân hoặc người sử dụng, đặt tất cả, hoặc một phần
tới hạn và phần đại diện của dụng cụ trong một thùng chứa phù hợp với tỷ lệ chất
lỏng chiết/mẫu. Lấy vài phần đại diện của dụng cụ, theo yêu cầu để đảm bảo độ
tin cậy trong các dữ liệu lấy từ các mẫu nhỏ hoặc các dụng cụ lớn.
Các mẫu chiết trong một khoảng thời
gian bằng hoặc lớn hơn thời gian tối đa trong sử dụng một lần (hoặc đảm bảo tổng
số chất chiết) và tại nhiệt độ mô phỏng lớn nhất như mô tả trong 4.4.6. Thêm
vào đó, chuẩn bị một loạt chất chiết (tối thiểu là 3) đại diện cho các giai đoạn
thời gian ngắn hơn và sử dụng những tỷ lệ chiết này để tính toán ảnh hưởng của
việc tiếp xúc lâu dài hoặc lặp
lại hàng ngày.
Nếu không tiến hành phân tích ngay,
thì chắt chất chiết từ mẫu và niêm phong trong lọ có nắp đậy vách ngăn PLFE.
Khoảng chứa thêm trong lọ của bất cứ dung dịch chuẩn hoặc chất chiết nào phải
nhỏ hơn 10 % tổng thể tích. Chất chiết có thể được giữ trong tủ lạnh tới 4 ngày. Cẩn thận
khi sử dụng nước chiết để phân tích EO khi EO có thể biến đổi thành EG hoặc ECH
hoặc cả hai trong quá trình bảo quản chất chiết dạng nước (Chester et al.,
1989).
B.5.3 Qui trình
toàn diện sử dụng chiết nhiệt
Cân 1 g mẫu chính xác đến 0,1 mg rồi đặt
vào trong lọ vách ngăn 15 ml có nắp. Đặt lọ đã được niêm phong vào trong tủ sấy
100 °C và sấy trong 60 phút. Lấy lọ ra khỏi tủ sấy, để cân bằng với nhiệt độ
phòng và lắc mạnh trước khi lấy mẫu. Tiêm hai lần, mỗi lần 100 μl mẫu của khí ở
khoảng chứa thêm vào cột sắc ký khí, rồi xác định diện tích hoặc chiều cao của
đỉnh EO. Tính giá trị trung bình của mẫu kép.
Tháo nắp ra khỏi lọ trong tủ hút, làm
sạch lọ trong 30 giây bằng nitơ khô. Đậy lại nắp sử dụng một vách ngăn mới rồi
làm nóng lại và tiêm vào toàn diện. Chiết toàn diện sẽ đạt được khi mà tổng số
EO được chiết nhỏ hơn 10 % của lần chiết đầu tiên. Tính toán lượng EO trong mẫu
với tham khảo đường cong chuẩn bằng tổng các giá trị EO nhận được khi đo diện
tích đỉnh hoặc chiều cao đỉnh trong mỗi lần sấy một lô mẫu.
CHÚ THÍCH
20 Thời gian/chế
độ nhiệt độ được miêu tả trong điều này là không bắt buộc. Thay đổi thời gian để
đạt được cân bằng áp lực ở phần khoảng chứa thêm của EO là kỹ thuật thực nghiệm
tốt nhất. Cẩn thận
để sao cho cột đóng vật liệu không khớp với kim trong quá trình tiêm. Thực nghiệm
cho thấy rằng việc thử nghiệm mẫu nóng ngay khi nó được lấy ra khỏi tủ sấy sẽ
cho kết quả có sai số lớn hơn 20 % bởi sự mất vật liệu từ xi lanh như khi nó được
lấy ra khỏi lọ và áp suất của nó cân bằng với áp suất phòng. Một số vật liệu
tái hấp thụ EO khi cân bằng nhiệt độ với nhiệt độ phòng. Một số vật liệu cũng
tái hấp thụ EO trong lọ nếu được để nguội. Khi phân tích các vật liệu này, các
mẫu và chuẩn có thể cần tiêm vào cột trong khi chúng vẫn nóng hoặc ấm và sau đó
làm sạch (như mô tả ở trên) không cần làm nguội thêm.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
B.5.4 Chiết toàn diện
bằng etanol theo phân tích khí ở khoảng chứa thêm của
chất chiết etanol
B.5.4.1 Chuẩn hiệu
chuẩn
Chuẩn bị chuẩn EO bằng cách pha loãng
EO với etanol để tạo ra dung dịch chứa EO tại các nồng độ 0,4 µg/ml, 0,8 µg/ml,
1,2 µg/ml, 1,6 µg/ml và 2 µg/ml.
Chuẩn bị chuẩn chứa oxit propylene
(PO) trong etanol tại nồng độ 0,5 µg/ml như miêu tả trong B.4.3. Làm nguội các
dung dịch chuẩn này và số lượng chai có khoảng không ở đỉnh đặc biệt thích hợp
(Hình B.2) trong chậu đá khô/isopropanol hoặc tương đương. Đổ từng phần dung dịch
chuẩn EO và dung dịch chuẩn PO có cùng thể tích vào những chai có khoảng chứa
thêm. Làm nóng những chai này tại 70 °C trong 30 phút và tiêm hai lần, mỗi lần
100 µl tới 1 ml khí
ở khoảng chứa thêm từ mỗi chai vào cột sắc ký khí. Đo chiều cao hoặc diện tích
của đỉnh EO và PO, dựng biểu đồ tỷ lệ chiều cao đỉnh hoặc diện tích đỉnh đối với
nồng độ EO để đưa ra một đường hiệu chuẩn.
![](00908868_files/image019.jpg)
CHÚ DẪN:
A
Chất lỏng
B
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
C
Vách ngăn
D
Vòng đệm
E
Kẹp
Hình B.2 -
Chai có khoảng chứa thêm đặc biệt
B.5.4.2 Qui trình
phân tích
Cân 5 g (hoặc 0,5 g) mẫu, cắt thành từng
miếng nhỏ (dài 5 mm đối với ống, vuông 10 mm đối với tấm) chính xác đến 0,1 mg
và đặt vào chai có thể tích 100 ml (hoặc 10 ml). Thêm 50 ml (hoặc 5 ml) dung dịch
chuẩn PO (0,25 µg/ml) vào chai. Đóng nắp chai, vặn chặt, làm nóng chai đã gắn
kín ở 70 °C trong 3 giờ và lắc nhẹ. Tiêm hai lần, mỗi lần 100 µI tới 1 ml khí từ
khoảng chứa thêm vào cột sắc ký khí rồi xác định tỷ lệ đỉnh EO/PO. Tính hàm lượng
trung bình của EO trong các mẫu kép bằng cách tham khảo đường hiệu chuẩn.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Cân chính xác 1 g mẫu sản phẩm rồi đặt
vào trong bình định mức thủy tinh có nắp đậy có thể tích phù hợp giảm đến mức tối
thiểu khoảng chứa thêm. Cho 10 ml chất dung môi được chọn bằng ống hút vào
trong bình định mức. Đóng nắp lại và để nguyên trong 24 giờ tại nhiệt độ phòng.
CHÚ THÍCH 22: Nhiệt độ và thời gian được
sử dụng phương pháp trọng tài. Những nhiệt độ và thời gian được công nhận
khác có thể bị thay đổi.
Tiêm hai lần, mỗi lần 1 µl tới 5 µl chất
nước vào cột của sắc ký khí. Tính toán EO trong các mẫu bằng cách tham khảo đường
cong chuẩn và tính giá trị trung bình cho các mẫu kép.
B.5.6 Chiết toàn
diện với etanol theo cách chuẩn bị chất dẫn xuất bromohydrin
và phổ sắc ký sử dụng ECD trang bị cho sắc ký khí
B.5.6.1 Chuẩn hiệu
chuẩn
Chuẩn bị các chuẩn EO bằng cách pha
loãng EO trong etanol để tạo ra dung dịch chứa EO với nồng độ 0,4 µg/ml, 0,8 µl/ml,
1,2 µl/ml, 1,6 µl/ml và 2 µl/ml. Chuẩn bị một chuẩn chứa PO trong etano với nồng
độ 0,5 µg/ml như mô tả trong B.4.3. Chuẩn bị hỗn hợp chuẩn bằng cách trộn các
thể tích bằng nhau của mỗi dung dịch chuẩn EO và dung dịch chuẩn PO.
Đổ 1 ml của mỗi hỗn hợp chuẩn vào lọ
có nắp đậy. Cho 2
giọt (≈ 0,015 g) axit hydrobromic vào hỗn hợp thông qua vách ngăn bằng một kim
tiêm. Để lọ đứng yên trong một giờ ở nhiệt độ phòng. Làm nóng lọ trong một giờ
tại 50 °C trong bình cách thủy và lắc nhẹ, rồi để nguội đến nhiệt độ phòng.
Thêm 0,02 g natri bicacbonat vào lọ và
lắc lọ theo chiều dọc trong 30 phút. Để lọ đứng yên trong 10 phút. Lắc tiếp lọ
theo chiều ngang trong 30 phút. Để lọ đứng yên trong 10 phút rồi li tâm 3000
vòng/phút trong 5 phút. Lọc hỗn hợp qua một máy lọc màng nhỏ.
Tiêm hai lần, mỗi lần 1 μl chất nước của
mỗi chất lọc vào trong cột sắc ký khí để tạo phản ứng đối với tỷ lệ chiều cao đỉnh
của etylen bromohydrin (PBH). Chuẩn bị một đường hiệu chuẩn hiển thị tỷ lệ chiều
cao đỉnh EBH/PBH, tổng số EO, tính bằng microgam.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Sử dụng qui trình này với các chuẩn đã
chuẩn bị như mô tả trong B.5.6.1.
Làm nguội dung dịch chuẩn PO (0,25 μg/ml)
và một lọ nắp xoáy trong một chậu đá khô/isopropanol hoặc tương đương. Đổ 1 ml
dung dịch chuẩn PO vào trong lọ.
Cân 10 mg tới 30 mg mẫu chính xác đến 0,1
mg và đặt vào trong lọ.
Thêm 2 giọt (≈ 0,015 g) axit
hydrobromic vào trong lọ qua vách ngăn bằng kim tiêm. Để lọ đứng yên
1 giờ ở nhiệt độ phòng rồi làm nóng trong 8 giờ ở nhiệt độ 50 °C trong bình
cách thủy, lắc nhẹ. Làm nóng lọ thêm 16 giờ tại 50 °C trong tủ sấy và sau đó
làm nguội đến nhiệt độ phòng.
Thêm 0,02 g natri bicacbonat vào trong
lọ và lắc lọ theo chiều dọc trong 30 phút. Để lọ đứng yên trong 10 phút. Lắc tiếp
lọ theo chiều ngang trong
30 phút. Để lọ đứng yên trong 10 phút rồi ly tâm 3000 vòng/phút trong 5 phút. Lọc
hỗn hợp qua bộ lọc màng nhỏ.
Tiêm 1 µl chất nước của mỗi chất lọc
vào cột sắc ký khí để tạo phản ứng đối với tỷ lệ chiều cao đỉnh của etylen
bromohydrin (EBH), propylene bromohydrin (PBH).
Tính giá trị trung bình của mẫu kép và
xác định EO trong mẫu bằng cách tham khảo đường chuẩn.
B.5.7 Chiết toàn diện
của etylen chlorohydrin sử dụng nước
Cân chính xác một phần (hoặc toàn bộ mẫu)
khoảng từ 1 g đến 50 g cho vào
trong bình thủy tinh có nắp đậy và có thể tích thích hợp để giảm tối thiểu khoảng
chứa thêm. Đổ nước vào ở tỷ lệ giữa 1/2 và 1/10 (khối lượng mẫu tính bằng gram,
thể tích nước tính bằng mililít) vào trong hộp và đậy nắp. Để yên
trong 24 giờ tại nhiệt độ phòng. Lắc bình mạnh trên máy lắc trong khoảng 10
phút5).
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
B.6 Sắc ký khí
B.6.1 Quy định
chung
Lựa chọn phương pháp thích hợp nhất từ
B.5.2 tới B.5.7. Sử dụng qui trình sắc ký khí thích hợp liệt kê trong Bảng B.2.
CHÚ THÍCH 23: Yêu cầu các điều kiện hợp
lý.
B.6.2 Chiết cho sử
dụng mô phỏng sản phẩm
Đối với EO sử dụng điều kiện số I với
nhiệt độ cột khoảng 60 °C tới 75 °C, đối với ECH, sử dụng điều kiện số I (xem Bảng
B.2) với nhiệt độ cột khoảng 150 °C tới 170 °C hoặc sử dụng điều kiện số II.
Tiêm 1 µl đến 5 µl chất nước của chất chiết.
B.6.3 Qui trình
toàn diện sử dụng chiết nhiệt
Sử dụng điều kiện số I với nhiệt độ cột
khoảng 125 °C. Tiêm 125 µl chất khí của khoảng chứa thêm.
B.6.4 Chiết toàn
diện bằng etanol theo cách phân tích khí ở khoảng chứa thêm của chất chiết
etanol
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
B.6.5 Chiết toàn diện
bằng etanol theo cách chuẩn bị chất dẫn xuất bromohydrin
và phổ sắc ký sử dụng ECD trang bị cho sắc ký khí
Sử dụng điều kiện số VI.
Bảng B.2 -
Các điều kiện sắc ký khí
Điều kiện No
Cột
Khí mang
Nhiệt độ
Thể tích tiêm
µl
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Cỡ
dài (m) x đường kính
trong (mm)
Vật liệu
Đóng gói
Tốc độ chảy
ml/ph
Tủ sấy
Dụng cụ tiêm
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
I
2 x 2
Kính
3 % carbon
20 M trên chromosorb 1011) (80 đến 100 mesh)
Nitơ hoặc heli
20 đến 40
60 đến 75
(EO) 150 đến 170 (ECH)
200 đến 210
220 đến 250
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
nước
II
2 x 2
Kính
5% igepal.,
CO-990 đối với chromosorb T1 (40 đến 60 mesh)
Nitơ hoặc heli
20 đến 40
140 đến 160
200 đến 250
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
1,0 đến 5,0
nước
III
3 x 3,2
Thép không gỉ
20%
tricvancethoxy propan trên chromosorb W AW DMCS1) (100
đến 120 mesh)
Nitơ hoặc heli
20
60
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
200
1000
khí khoảng
chứa thêm (chiết nước)
IV
2x3
Kính
25% plexol
8N8 trên chromosorb W AW1 (80 đến 100 mesh)
Nitơ
40
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
120
120
100 đến 1000
Khí khoảng
chứa thêm (chiết etanol)
V
2 x 2
Kính
Chromosorb
1021) (80 đến 100 mesh)
Nitơ hoặc heli
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
60 đến 170
200 đến 210
220 đến 250
1,0 đến 5,0
propanon hoặc
DMF
VI
2 x 3
Kính
10%
carbonwax 20 M trên chromosorb W AW1) (80 đến 100 mesh)
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
60
120
250
250
1,0
etanol
1) Đây là tên nhãn hiệu. Các thông tin đưa
ra nhằm làm thuận tiện cho người sử dụng tiêu chuẩn này. Các sản phẩm tương
đương khác có thể được sử dụng nếu có cùng kết quả.
2) Điều kiện 190 °C trong 7 ngày là
cần thiết trước khi sử dụng.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
(tham
khảo)
Các yếu tố ảnh hưởng
đến dư lượng sản phẩm
C.1 Tham số quá
trình tiệt trùng
Tham số quá trình tiệt trùng được định
nghĩa trong TCVN
7392:2004
(ISO 11135) hoặc EN 550. Tuy nhiên, cách thích hợp để phân tích dư lượng EO
trong các dụng cụ đã mở niêm phong là phải ghi lại những thông số có ảnh hưởng
đến dư lượng. Một sự hiểu biết về động lực EO có thể nhằm vào một dòng dụng cụ
giống nhau qua các phân tích về sự đại diện “trường hợp xấu nhất”. Ghi chép về dòng sản phẩm
giống nhau, đó là giống nhau về kích cỡ và sử dụng, về thành phần vật liệu,
cách đóng gói, EO, thành phần nước, sự tiếp xúc với điều kiện môi trường, có thể
loại trừ sự cần thiết phải phân tích từng hạng mục của dây chuyền sản xuất.
Thông số sau đây ảnh hưởng tới thành phần
dư lượng và có thể cho phép phân tích về một hoặc nhiều mẫu đại diện cho “trường hợp xấu
nhất”.
C.1.1 Cấu tạo vật liệu
Dạng vật liệu được cân nhắc về khả
năng hấp thu, duy trì, và thải EO. Khi chuyển biến EO thành ECH là hiện thực
thì hai dụng cụ giống nhau được sản xuất bởi vật liệu khác nhau sẽ có dư lượng
khác nhau. Ví dụ, vật liệu chứa một nguồn ion clorua tự do sẽ tạo ra mức độ lớn
các biến dạng trong nồng độ ECH được hình thành.
Tương tự, một dụng cụ đơn giản bao gồm
hai vật liệu khác nhau có thể đòi hỏi mẫu đại diện của cả hai vật liệu để đảm bảo
phân tích chính xác. Thành phần và kích cỡ có tầm quan trọng khi được xem xét
mô phỏng sử dụng sản phẩm thông thường.
C.1.2 Đóng gói
Đóng gói bằng vật liệu có nhiều khả
năng cho phép xuyên thấm và tiêu tan khí EO và dư lượng khác, thì có thể làm ảnh
hưởng tới mức độ dư lượng ECH. Mật độ đóng gói và mật độ thùng chứa hàng là cơ sở
của sự thay đổi này.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Các điều kiện dụng cụ tiếp xúc với EO
sẽ ảnh hưởng mức dư lượng. Những điều kiện này bao gồm nồng độ, thời gian tiếp
xúc, nhiệt độ, loại chu trình (đó là, EO tinh khiết, hoặc hỗn hợp EO), độ ẩm
(bao gồm chất lượng của nguồn nước), hút chân không và làm sạch khí, mật độ sản
phẩm và tải trọng, hình dạng của tải trọng sản phẩm trong máy tiệt trùng.
C.1.4 Thông khí
Dư lượng EO trong dụng cụ chịu sự ảnh
hưởng của nhiệt độ thông khí, mật độ
vật phẩm, và hình dạng vật phẩm, dòng không khí, mẫu vật phẩm, diện tích bề mặt
của vật phẩm được làm thông thoáng và thời gian thông khí. Một số vật liệu cho
thấy tốc độ thông khí có thể tăng lên gấp đôi (thời gian thông khí giảm xuống một
nửa) với mỗi khoảng tăng nhiệt 10 °C.
CHÚ THÍCH:
24 Các yếu tố
như độ ẩm, nhiệt độ, và luồng không khí, có thể ảnh hưởng tới hình dạng ECH phụ
thuộc vào thành phần EO trong sản phẩm sau khi lấy ra từ máy tiệt trùng.
25 Người phân
tích phải nhận biết sự thay đổi mùa trong tốc độ thông khí khi các mẫu được bảo
quản trong điều kiện thí nghiệm khác biệt với điều kiện môi trường nhà kho.
Trong tình huống nhất định, cách tốt nhất là xác định bằng thực nghiệm, điều cần
thiết là giữ các mẫu trước khi phân
tích trong điều kiện thích hợp với nhiệt độ thấp nhất, tại đó sản phẩm được bảo
quản trong suốt quá trình thông khí.
C.1.5 Thu hồi mẫu
Cảnh báo là phải tiến hành lấy mẫu sản
phẩm từ lô hàng tiệt trùng và phân tích ngay sau khi quá trình tiệt trùng kết
thúc. Có thể tiến hành lấy mẫu sản phẩm hoặc chất chiết rồi chuyển đến nơi phân
tích ở xa nơi tiệt trùng. Trong trường hợp này các sai số liên quan đến việc thử
tương quan tổng số dư lượng trên mẫu và trên phần còn lại của lô hàng được ghi
nhận và phải tiến hành thí nghiệm để thiết lập mối quan hệ giữa các điều kiện
này.
C.2 Việc kiểm
soát đối với biến đổi có thể xảy ra
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Phụ
lục D
(tham
khảo)
Điều kiện chiết để xác định dư lượng EO
Các điều kiện chiết để xác định dư lượng
EO để chứng minh sự phù hợp với tiêu chuẩn này được chỉ dẫn trong 4.4, Bảng
D.1, các điều kiện chiết được gợi ý có thể giúp tiến hành thí nghiệm. Định
nghĩa riêng chiết sử dụng mô phỏng và chiết toàn diện được đưa ra trong 4.4.6.
Nguyên tắc chủ đạo trong việc lựa chọn
phương pháp chiết thích hợp để xác định EO là đánh giá liều cho phép với bệnh
nhân để chỉ ra sự phù hợp với các yêu cầu được đưa ra trong phần chính của tiêu
chuẩn này khi có thể sử dụng mô phỏng. Đối với các dụng cụ xếp loại tiếp xúc
lâu dài, điều quan trọng cần ghi nhớ là dụng cụ còn phải đáp ứng với yêu cầu dư
lượng của loại tiếp xúc hạn chế, và dụng cụ trong loại tiếp xúc thường xuyên
còn phải đáp ứng với yêu cầu dư lượng của
loại tiếp xúc hạn chế và tiếp xúc lâu dài, mà điều kiện chiết được sử dụng. Các
dư lượng được chỉ ra trong yêu cầu này đối với sản phẩm đã thử nghiệm bằng chiết
toàn diện thì không cần thử dụng cụ bằng chiết sử dụng mô phỏng.
Bảng D.1 - Gợi
ý về các điều kiện chiết
Quá trình
tiếp xúc dụng cụ (xem 4.3)
Tiếp xúc
thường xuyên
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Tiếp xúc
lâu dài
(24 giờ đến
30 ngày)
Tiếp xúc hạn
chế
(<24 giờ)
Chiết toàn
diện
Sử dụng mô
phỏng
Sử dụng mô
phỏng
Phụ
lục E
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Thuyết minh nguồn gốc tiêu chuẩn
E.1 Phạm vi áp dụng [điều 1]
Điều 1 quy định nguồn gốc để thiết lập
giới hạn cho phép đối với dư lượng sau tiệt trùng bằng etylen oxit trong dụng cụ
y tế trên cơ sở thời gian tiếp xúc, bao gồm cơ sở thiết lập giới hạn
etylen oxit (EO) và etylen chlorohydrin [ECH]. Không có yêu cầu giới hạn dư lượng
cho phép tối đa đối với etylen glycol (EG). Khi dư lượng EO được kiểm soát
trong giới hạn đã quy định, sự khác nhau về các giá trị có dấu hiệu sinh học EG
sẽ duy trì trên dụng cụ (Danielson et al, 1990; Muzeni, 1985; Spitz và
Weinberger, 1971).
Đối với dụng cụ nhất định khi trạng
thái hiện hành ngăn ngừa phù hợp với những giới hạn này, thì cho phép một liều
cao hơn vì giúp được cho bệnh nhân. Những dụng cụ này bao gồm cơ cấu lọc máu,
nơi mà liều EO hàng ngày tối đa không được vượt quá 20mg, liều EO hàng tháng tối
đa không được vượt quá 60 g, nhưng liều cho cả cuộc đời tối đa có thể vượt quá
2,5 g, máy tạo oxy máu và máy tách máu nơi mà liều EO hàng ngày tối đa và liều
EO hàng tháng tối đa không vượt quá 60 mg và liều EO tối đa cho cả cuộc đời
không vượt quá 2,5 g (xem 4.3).
E.2 Giới hạn cho phép
[4.3]
E.2.1 Giới hạn dư
lượng cho EO
E.2.1.1 Cơ sở
Giới hạn dư lượng EO trong dụng cụ y tế
được thiết lập theo phương pháp do Hiệp hội những nhà sản xuất Dược Mỹ (PMA,
1989) soạn thảo để thiết lập giới hạn dư lượng đối với chất hữu cơ không tinh
khiết dễ bay hơi trong dược phẩm. Phải nhấn mạnh là các dữ liệu thu được từ sự
tiếp xúc với EO thông qua dụng cụ đặt trên đường họng và nội tạng có giá trị
hơn các số liệu thu được từ sự hít thở nguồn khí có nhiễm EO. Qui trình bị thay
đổi theo ảnh hưởng có hệ thống từ việc tiếp xúc hạn chế (< 24 giờ) và ảnh hưởng
có hệ thống đối với tiếp xúc lâu dài (> 24 giời tới 30 ngày) (Conine et al.,
1992). Để đạt tới các yêu cầu thì phải đánh giá các dữ liệu trong quá trình thiết
lập giới hạn. Sự đạt được dựa trên khái niệm các dữ liệu chính xác phải có cơ sở
về giới hạn chính xác, các dữ liệu ảnh hưởng tới độ tái lập phải có cơ sở giới hạn từ
sự tiếp xúc lâu dài, và các dữ liệu về chất sinh ung thư và bệnh trường diễn phải
có cơ sở giới hạn tiếp xúc thường xuyên. Trong sự kiện về dữ liệu chính xác không đưa ra
được thông tin phản ứng liều dùng từ những liều dùng vừa đủ chết người, các dữ
liệu về chất độc trong sinh sản được sử dụng để chứng minh sự thích hợp của giới
hạn dư lượng từ các dữ liệu chính xác.
Để thiết lập giới hạn có hệ thống,
nhân tố an toàn trong Bảng E.1 đã thay đổi phù hợp với quá trình tiếp xúc được
sử dụng. Sự xem xét về an toàn bao gồm phép ngoại suy về dữ liệu thu được từ động
vật tới con người, chất lượng của nghiên cứu từ những giới hạn tìm thấy, ứng dụng
những giới hạn này đối với những người nhẹ cân và việc sử dụng cùng lúc một vài
dụng cụ đối với cá thể riêng. Không có giá trị riêng nào được qui cho là nhân tố
riêng lẻ bất kỳ.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Công thức chung để tính toán giới hạn L,
tính bằng miligam trên ngày, sử dụng nhân tố an toàn như sau:
![](00908868_files/image020.jpg)
trong đó:
liều D, tính bằng miligam trên kilogam
trên ngày (mg/kg/ngày) có thể là một trong những mức sau:
NOEL
là mức độ hiệu quả không quan sát được;
LOEL
là mức độ hiệu quả thấp quan sát được;
NOAEL
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
LOAEL
là mức độ thấp có hiệu quả bất lợi
quan sát được;
LD50
là liều dùng vừa đủ gây chết người;
LDLo
là liều thấp dùng chết người;
TDLo
là liều dùng chất độc thấp;
BW
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
SM
là giới hạn an toàn tương đương nhân
tố an toàn, các nhân tố sửa đổi;
Vì EO có độc tính và tạo ra các khối u
trong nghiên cứu động vật, các Công ty điều phối và các nhóm nghiên cứu
khắp thế giới thống nhất đánh giá là chất gây ung thư ở người, sự đánh giá những rủi ro
về số lượng được thống kê các dữ liệu để lập ra giới hạn dư lượng đối với dụng cụ
tiếp
xúc
thường xuyên cũng được sử dụng. Nhiều nhóm nghiên cứu đã tiến hành đánh giá rủi
ro gây ung thư của EO, những đánh giá này được sử dụng để cung cấp các giới hạn
dư lượng, trường hợp xấu nhất về liều dùng hàng ngày trong suốt cuộc đời của EO
gắn với 1 trong
10 000 rủi ro ung thư, như Hiệp hội những nhà sản xuất thuốc thông qua về EO
khi mà chất hữu cơ không tinh khiết dễ bốc sử dụng trong thuốc (PMA 1990). Mức
10-4 là mức trung
bình trong các mức rủi ro được các công ty điều phối khác nhau giới thiệu hoặc
sử dụng. Bản chất cân nhắc mức độ rủi ro đối với các sản phẩm y tế tiệt trùng
là cần thiết đối với tình trạng sức khỏe con người. Rủi ro lớn hơn nào đó mà xã hội
tưởng rằng thích hợp, khi lợi ích về sức khỏe đạt được từ việc sử dụng sản phẩm. Không tiệt
trùng các dụng cụ y tế, nhiều thủ tục cấp cứu và thiết bị không có sẵn và sự nhiễm
trùng trở lại gây rủi ro sức khỏe cao.
Tóm lại, giới hạn EO trong dụng cụ y tế
được thiết lập dựa trên cơ sở đánh giá các báo cáo và được xem xét lại (Brush,
1973, Cyr et al., 1989;
Environ 1987; EPA 1985; Glaster 1979; PMA 1990). Từ khi sự cảm ứng về một dụng
cụ y tế được tiệt trùng bằng EO được đánh giá bằng thử nghiệm sinh học, dữ liệu
độc tính cấp, dữ liệu ảnh hưởng hữu cơ, dữ liệu chất gây ung thư động vật, và dữ
liệu sức chịu đựng của con người dường như hầu hết phù hợp với thuyết tiến hóa của giới hạn
dư lượng sản phẩm, để ngăn chặn ảnh hưởng có hại tiềm tàng từ sự tiếp xúc với
EO. Thêm vào đó, như thảo luận dưới đây, cần cân nhắc để sử dụng đồng thời nhiều
dụng cụ và sử dụng dụng cụ trong điều trị về neon [Environ 1987; ISO 10993-1
1992, điều 6.1 b) 5)].
Bảng E.1 -
Danh mục các yếu tố an toàn dùng
để lập các giới hạn có hệ thống
cho EO
Giới hạn dư
lượng có hệ thống
Loại nghiên
cứu
Liều
Yếu tố an
toàn1)
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Độc tính
trường diễn (>12 tháng điều trị/tiếp xúc)
NOEL hoặc
NOAEL
10
LOEL hoặc
LOAEL
≥10
Khả năng
gây ung thư
NOEL hoặc
NOAEL
100
LOEL hoặc
LOAEL
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Tiếp xúc
lâu dài
Độc tính
trường diễn (≤ 6 tháng điều trị/tiếp xúc)
NOEL hoặc
NOAEL
100
LOEL hoặc
LOAEL
≥100
Độc tính
sinh sản/ phát triển
NOEL hoặc
NOAEL
100
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
≥100
Tiếp xúc giới
hạn
Độc tính cấp
LD50
động vật
>100
LDL con người
hoặc động vật
≥10 hoặc ≥100
TDLo con
người hoặc động vật
>1 hoặc
>10
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
E.2.1.2 Xem xét
chung
Dữ liệu độc tính cấp và dữ liệu liều lặp
lại cho thấy rằng EO dễ dàng tiếp cận với sự lưu thông có hệ thống ngay khi nó
vào cơ cơ thể. Kiểm tra liều dùng trung bình gây chết người (LD50s)
và các mức độ ảnh hưởng không quan sát được (NOEL) cho thấy rằng ảnh hưởng của
EO tại khoảng thời gian cụ thể, tiếp xúc tiếp xúc hạn chế v.v... được so sánh với
tiếp xúc đường họng và nội tạng với tiếp xúc đường xông. Ảnh hưởng có hại được
quan sát qua các liều dùng thấp hơn, khi thời gian tiếp xúc tăng lên. Mục tiêu
cụ thể đối với các ảnh hưởng có thể khác nhau, tuy nhiên giới hạn liều dùng cho
phép được thảo luận trong các điều cho phép phản ánh quan sát chung này.
E.2.1.2.1 Giới hạn tiếp xúc
thường xuyên
Giới hạn tiếp xúc trong 30 ngày hoặc
lâu hơn nữa là 0,1 mg/ngày, không vượt quá 20 mg trong bất cứ ngày đưa ra nào,
hoặc 60 mg trong một tháng hoặc 2500 mg trong suốt đời. Giới hạn này dựa trên dữ
liệu về độc tính trường diễn và gây ung thư được ghi nhận trong báo cáo của nhiều
nhà điều tra (Dunkelberg, 1982;
Snellings et al., 1984b; Lynch et al., 1983, 1984; NTP, 1987). Tất cả các
nghiên cứu, trừ báo cáo của Dunkelberge (Dunkelberge 1982) là những nghiên cứu
về thuốc xông. Dữ liệu màng ruột không tìm thấy.
Trong nghiên cứu Dunkelberge, các động
vật được điều trị đường họng bằng phương pháp dùng xi lanh được trang bị ống
xông để đưa các chất vào dạ dày, ví dụ đưa thức ăn vào dạ dày. Phạm vi các liều
là 2,1 (mg/kg)/ngày trở lên. Mục đích của những nghiên cứu này là phản ánh ảnh
hưởng từ việc cho uống thuốc trường diễn, bao gồm giảm chức năng tinh dịch, sự
teo cơ xương và các thương tổn báo trước bệnh ung thư dạ dày, trong một số bệnh ung thư
bao gồm bệnh bạch cầu tế bào, khởi đầu u não, u trung biểu mô màng bụng, u xơ
dưới da, u tuyến phổi. Ung thư biểu mô bạch huyết, dạ con, ung thư biểu mô u
tuyến, ung thư biểu mô tế bào có vảy tới bụng trước được tìm ra. Trong nghiên cứu
đường họng, chỉ có u dạ dày được tìm thấy, còn những thay đổi khác chỉ tìm thấy
trong các nghiên cứu đường xông. Những dữ liệu này được sử dụng để đánh giá yếu
tố an toàn và kỹ thuật đánh giá rủi ro theo phương pháp thống kê. Trong khi EO
được coi là chất sinh độc tính ung thư dựa trên tiềm năng biến đổi và tạo ra một
số loại u trong động vật liên quan tới người, thì sự thiếu dữ liệu về EO trong
động vật và người và thiếu rõ ràng về dịch tễ học liên quan tới sự tiếp xúc EO
và bệnh ung thư trong con người đã ngăn cản kỹ thuật đánh giá rủi ro theo phương
pháp thống kê tính toán
giới hạn tiếp xúc thường xuyên với EO. Như vậy cả hai nhân tố an toàn và đánh
giá định lượng về rủi ro được sử dụng để xác định giới hạn tiếp xúc. Việc so
sánh các kết quả từ hai hướng sau đó dùng làm cơ sở cho giới hạn tiếp xúc thường
xuyên (PMA 1990; Conine et al., 1992).
Dữ liệu chính trở thành cơ sở để tính
toán giới hạn tiếp xúc thường xuyên sử dụng nhân tố an toàn được tổng kết
trong Bảng E.2.
Việc kiểm tra các dữ liệu này cho thấy
liều LDLo của EO cho giai đoạn tiếp xúc thường xuyên, ví dụ 30 ngày đến suốt đời
được so sánh về các tuyến, hoặc ảnh hưởng qua dữ liệu không được chấp nhận từ những ảnh hưởng
tiếp xúc nội tạng.
Bảng E.2 - Tổng
kết dữ liệu đã dùng để lập giới hạn tiếp xúc thường
xuyên đối với EO
Loại dữ liệu
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
(mg/kg/ngày)
[Tham khảo]
Đường xông
LOEL
(mg/kg/ngày)
[Tham khảo]
Độc tính trường diễn
2,1 - chia
theo tỷ lệ từ 7,5 mg/kg hai lần 1 tuần [Dunkelberg, 1982]
9,21)
[Lynch et
al., 1983]
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
2.1 - chia
theo tỷ lệ từ 7,5 mg/kg hai lần 1 tuần [Dunkelberg, 1982]
2,12)
[Snellings
et al., 1984b]
1) Tính được từ một giá trị LOEL của
50 ppm trong 2 năm nghiên cứu một lần trên khỉ Cynomolgus để kiểm
tra chức năng của tinh dịch EO tiến hành 7 giờ mỗi ngày trong 5 ngày một tuần.
Tỷ lệ lọc máu và khối lượng cơ thể 1,2 m3 1 ngày và
2,7 kg.
2) Tính được từ một giá trị LOEL của
10 ppm trong nghiên cứu chất gây ung thư trên chuột tiến hành cho EO trong 6 giờ 1 ngày
trong 5 ngày một tuần. Tỷ lệ lọc máu của 290 l 1 ngày và khối lượng
cơ thể 0,5 kg.
Lượng LOEL thấp nhất được tính bằng mg
cho mỗi kilôgam mỗi ngày,
bệnh ung thư phản ứng mô. Một liều theo tỷ lệ 2,1 mg/kg cho chuột trong 3 năm
được sử dụng là cơ sở để tính giới hạn tiếp xúc thường xuyên, Lp, sử
dụng yếu tố an toàn như sau:
![](00908868_files/image021.gif)
trong đó:
D
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
BW
là khối lượng cơ thể người lớn là 70
kg.
SM
là giới hạn an toàn của 1 000 sự
chuyển đổi của dữ liệu mức ảnh hưởng thấp trong phân tích sinh học về ung thư
với con người. Mục tiêu an toàn tính đến khả năng về sự khác nhau của độ
chính xác, các dạng trong dân số, tính tự nhiên, tính cục bộ và ngẫu nhiên của
các phản ứng được quan sát, thiếu dữ liệu nội tạng, thiếu mức độ không ảnh hưởng
được thiết lập trong các nghiên cứu liên quan và lợi ích đạt được từ việc sử
dụng thiết bị y tế đã tiệt trùng.
Đánh giá định lượng về rủi ro lấy được
từ tài liệu. Những rủi ro bệnh ung thư ước chừng được tính cho EO bởi một số
nhóm nghiên cứu như Environ (Environ 1987). Nhóm này bao gồm FDA, Califonia
DHS, OSHA và USEPA chọn được những mô hình nhiều giai đoạn tuyến tính hoặc các
phương pháp tỷ lệ tuyến tính Gaylor-kodell để tạo ra đơn vị rủi ro gây ung thư,
được đánh giá từ bệnh bạch cầu, u não, u dạ dày, dữ liệu về u trung biểu mô, được
báo cáo từ các nghiên cứu động vật. Những ước tính đơn vị rủi ro gây ung thư được
xếp giữa 0,016 [(mg/kg)/ngày]-1 và 0,35 [(mg/kg)/ngày]-1. Biến đổi những
giá trị này thành trung bình các liều hàng ngày cho suốt cuộc đời người lớn 70
kg, trong một trường hợp xấu nhất, rủi ro gây ung thư vượt quá 1/10000 được xếp vào 0,02
mg/ngày tới 0,44 mg/ngày, giá trị trung bình là 0,12 mg/ngày. Một ví dụ về tính
toán này đối với liều trung bình, AD, sử dụng một đơn vị rủi ro gây ung thư là
0,016 [(mg/kg)/ngày]-1 như sau:
![](00908868_files/image022.gif)
trong đó:
Risk
là rủi ro gây ung thư vượt quá
1/10000;
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
là khối lượng cơ thể người 70 kg;
UCR
là đơn vị rủi ro gây ung thư
[(mg/kg)/ngày]-1.
Các đánh giá trên về giới hạn mong muốn
0,15 mg/ngày và giá trị trung bình trường hợp xấu nhất 1/10000 liều rủi ro ung
thư vượt quá 0,12 mg/ngày, đã xác định rằng liều 0,1 mg/ngày là liều bảo vệ
tương xứng đối với các ảnh hưởng bất lợi của EO gây ra do tiếp xúc thường
xuyên. Giới hạn vĩnh cửu bao gồm tiếp xúc tiềm tàng đối với một giai đoạn kéo
dài về thời gian từ 30 ngày tới 25 000 ngày trong cuộc đời 70 năm. Như vậy, trường
hợp xấu nhất rủi ro gây ung thư do tiếp xúc với EO tại giới hạn này có thể ít
hơn 1/10000 trong nhiều trường hợp từ giới hạn tiếp xúc hàng ngày với EO trong
70 năm. Một nghiên cứu về sử dụng thiết bị y tế đã tiệt trùng bằng EO cho kết
quả là khả năng thực tế gây ung thư do tiếp xúc với EO từ dụng cụ y tế là thấp,
trong vùng lân cận là 7/1 triệu (Environ 1987).
E.2.1.2.2 Giới hạn tiếp
xúc lâu dài
Giới hạn tiếp xúc trong 24 giờ tới 30
ngày là 2 mg/ngày, không được quá 20 mg/ngày hoặc 60 mg/tháng. Giới hạn này dựa
trên độc tố trường diễn và dữ liệu ảnh hưởng tới sinh sản (quái thai, đặc tính
sinh sản, đặc tính độc v.v...) phát ra trong một số loài. Những dữ liệu này được
nhiều nhà nghiên cứu báo cáo (Hollingsworth et al., 1956; Woodard và Woodart
1971; Balazs 1976; Northup et al., 1981; Snelling et al., 1984a; NTP 1987,
Jacobson et al., 1956; Jones-Price et al., 1982; LaBorde và Kimmel 1980;
Hackett et al., 1982; Snellings et al., 1982a, 1982b). Trong các nghiên cứu đường
họng, màng ruột và xông kéo dài trong thời gian lên tới 226 ngày, cho thấy EO
đã tạo ra thay đổi lớn về ảnh hưởng bất lợi bao gồm nôn mửa, bệnh rung, sự kích
thích hô hấp, làm đau phổi, thận, tinh hoàn, tuyến thượng thận, gan, bộ máy
tiêu hóa, giảm sự tăng trưởng của trọng lượng cơ thể, làm suy yếu chức năng hệ
thống thần kinh, chứng liệt, teo cơ, bệnh thiếu máu. Các liều dùng 1 mg/kg tới
100 mg/kg và lớn hơn. Các nghiên cứu về sinh sản bao gồm tiếp xúc với động vật
lên tới 12 tuần trước khi cho giao phối với nhau, tiếp xúc toàn bộ hoặc một phần
thời kỳ thai nghén và tiếp xúc tới 21 ngày sau sinh con. Các liều dùng 5 mg/kg
tới 150 mg/kg hoặc lớn hơn. Trong những nghiên cứu này, EO tạo ra độc tố về
phía mẹ, độc tính phôi thai, làm trì hoãn việc phát triển bào thai và cơ thể bị
di tật về xương đốt sống cổ/ngực. Những ảnh hưởng gần đây chỉ được quan sát
trong con của một cặp chuột có liều EO trong tĩnh mạch là 150 mg/kg, khoảng 2/3
LD50 của EO trong chuột cái là 260 mg/kg. Dữ liệu chính trở thành cơ
sở để tính toán giới hạn trong tiếp xúc lâu dài được tổng kết trong Bảng E.3.
Việc kiểm tra về những dữ liệu về họng
và màng ruột đã gợi ý về mức độ ảnh hưởng không được quan sát đối với EO trong
giai đoạn tiếp xúc lâu dài, ví dụ 1 ngày tới 30 ngày, so sánh về tuyến, hoặc loại
ảnh hưởng, mục tiêu của ảnh hưởng tới các cơ quan hoặc sinh sản. Dữ liệu về các
nghiên cứu thuốc xông chỉ ra một mẫu tương tự thông qua giá trị NOEL ước tính
xuất hiện thấp hơn giá trị NOEL từ dữ liệu về họng và màng ruột. NOEL trong
nghiên cứu xông xuất hiện thấp bởi vì nồng độ sử dụng trong nghiên cứu. Nồng độ
lớn hơn 50 ppm, nồng độ làm giảm vận động cơ thể, dáng đi uốn cong, tinh hoàn bị
giảm ảnh hưởng bất lợi được các nhà điều tra báo cáo. Bởi vì dữ liệu về họng và
màng ruột thích hợp với dụng cụ y tế, mức NOEL thấp nhất từ bộ phận màng ruột từ
nghiên cứu tĩnh mạch, quái thai học trong thỏ là 9 mg/kg, được sử dụng làm cơ sở
để tính toán giới hạn tiếp xúc lâu dài như sau:
![](00908868_files/image023.gif)
trong đó:
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
là mức ảnh hưởng thấp nhất không được
quan sát, trong các nghiên cứu về ảnh hưởng sinh sản,
tính bằng mg/kg/ngày;
BW
là khối lượng cơ thể con cái nặng 58
kg từ khi dữ liệu được chọn là đối tượng nghiên cứu quái thai học trong động
vật có chửa;
SM
là giới hạn an toàn của 250 (nhân tố an toàn
100 lần nhân tố sửa đổi của 2,5) đối với chuyển đổi dữ liệu không ảnh hưởng
trong động vật để phản ánh biến dạng phản ứng riêng.
Giới hạn như vậy cung cấp giới hạn an
toàn chấp nhận được đối với người nặng 58 cân từ ảnh hưởng tiềm năng của EO kết
quả tiếp xúc lâu dài dựa trên dữ liệu động vật.
E.2.1.2.3 Giới hạn tiếp
xúc hạn chế
Giới hạn tiếp xúc ít hơn 24 giờ là 20
mg. Giới hạn này dựa trên cơ sở dữ liệu độc tính cấp phát sinh trong một số
loài động vật. Dữ liệu này được nhiều nhà nghiên cứu báo cáo (Carpenter et al.,
1949; Smith et al., 1941; Bruch 1973; Jacobson et al., 1956; Woodard và Woodart
1971; RTECS, 1987). Mặc dù số lượng dữ liệu LDLo hoặc TDLo còn hạn chế (PMA
1990), dữ liệu LD50 sẽ được sử dụng, chúng chỉ là những dữ liệu
thích hợp có sẵn để đánh giá. Dữ liệu không LD50 bao gồm ba giá trị
LDLo trong khoảng từ 100 mg/kg tới 200 mg/kg. Dữ liệu liều phản ứng chỉ được
tìm thấy trong nghiên cứu xông cấp tính trong chuột (NTP 1987). Trong nghiên cứu
này 9 trong 10 con chuột đã bị chết sau khi tiếp xúc EO tại nồng độ 800
ppm (V/V) trong 4 giờ, trong khi trong số 10 con chuột thì không con nào bị chết
sau khi tiếp xúc với EO tại nồng độ 400 ppm (V/V). Như vậy, tồn tại dữ liệu ảnh
hưởng giới hạn liều dùng, đường cong phản ứng liều dùng đối với ảnh hưởng sinh
học cấp và các liều dùng gây chết hoặc không gây chết người hoàn toàn gần với
nhau và khác nhau bằng nhân tố nhỏ hơn 2 lần. Dữ liệu LD50 được tổng kết
trong Bảng E.4.
Bảng E.3 - Tổng
kết dữ liệu đã dùng để lập giới hạn tiếp xúc lâu
dài đối với EO
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Đường họng
NOEL
(mg/kg/ngày)
[Tham khảo]
NOEL đường ruột
(mg/kg/ngày)
[Tham khảo]
Đường xông
NOEL
(mg/kg/ngày)
[Tham khảo]
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
30
Holling
sworth et al., 1950
25
[Northup et
al., 1981]
51)
[Snellings
et al., 1984a]
Độc tính
sinh sản
Không có dữ
liệu
9
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
132)
[Snelling
et al., 1984a]
1) Tính toán từ một giá trị NOEL của
10 ppm trong nghiên cứu 10 đến 11 tuần trên chuột tiếp xúc EO trong 6 giờ/ngày,
trong 5 ngày/tuần. Tốc độ thông gió là 43l/ngày và khối lượng cơ thể 30 g.
2) Tính toán từ một giá trị NOEL của
33 ppm trong một nghiên cứu về quái thai học trên chuột có chửa tiếp xúc với EO trong
6 giờ/ngày trong suốt thời kỳ thai nghén 6 đến 15 ngày. Tốc độ thông gió là
290 l/ngày và khối lượng cơ thể 0,35 kg.
Bảng E.4 - Tổng
kết dữ liệu đã dùng để lập giới hạn tiếp xúc hạn chế đối với EO
Bằng miệng
LD50
Trong tĩnh mạch
LD50
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
LD50
Dưới da
LD50
Xông
LD501)
chuột: 72
thỏ: 175
chuột: 150
chuột nhắt:
130
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
(ước tính)
chuột: 240
thỏ: 178
chuột nhắt:
175
chuột: 140
lợn: 270
thỏ: 180
chuột nhắt:
178
chuột: 187
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
chuột nhắt:
260
chuột: 178
chuột nhắt:
190
chuột: 280
chuột nhắt:
290
chuột: 180
thỏ: 200
chuột: 330
chuột: 350
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
chuột nhắt:
260
chuột nhắt:
360
chuột: 355
thỏ: 251
thỏ: 631
chuột: 380
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Kiểm tra những dữ liệu này đề ra độc
tính EO đối với giai đoạn tiếp xúc hạn chế, tức là ít hơn 24 giờ, được so sánh
một trong ba nhân tố theo dõi tuyến tiếp xúc. Vì dữ liệu phản ánh được liều
trung bình gây chết và liều thấp không gây chết hoặc liều thấp độc hại, giá trị
thấp nhất của LD50 72 mg/kg trên chuột được sử dụng hơn
là giá trị trung bình, như cơ sở để tính toán giới hạn tiếp xúc hạn chế như
sau:
![](00908868_files/image024.gif)
trong đó:
D
là liều gây chết trung bình thấp nhất,
tính bằng miligam trên kilôgam;
BW
là khối lượng cơ thể 70 kg;
SM
là giới hạn an toàn của 250 chuyển đổi
dữ liệu cấp từ động vật đến tiếp xúc một lần với người. Điều này tính được khả năng khác
nhau giữa các loài, các dạng khác nhau trong loài người, thực thế cho thấy dữ
liệu liều dùng gây chết trung bình LD50 được sử dụng nhiều hơn là
các dữ liệu mức độ không ảnh hưởng, chất lượng của các dữ liệu có sẵn và lợi
ích đạt được từ việc sử dụng các thiết bị y tế đã tiệt trùng.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
E.2.1.3 Tình huống đặc
biệt
Có những tình huống nhất định, ví dụ
tiểu phẫu nơi mà tính tự nhiên về điều trị có dấu hiệu đáng kể hay thế các phân
tích lợi ích rủi ro. Giới hạn tiếp xúc được đưa ra dựa trên cơ sở các rủi ro và
lợi ích gắn liền với tình trạng ít nguy cấp. Ngoài ra, còn có quy mô thả lỏng
các giới hạn trong tình trạng cuộc sống bị đe dọa khi không đáp ứng được
những giới hạn đã quy định.
Trong quá trình phát triển của tiêu
chuẩn này có ba tình huống đặc biệt được ghi nhận trong đó các giới hạn của 4.3
sẽ không là thực tiễn, do hạn chế của chính bản thân dụng cụ hoặc dữ liệu con
người chỉ ra rằng mức liều chỉ ra trong 4.3 là không thể áp dụng. Dữ liệu về
con người có sẵn từ sự tiếp xúc của bệnh nhân với mắt kính áp tròng đã được ghi
nhận khi xem xét dư lượng yêu cầu đối với dụng cụ như vậy. Trong quá trình điều
trị máu bằng máy lọc oxy hoặc máy tách máu, đã ghi nhận những giá trị có lợi về
y tế, rủi ro và nó được xem xét các giới hạn ngắn hạn cho phép đối với các dụng cụ
này. Trong trường hợp cấu tạo lọc máu cụ thể, việc sử dụng lâu dài có thể dẫn tới
yêu cầu liều dùng suốt đời tối đa vượt quá và điều đó cũng được ghi nhận.
E.2.1.3.1 Giới hạn mắt
kính áp tròng
Giới hạn dư lượng của mắt kính áp
tròng (cấy dụng cụ vào trong mắt) là 0,5 µg EO cho mỗi mắt kính mỗi ngày. Giới
hạn này không dựa trên giới hạn tiếp xúc thường xuyên bằng liều dùng hàng ngày trung
bình 0,1 mg (100 µg) mỗi ngày trong cả cuộc đời. Trường hợp đặc biệt trong đó
liều dùng tối đa không vượt quá giá trị trần 0,5 µg cho mỗi mắt kính mỗi ngày.
Điều cần thiết để ngăn ngừa phản ứng bất lợi về EO với các mô nhìn thấy đã được
ghi lại bằng văn bản (Shimizu et al., 1986; McDonald et al., 1973; McDonald et
al., 1977; Adelhauser et al., 1983 và Patel, 1993).
E.2.1.3.2 Máy chạy oxy
máu và máy tách máu
Giới hạn tiếp xúc hạn chế đối với các
dụng cụ là 60 mg trong 24 giờ. Những dụng cụ này được sử dụng trong các ca
nghiêm trọng như phẫu thuật tim hở. Giới hạn này được xem xét về sự cấp thiết đối
với bệnh nhân trong quá trình tiến hành phẫu thuật cho đến khi cho phép vượt
qua yếu tố an toàn 80. Dưới tình trạng này, sự hồi phục được đảm bảo.
E.2.1.3.3 Hệ thống lọc máu cụ
thể
Liều EO cho phép tối đa 2,5 g cho cả
cuộc đời có thể được vượt quá, cho thấy rằng cả hai liều EO hàng ngày tối đa 20
mg và liều EO hàng tháng tối đa 60 mg là phù hợp. Để vượt quá liều cho cả cuộc
đời 2,5 g EO, một bệnh nhân đang tiến hành lọc máu sẽ cần tiếp xúc 2 mg EO ba lần
mỗi tuần, như vậy việc tiếp xúc cần diễn ra trong 8 năm. Nếu việc tiếp xúc này
diễn ra trong 70 năm, và không có ai có thể điều trị trong khoảng thời gian dài
như vậy. Rủi ro gây ung thư sẽ tăng lên từ 1/10000 tới khoảng 1/1000. Rủi ro
gây ung thư bổ sung này được
cân bằng bởi lợi ích của việc lọc máu suốt cuộc đời.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
E.2.2.1 Cơ sở
Giới hạn dư lượng đối với ECH trong
thiết bị y tế được lập bằng cách sử dụng phương pháp nêu trong E.2.1 cho EO, loại
trừ hệ phương pháp phân tích rủi ro định lượng được thống kê đã lập ra giới hạn dư lượng
cho dụng cụ tiếp xúc thường xuyên mà nó có hơn 1 trong 10 000 rủi ro gây ung
thư không được ứng dụng. ECH không thể hiện tiềm năng để tạo ra ung thư trong
thử nghiệm sinh học trong động vật và thậm chí không được các công ty điều phối
hoặc nhóm điều tra xem xét về khả năng gây ung thư cho người. Giới hạn đối với
ECH trong thiết bị y tế được lập trên cơ sở đánh giá các báo cáo phân tích. Dữ
liệu độc tính cấp và dữ liệu độc tố mãn dường như phù hợp với chính các giới hạn
đã thảo luận trong E.2.2.2.
E.2.2.2 Xem xét chung
Dữ liệu độc tính cấp và dữ liệu liều
nhắc lại chỉ ra rằng ECH có thể sẵn sàng đi vào trong hệ thống lưu thông theo
da, họng, và tiếp xúc màng ruột. Việc kiểm tra các liều gây chết trung bình (LD50)
và mức độ ảnh hưởng không quan sát được (NOELs) cũng gợi ý rằng khả năng của
ECH tại khoảng thời gian cụ thể, tiếp xúc hạn chế v.v... được so sánh với tiếp
xúc tuyến họng và màng ruột. Dựa trên các dữ liệu được đưa ra trong các nghiên cứu
độc tính mãn và không mãn, ECH không xuất hiện để trở lên có hiệu nghiệm hơn
khi thời gian tiếp xúc tăng lên. Khi ECH không được chú ý về độc tính cơ quan, ảnh
hưởng cơ quan chính có thể làm biến đổi tuyến và thời gian tiếp xúc. Giới hạn
liều hàng ngày cho phép được thảo luận trong phản ứng phản ánh được sự quan sát
chung.
E.2.2.2.1 Giới hạn tiếp xúc
thường xuyên
Giới hạn tiếp xúc của 30 ngày hoặc nhiều
hơn là 2 mg/ngày, không vượt quá 12 mg trong ngày bất kỳ nào hoặc 60 mg trong 1
tháng hoặc 50 000 mg trong cả cuộc đời. Giới hạn này dựa trên độc tính trường
diễn và dữ liệu chất gây ung thư được báo cáo bởi Johnson (1967b), Mason et
al., (1971) và NTP (1985). Trong những nghiên cứu này, chuột tiếp nhận ECH
trong nước uống đến 24 tháng tuổi, chuột được tiêm dưới da liều ECH 2 lần/tuần
trong ít nhất 1 năm và chuột và chuột nhắt được cấy vào da ECH trong 103 đến
104 tuần. Liều dùng 0,08 mg/kg/ngày tới 71 mg/kg/ngày hoặc nhiều hơn. Trong
nghiên cứu không tăng tỷ lệ mắc bệnh u liên quan tới ECH hoặc bằng chứng về độc
tố trường diễn [tách riêng những chuột sống sót còn có thể chữa bệnh (Johnson
1967b)] được tìm ra. Dữ liệu chính làm cơ sở để tính toán giới hạn tiếp xúc thường
xuyên được tổng kết trong Bảng E.5.
Bảng E.5 - Tổng
kết dữ liệu đã dùng để lập giới hạn tiếp xúc thường xuyên đối với ECH
Loại nghiên
cứu
NOEL đường
họng
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
[Tham khảo]
NOEL đường
ruột
(mg/kg/ngày)
[Tham khảo]
NOEL da
(mg/kg/ngày)
[Tham khảo]
Bệnh trường diễn
4 LOEL
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
2,9 chia tỷ
lệ từ 10 lần 2 lần 1 tuần
[Mason et
al., 1971]
Không có dữ
liệu
Khả năng
gây ung thư
161)
[Johnson
1976b]
Không có dữ
liệu
71 được
chia tỷ lệ từ 100 5 lần 1 tuần 1)
[NTP 1985]
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Việc điều tra các dữ liệu này gợi ý rằng
mức độ ảnh hưởng không quan sát đối với ECH trong giai đoạn tiếp xúc thường
xuyên, ví dụ 30 ngày tới hết đời, bằng tuyến họng và màng ruột được so sánh với
những nghiên cứu chất độc sinh sản. Động vật nhạy cảm hơn đối với độc tố của
ECH so với khả năng tiềm tàng của nó để tạo ra ung thư.
Mức ảnh hưởng thấp nhất không quan sát
được đối với độc tố trường diễn,
2,9 mg/kg/ngày tiến hành cho chuột trong ít nhất là 1 năm, và để chữa u, 16
mg/kg/ngày đối với chuột 24 tháng tuổi, được sử dụng trên cơ sở tính toán giới
hạn tiếp xúc thường xuyên mong đợi Lp như sau:
![](00908868_files/image025.gif)
D (liều)
là mức độ ảnh hưởng thấp nhất không
quan sát được đối với ảnh hưởng bệnh mãn tính, tính bằng miligam trên kilôgam
trên ngày;
BW
là khối lượng cơ thể 70 kg;
SM
là giới hạn an toàn của 100 (nhân tố
an toàn của 10 lần một nhân tố sửa đổi của 10) phản ánh sự biến chuyển bảo
toàn về dữ liệu động vật đối với con người.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
trong đó:
D(liều)
là mức độ ảnh hưởng thấp nhất không
quan sát được đối với tạo u (trong thực tế không tăng lên trong chữa u), tính
bằng miligam trên kilôgam trên ngày;
BW
là khối lượng cơ thể 70 kg;
SM
là giới hạn an toàn của 100 (nhân tố
an toàn của 10 lần một nhân tố sửa đổi từ 1) phản ánh sự thiếu hụt tạo u
trong phân tích sinh học động vật.
Các cuộc kiểm tra về giới hạn mong đợi
này 2 mg/ngày và 11 mg/ngày, cho thấy rằng 2 mg/ngày sẽ thích hợp bảo vệ đối với
ảnh hưởng bất lợi của ECH kết quả tiếp xúc thường xuyên. Giới hạn như vậy tạo
ra ít nhất 100 lần giới hạn an toàn đối với người 70 kg từ những ảnh hưởng bất
lợi tiềm tàng của ECH kết quả của giới hạn tiếp xúc thường xuyên dựa trên dữ liệu
động vật.
E.2.2.2.2 Giới hạn tiếp xúc
lâu dài
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Trong liều lặp lại, các nghiên cứu về
họng và màng ruột kéo dài trong một thời gian tới 403 ngày, ECH đã tạo ra sự biến
đổi về ảnh hưởng bất lợi bao gồm chết (trong một nghiên cứu cùng với khối
cơ quan liên quan tăng lên, gan lốm đốm chấm đen, tuyến thượng thận xuất huyết,
tuyến yên chảy máu, bộ phận tiêu hóa chảy máu, viêm cơ tim, sung huyết tuyến
giáp, biến đổi phổi sung huyết) làm giảm khối lượng cơ thể và giảm sự tăng trưởng,
não tăng, tuyến thượng thận, thận, phổi, tuyến giáp, những thử nghiệm nhỏ hoặc ảnh
hưởng tinh hoàn, sự nôn, giảm hemoglobin, giá trị tế bào thấp, và máu, làm hư
gan, sự tăng tế bào huyết tủy xương, và sự chuyển giao trong
các tế bào máu trắng về phía tế bào bạch huyết. Các liều chỉ định dùng khoảng 2,7 mg/kg/ngày
tới 93 mg/kg/ngày hoặc nhiều hơn. Các nghiên cứu về sinh sản là những nghiên cứu
quái thai học, trong đó cho uống ECH trong suốt thời gian mang thai. Trong những
nghiên cứu này, ECH tạo độc tố về phía mẹ, độc tố bào thai và trong một nghiên
cứu về sự tăng lên dị tật bẩm sinh. Ảnh hưởng này chỉ được quan sát đối với con
của cặp vợ chồng chuột nhắt đưa ECH vào tĩnh mạch một liều 120 mg/kg/ngày, một
liều trong khoảng đủ gây chết người (Johns-Price et al., 1985b). Dữ liệu chủ chốt
trở thành cơ sở chính để tính toán giới hạn tiếp xúc lâu dài được tổng kết
trong Bảng E.6.
Bảng E.6 - Tổng
kết dữ liệu sử dụng để thiết lập giới hạn tiếp xúc lâu dài cho ECH
Loại nghiên
cứu
NOEL đường
họng
(mg/kg/ngày)
[Tham khảo]
NOEL đường
ruột
(mg/kg/ngày)
[Tham khảo]
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
13
[Oser et al., 1975]
2,7 được
chia tỷ lệ từ 6,4 ba lần một tuần
[Lawrence
et al., 1971b]
Sinh sản
50
[Courtney
et al., 1982]
9
[Jones-Price
et al., 1985a]
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
![](00908868_files/image027.gif)
trong đó:
D (liều)
là mức độ ảnh hưởng thấp nhất không
quan sát được, trong nghiên cứu về sinh sản và bệnh trường diễn bằng cách cho
uống đường ruột, tính bằng mg/kg/ngày;
BW
là khối lượng cơ thể 70 kg;
SM
là giới hạn an toàn của 100 (nhân tố
an toàn 100 lần nhân tố sửa đổi của 1).
Trong khi giới hạn được tính toán nhỏ
hơn giới hạn thực tế (1,9 mg/ngày đến 2 mg/ngày), giới hạn sau cùng được xem
xét là việc bảo vệ phù hợp làm sáng tỏ được sự quan sát ECH không tăng trong độc
tố sau mãn tiếp xúc lâu dài. Giới hạn như vậy cho thấy hầu hết 100 giới hạn an
toàn cho cơ thể nặng 70 kg từ những ảnh hưởng bất lợi tiềm ẩn của ECH kết quả
tiếp xúc lâu dài dựa trên dữ liệu động vật.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Giới hạn dưới 24 giờ là 12 mg. Giới hạn
này dựa trên dữ liệu độc tính cấp phát sinh trong một số loài vật. Những dữ liệu
này được một số nhà nghiên cứu báo cáo (Rowe và McCollister, 1982; Woodard và
Woodard, 1971; Lawrence et al., 1971a và 1972; RTECS, 1990; Mason et al., 1971;
Weil, 1972). Mặc dù dữ liệu hạn chế, liều gây chết trung bình có sẵn và được đánh
giá, chúng không phù hợp đối với bước thực hiện này. Dữ liệu liều gây chết
trung bình được tổng kết trong Bảng E.7.
Việc kiểm tra các dữ liệu trong Bảng
E.7 gợi ý rằng độc tính của ECH trong tiếp xúc hạn chế, ví dụ dưới 24 giờ
là sự không chú ý đồng nhất về tuyến tiếp xúc. Từ dữ liệu phản ánh các liều gây
chết
trung
bình và liều không gây chết thấp hoặc độc tố thấp, giá trị thấp nhất của LD50
là 44 mg/kg đối
với
loài chuột bằng cách cho uống ít được sử dụng hơn giá trị trung bình, như là cơ
sở để tính toán giới hạn tiếp
xúc hạn chế L như sau:
![](00908868_files/image028.gif)
trong đó:
D(liều)
là liều gây chết trung bình thấp nhất,
tính bằng miligam trên kilôgam;
BW
là khối lượng cơ thể 70 kg;
SM
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Bảng E.7 - Tổng
kết dữ liệu dùng để lập giới hạn tiếp xúc hạn chế cho ECH
Đường họng
LD50
Trong tĩnh mạch
LD50
Trong bụng
LD50
Dưới da
LD50v
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
LD50
Da
Chuột: 50
Chuột: 67
Chuột: 44
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Thỏ: 67,8
Chuột: 60
Thỏ: 80
Chuột: 58
Chuột: 72
Lợn: 84
Thỏ: 60
Chuột: 84
Chuột: 60
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Chuột: 70
Chuột: 100
Chuột: 63
Chuột nhắt:
120
Chuột: 71,3
Chuột: 110
Chuột: 64
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Chuột: 72
Chuột nhắt:
120
Chuột: 70
Chuột nhắt:
80
Thỏ: 80
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Chuột nhắt:
81,4
Thỏ: 84,6
Chuột nhắt:
91
Lợn: 85
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Chuột nhắt:
95
Lợn: 85.5
Lợn: 110
Thỏ: 90
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Chuột nhắt:
150
Chuột nhắt:
97
Chuột nhắt:
180
Chuột nhắt:
98,4
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Chuột nhắt:
120
Chuột nhắt:
130
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Giới hạn này tạo ra ít nhất 250-lần giới
hạn an toàn cho người 70 kg từ ảnh hưởng bất lợi của ECH kết quả việc tiếp xúc
hạn chế dựa trên dữ liệu về động vật. Giới hạn có thể chấp nhận được trong phân
tích về các mức ảnh hưởng không quan sát (NOELs) từ dữ liệu độc tính sinh sản/
trường diễn dựa trên NOEL thấp là 2,7 mg/kg/ngày hoặc 189 mg, nếu chia theo tỷ
lệ cho người 70 kg để phân phối lặp lại.
E.2.3 Thiết lập giới
hạn dư lượng cho EG
Sự đánh giá rủi ro về etylen glycol
(EG) được tiến hành sử dụng cùng phương pháp đã sử dụng cho EO và ECH được thảo
luận cuối cùng. Việc đánh giá cho thấy tiếp xúc giới hạn trong 435 mg/ngày tới
588 mg/ngày sẽ được chấp nhận dựa trên cơ sở tiếp xúc cấp cho động vật (Rowe và
Wolf, 1982; Woodard và Woodard, 1971; Latven và Molitor, 1939; Yin et al.,
1986; Karel et al., 1947; Mason et al,, 1971; RTECS, 1990) và con người (Rowe
và Wolf, 1982); tiếp xúc lâu dài 30 mg/ngày hoặc 900 mg/tháng sẽ được chấp nhận
dựa trên dữ liệu ảnh hưởng sinh sản và bệnh trường diễn phụ trong động vật
(Gaunt et al., 1971; Woodard và woodard, 1971; Tyl, 1988); và tiếp xúc thường
xuyên 30 mg/ngày hoặc 750 mg/cuộc đời sẽ được chấp nhận dựa trên dữ liệu chất
gây ung thư bác bỏ và độc tính mãn (Blood, 1965; DePass et al., 1986; Mason et
al., 1971; Morris et al., 1942). Không có giới hạn dư lượng tối đa cho phép nào
được yêu cầu đối với etylen glucol (EG). Khi dư lượng EO được kiểm soát các giới
hạn quy định trong tài liệu không chắc rằng thực chất ý nghĩa sinh học của EG vẫn
còn lại trên dụng cụ (Danielson et al., 1990; Muzeni 1985, Spitz và Weinberger,
1971).
E.3 Xác định dư
lượng EO và ECH [4.4]
E.3.1 Chiết sản phẩm
Thông số tiêu chí trong quy định về dư
lượng tiệt trùng bằng EO là một liều mà người bệnh hoặc người sử dụng có thể nhận
được từ sử dụng dụng cụ đã tiệt trùng. Để ước lượng liều cho bệnh nhân hoặc người
sử dụng này, quá trình chiết được yêu cầu đối với sử dụng sản phẩm mô phỏng thông thường. Trong một số
trường hợp, điều này có thể đạt được bằng cách đơn giản đổ đầy sản phẩm với nước,
trong trường hợp khác việc mô phỏng phức tạp hơn, bao gồm có thể yêu cầu dòng
chảy chất lưu liên tục. Cần ghi nhận rằng liệu những yêu cầu đã được đáp ứng bằng
việc xác định tổng dư lượng có trong sản phẩm bằng cách chiết toàn diện có thể không
cần phải sử dụng sản phẩm mô phỏng.
Định nghĩa về chiết toàn diện đã sử dụng
bao gồm khái niệm rằng việc chiết phải liên tục đến tận lần chiết cuối cùng cho
sản phẩm, hiệu suất phân tích nhỏ hơn 10 % hiệu suất của phân tích trong lần
chiết đầu tiên cho mẫu. Khái niệm này không chắc chắn khi hiệu suất của lần chiết
đầu tiên là rất nhỏ như trong trường hợp một dụng cụ có dư lượng ít hoặc một mẫu
đưa ra phân tích với tốc độ rất chậm. Trong trường hợp như vậy, việc chiết
phải tiếp tục cho đến khi sự tăng tổng lũy tiến của chất đã chiết trong một số
lần chiết là nhỏ, liên quan tới sự không chắc chắn phân tích.
E.3.2 Phương pháp
phân tích
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Khi nghiên cứu so sánh giữa các phòng
thí nghiệm về EO, phương pháp đã miêu tả trong B.6.4 (Oba et al., 1982) một
nghiên cứu được thực hiện về độ ổn định của dung dịch chuẩn EO trong etanol.
Dung dịch về EO tại nồng độ 25 µg/ml, 50 µg/ml và 100 µg/ml được chuẩn bị và
lưu giữ ở cả hai nhiệt độ tủ lạnh và 40° C. Dung dịch này được phân tích tại
các lần khác nhau qua giai đoạn lên tới 6 tuần. Nghiên cứu chỉ ra rằng tại 40 °C,
nồng độ EO bị giảm xuống 70 % nồng độ ban đầu sau 2 tuần đối với chuẩn 50 µg/ml
và 100 µg/ml, trong khi tất cả các chuẩn được nghiên cứu là ổn định trong 10 %
nồng độ ban đầu sau khi lưu giữ ở nhiệt độ tủ lạnh (5 °C) lên đến 60 ngày.
E.3.2.2 Độ ổn định
ECH
Trước khi nghiên cứu so sánh giữa các
phòng thí nghiệm về ECH (và EG), 11 phòng thí nghiệm tham gia trong một nghiên
cứu về tính ổn định của tiêu chuẩn ECH. Dung dịch nước ECH được một phòng thí
nghiệm chuẩn bị và chuyển tới tất cả các phòng thí nghiệm tham gia. Dung dịch
được cất giữ tại nhiệt độ tủ lạnh. Những dung dịch này được phân tích trong
giai đoạn thời gian khác nhau. Như ngay sau khi đến, sau 1 tuần, và 2, 3, 4, 8
và 12 tuần sau khi đến bởi các loại cột khác nhau. Nghiên cứu cho thấy không có
dấu hiệu khác nhau đáng kể về nồng độ trong 2 tuần đầu tiên. Điều đó kết luận
là dung dịch chuẩn ECH là ổn định khi được cất giữ tại nhiệt độ tủ lạnh ít nhất
14 ngày.
E.3.2.3 Độ tuyến tính
của đường chuẩn
Các qui trình đã miêu tả
trong tiêu chuẩn này có thể áp dụng trong khoảng nồng độ yêu cầu phù hợp với giới
hạn quy định trong 4.3. Tuy nhiên, trong nghiên cứu ILC tiến hành theo qui
trình này, khoảng tuyến tính của EO đã thử nghiệm là 2 µg/ml đến 50 μg/ml và
khoảng tuyến tính của ECH đã thử nghiệm là 3 µg/ml tới 15 µg/ml. Trên cơ sở các
thí nghiệm riêng của phòng thí nghiệm tham gia trong ILCs này, khoảng tuyến
tính của hệ thống phân tích này có thể an toàn lên tới 100 µg/ml cho EO và ECH.
Hiện tại chưa có dữ liệu có sẵn để xác định nếu khoảng tuyến tính có thể thêm tới
nồng độ chuẩn thấp hơn.
E.3.3 Phân tích và
giải thích dữ liệu [4.4.7]
Điều trị phù hợp về dữ liệu cho phép
các nhà phân tích tính toán mức độ dư lượng sản phẩm và từ đó liều dùng cho bệnh
nhân. Sự cho phép này dùng cho sản phẩm dựa trên cơ sở thực hiện các yêu cầu liệt
kê trong 4.3.
Phụ
lục F
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
Thư mục tài liệu tham khảo
[1] TCVN 7392 : 2004 (ISO 11135:1994)
Trang thiết bị y tế - Xác nhận và kiểm soát thường quy tiệt trùng bằng etylen
oxit.
[2] EN 550:1994, Tiệt trùng trang thiết
bị y tế - Đánh giá và kiểm soát thường xuyên tiệt trùng etylen oxit.
[3] AAMI EO-VRSU 3/81; được thay thế bởi
AAMI GVR 1987, Thực hành trong bệnh viện: Khí etylen oxit - Giới thiệu lọc bằng
oxy và hướng dẫn sử dụng an toàn. Arlington, VA: AAMI, 1981.
[4] ADLER, N. Dư lượng etylen oxit
và etylen glyco trong thuốc được tiệt trùng etylen oxit. J. Pharm. Sci. 54(5)
1965; pp., 735-742.
[5] ALLEVA, F. (Cited in Balazs,
1976).
[6] AMBROSE, A. Nghiên cứu độc tính
của hợp chất được điều tra để sử dụng như chất ức chế quá trình sinh học.
II Độc tính Etylen chlorohydrin. Arch. Ind., Hyg. Occup. Med. 2 1950;
pp. 582-597.
[7] ANDERSEN, S. Độc tính etylen oxit.
J. Lab. Clin. Med. 77(2) 1971; pp. 346-356.
[8] ANSI/AAMI ST29-1988, Giới thiệu
thực hành để xác định dư lượng etylen chlorohydrin trong dụng cụ y tế.
Arlington, VA: AAMI, 1988.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
[10] ASTM E691-1979, Thực hành chuẩn
nghiên cứu so sánh giữa các thí nghiệm để xác định độ chính xác của các phương
pháp thử. Philadelphia, PA: ASTM, 1979.
[11] BALAZS, T. Độc tính của etylen
oxit và chloroetanol. FDA By-lines Số 3. 1976; pp.150-155.
[12] BALL, N.A. Xác định etylen
chlorohydrin và etylen glyco trong dung dịch nước và etylen oxit trong nhựa.
J. Pharm. Sci. 73(9) 1984; pp. 1305-1307.
[13] BLOOD, F. Độc tố trường diễn về
etylen glyco trong chuột. Fd. Cosmet. Tox. 3 1965; pp. 229-234.
[14] BROBST, K.M. và HAN, T. Xác định
chlorohydrin trong hydroxypropyl. J. Assoc. Off. Anal. Chem, 54(5)
1971; pp. 1093-1094.
[15] BROWN, D.J. Xác định về etylen
oxit và etylen chlorohydrin trong dụng cụ phẫu thuật bằng nhựa và cao su được
tiệt trùng bằng etylen oxit. J. Assoc. Off. Anal. Chem. 53(2) 1970;
pp. 263-267.
[16] BRUCH, C.W. Tiệt trùng công
nghiệp Phillips, G.B. Miller, W.S. (Eds.) Durham, NC: Trường đại học Duke,
1973; pp. 49-77.
[17] CARPENTER, C., SMYTH, H. và
POZZANI U. Phân tích độc tố hơi, mức độ và dịch kết quả về 96 hợp chất hóa
chất. J. Ind. Hyg. Toxicol. 31 1949; pp. 343-349 (Cited in EPA
1985).
[18] CHESLER, S.N., REBBERT, R.E. và
ENAGONIO, D.P. Đánh giá thực tiễn được giới thiệu về dư lượng EO AAMI và
xác định về động học EO trong nước. Washington, DC: Phòng Tiêu chuẩn Quốc gia,
Phòng Thương mại, Tháng 10, năm 1985.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
[20] COURTNEY, K., ANDREW, J. và
GRADY, M. Đánh giá gien quái thai học về etylen chlorohydrin (Ech,
2-chloroetanol) trong chuột nhắt. J. Environ, Sci. Health. B17(4)
1982; pp. 381-391.
[21] CYR, W.H., GLASER. Z.R. và
JACOBS, M.E. CDRH. Đánh giá rủi ro về dư lượng EO trong các dụng cụ y tế được
tiệt trùng. Trong Jorkasky, J. (Ed.) Tiệt trùng trong 1990s (Báo cáo hiệp hội
nhà sản xuất công nghiệp y tế số HIMA 89-1). Washington, DC: HIMA, 1989;
pp. 269-285.
[22] DANIELSON, J.W., SNELL, R.P. và
OXBOROW, G.S. Phát hiện và định lượng etylen oxit, 2-chloroetanol và etylen
glyco sắc ký khí mao dẫn.
J.Chromatogr. 28 1990: pp. 97-101.
[23] DEPASS, L., GARMAN, R.,
WOODSIDE, M., GIDDENS, W., MARONPOT, R. và WEIL, C. Độc tính mãn và các
nghiên cứu về chất gây ung thư của etylen glyco trên chuột và chuột nhắt.
Fund. Appl. Tox. 7 1986; pp. 547-565.
[24] DUNKELBERG, H. Tính gây ung
thư của etylen oxit và 1,2-oxit propylene trong dạ dày chuột. Br. J.
Cancer. 46 1982; pp. 294-933.
[25] EDELHOUSER, H., ANTOINE, M.,
PEDERSON, H, HIDDEMAN, J. và HARRIS, R. Đánh giá về an toàn kính mắt của
etylen oxit và dư lượng chất tiệt trùng. J. Toxicol, (khoa chất độc). Cut.
và Khoa chất độc mắt kính. 2 1988; pp. 7-39.
[26] Môi trường. Dư lượng etylen
oxit trên dụng cụ y tế tiệt trùng. Washington, DC. Tập đoàn môi trường,
1987. (Cũng trong: Hiệp hội nhà sản xuất công nghiệp y tế HIMA báo cáo 88-6.
Washington, DC: HIMA, 1988).
[27] ETTRE, L.S. và JONES, E. Phân tích
định lượng sắc ký khí ở khoảng chứa
thêm sử dụng chiết khoảng chứa thêm nhiều dạng, Phổ sắc Newletter. 12(1).
Tháng 7 1984.
[28] GAUNT, J., HARDY, J., GANGGOLI, S,, BUTTERWORTH,
K. và LLOYD, A. BIBRA. 14 1995; p. 109. (Tại Rowe và Wolf, 1982 và môi
trường, 1987).
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
[30] GOLBERG, L., Đánh giá nguy hiểm
của etylen oxit. Boca Raton, FL: CRC Press, 1986.
[31] GUESS, W. Phản ứng mô tới
2-chloroetanol trong thỏ. Tox. Appl. Pharm. 16 1970; pp. 382-390.
[32] Hướng dẫn về các dữ liệu thu
được và đánh giá chất lượng dữ liệu trong môi trường hóa chất. Anal. Chem. 52(14)
1980.
[33] HACKETT, P., BROWN, R.,
BUSCHBOOM, R., CLARK, M., MILLER, R., MUSIC, R., ROWE, S., SCHIRMER, R. và
SIKOV, M. Nghiên cứu quái thai học về etylen oxit và oxit propylene và
n-butyl acetate (NIOSH số liên hệ 210-80-0013). Richland, WA: Những thí
nghiệm miền Tây Nam Battelle Pacific, 1982. (ở EPA, 1985.).
[34] HANDLOS, V. Xác định về dư lượng
khí vật liệu được khử trùng bằng etylen oxit - Một điều tra phân tích.
Achiv. Pharm. Chemi. Sci. 4 1976; pp. 73-80.
[35] HANDLOS, V. Mạo hiểm về tiệt
trùng etylen oxit. Arch. Pharm. Chemi. Sci. 7 1979; pp. 939-949.
[36] HARTMAN, P.A. BOWMAN, P.B. Xác
định GLC đơn giản về etylen oxit và sản phẩm phản ứng của nó đối với thuốc và
công thức. J. Pharm. Sci. 66(6) 1977; pp. 789-792.
[37] Hội các nhà sản xuất công nghiệp
y tế. Hướng dẫn về phân tích dư lượng etylen oxit trong dụng cụ y tế (HIMA tài liệu
số 1, Tệp 2). Washington, DC: HIMA, 1980.
[38] HOLLINGSWORTH, R., ROWE, V.,
OYEN, E., MCCALLISTER, D. và SPENSER, H. Độc tính etylen oxit đã xác định đối
với động vật thí nghiệm. AM A Arch. Ind. Y tế. 13 1956; pp. 217-227.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
[40] Việc dò tìm và tách glyco và
dư lượng etylen oxit sử dụng GC (Bulletin 789), Supelco, Inc; 1980.
[41] JACOBSON, K., HACKLEY, E. và
FEINSILVER, L, Độc tính về etylen oxit hít vào và hơi của oxit propylene.
AMA Arch. Ind. Y tế 13 1956; pp. 237-244.
[42] Hiệp hội Nhật bản về Công nghiệp
dụng cụ y tế dùng một lần. Hướng dẫn về tiệt trùng etylen oxit đối với các dụng
cụ y tế dùng một lần (xuất bản lần 2). Tháng 12. 1989.
[43] JOHNSON, M. Sự chuyển hóa chloroetanol
trong chuột.
Hóa sinh. Sử dụng
thuốc. 16 1967a; pp. 185-199.
[44] JOHNSON. M. Sự giải độc etylen
chlorohydrin. Fd. Cosmet. Tox. 5 1967b; p. 499.
[45] JONES-PRICE, C., KIMMEL, T.,
MARKES, T., LEDOUX, T., REEL, J., FISCHER, P., LANGHOFF-PASCHKE, L. và MARR, M.
Đánh giá quái thai học về etylen oxit (CAS số 75-78-8) trong thỏ trắng
New Zealand (báo cáo cuối cùng RB80-EO, NIEHS Hợp đồng số 1-ES-2127). Viện quốc
gia về khoa học sức khỏe môi trường, 1982. (EPA, 1985).
[46] JONES-PRICE, C., MARKS, T.,
LEDOUX, T., REEL, J., FISCHER, P., LANGHOFF-PASCHKE, L., MARR, M. và KIMMEL, C.
Đánh giá quái thai học về etylen chlorohydrin (CAS số 107-07-3) trong Thỏ
trắng New Zealand (PB85-170959). Research Triangle Park, NC: Viện quốc
gia về khoa học sức khỏe môi trường, 1985a.
[47] JONES-PRICE, C., MARKS, T.,
LEDOUX, T., REEL, J., FISCHER, P., LANGHOFF-PASCHKE, L., MARR, M. và KIMMEL, C.
Đánh giá quái thai học về etylen chlorohydrin (CAS no 107-07-3) trong
CD-1 chuột nhắt (PB85-172104). Research Triangle Park, NC: Viện quốc gia về
khoa học sức khỏe môi trường,
1985b.
[48] KAREL, L. LANDING, B, HARVEY, T. Độc
tính trong bụng đối với một số glyco, ete glyco, este glyco, phthalate trong
chuột nhắt. Fed. Proceedings. 6 1947; p. 342.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
[50] KAYE, M.M. và NEVELL, T.G. Đánh
giá thống kê về các phương pháp sử dụng sắc ký khí khoảng
chứa thêm để xác định về etylen oxit. Phân tích. 110 1985; pp.
1067-1071.
[51] KIKUCHI, H., NAKAMURA, A. và
TSUJI, K. Xác định sắc ký khí bằng dò bắt điện
tử về etylen oxit dư lượng trong kính áp tròng. J. Assoc. Off. Anal.
Chem. 71 1988; pp. 1057-1062.
[52] KROES, R., BOCK, B. và MARTIS, L.
Chiết etylen oxit và độ ổn định trong nước và máu. Giao tiếp cá nhân với
Ủy ban AAMI Tháng 1-1985.
[53] KULKARNI, R.K., BARTAK, D.,
OUSTERHOUT, D.K. và LEONARD, F. Xác định dư lượng etylen oxit trong ống
thông đường tiểu bằng sắc kỷ khí lỏng. J. Biomed. Mat. Res. 2 1968;
pp. 165-171.
[54] LARBORDE, J. và KIMEL, C. Tính
quái thai học về etylen oxit tiến hành trong tĩnh mạch chuột nhắt. Tox.
Appl. Pharm. 56 1980; pp 16-22.
[55] LANDEN, W.O., THOMPSON, D.W. và
FLOYD, K.M. Xác định etylen oxit và etylen glyco trong đồ băng bó phẫu thuật
ướt. FDA by-Lines, Số 2, 1971.
[56] LATVEN, A. và MOLITOR, H. So
sánh về độc tính thuốc ngủ, chất kích thích của tám dung môi hữu cơ. J.
Pharm. Exp. Ther. 65 1939; pp. 89-94.
[57] LAURENCE, W., TURNER, J. và
AUHAN, J. Độc tính của etylen chlorohydrin I: Nghiên cứu độc tính cụ thể. J.
Pharm. Sci. 60(4) 1971a; pp. 568-571.
[58] LAURENCE, W., ITOH, K., TURNER,
J. và AUTIAN, J. Độc tính của etylen chlorohydrin II: Độc tố mãn và các thử
nghiệm đặc biệt. J. Pharm. Sci. 60(8) 1971b, pp. 1163-1168.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
[60] LEE, H.T., DANIEL, A. và WALKER, C.
Qui trình thử phù hợp (CTP) để kiểm tra xác nhận nhãn hiệu chính xác,
khuynnh hướng, sự can thiệp đối với các dụng cụ chẩn đoán trong in-vitro được sử
dụng để đo định lượng về các phân tích trong chất lưu cơ thể con người. Trong:
Phòng dụng cụ y tế báo cáo về sinh trắc học 8202. Silver Spring, MD: Cơ quan
thuốc và thực phẩm, Tháng 4-1982.
[61] LONG, G.L. và WINEFORDNER, J.D. Giới hạn về khám
phá - Một cái nhìn thân thiện hơn về khái niệm IUPAC. Anal. Chem. 55(7)
1983; pp. 712-724A.
[62] LYNCH, D., LEWIS. T., MOORMAN, W., SABHARWAL, P.
và BURG, J. Độc tính và ảnh hưởng có thể biến đổi của etylen oxit và
propylen oxit đối với chức năng sinh tinh trong khỉ Cynomolgus. Khoa chất độc.
3:60.
[63] LYNCH, D., LEWIS, T., MOORMAN, W.,
BURG, J., GROTH, D.,
KHAN, A., ACKERMAN, L. và COCKERELL, B. Ảnh hưởng gây ung thư và độc tính của
etylen oxit và propylen oxit xông vào trong chuột F344. Tox. Appl. Pharm. 76
1984; pp. 69-84.
[64] MALANOSKI, A.J. Tiêu chuẩn tiến
hành phân tích: Xác định đối với và từ các nghiên cứu cộng tác. J. Assoc.
Off. Anal. Chem. 65(6) 1982; pp. 1333-1338.
[65] MANIUS, G.J. Xác định etylen
oxit, etylen chlorohydrin và dư lượng etylen glyco trong dung dịch chữa mắt tại
giới hạn nồng độ đề xuất. J. Pharm. Sci. 68(12) 1979; pp. 1547-1549.
[66] MARLOWE, D.E. LAO, N.T., LAO,
C.S., EATON, A.R. và PAGE, B.F.J. So sánh giữa các phòng thí nghiệm về
phương pháp thử nghiệm phân tích dư lượng etylen oxit (Công bố HHS FDA
86-4204). Mar. 1986.
[67] MARLOWE, D.E. Tổng kết về kết
quả từ so sánh giữa các phòng thí nghiệm về phương pháp thử nghiệm phân tích dư
lượng etylen oxit. Văn bản tại hội thảo AAMI về khử trùng EO trong bệnh viện
Arlington, Virginia, Tháng 11, 1983.
[68] MARLOWE, D.E. LAO, N.T., EATON,
A.R., PAGE, B.F.J. và LAO, C.S. So sánh giữa các phòng thí nghiệm về phương
pháp phân tích etylen oxit. J. Pharm. Sci. 76 1986; pp. 333-337.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
[70] MATSUMOTO, T., HARDAWAY, R.M.,
PANI, K.C., SATER, C.M., BARTAK, D.E. và MARGETIS, P.M. Tiêu chuẩn an toàn sự
làm cho máu lấy ô xi đối với cung cấp tiệt trùng etylen oxit. Arch. Surg. 96
1968; pp. 464-470.
[71] McDonald, T., ROBERTS, M. và
BORGMANN, A. Độc tính ở mắt của etylen chlorohydrin và etylen glyco trong mắt
thỏ. Tox. Appl. Pharm. 21 1972; pp. 143-150.
[72] McDONALD, T., KASTEN,
K., HERVEY, R., GREGG, S., BORGMANN, A.
và MURCHESON, T. Độc tính cấp trong mắt của etylen oxit, etylen glyco và
etylen chlorohydrin. Bull. Parent. Drug Assoc. 27(4) 1973; pp.
153-164.
[73] McDONALD, T., KASTEN,
K., HERVEY, R., GREGG, S. và BUTTON, B. Độc tính cấp trong mắt đối với mắt
thỏ bình thường và bị kích thích. Độc tính mãn trong mắt về
etylen oxit, etylen chlorohydrin và etylen glyco. Parent. Drug
Assoc. 31(1)1977; pp. 25-32.
[74] MOGENHAN, J.A., WHITBOURNE, J.E.
và ERNST, R.R. Xác định etylen oxit trong vật liệu phẫu thuật bằng chiết
chân không và sắc ký khí. J. Pharm.
Sci. 60(2) 1971; pp. 222-224.
[75] MORRIS, T., NELSON, M. và
CALVERY, A. Sự quan sát đối với các độc tố mãn của propylene
glyco, ethylne glyco, dietylen glyco, etylen glyco mono-ethyl-ether, và
dietylen glyco mono-methyl-ether. J. Pharm. Exp. Ther. 74 1942;
pp. 266-273.
[76] MUZENI, R.J. Xác định sắc ký khí nhanh về
etylen oxit, etylen chlorohydrin và dư lượng ethylne glyco
ống cao su thông đường tiểu. J. Assoc. Off. Anal. Chem. 68(3)
1985;
pp.
506-508.
[77] NAKAMURA, A., KIKUCHI, H. và
TSUJI, K. Xác định dư lượng etylen oxit trong mắt kính áp tròng có sẵn bằng phương
pháp cảm ứng mới (Dò điện tử /sắc ký khí). IOL. 3 1989;
pp. 4-8.
[78] NORTHUP, S., WEINCKOWSKI, D.,
MARTIS, L., DARBY, T. Độc
tố gây ra bởi bộ phận trong tĩnh mạch rõ ràng và không rõ ràng về etylen oxit
trong chuột. J. Environ. Pathol. Toxicol. 5 1981; pp. 617-623.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
[80] Chương trình khoa chất độc quốc
gia. Nghiên cứu về chất độc và chất gây ung thư của etylen oxit (CAS số
75-21-8) trong chuột B6C3F1 (Nghiên cứu về sự xông) (Báo cáo kỹ thuật NTP
326, Bộ y tế và sức khỏe Mỹ, Y tế công cộng, Viện quốc gia về sức khỏe)
Research Triangle Park, NC: NTP, 1987.
[81] OBA, T., TSUJI, K.,
MIZUMACHI, S., KIKUCHI, H.,
SHINTANI, H., LIDA, K. và MEGURO, K. Nghiên cứu về dư lượng etylen oxit
trong dụng cụ y tế (I) - Xác định sắc ký khí của etylen oxit trong nhựa.
Ikakikai-gaku. 52(3) 1982; pp. 134-139.
[82] OHBA, T. An toàn về dư lượng
etylen oxit và nồng độ etylen oxit trong môi trường làm việc của các phương tiện
tiệt trùng. Trong: Gaughren, E.; Morrissey, R.; You-sen, W., (Eds.). Nghiên cứu về
định lượng các sản phẩm y tế IV. Montreal, Canada: Sự công bố khoa học Inc.,
1986; pp. 172-177.
[83] OSER, B., MORGAREIDGE, K., COX, G., và CARSON,
J. Độc tố ngắn hạn của etylen chlorohydrin (ECH) trong chuột, chó và khỉ.
Fd. Cosmet. Tox. 13 1975; pp. 313-315.
[84] PATEL, A. (dữ liệu không được
công bố ISO/TC 194/WG 11 bởi các thí nghiệm A. Patel, Alcon, Inc. và đồng nghiệp
tại cuộc họp WG trong Minneapolis, MN, Tháng 9.1993).
[85] Hiệp hội những nhà sản xuất thuốc.
Qui trình lập giới hạn về các chất dung môi hữu cơ dễ biến đổi với metylen
chloride như một ví dụ của quá trình. Ủy ban về đặc đỉnh kỹ thuật về
sự pha trộn trong chất liệu thuốc - Hiệp hội sản xuất thuốc. Trong: Diễn đàn dược
phẩm. Washington, DC: PMA, Tháng 11-12 1989; pp. 5748-5759.
[86] Hiệp hội những nhà sản xuất ứng dụng
về tiến hành PMA. Qui trình lập giới hạn dư lượng cho dung môi dễ biến đổi hữu
cơ trong sử dụng thuốc với etylen oxit. Được chuẩn bị bởi D.L Conine và Tiểu
ban về khoa chất độc công nghiệp PMA. Qui trình lập giới hạn đối với dung môi dễ
biến đổi hữu cơ với chloroform 1,4 dioxane, etylen oxit và trichloroetylen như
các ví dụ về bước tiến hành. Ủy ban kỹ thuật về việc pha trộn
các thành phần thuốc - Hiệp hội các nhà sản xuất thuốc. Trong: Diễn đàn dược phẩm.
Washington, DC: PMA, Tháng 5-6 1990; pp. 557-572.
[87] RAGELIS, E.P., FISHER, B.S.,
KIMECK, B.A. và JOHNSON, C. Phân lập và xác định về chlorohydrin thực phẩm
được phun bằng etylen oxit hoặc oxit propylene. J. Assoc. Off. Anal. Chem. 51(3)
1968; pp 709-717.
[88] ROMANO, S.J., và RENNER, J.A. So
sánh các phương pháp phân tích dư lượng etylen oxit. J. Pharm. Sci. 64(8)
1975; pp. 1412-1417.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
[90] ROWE, V. và McCOLLISTER, S, Cồn.
Chương 55. Trong: Clayton, G.; Clayton, F. (Eds.). Vệ sinh công nghiệp và chất
độc (Xuất bản lần thứ 3. Vol. 2C Toxicology). New York, NY: John
Wiley và các con trai, Inc. 1982; pp. 4675-4684.
[91] ROWE, V. và WOLF, M. Glycols.
Chương 50. Trong: Clayton, G.; Clayton, F. (Eds.). Vệ sinh công nghiệp và chất
độc (Xuất bản lần thứ 3. Vol. 2C Toxicology). New York, NY: John
Wiley và các con trai, Inc. 1982; pp. 3817-3832.
[92] RTECTS Đăng ký về các ảnh
hưởng chất độc của các hóa chất 1985-1986. Viện quốc gia về an toàn và sức khỏe.
DHHS (NIOSH) Công bố số 87-114. Rockville, MD. 1987; pp. 2361-2362.
[93] RTECS Đăng ký về các ảnh hưởng
chất độc của các hóa chất. Viện quốc gia về an toàn và sức khỏe. On line.
Rockville, MD: 1990.
[94] SCUDAMORE, K.A. và HEUSER, S.G. Etylen
oxit và các sản phẩm phản tác dụng lâu dài trong bột mỳ và mặt hàng khác, dư lượng
từ sự phun khói hoặc tiệt trùng và các ảnh hưởng của quá trình. Khoa học
thuốc trừ sâu. 2 1971; pp. 80-81.
[95] SHIMIZU, H. OHARA, K. và SAWA, M.
Chứng viêm các đoạn trước tiệt trùng có thể đoán chừng do
hấp thu etylen oxit đối với việc cấy mắt kính áp
tròng.
Rincho Ganka (J. Clin. người Nhật, thủ thuật rạch mắt) 40(11) 1986; pp.
1219-1225.
[96] SNELLINGS, W., MARONPOT, R.,
ZELENAK, J. và LAFFOON, C. Nghiên cứu quái thai học trong chuột FISCHER 344
tiếp xúc với etylen oxit
bằng xông hơi. Tox. Appl. Pharm. 64 1982a; pp. 476-481.
[97] SNELLINGS W., ZELENAK, J. và
WEIL, C. Ảnh hưởng về sinh sản trong chuột Fischer
tiếp xúc với etylen oxit bằng hun khói trong một lần phát sinh ra. Tox. Appl.
Pharm. 63 1982b; pp. 382-388.
[98] SNELLINGS, W., WEIL, C. và
MARONPOT, R. Nghiên cứu về quái thai học đối với sự tiềm ẩn chất độc etylen oxit trong chuột
nhắt B6C3F1.
Tox. Pharm. 76 1984a; pp. 510-518.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
[100] SNYDER, L.R. Sự bắt kịp nhanh
chóng để lựa chọn các điều kiện thí nghiệm tốt nhất cho phổ sắc cột chất lỏng tốc
độ cao - Phần 1 - Đánh giá mẫu ban đầu và yêu cầu cuối cùng được đưa ra bởi các
vấn đề đưa ra. J. Phổ sắc. Sci. 10 1972; pp. 201-212.
[101] SPITZ, H.D. và WEINBERGER, J. Xác
định etylen oxit, etylen chlorohydrin và etylen glyco bằng sắc ký khí. J. Pharm.
Sci. 60(2) 1971; pp. 271-274.
[102] TANAKA, S., NAKAURA, S., KAWASHIMA,
K., KASUYA, Y. và OMORI, Y. Các nghiên cứu về hoạt động hemolytic và tính cảm
ứng của da về etylen oxit và các sản phẩm phản tác dụng. Jap., J. Med.
Instrum. 52(1) 1982; pp. 21-28.
[103] TYL, R. Đánh giá chất độc
phát triển của etylen glyco tiến hành bởi đưa thức ăn bằng ống vào dạ dày của
chuột DC(R)-1: Xác định mức độ ảnh hưởng không đáng kể NOEL. Báo cáo
51-591. Trung tâm nghiên cứu Bushy Run. Hợp chất cacbua đồng nhất, Báo cáo, PA.
(Nghiên cứu được tài trợ bởi Panel Etylen Glycol) Washington, DC: Hiệp hội các
nhà sản xuất hóa chất, 1988.
[104] Cơ quan bảo vệ môi trường Mỹ. Tài
liệu đánh giá sức khỏe về etylen oxit (EPA 600/8-84-009F). Research
Triangle Park, NC: EPA, 1985.
[105] Công ty thuốc và thực phẩm mỹ.
EO, ECH và EG, Giới hạn dư lượng
tối đa được đề xuất và mức độ tối đa về tiếp xúc (HEW/FDA). Đăng ký
liên bang. Washington, DC. 43(122)1978.
[106] Dược phẩm Mỹ. Sắc ký khí (Phần
621). Hiệp định dược phẩm Mỹ (xuất bản lần thứ 22). Easton, PA: Công ty
xuất bản Mack, 1989.
[107] WARREN B. Xác định dư lượng
etylen oxit và tác nhân đẩy hydrrocacbon halogen hóa trong nhựa
được tiệt trùng. J. Pharm. 23 (suppl.) 1971; pp. 170S-175S.
[108] WEIL, C. Thống kê nhân tố an toàn và
điều chỉnh khoa học đối với đánh giá về an toàn cho con người. Tox. Appl.
Pharm. 21 1972; pp. 454-463.
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
[110] WEINBERGER, J. GLC. Xác định
etylen chlorohydrin bằng cách chiết. J. Pharm. Sci. 60(4) 1971; pp.
545-547.
[111] WESLEY, F., ROURKE, B. và
DARBISHIRE, O. Công thức về chlorohydrin độc tố trong thực phẩm bởi việc
phun thuốc bằng etylen oxit và propylen oxit. J. Food. Sci. 30 1965;
pp. 1037-1042.
[112] WHITBOURNE, J.E., MOGENHAN, J.A.
và ERNST, R.R. Xác định 2-chloroetanol trong vật liệu phẫu thuật bằng chiết
và sắc ký khí. J. Pharm.
Sci. 53(3)1969; pp. 1024-1025.
[113] WHITE, J.D. và BRADLEY, T. J. Dư
lượng etylen oxit trong bột chất trùng hợp methacrylate metyl bởi GLC. J.
Pharm. Sci. 62(10) 1973; pp.1623-1637.
[114] YIN, L., LIU, C., SHIH, L. và
PO, K. Nghiên cứu về hoạt động quái thai học của etylen glyco trong chuột.
Zhonghua Yugangyixue Zazhi. 20(5) 1986; pp. 289-290.
[115] ZAGAR, L. A. Xác định về dư
lượng etylen oxit trong bột chất trùng hợp methacrylate metyl bởi GLC. J.
Pharm. Sci. 61(11) 1972; pp. 1801-1803.
MỤC LỤC
Lời nói đầu
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
1 Phạm vi áp dụng
2 Tiêu chuẩn viện
dẫn
3 Định nghĩa
4 Yêu cầu
4.1 Yêu cầu chung
4.2 Phân loại dụng
cụ
4.3 Giới hạn cho
phép
4.4 Xác định dư
lượng của EO và ECH
5 Dỡ sản phẩm
...
...
...
Bạn phải
đăng nhập hoặc
đăng ký Thành Viên
TVPL Pro để sử dụng được đầy đủ các tiện ích gia tăng liên quan đến nội dung TCVN.
Mọi chi tiết xin liên hệ:
ĐT: (028) 3930 3279 DĐ: 0906 22 99 66
5.2 Qui trình dỡ
sản phẩm sử dụng đường cong phân tán dư lượng
Phụ lục A (quy định) Đánh giá về phổ sắc
ký khí
Phụ lục B (quy định) Xác định EO và
ECH bằng sắc ký khí
Phụ lục C (tham khảo) Các yếu tố ảnh hưởng
đến dư lượng sản phẩm
Phụ lục D (tham khảo) Điều kiện chiết
để xác định dư lượng EO
Phụ lục E (tham khảo) Thuyết minh nguồn
gốc tiêu chuẩn
Phụ lục F (tham khảo) Thư mục tài liệu
tham khảo
3) Millipore: là tên nhãn hiệu của một sản
phẩm. Thông tin này sẽ giúp thuận tiện cho người sử dụng của phần này của ISO
10993 và không chỉ định một sự chứng nhận về sản phẩm bởi ISO. Các sản phẩm
tương tự có thể được sử dụng nếu chúng có thể cho kết quả giống nhau.
5) Nhiệt độ và thời gian đã được sử dụng
trong đánh giá trọng tài (AAMI 1989). Những nhiệt độ thích hợp khác và thời
gian khác có thể bị thay đổi. Nếu yêu cầu, nó có thể phù hợp hơn để rung lắc
trong toàn bộ thời gian. Một số vật liệu có thể không yêu cầu lắc mạnh.