Thông tư 18/2019/TT-BYT hướng dẫn Thực hành sản xuất tốt thực phẩm bảo vệ sức khỏe

• Số hiệu: 18/2019/TT-BYT
• Loại văn bản: Thông tư
• Nơi ban hành: Bộ Y tế
• Người ký: Trương Quốc Cường
• Ngày ban hành: 17/07/2019

BỘ Y TẾ --------	CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự do - Hạnh phúc ---------------
Số: 18/2019/TT-BYT	Hà Nội, ngày 17 tháng 7 năm 2019

THÔNG TƯ

HƯỚNG DẪN THỰC HÀNH SẢN XUẤT TỐT (GMP) TRONG SẢN XUẤT, KINH DOANH THỰC PHẨM BẢO VỆ SỨC KHỎE

Căn cứ Luật an toàn thực phẩm ngày 17 tháng 6 năm 2010;

Căn cứ Nghị định số 15/2018/NĐ-CP ngày 02 tháng 02 năm 2018 của Chính phủ quy định chi tiết thi hành một số điều của Luật an toàn thực phẩm;

Căn cứ Nghị định số 75/2017/NĐ-CP ngày 20 tháng 6 năm 2017 của Chính phủ quy định chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn và cơ cấu tổ chức của Bộ Y tế;

Theo đề nghị của Cục trưởng Cục An toàn thực phẩm,

Bộ trưởng Bộ Y tế ban hành Thông tư hướng dẫn Thực hành sản xuất tốt (GMP) trong sản xuất, kinh doanh thực phẩm bảo vệ sức khỏe.

Điều 1. Phạm vi điều chỉnh

Thông tư này hướng dẫn:

1. Nguyên tắc, quy định Thực hành sản xuất tốt (Good Manufacturing Practice - sau đây gọi tắt là GMP) thực phẩm bảo vệ sức khỏe và việc áp dụng GMP đối với cơ sở sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe trong nước.

2. Các chứng nhận tương đương với Giấy chứng nhận cơ sở đủ điều kiện an toàn thực phẩm đạt yêu cầu GMP đối với thực phẩm bảo vệ sức khỏe nhập khẩu.

Điều 2. Đối tượng áp dụng

Thông tư này áp dụng đối với các tổ chức, cá nhân tham gia vào quá trình sản xuất, kinh doanh thực phẩm bảo vệ sức khỏe tại Việt Nam và các tổ chức, cá nhân khác có liên quan.

Điều 3. Nguyên tắc, quy định GMP thực phẩm bảo vệ sức khỏe và việc áp dụng GMP đối với cơ sở sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe trong nước

1. Cơ sở sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe trong nước phải đáp ứng điều kiện về bảo đảm an toàn thực phẩm được quy định tại Khoản 1 Điều 28 Nghị định số 15/2018/NĐ-CP ngày 02 tháng 2 năm 2018 của Chính phủ quy định chi tiết thi hành một số điều của Luật an toàn thực phẩm và tuân thủ các nguyên tắc, quy định về GMP thực phẩm bảo vệ sức khỏe sau đây:

a) Thực phẩm bảo vệ sức khỏe phải được sản xuất phù hợp với mục đích sử dụng, tuân theo các quy định của cơ quan quản lý có thẩm quyền, bảo đảm chất lượng, an toàn và không có nguy cơ ảnh hưởng đến sức khỏe người sử dụng. Cơ sở sản xuất phải có hệ thống bảo đảm chất lượng được xây dựng, thiết kế toàn diện kết hợp với Thực hành sản xuất tốt và kiểm soát chất lượng hướng đến mục tiêu chất lượng đề ra. Hệ thống bảo đảm chất lượng phải được xây dựng thành bộ văn bản hoàn chỉnh với các nguồn lực thực thi bao gồm nhà xưởng, thiết bị, nhân lực đầy đủ, phù hợp để đảm bảo hệ thống hoạt động một cách có hiệu quả;

b) Phải có đủ nhân viên có trình độ chuyên môn, kinh nghiệm thực tế và phù hợp với vị trí được giao. Nhân viên tại các vị trí của cơ sở sản xuất phải được đào tạo và định kỳ đào tạo lại về các nguyên tắc cơ bản của GMP và các công việc chuyên môn đang đảm trách;

c) Nhà xưởng và trang thiết bị sản xuất phải được quy hoạch, thiết kế, xây dựng, bảo trì, bảo dưỡng phù hợp với các hoạt động sản xuất. Bố trí mặt bằng và thiết kế của nhà xưởng phải nhằm mục đích giảm thiểu tối đa các nguy cơ và bảo đảm làm vệ sinh, bảo trì, bảo dưỡng có hiệu quả để tránh nhiễm chéo, tích tụ bụi, rác và bất kỳ yếu tố nào ảnh hưởng bất lợi tới chất lượng sản phẩm;

d) Việc vệ sinh phải được thực hiện và duy trì ở mức độ cao trong tất cả các hoạt động của quá trình sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe với phạm vi bao gồm vệ sinh cá nhân, vệ sinh nhà xưởng, vệ sinh thiết bị, dụng cụ và bất kỳ yếu tố nào có nguy cơ trở thành nguồn ô nhiễm đối với sản phẩm;

đ) Phải thiết lập được hệ thống hồ sơ tài liệu với thông tin rõ ràng, chính xác, bao gồm các quy trình, tiêu chuẩn, công thức sản xuất, hướng dẫn pha chế, hướng dẫn đóng gói và hồ sơ ghi chép những kết quả đã thực hiện về các hoạt động sản xuất, kiểm soát chất lượng, theo dõi sản phẩm trong quá trình lưu thông và các vấn đề liên quan đến GMP, cho phép truy xuất lịch sử của lô sản phẩm, từ khi tiếp nhận nguyên liệu ban đầu đến khi phân phối thành phẩm.

e) Phải có quy trình sản xuất được phê duyệt cho mỗi sản phẩm cụ thể bao gồm các quy định chi tiết, rõ ràng về hoạt động sản xuất, kiểm soát chất lượng để đảm bảo thu được sản phẩm đạt chất lượng, đồng nhất, ổn định. Kết quả thực hiện cho từng lô sản phẩm phải được ghi chép đầy đủ, rõ ràng và lưu giữ theo quy định;

g) Phải có hệ thống quản lý chất lượng được thiết lập phù hợp với bộ phận kiểm soát chất lượng hoạt động độc lập so với bộ phận sản xuất và hoạt động hiệu quả để bảo đảm sản phẩm được sản xuất theo các điều kiện, quy trình phù hợp và đáp ứng được tiêu chuẩn xác định;

h) Trong trường hợp có sản xuất và/ hoặc kiểm nghiệm theo hợp đồng thì những hoạt động này phải được xác định rõ ràng, thống nhất và được kiểm soát thực thi chặt chẽ thông qua hợp đồng, trong đó nêu rõ trách nhiệm mỗi bên bao gồm cách thức, trách nhiệm và quyền hạn của người có thẩm quyền xuất xưởng sản phẩm ra thị trường;

i) Tất cả các khiếu nại và những thông tin khác liên quan đến sản phẩm có khả năng bị sai hỏng phải được lưu giữ và xem xét lại theo quy trình đã được duyệt. Cần phải có một hệ thống để thu hồi một cách nhanh chóng và hiệu quả đối với tất cả sản phẩm được biết hoặc có nghi ngờ sai hỏng trên thị trường;

k) Hoạt động tự kiểm tra phải thực hiện và duy trì thường xuyên để giám sát việc triển khai, áp dụng và tuân thủ quy định Thực hành sản xuất tốt và đưa ra biện pháp khắc phục cần thiết, kịp thời;

l) Nội dung chi tiết về GMP thực phẩm bảo vệ sức khỏe được quy định cụ thể tại Phụ lục ban hành kèm theo Thông tư này.

2. Cơ sở sản xuất dược liệu, bán thành phẩm dược liệu đã được Cục Quản lý Dược - Bộ Y tế, Cục Quản lý Y, Dược cổ truyền - Bộ Y tế cấp Giấy chứng nhận đạt tiêu chuẩn hoặc đánh giá đáp ứng Thực hành tốt sản xuất thuốc, nguyên liệu làm thuốc (GMP) đối với dược liệu, bán thành phẩm dược liệu dưới dạng cao, cốm, bột, dịch chiết, tinh dầu, nhựa, gôm, thạch còn hiệu lực theo quy định của pháp luật về dược được sản xuất nguyên liệu, bán thành phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe có dạng bào chế tương ứng với dạng bào chế đã được chứng nhận và không phải thực hiện thủ tục cấp Giấy chứng nhận cơ sở đủ điều kiện an toàn thực phẩm đạt yêu cầu GMP thực phẩm bảo vệ sức khỏe.

3. Cơ sở sản xuất thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền đã được Cục Quản lý Dược - Bộ Y tế, Cục Quản lý Y, Dược cổ truyền - Bộ Y tế cấp Giấy chứng nhận đạt tiêu chuẩn hoặc đánh giá đáp ứng Thực hành tốt sản xuất thuốc, nguyên liệu làm thuốc (GMP) đối với thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền còn hiệu lực theo quy định của pháp luật về dược được sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe có dạng bào chế tương ứng với dạng bào chế đã được chứng nhận và không phải thực hiện thủ tục cấp Giấy chứng nhận cơ sở đủ điều kiện an toàn thực phẩm đạt yêu cầu GMP thực phẩm bảo vệ sức khỏe. Thời điểm áp dụng quy định tại khoản này được thực hiện theo quy định tại Khoản 2 Điều 5 Thông tư này.

Điều 4. Quy định về áp dụng GMP và chứng nhận tương đương với Giấy chứng nhận cơ sở đủ điều kiện an toàn thực phẩm đạt yêu cầu GMP đối với thực phẩm bảo vệ sức khỏe nhập khẩu

1. Thực phẩm bảo vệ sức khỏe nhập khẩu phải được sản xuất ở cơ sở đã được cơ quan có thẩm quyền của nước sản xuất (bao gồm cơ quan quản lý nhà nước về an toàn thực phẩm hoặc tổ chức được cơ quan quản lý nhà nước về an toàn thực phẩm chỉ định, thừa nhận hoặc cơ quan, tổ chức của nước khác được cơ quan quản lý nhà nước của nước sản xuất thừa nhận) cấp một trong các chứng nhận sau:

a) Giấy chứng nhận thực hành sản xuất tốt (GMP) đối với cơ sở sản xuất sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe;

b) Giấy chứng nhận hoặc đánh giá đáp ứng Thực hành tốt sản xuất đối với thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền có dạng bào chế tương ứng với dạng bào chế của sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe nhập khẩu đối với:

- Cơ sở sản xuất thuộc các nước được Bộ Y tế công bố tại danh mục các nước mà Việt Nam có ký điều ước quốc tế thừa nhận lẫn nhau về kết quả kiểm tra thực hành tốt sản xuất;

- Cơ sở sản xuất thuộc các nước thành viên của Hội nghị quốc tế và hài hòa hóa các thủ tục đăng ký dược phẩm sử dụng cho người (The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use - ICH), Australia và được một trong các cơ quan quản lý dược của Hoa Kỳ (US Food and Drug Administration - USFDA), các nước thuộc Liên minh Châu Âu (European Union - EU, European Medicines Agency - EMA), Australia (Therapeutic Goods Administration - TGA), Nhật Bản (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency - PMDA) hoặc Canada (Health Canada) kiểm tra, đánh giá đáp ứng Thực hành tốt sản xuất;

- Cơ sở sản xuất khác đã được Cục Quản lý Dược - Bộ Y tế, Cục Quản lý Y, Dược cổ truyền - Bộ Y tế công bố đáp ứng thực hành tốt sản xuất.

Thời điểm áp dụng quy định tại điểm này được thực hiện theo quy định tại Khoản 2 Điều 5 Thông tư này.

c) Đối với các nước hoặc vùng lãnh thổ không thực hiện cấp giấy chứng nhận quy định tại Điểm a, b của Khoản này thì phải được xác nhận bằng văn bản hoặc được công bố trên Website chính thức của cơ quan có thẩm quyền của quốc gia, vùng lãnh thổ đó về việc cơ sở đáp ứng yêu cầu và điều kiện sản xuất đối với thực phẩm bảo vệ sức khỏe hoặc thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền;

d) Đối với các nước hoặc vùng lãnh thổ không thực hiện việc cấp giấy chứng nhận hoặc xác nhận theo quy định tại các Điểm a, b và c Khoản này thì Bộ Y tế có trách nhiệm thành lập Hội đồng chuyên gia gồm các thành phần sau: lãnh đạo Cục An toàn thực phẩm - Bộ Y tế; đại diện Cục Quản lý Dược - Bộ Y tế; đại diện Cục Quản lý Y, Dược cổ truyền - Bộ Y tế; đại diện Vụ Pháp chế - Bộ Y tế; đại diện Vụ Hợp tác quốc tế - Bộ Y tế và các chuyên gia thuộc lĩnh vực chuyên môn phù hợp trong trường hợp cần thiết.

Hội đồng chuyên gia có trách nhiệm xem xét, đánh giá sự phù hợp của thông tin trong tài liệu do doanh nghiệp cung cấp với nguyên tắc, quy định thực hành sản xuất tốt (GMP) thực phẩm bảo vệ sức khỏe quy định tại Khoản 1 Điều 3 Thông tư này để trình Lãnh đạo Bộ Y tế quyết định. Trường hợp không công nhận tương đương thì phải có văn bản trả lời và nêu rõ lý do.

2. Yêu cầu đối với nội dung của giấy chứng nhận, chứng nhận tương đương quy định tại các Điểm a, b và c Khoản 1 Điều này bao gồm các thông tin sau:

a) Tên cơ quan, tổ chức có thẩm quyền cấp;

b) Ngày cấp;

c) Thời hạn hiệu lực (trong trường hợp giấy chứng nhận không ghi thời hạn hiệu lực thì phải có tài liệu chứng minh cơ sở sản xuất vẫn duy trì điều kiện an toàn thực phẩm: báo cáo đánh giá hoặc biên bản kiểm tra định kỳ);

d) Họ tên, chữ ký của người cấp;

đ) Tên, địa chỉ cơ sở được cấp;

e) Phạm vi được chứng nhận;

g) Dạng bào chế hoặc tên sản phẩm được chứng nhận.

Điều 5. Hiệu lực thi hành

1. Thông tư này có hiệu lực thi hành kể từ ngày 17 tháng 7 năm 2019

2. Quy định tại Khoản 3 Điều 3 và Điểm b Khoản 1 Điều 4 Thông tư này có hiệu lực thi hành kể từ ngày các văn bản quy phạm pháp luật có liên quan được sửa đổi, bổ sung, ban hành và có hiệu lực cho phép sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe trên dây chuyền sản xuất thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền.

Điều 6. Điều khoản chuyển tiếp

1. Đối với sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe sản xuất trong nước hoặc nhập khẩu đã được cấp Giấy xác nhận công bố phù hợp quy định an toàn thực phẩm hoặc Giấy tiếp nhận đăng ký bản công bố sản phẩm còn hiệu lực mà chưa có Giấy chứng nhận cơ sở đủ điều kiện an toàn thực phẩm đạt yêu cầu thực hành sản xuất tốt (GMP) thực phẩm bảo vệ sức khỏe hoặc chứng nhận tương đương theo quy định tại Thông tư này:

a) Sản phẩm được sản xuất trước ngày 01 tháng 7 năm 2019 được lưu thông đến hết hạn sử dụng của sản phẩm;

b) Kể từ ngày 01 tháng 7 năm 2019, tổ chức, cá nhân phải nộp bổ sung bản sao có xác nhận của cơ sở đối với Giấy chứng nhận cơ sở đủ điều kiện an toàn thực phẩm đạt yêu cầu thực hành sản xuất tốt (GMP) thực phẩm bảo vệ sức khỏe hoặc chứng nhận tương đương theo quy định tại Thông tư này trước khi sản xuất.

2. Đối với hồ sơ đăng ký bản công bố sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe nộp trước ngày 01 tháng 7 năm 2019 (bao gồm hồ sơ nộp trước ngày 01 tháng 7 năm 2019 và được sửa đổi bổ sung sau ngày 01 tháng 7 năm 2019) được tiếp tục giải quyết theo quy định tại Điều 8 Nghị định số 15/2018/NĐ-CP ngày 02 tháng 2 năm 2018 của Chính phủ quy định chi tiết thi hành một số điều của Luật an toàn thực phẩm.

Điều 7. Trách nhiệm thi hành

1. Cục An toàn thực phẩm có trách nhiệm:

a) Chủ trì, phối hợp với các đơn vị có liên quan phổ biến, hướng dẫn và triển khai thực hiện Thông tư này;

b) Tổ chức kiểm tra, thanh tra việc tuân thủ các nguyên tắc, quy định thực hành sản xuất tốt thực phẩm bảo vệ sức khỏe và xử lý vi phạm theo thẩm quyền;

c) Phối hợp với Cục Quản lý Dược, Cục Quản lý Y, Dược cổ truyền, Thanh tra Bộ Y tế thực hiện kiểm tra, thanh tra việc tuân thủ các nguyên tắc, quy định thực hành sản xuất tốt đối với hoạt động sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe tại cơ sở sản xuất dược liệu, bán thành phẩm dược liệu, thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền được cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược hoặc Giấy chứng nhận đạt tiêu chuẩn hoặc đánh giá đáp ứng Thực hành tốt sản xuất thuốc, nguyên liệu làm thuốc.

2. Cục Quản lý Dược, Cục Quản lý Y, Dược cổ truyền có trách nhiệm, trong phạm vi nhiệm vụ, quyền hạn được giao, chủ trì hoặc phối hợp với Cục An toàn thực phẩm thực hiện kiểm tra, thanh tra việc tuân thủ các nguyên tắc, quy định thực hành sản xuất tốt đối với cơ sở sản xuất dược liệu, bán thành phẩm dược liệu, thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền được cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược hoặc Giấy chứng nhận đạt tiêu chuẩn hoặc đánh giá đáp ứng Thực hành tốt sản xuất thuốc, nguyên liệu làm thuốc có sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe.

3. Tổ chức, cá nhân tham gia hoạt động sản xuất, kinh doanh thực phẩm bảo vệ sức khỏe có trách nhiệm:

a) Thực hiện các quy định Thông tư này;

b) Bảo đảm duy trì việc đáp ứng nguyên tắc, quy định thực hành sản xuất tốt (GMP) thực phẩm bảo vệ sức khỏe theo Giấy chứng nhận cơ sở đủ điều kiện an toàn thực phẩm đạt yêu cầu thực hành sản xuất tốt (GMP) thực phẩm bảo vệ sức khỏe hoặc chứng nhận tương đương đã được cấp, công nhận trong suốt quá trình hoạt động.

4. Cục trưởng Cục An toàn thực phẩm, Chánh Văn phòng Bộ, Chánh Thanh tra Bộ, Vụ trưởng, Cục trưởng, Tổng Cục trưởng các Vụ, Cục, Tổng cục thuộc Bộ Y tế và cơ quan, tổ chức, cá nhân có liên quan chịu trách nhiệm thi hành Thông tư này.

Trong quá trình thực hiện, nếu có khó khăn, vướng mắc, các cơ quan, tổ chức, cá nhân cần phản ánh kịp thời về Bộ Y tế (Cục An toàn thực phẩm) để xem xét, giải quyết./.

Nơi nhận: - Văn phòng Chính phủ (Vụ KGVX,Phòng Công báo, Cổng TTĐT Chính phủ); - UB các vấn đề xã hội của Quốc hội; - Bộ Tư pháp (Cục Kiểm tra VB QPPL); - Các Bộ, cơ quan ngang Bộ; - UBND các tỉnh, thành phố trực thuộc TƯ; - Bộ trưởng (để báo cáo); - Các Thứ trưởng (để phối hợp chỉ đạo); - Các Vụ, Cục, Văn phòng Bộ, Thanh tra Bộ, Tổng cục DS-KHHGĐ - Các đơn vị trực thuộc Bộ Y tế; - Sở Y tế các tỉnh, thành phố trực thuộc TƯ; - Y tế các Bộ, ngành; - Ban Quản lý An toàn thực phẩm các tỉnh, thành phố trực thuộc TƯ; - Hiệp hội TPCN VN; - Cổng TTĐT Bộ Y tế; - Lưu: VT, ATTP (03b), PC (02b).

KT. BỘ TRƯỞNG THỨ TRƯỞNG Trương Quốc Cường

PHỤ LỤC:

NGUYÊN TẮC, QUY ĐỊNH THỰC HÀNH SẢN XUẤT TỐT (GMP) THỰC PHẨM BẢO VỆ SỨC KHỎE
(Ban hành kèm theo Thông tư số 18/2019/TT-BYT ngày 17 tháng 7 năm 2019 của Bộ trưởng Bộ Y tế)

Chữ viết tắt
Thuật ngữ
I. Quản lý chất lượng
	Nguyên tắc
	Bảo đảm chất lượng
	Kiểm soát chất lượng
	Xem xét lại chất lượng sản phẩm
II. Nhân sự
	Nguyên tắc
	Tổ chức, chuyên môn và trách nhiệm
	Đào tạo
III. Cơ sở sản xuất và trang thiết bị
	Nguyên tắc
	Nhà xưởng
	Quy định chung
	Khu vực sản xuất
	Khu vực bảo quản
	Khu vực kiểm tra chất lượng
	Khu phụ
	Trang thiết bị
IV. Vệ sinh
	Nguyên tắc
	Vệ sinh cá nhân
	Vệ sinh nhà xưởng
	Vệ sinh trang thiết bị và dụng cụ
V. Hồ sơ tài liệu
	Nguyên tắc
	Quy định chung
	Hồ sơ kiểm soát chất lượng
	Các tài liệu kỹ thuật
	Tài liệu kỹ thuật về nguyên liệu tự nhiên
	Tài liệu kỹ thuật về nguyên liệu ban đầu và vật liệu bao gói
	Tài liệu kỹ thuật về sản phẩm trung gian và bán thành phẩm
	Tài liệu kỹ thuật về thành phẩm
	Tài liệu sản xuất
	Công thức sản xuất và hướng dẫn chế biến
	Hướng dẫn đóng gói
	Hồ sơ chế biến lô
	Hồ sơ đóng gói lô
	Quy trình thao tác chuẩn và hồ sơ ghi chép
VI. Sản xuất
	Nguyên tắc
	Quy định chung
	Thẩm định
	Phòng ngừa nhiễm chéo trong sản xuất
	Nguyên liệu ban đầu
	Thao tác chế biến: Sản phẩm trung gian và bán thành phẩm
	Vật liệu bao gói
	Thao tác đóng gói
	Thành phẩm
	Nguyên liệu,vật liệu, sản phẩm bị loại, tái chế và trả về
VII. Kiểm soát chất lượng
	Nguyên tắc
	Quy định chung
	Lấy mẫu
	Kiểm nghiệm
	Theo dõi độ ổn định sản phẩm
VIII. Sản xuất và kiểm nghiệm theo hợp đồng
	Nguyên tắc
	Hợp đồng sản xuất
	Hợp đồng kiểm nghiệm
	Bên giao hợp đồng
	Bên nhận hợp đồng
	Bản hợp đồng
IX. Khiếu nại và thu hồi sản phẩm
	Nguyên tắc
	Khiếu nại sản phẩm
	Thu hồi sản phẩm
	Khiếu nại về tác dụng phụ của sản phẩm
X. Tự kiểm tra
	Nguyên tắc
XI. Nội dung khác:
	Danh mục tài liệu tham khảo được quốc tế chấp nhận về phương pháp kiểm nghiệm
	Thẩm định
	Hướng dẫn nghiên cứu độ ổn định sản phẩm và xác định hạn sử dụng của sản phẩm
	Bảng câu hỏi hướng dẫn tự kiểm tra
	Mẫu Quy trình sản xuất, Hồ sơ chế biến/đóng gói lô và Danh mục hồ sơ lô thành phẩm.

Bảng chữ viết tắt:

1. ASEAN (Association of South East Asian Nations): Hiệp hội các quốc gia Đông Nam Á

2. ATTP: An toàn thực phẩm

3. FEFO (First Ended, First Out): Hết hạn trước, xuất trước

4. FIFO (First In, First Out): Nhập trước, xuất trước

5. GMP (Good Manufacturing Practice): Thực hành sản xuất tốt

6. HEPA (High Efficiency Particulate Air): Lọc bụi hiệu suất cao trong không khí

7. HVAC (Heating Ventilation and Air Conditioning System): Hệ thống điều hòa không khí có tác dụng:

□ Thông gió

□ Điều hòa nhiệt độ, độ ẩm

□ Lọc bụi (nếu có yêu cầu)

8. NRA (National Regulatory Authority): Cơ quan quản lý có thẩm quyền

9. QA (Quality Assurance): Bảo đảm chất lượng

10. QC (Quality Control): Kiểm soát chất lượng

11. SOP (Standard Operating Procedure): Quy trình thao tác chuẩn

12. VAFF (Vietnam Association of Functional Food): Hiệp hội Thực phẩm chức năng Việt Nam.

13. WHO (World Health Organization): Tổ chức Y tế thế giới

Giải thích thuật ngữ:

Các từ, ngữ sử dụng trong Phụ lục này được hiểu như sau:

1.	Bán thành phẩm: là bất kỳ một sản phẩm nào đã hoàn thành toàn bộ quá trình chế biến nhưng chưa được đóng gói cuối cùng.
2.	Bao bì thực phẩm: là bao bì chứa đựng thực phẩm, có thể phủ kín hoàn toàn hoặc một phần thực phẩm và được chia ra: - Bao bì thương phẩm là bao bì được gắn trực tiếp vào hàng hóa và được bán cùng với hàng hóa cho người tiêu dùng, gồm có: + Bao bì trực tiếp, còn gọi là bao bì cấp 1, được dùng để chứa đựng hàng hóa, tiếp xúc trực tiếp với hàng hóa, tạo ra hình khối cho hàng hóa hoặc bọc kín theo hình khối của hàng hóa. + Bao bì ngoài, còn gọi là bao bì cấp 2, là bao bì dùng để bao gói một hoặc một số đơn vị hàng hóa có bao bì trực tiếp. - Bao bì không có tính chất thương phẩm là bao bì không bán lẻ cùng với hàng hóa, gồm nhiều loại, được dùng trong vận chuyển, bảo quản thực phẩm trên các phương tiện vận chuyển hoặc trong các kho hàng.
3.	Biệt trữ hay cách ly: là trạng thái của nguyên liệu ban đầu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm hay thành phẩm được để cách ly cơ học hoặc bằng biện pháp phù hợp khác trong khi chờ quyết định liên quan đến việc chế biến, bao gói, xuất xưởng hoặc tái chế, loại bỏ.
4.	Cơ quan quản lý có thẩm quyền: là cơ quan có quyền hợp pháp để kiểm soát nhập khẩu, xuất khẩu, sản xuất và thực hiện các hành động hợp pháp để bảo đảm thực phẩm bảo vệ sức khỏe lưu thông trên thị trường phù hợp với yêu cầu pháp luật, bảo đảm chất lượng, an toàn và hiệu quả cho người tiêu dùng.
5.	Đánh giá: là hoạt động chấp thuận đối với thiết bị và hệ thống phụ trợ, có thể hiện bằng hồ sơ tài liệu, rằng các thiết bị, hệ thống đó đã được lắp đặt phù hợp, vận hành đúng và mang đến kết quả như mong đợi.
6.	Đóng gói: là tất cả các hoạt động, bao gồm làm đầy và dán nhãn mà một bán thành phẩm phải trải qua để trở thành thành phẩm.
7.	Giám sát/theo dõi: là quá trình tiến hành quan sát, đo đếm các thông số cần kiểm soát theo trình tự đã định nhằm đánh giá các quy định Thực hành sản xuất tốt có được tuân thủ, kiểm soát hay không.
8.	Hạn sử dụng: là mốc thời gian ghi trên nhãn bao bì của một thành phẩm mà từ ngày đó trở về trước lô sản phẩm này được cho là vẫn đạt tiêu chuẩn theo yêu cầu nếu được bảo quản đúng điều kiện ghi trên nhãn. Sau thời hạn này lô thành phẩm đó không được phép lưu thông.
9.	Hệ thống vệ sinh: là tổng hợp các hoạt động kiểm soát vệ sinh trong quá trình sản xuất, bao gồm vệ sinh cá nhân, vệ sinh nhà xưởng, trang thiết bị dụng cụ, vệ sinh trong quá trình đóng gói, bảo quản và vận chuyển, phân phối sản phẩm.
10.	Hồ sơ/tài liệu: tài liệu công bố các kết quả đạt được hay cung cấp bằng chứng về các hoạt động được thực hiện.
11.	Kiểm soát: là các hoạt động cần thiết được tiến hành nhằm bảo đảm và duy trì các tiêu chuẩn đã quy định trong quá trình sản xuất.
12.	Kiểm soát quá trình: là hoạt động kiểm tra trong suốt quá trình sản xuất nhằm giám sát và nếu cần, điều chỉnh quy trình để bảo đảm sản phẩm đạt được các chỉ tiêu chất lượng của tiêu chuẩn đã định. Việc kiểm soát môi trường và trang thiết bị cũng được coi như là một phần của kiểm soát quá trình.
13.	Lô: là một số lượng bất kỳ sản phẩm được sản xuất trong một chu kỳ sản xuất nhất định và từ một công thức xác định, có chung đặc điểm và chất lượng (tính chất của lô sản xuất là đồng nhất).
14.	Loại bỏ: là tình trạng của nguyên liệu ban đầu, vật liệu bao gói, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm hoặc thành phẩm không được phép sử dụng để chế biến, đóng gói hoặc phân phối và phải được loại bỏ một cách an toàn.
15.	Mẫu đối chiếu: là một mẫu đại diện cho lô nguyên liệu ban đầu/nguyên liệu đóng gói hoặc sản phẩm trung gian/bán thành phẩm, thành phẩm được lấy ra, lưu trữ để kiểm nghiệm bởi yêu cầu phát sinh nào đó trong suốt tuổi thọ của lô sản phẩm đó.
16.	Mối nguy: là các tác nhân sinh học, hóa học hay vật lý có trong thực phẩm hoặc môi trường chế biến thực phẩm có khả năng gây tác hại đến sức khỏe người tiêu dùng.
17	Ngày sản xuất: là mốc thời gian hoàn thành sản xuất, chế biến, đóng chai, đóng gói hoặc các hình thức khác để hoàn thiện công đoạn cuối cùng của lô sản phẩm.
18.	Người có thẩm quyền: là người được trao quyền chính thức hợp pháp và có thẩm quyền thực hiện các nhiệm vụ được chỉ định liên quan đến công ty.
19.	Nguy cơ: là khả năng (xác suất) xuất hiện của một mối nguy.
20.	Nguyên liệu ban đầu: là bất kỳ một chất hoặc hỗn hợp chất nào (trước khi trộn lẫn) được sử dụng trong sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe, trừ vật liệu bao gói.
21.	Nguyên liệu thô: là tất cả các nguyên liệu có hoặc không có tác dụng sinh học được dùng trong quá trình chế biến thực phẩm bảo vệ sức khỏe.
22.	Nguyên liệu thô tự nhiên: là nguyên liệu dùng để sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe tồn tại ở trạng thái tự nhiên và chưa được chế biến.
23.	Nguyên liệu tự nhiên: là các nguyên liệu tự nhiên dạng bột, dịch chiết xuất, dịch chiết cồn, dầu béo hoặc tinh dầu, nhựa, gôm, keo, nhựa thơm, nước ép được tạo ra từ cây cỏ, động vật hoặc khoáng vật bằng các phương pháp nghiền, chiết, tinh chế, cô đặc nhưng không bao gồm các thành phần được phân lập đã được xác định về mặt hóa học.
24.	Ô nhiễm: là tình trạng xuất hiện bất cứ một chất lạ nào (tác nhân gây ô nhiễm thực phẩm có thể là sinh học, hóa học, lý học) trong thực phẩm.
25.	Sản phẩm: là kết quả của một quá trình hoặc của một tập hợp các hoạt động có quan hệ liên quan và tương tác lẫn nhau.
26.	Sản phẩm trung gian: là bất kỳ một nguyên liệu hoặc hỗn hợp nguyên liệu phải trải qua một hoặc nhiều công đoạn chế biến để trở thành bán thành phẩm hoặc thành phẩm.
27.	Số lô: là một dấu hiệu (số đếm hoặc chữ hoặc kết hợp cả hai) được ghi trên nhãn sản phẩm, trong hồ sơ sản xuất và các phiếu kiểm nghiệm tương ứng, dùng để nhận biết một lô sản xuất và cho phép biết toàn bộ lịch sử của lô bao gồm các giai đoạn của sản xuất, kiểm tra, phân phối và soát xét.
28.	Tái chế: là việc lặp lại quá trình chế biến đối với một phần hoặc toàn bộ lô sản phẩm không đạt yêu cầu chất lượng bằng một quy trình thích hợp hoặc biện pháp bổ sung nào đó để sản phẩm sau tái chế này được chấp nhận cho sản xuất tiếp hoặc được phép xuất xưởng.
29.	Thành phẩm: là sản phẩm đã qua tất cả các công đoạn của quá trình sản xuất, được đóng gói, dán nhãn vào bao bì cuối cùng và dán nhãn sản phẩm.
30.	Thẩm định: là hoạt động xác nhận nhằm khẳng định việc đáp ứng theo các yêu cầu quy định đối với bất cứ quy trình, thiết bị, nguyên liệu, hoạt động hay hệ thống nào đó thông qua các bằng chứng cụ thể.
31.	Thu hồi sản phẩm: là hoạt động được thực hiện để loại bỏ sản phẩm ra khỏi thị trường. Thu hồi sản phẩm có thể được quyết định do Cơ quan quản lý có thẩm quyền hoặc là hoạt động tự nguyện của nhà sản xuất hay nhà phân phối để thực hiện trách nhiệm bảo vệ sức khỏe cộng đồng và bảo vệ sản phẩm tránh khỏi các nguy cơ có hại hoặc nguy cơ làm giả hoặc có sự gian dối khác.
32.	Thực phẩm bảo vệ sức khỏe (Health Supplement): là những sản phẩm được dùng để bổ sung thêm vào chế độ ăn uống hàng ngày nhằm duy trì, tăng cường, cải thiện các chức năng của cơ thể con người và chứa một hoặc nhiều hoặc là hỗn hợp các chất sau: a. Vitamin, khoáng chất, acid amin, axit béo, enzyme, probiotic và chất có hoạt tính sinh học khác. b. Chất có nguồn gốc tự nhiên, bao gồm động vật, khoáng vật và thực vật dưới dạng chiết xuất, phân lập, cô đặc và chuyển hóa. c. Các nguồn tổng hợp của những thành phần đề cập tại (a) và (b) trên đây. Thực phẩm bảo vệ sức khỏe được trình bày ở dạng phân liều (để sử dụng) thành các đơn vị liều nhỏ dưới những dạng chế biến như viên nang, viên nén, bột, lỏng… và không bao gồm các chế phẩm vô trùng (ví dụ như sản phẩm để tiêm hay để nhỏ mắt).
33.	Vật liệu bao gói: là bất kỳ một vật liệu nào, bao gồm vật liệu in sẵn, được sử dụng trong đóng gói sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe như thùng chứa, hộp, túi, lọ, bao bì, vật liệu nhãn, vật liệu niêm phong, kết dính và dải băng.
34.	Xuất xưởng hoặc cho phép thông qua: là tình trạng của nguyên vật liệu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm, thành phẩm được chấp thuận sử dụng để sơ chế, chế biến, đóng gói hoặc phân phối.

I. Quản lý chất lượng

Nguyên tắc

Các loại thực phẩm bảo vệ sức khỏe được sản xuất ra phải phù hợp với mục đích sử dụng, tuân theo các quy định của Cơ quan quản lý có thẩm quyền và không có nguy cơ ảnh hưởng đến sức khỏe người tiêu dùng hoặc bệnh nhân do không bảo đảm an toàn và kém chất lượng. Để đạt được mục tiêu chất lượng này, trách nhiệm thuộc về người lãnh đạo cao nhất và đồng thời yêu cầu có sự tham gia và cam kết của nhân viên ở tất cả các bộ phận, phòng, ban trong công ty và các nhà cung cấp nguyên liệu, phân phối sản phẩm. Hệ thống Bảo đảm chất lượng được xây dựng và thiết kế toàn diện kết hợp với Thực hành sản xuất tốt và Kiểm soát chất lượng phải hướng đến mục tiêu chất lượng đã đề ra. Theo đó, hệ thống này phải được xây dựng thành bộ văn bản hoàn chỉnh và giám sát tính hiệu quả của nó. Nguồn lực của hệ thống bảo đảm chất lượng bao gồm nhà xưởng, thiết bị đầy đủ, phù hợp và đội ngũ nhân viên có thẩm quyền.

1.1. Các khái niệm Bảo đảm chất lượng, Thực hành sản xuất tốt và Kiểm soát chất lượng có mối liên quan lẫn nhau. Các khái niệm này được mô tả dưới đây nhằm nhấn mạnh mối quan hệ và tầm quan trọng của chúng đối với quá trình sản xuất và kiểm soát các loại thực phẩm bảo vệ sức khỏe.

Bảo đảm chất lượng

1.2. Bảo đảm chất lượng là một khái niệm rộng bao trùm tất cả các vấn đề ảnh hưởng chung hoặc riêng biệt tới chất lượng của một sản phẩm. Đó là toàn bộ các nội dung kế hoạch được thiết lập và thực hiện nhằm mục đích bảo đảm sản phẩm đạt chất lượng, phù hợp với mục đích sử dụng. Vì thế, việc bảo đảm chất lượng phải kết hợp cả Thực hành sản xuất tốt với các yếu tố khác kể cả các yếu tố nằm ngoài phạm vi của hướng dẫn này.

Hệ thống bảo đảm chất lượng phù hợp với việc sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe phải đáp ứng các yêu cầu sau đây:

1.2.1. Sản phẩm được nghiên cứu và phát triển theo cách thức đáp ứng các yêu cầu Thực hành sản xuất tốt.

1.2.2. Các thao tác sản xuất và kiểm tra chất lượng được mô tả rõ ràng dưới dạng văn bản và được áp dụng theo yêu cầu Thực hành sản xuất tốt.

1.2.3. Trách nhiệm quản lý được nêu rõ ràng trong bản mô tả công việc.

1.2.4. Bảo đảm rằng việc sản xuất, cung ứng và sử dụng đúng loại nguyên liệu ban đầu và vật liệu bao gói.

1.2.5. Thực hiện tất cả các bước kiểm tra cần thiết đối với nguyên liệu ban đầu, sản phẩm trung gian và bán thành phẩm cũng như các bước kiểm tra trong quá trình, hiệu chuẩn và thẩm định/thẩm tra theo các quy trình đã được phê duyệt.

1.2.6. Thành phẩm được chế biến, kiểm tra đúng theo các quy trình đã định.

1.2.7. Mỗi một lô sản phẩm khi xuất xưởng phải được Trưởng bộ phận kiểm soát chất lượng chứng nhận rằng lô sản phẩm đó được sản xuất và kiểm tra đúng theo các quy định nêu trong giấy phép lưu hành và các quy chế có liên quan đến việc sản xuất, kiểm soát chất lượng và xuất lô sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe.

1.2.8. Có các biện pháp để bảo đảm tới mức tối đa các sản phẩm duy trì được chất lượng trong quá trình bảo quản, vận chuyển, phân phối và sử dụng đến hết tuổi thọ của sản phẩm.

1.2.9. Có một quy trình tự thanh tra/hoặc tự kiểm tra về chất lượng để thường xuyên đánh giá hiệu quả và sự phù hợp của hệ thống bảo đảm chất lượng.

1.3. Thực hành sản xuất tốt là một phần của bảo đảm chất lượng, giúp bảo đảm sản phẩm được sản xuất một cách đồng nhất và được kiểm soát theo đúng các tiêu chuẩn chất lượng phù hợp với mục đích sử dụng của chúng và theo đúng các quy định của giấy phép lưu hành sản phẩm đó. Thực hành sản xuất tốt liên quan đến hai quá trình: (i) Sản xuất và (ii) Kiểm soát chất lượng. Yêu cầu cơ bản của Thực hành sản xuất tốt là:

1.3.1. Tất cả các sản phẩm phải được sản xuất theo đúng các quy trình đã được phê duyệt. Các quy trình này được xác định rõ ràng, được rà soát một cách có hệ thống theo kinh nghiệm, và được chứng minh là đủ khả năng sản xuất ra các sản phẩm đạt yêu cầu về chất lượng theo các tiêu chuẩn đã định.

1.3.2. Các bước chính của quy trình sản xuất và những thay đổi đáng kể có thể ảnh hưởng đến chất lượng của sản phẩm trong quá trình sản xuất phải được thẩm định/thẩm tra.

1.3.3. Có các nguồn lực cần thiết, bao gồm:

1.3.3.1. Nhân viên có trình độ chuyên môn phù hợp và được đào tạo;

1.3.3.2. Đủ nhà xưởng và không gian;

1.3.3.3. Máy móc thiết bị và dịch vụ phù hợp;

1.3.3.4. Đúng nguyên vật liệu, bao bì và nhãn mác;

1.3.3.5. Các quy trình và hướng dẫn đã được duyệt;

1.3.3.6. Bảo quản và vận chuyển phù hợp.

1.3.4. Các hướng dẫn và quy trình được viết bằng ngôn ngữ dễ hiểu, rõ nghĩa, áp dụng được cụ thể cho từng phương tiện, máy móc.

1.3.5. Công nhân vận hành được đào tạo để thực hiện quy trình một cách chính xác.

1.3.6. Có ghi chép lại bằng tay hoặc bằng thiết bị ghi chép trong khi sản xuất để cho thấy trong thực tế mọi công đoạn nêu trong quy trình và hướng dẫn đều được thực hiện. Sản phẩm công đoạn phải đạt yêu cầu cả về số lượng cũng như chất lượng. Bất cứ sai lệch đáng kể nào cũng phải được ghi lại đầy đủ và phải được điều tra.

1.3.7. Hồ sơ ghi lại việc sản xuất và phân phối giúp cho việc tra cứu lại toàn bộ lịch sử của một lô sản phẩm. Hồ sơ này phải được lưu giữ theo mẫu bảo đảm dễ hiểu, dễ tiếp cận.

1.3.8. Việc bảo quản và phân phối sản phẩm phải phù hợp để hạn chế tối đa bất cứ nguy cơ nào ảnh hưởng tới chất lượng sản phẩm.

1.3.9. Cần có một hệ thống thu hồi sản phẩm để bảo đảm: Bất cứ một lô thành phẩm nào đang lưu hành trên thị trường nếu có vấn đề về chất lượng phải được thu hồi triệt để trong thời gian nhanh nhất.

1.3.10. Những khiếu nại về các sản phẩm đang lưu hành phải được kiểm tra, tìm ra nguyên nhân thiếu sót về chất lượng và phải tiến hành các biện pháp phù hợp đối với sản phẩm có sai hỏng để ngăn chặn việc lặp lại các sai hỏng này và phải được ghi chép lại thành hồ sơ.

Kiểm soát chất lượng

1.4. Kiểm soát chất lượng là một phần của Thực hành sản xuất tốt, liên quan đến: (i) Tiêu chuẩn và phương pháp kiểm nghiệm, (ii) Lấy mẫu và (iii) Các phép thử được tiến hành đúng theo quy định. Đồng thời liên quan đến vấn đề tổ chức, hoạt động, hệ thống hồ sơ tài liệu kiểm nghiệm và quy trình phê duyệt đối với nguyên vật liệu và sản phẩm để bảo đảm rằng các thử nghiệm liên quan cần thiết đã được thực hiện và các nguyên vật liệu đầu vào không được đưa vào sử dụng hay các sản phẩm không được phép xuất bán hay phân phối cho đến khi chất lượng của chúng được chứng nhận đạt chất lượng phù hợp.

Yêu cầu cơ bản đối với kiểm soát chất lượng như sau:

1.4.1. Sẵn có các thiết bị/phòng làm việc phù hợp, nhân viên được huấn luyện, đào tạo và các quy trình được phê duyệt để thực hiện các hoạt động lấy mẫu, kiểm tra, thử nghiệm đối với nguyên vật liệu đầu vào, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm, thành phẩm và khi cần thiết, để kiểm tra, giám sát điều kiện môi trường sản xuất đáp ứng yêu cầu Thực hành sản xuất tốt một cách hiệu quả và đáng tin cậy.

1.4.2. Việc lấy mẫu nguyên liệu ban đầu, vật liệu bao gói, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm và thành phẩm phải được thực hiện bằng các phương pháp và do những nhân viên được bộ phận kiểm soát chất lượng phê duyệt.

1.4.3. Phương pháp thử nghiệm là các phương pháp được quốc tế chấp nhận và những phương pháp đã được thẩm định khác (xem Mục 11.1).

1.4.4. Tất cả các công đoạn lấy mẫu, kiểm tra và kiểm nghiệm cần thiết phải ghi chép lại (có thể ghi chép bằng tay hoặc bằng thiết bị) thành hồ sơ để chứng minh rằng các bước này đã thực sự được tiến hành và bất kỳ sai lệch nào so với quy trình đều đã được ghi đầy đủ vào hồ sơ và được điều tra.

1.4.5. Các thành phẩm chứa những nguyên liệu có hoạt tính sinh học có yêu cầu chỉ tiêu định tính và định lượng theo quy định của Cơ quan quản lý có thẩm quyền thì phải đạt chất lượng phù hợp với giấy phép lưu hành, được đóng gói trong bao bì và ghi nhãn đúng theo quy định.

1.4.6. Tất cả các kết quả của các phép thử khi tiến hành kiểm tra và kiểm nghiệm nguyên vật liệu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm và thành phẩm phải được ghi chép lại. Việc đánh giá sản phẩm phải bao gồm cả việc rà soát và đánh giá các hồ sơ tài liệu về sản xuất có liên quan và việc đánh giá những sai lệch so với quy trình đã định.

1.4.7. Không được xuất một lô sản phẩm nào để bán hay phân phối trước khi người được uỷ quyền chứng nhận lô sản phẩm đó đạt được các yêu cầu trong giấy phép lưu hành.

1.4.8. Cần lưu giữ đủ lượng mẫu đối chiếu của nguyên liệu ban đầu và thành phẩm để có thể kiểm nghiệm lại khi cần thiết; mẫu lưu phải được giữ trong bao bì ngoài trừ khi bao bì ngoài có kích cỡ đặc biệt lớn.

Xem xét lại chất lượng sản phẩm

1.5. Các đợt xem xét chất lượng thường kỳ hoặc liên tục đối với sản phẩm được cấp phép, kể cả các sản phẩm chỉ dành cho xuất khẩu, phải được tiến hành với mục đích đánh giá tính ổn định của quy trình hiện tại, sự phù hợp với các tiêu chuẩn hiện hành của nguyên liệu ban đầu và thành phẩm để xác định được các xu hướng và đưa ra biện pháp cải tiến đối với sản phẩm và quy trình sản xuất. Những đợt xem xét như vậy phải được thực hiện thường xuyên và ghi chép định kỳ hàng năm, kết hợp xem xét đến kết quả các đợt kiểm tra trước. Việc xem xét lại cần phải bao gồm ít nhất các nội dung sau:

1.5.1. Nguyên liệu ban đầu và vật liệu đóng gói đã sử dụng cho sản phẩm, đặc biệt là với những nguyên vật liệu nhập từ các nguồn cung cấp mới;

1.5.2. Các chỉ tiêu quan trọng từ hoạt động kiểm soát trong quá trình sản xuất và các kết quả kiểm tra chất lượng thành phẩm;

1.5.3. Tất cả lô sản phẩm không đạt chất lượng theo quy định và điều tra tất cả các sản phẩm này;

1.5.4. Các mức sai lệch lớn hoặc sự không tuân thủ và cũng như các nội dung điều tra nguyên nhân có liên quan và đánh giá hiệu quả của hành động khắc phục cũng như biện pháp phòng ngừa đã thực hiện;

1.5.5. Các thay đổi đã diễn ra đối với quá trình xử lý hoặc phương pháp phân tích;

1.5.6. Các hồ sơ (trình/được chấp nhận/từ chối) đề nghị cấp phép lưu hành sản phẩm, bao gồm hồ sơ sản phẩm đến nước thứ ba (chỉ để xuất khẩu);

1.5.7. Kết quả của chương trình theo dõi tính ổn định và bất kỳ khuynh hướng bất lợi nào;

1.5.8. Các vụ trả lại hàng, khiếu nại và thu hồi liên quan đến chất lượng và kết quả điều tra đã thực hiện vào thời gian đó;

1.5.9. Sự phù hợp của quy trình sản xuất đã áp dụng hoặc các hoạt động sửa chữa thiết bị xảy ra trước đó;

1.5.10. Tình trạng đánh giá các thiết bị và tiện ích liên quan, ví dụ hệ thống điều hòa không khí, hệ thống nước, hệ thống khí nén …;

1.5.11. Các hợp đồng để bảo đảm rằng chúng đã được cập nhật phù hợp với thực tế;

1.5.12. Các cam kết hậu mãi đối với sản phẩm mới và sự thay đổi.

1.6. Nhà sản xuất và bên sở hữu giấy phép sản xuất phải đánh giá kết quả của việc xem xét chất lượng, phân tích và lập thành văn bản việc thực hiện hành động khắc phục và phòng ngừa. Thực hiện kịp thời và hiệu quả hành động khắc phục và phòng ngừa đã phê duyệt. Thiết lập thủ tục quản lý hành động khắc phục và phòng ngừa, đánh giá hiệu lực của thủ tục này trong cuộc tự thanh tra. Hoạt động xem xét lại chất lượng có thể được phân nhóm theo dạng sản phẩm như chế phẩm phân liều dạng rắn, chế phẩm phân liều dạng lỏng… khi có lý do thuyết phục.

1.7. Trường hợp bên sở hữu sản phẩm không phải là nhà sản xuất, cần phải lập hợp đồng kỹ thuật giữa các bên để xác định trách nhiệm trong việc xem xét chất lượng. Người có thẩm quyền cho phép xuất xưởng sản phẩm cùng với bên sở hữu giấy phép phải bảo đảm rằng việc xem xét chất lượng được thực hiện đúng, sớm nhất.

II. Nhân sự

Nguyên tắc

Yếu tố con người quyết định đến việc xây dựng và duy trì một hệ thống bảo đảm chất lượng đạt yêu cầu, đồng thời cũng quyết định đến việc sản xuất chính xác một sản phẩm. Vì vậy, nhà sản xuất cần có đủ nhân viên có trình độ chuyên môn cũng như kinh nghiệm thực tế cần thiết và phù hợp với vị trí được giao để hoàn thành tốt nhiệm vụ. Không nên giao cho mỗi cá nhân quá nhiều trách nhiệm có thể dẫn đến nguy cơ ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm.

Tất cả các vị trí trong tổ chức phải được đào tạo và định kỳ đào tạo lại về các nguyên tắc cơ bản của Thực hành sản xuất tốt và các công việc chuyên môn mà nhân viên đang đảm trách trong tổ chức nhằm giúp cho các vị trí hiểu rõ các quy định Thực hành sản xuất tốt và mục đích đạt được của Thực hành sản xuất tốt.

Tổ chức, tiêu chuẩn chuyên môn và trách nhiệm

2.1. Nhà sản xuất phải có một sơ đồ tổ chức. Tất cả cán bộ chủ chốt, cán bộ có trách nhiệm và các nhóm nhân viên đều phải có bản mô tả công việc rõ ràng, cụ thể và phải được giao quyền thích hợp để thực hiện những nhiệm vụ đó. Không nên có những thiếu sót cũng như sự chồng chéo thiếu lý giải trong trách nhiệm của các nhân viên liên quan đến việc áp dụng Thực hành sản xuất tốt. Nhân sự chủ chốt bao gồm Trưởng bộ phận sản xuất và Trưởng bộ phận kiểm soát chất lượng (hoặc có thể bao gồm Trưởng bộ phận sản xuất, Trưởng bộ phận kiểm nghiệm và Trưởng bộ phận bảo đảm chất lượng). Các vị trí chủ chốt này phải do những nhân sự chính thức làm việc toàn thời gian và có đủ kiến thức, trình độ chuyên môn, kỹ năng và kinh nghiệm phù hợp với nhiệm vụ được giao đảm nhận. Các vị trí Trưởng bộ phận sản xuất và Trưởng bộ phận kiểm soát chất lượng phải độc lập với nhau. Trong các công ty lớn, một số nhiệm vụ của cán bộ chủ chốt (được đề cập trong các mục 2.2, 2.3, 2.4 sau đây) có thể được uỷ quyền cho các cấp Phó của mình (có trình độ đáp ứng yêu cầu) nhưng vẫn phải chịu trách nhiệm.

2.2. Trưởng bộ phận sản xuất phải có đủ thẩm quyền và trách nhiệm để quản lý hoạt động sản xuất, bao gồm thiết bị, nhà xưởng, nhân sự, các thao tác trong khu vực sản xuất và hồ sơ có liên quan.

Trưởng bộ phận sản xuất có những trách nhiệm sau:

2.2.1. Bảo đảm sản phẩm được sản xuất và bảo quản theo đúng hồ sơ tài liệu phù hợp để đạt được chất lượng yêu cầu;

2.2.2. Phê duyệt các hướng dẫn liên quan đến thao tác sản xuất kể cả các hoạt động kiểm tra trong quá trình sản xuất và bảo đảm chúng được thực hiện một cách nghiêm ngặt;

2.2.3. Bảo đảm hồ sơ sản xuất được đánh giá và ký bởi một người được chỉ định trước khi hồ sơ được gửi tới bộ phận kiểm soát chất lượng;

2.2.4. Kiểm tra việc bảo trì nhà xưởng và máy móc thiết bị liên quan đến sản xuất;

2.2.5. Bảo đảm việc thẩm định/thẩm tra các bước/giai đoạn trọng yếu của quy trình sản xuất;

2.2.6. Bảo đảm việc đào tạo ban đầu, đào tạo liên tục cho nhân viên bộ phận sản xuất được thực hiện và nội dung đào tạo được cập nhật phù hợp với yêu cầu thực tế.

2.3. Trưởng bộ phận kiểm soát chất lượng phải có đủ thẩm quyền và trách nhiệm để quản lý hoạt động kiểm soát chất lượng như thiết lập, thẩm định và thực thi tất cả các quy trình kiểm soát chất lượng; có quyền chấp nhận hay loại bỏ đối với nguyên vật liệu đầu vào, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm và thành phẩm sau khi xem xét đánh giá sự phù hợp với tiêu chuẩn liên quan và/hoặc được sản xuất đúng theo quy trình đã được phê duyệt trong những điều kiện xác định.

Trưởng bộ phận kiểm soát chất lượng có những trách nhiệm sau:

2.3.1. Phê duyệt hoặc loại bỏ nguyên liệu ban đầu, vật liệu bao gói, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm và thành phẩm;

2.3.2. Đánh giá hồ sơ lô;

2.3.3. Bảo đảm tất cả các phép thử cần thiết đều được thực hiện;

2.3.4. Bảo đảm việc thẩm định/thẩm tra các bước/giai đoạn trọng yếu của quy trình sản xuất đã được thực hiện;

2.3.5. Phê duyệt các tiêu chuẩn, hướng dẫn lấy mẫu, phương pháp thử và các quy trình kiểm tra chất lượng khác;

2.3.6. Phê duyệt và theo dõi việc kiểm nghiệm theo hợp đồng;

2.3.7. Kiểm tra việc bảo dưỡng cơ sở, nhà xưởng và máy móc thiết bị;

2.3.8. Nghiên cứu độ ổn định sản phẩm để xác định tuổi thọ và thiết lập hạn sử dụng của sản phẩm ở điều kiện bảo quản khuyến cáo;

2.3.9. Phê duyệt nhà cung cấp nguyên liệu, bao bì;

2.3.10. Đánh giá khiếu nại nhận được hoặc bất kỳ khiếm khuyết nào của sản phẩm và phối hợp các bộ phận khác để có hành động thích hợp khi cần thiết;

2.3.11. Quản lý đầy đủ hồ sơ kiểm tra chất lượng mẫu thử nghiệm;

2.3.12. Tham gia đánh giá bên nhận sản xuất theo hợp đồng;

2.3.13. Bảo đảm việc đào tạo ban đầu, đào tạo liên tục cho nhân viên bộ phận kiểm soát chất lượng được thực hiện và nội dung đào tạo được cập nhật phù hợp với yêu cầu thực tế.

2.4. Trưởng bộ phận sản xuất và trưởng bộ phận kiểm soát chất lượng có một số trách nhiệm chung sau đây:

2.4.1. Phê duyệt quy trình thao tác chuẩn và các tài liệu khác kể cả các văn bản sửa đổi;

2.4.2. Giám sát và kiểm soát môi trường sản xuất và bảo đảm vấn đề vệ sinh trong nhà máy;

2.4.3. Thẩm định/thẩm tra các giai đoạn trọng yếu của quy trình sản xuất;

2.4.4. Đào tạo nhân sự;

2.4.5. Phê duyệt và giám sát nhà cung cấp nguyên vật liệu và nhà sản xuất theo hợp đồng;

2.4.6. Quy định và giám sát điều kiện bảo quản nguyên vật liệu và sản phẩm;

2.4.7. Lưu giữ hồ sơ, tài liệu có liên quan;

2.4.8. Giám sát việc tuân thủ các quy định về Thực hành sản xuất tốt;

2.4.9. Kiểm tra, điều tra và lấy mẫu nhằm giám sát các yếu tố có thể có ảnh hưởng tới chất lượng sản phẩm.

Đào tạo

2.5. Tất cả nhân sự phải được đào tạo các quy định Thực hành sản xuất tốt và những thao tác đặc thù có liên quan.

2.6. Việc đào tạo cần phải thực hiện thường xuyên, liên tục và đào tạo lại khi cần thiết để bảo đảm toàn bộ nhân viên nắm bắt được các yêu cầu Thực hành sản xuất tốt có liên quan đến nhiệm vụ được giao. Đào tạo Thực hành sản xuất tốt cần phải tuân theo các quy trình bằng văn bản đã được phê duyệt bởi Trưởng bộ phận sản xuất và Trưởng bộ phận kiểm soát chất lượng.

2.7. Hồ sơ đào tạo bao gồm cả đào tạo về Thực hành sản xuất tốt cần được lưu giữ và hiệu quả đào tạo phải được định kỳ đánh giá.

2.8. Khái niệm về bảo đảm chất lượng và tất cả các biện pháp có khả năng nâng cao nhận thức và việc thực hiện bảo đảm chất lượng cần được thảo luận thấu đáo trong các khoá đào tạo.

III. Cơ sở sản xuất và trang thiết bị

Nguyên tắc

Nhà xưởng và trang thiết bị sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe phải được quy hoạch, thiết kế, xây dựng, sửa chữa, bảo trì, bảo dưỡng phù hợp với các thao tác sản xuất sẽ diễn ra. Bố trí mặt bằng và thiết kế của nhà xưởng phải nhằm mục đích giảm thiểu tối đa các nguy cơ và bảo đảm làm vệ sinh cũng như bảo dưỡng có hiệu quả để tránh nhiễm chéo, tích tụ bụi hoặc rác nói chung và bất kỳ yếu tố nào ảnh hưởng bất lợi tới chất lượng sản phẩm.

Nhà xưởng: Quy định chung

3.1. Nhà xưởng cần phải đủ rộng, được thiết kế, xây dựng và bố trí phù hợp với yêu cầu vận hành, vệ sinh và bảo trì, bảo dưỡng.

3.2. Nhà xưởng cần được bảo trì, bảo dưỡng cẩn thận, phải bảo đảm các hoạt động bảo dưỡng và sửa chữa không gây nên bất kỳ mối nguy ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm. Nhà xưởng phải được làm vệ sinh và tẩy trùng khi cần thiết theo các quy trình chi tiết bằng văn bản.

3.3. Có quy định các bước phải thực hiện để tránh sự ra vào của những người không được phép. Những người không có nhiệm vụ không được ra vào các khu vực sản xuất, bảo quản và kiểm tra chất lượng.

3.4. Ánh sáng, nhiệt độ, độ ẩm và việc thông gió phải phù hợp và không gây ảnh hưởng bất lợi trực tiếp hoặc gián tiếp tới sản phẩm trong suốt quá trình sản xuất và bảo quản hoặc ảnh hưởng đến sự hoạt động chính xác của trang thiết bị.

3.5. Nhà xưởng cần được quy hoạch ở vị trí thích hợp và được phê duyệt bởi người có thẩm quyền liên quan.

3.6. Nhà xưởng phải được đặt ở nơi có môi trường cùng với các biện pháp bảo đảm phù hợp nhằm giảm tối đa nguy cơ ô nhiễm đối với nguyên liệu hoặc sản phẩm trong suốt quá trình sản xuất.

3.7. Để giảm thiểu tối đa nguy cơ nhiễm chéo, phải có dây chuyền riêng sản xuất những sản phẩm đặc thù như sản phẩm chứa các nguyên liệu có tính nhạy cảm cao (như penicillins) hoặc các chế phẩm thuốc sinh học (như từ vi sinh vật sống). Những sản phẩm này không được sản xuất trên cùng thiết bị dùng để sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe. Nếu thuốc cổ truyền và thực phẩm bảo vệ sức khỏe được sản xuất trong cùng dây chuyền thì phải có biện pháp kiểm soát phù hợp để tránh nhiễm chéo, chẳng hạn như đánh giá hiệu quả việc làm vệ sinh nhà xưởng, trang thiết bị, dụng cụ sản xuất hoặc sử dụng thiết bị riêng (xem Mục 6.19).

3.8. Nhà xưởng phải được thiết kế, xây dựng và bảo dưỡng để bảo vệ tối đa khỏi sự xâm nhập và cư trú của côn trùng hoặc các động vật khác.

3.9. Việc thiết kế cần lưu ý đến ngăn ngừa sự trộn lẫn các sản phẩm khác nhau hay các thành phần của chúng với nhau và khả năng nhiễm chéo chất khác.

3.10. Cần đặc biệt lưu ý đến các thao tác chế biến có phát sinh bụi và có biện pháp ngăn ngừa sự phát sinh, phát tán bụi trong khu vực sản xuất.

3.11. Phải bố trí các khu vực dành riêng cho các hoạt động sau:

3.11.1. Tiếp nhận và biệt trữ/cách ly nguyên vật liệu đầu vào;

3. 11.2. Lấy mẫu;

3. 11.3. Bảo quản nguyên liệu ban đầu và vật liệu đóng gói;

3. 11.4. Cân đo hoặc định lượng;

3. 11.5. Chế biến;

3. 11.6. Bảo quản sản phẩm trung gian/bán thành phẩm;

3. 11.7. Đóng gói;

3. 11.8. Vệ sinh thiết bị, dụng cụ;

3. 11.9. Biệt trữ thành phẩm;

3. 11.10. Bảo quản thành phẩm xuất xưởng;

3. 11.11. Khu vực kiểm soát chất lượng.

Tình trạng biệt trữ/cách ly phải được bảo đảm trong khu vực riêng biệt và có dấu hiệu nhận biết rõ ràng. Việc ra vào khu vực này chỉ dành cho người có trách nhiệm. Nếu sử dụng biện pháp khác để thay thế cho việc cách ly vật lý thì biện pháp đó phải bảo đảm an toàn ở mức tương đương.

Khu vực sản xuất

3.12. Ở những nơi nguyên liệu ban đầu, vật liệu bao gói trực tiếp, sản phẩm trung gian và bán thành phẩm có tiếp xúc với môi trường, bề mặt bên trong (của tường, sàn và trần nhà) phải nhẵn, không được có kẽ nứt cũng như chỗ nối hở, không được sinh ra các hạt tiểu phân, cho phép làm vệ sinh và tẩy trùng khi cần thiết một cách dễ dàng có hiệu quả. Trong mỗi mét khối không khí những nơi này phải có không quá 3.520.000 tiểu phân bụi có kích thước lớn hơn hoặc bằng 0,5 micrômét (µm) và có không quá 29.300 tiểu phân bụi có kích thước lớn hơn hoặc bằng 5,0 µm trong điều kiện không hoạt động. Khi sản xuất những sản phẩm có nguy cơ ô nhiễm vi sinh cao (ví dụ như viên hoàn mềm), cần có quy định giới hạn tối đa tổng số mầm vi sinh (Colony Forming Units - CFU) được phép có trong một đơn vị thể tích không khí và/hoặc diện tích bề mặt thiết bị tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm trong khu vực nêu trên. Bề mặt nơi tiếp giáp giữa tường và sàn trong khu vực sản xuất cần được xây dựng sao cho dễ làm sạch.

3.13. Các đường thoát nước cần tránh để hở; nếu bắt buộc để hở thì chúng cần phải xây nông để dễ làm vệ sinh sạch và tiệt trùng. Tất cả các đường thoát nước thải phải được lắp thiết bị chống trào ngược.

3.14. Khu vực sản xuất phải được thông gió tốt, có thiết bị kiểm soát không khí (bao gồm nhiệt độ, độ ẩm và thiết bị lọc không khí) phù hợp với các hoạt động diễn ra bên trong khu vực sản xuất và môi trường bên ngoài.

3.15. Khu vực sản xuất phải đủ sáng, đặc biệt ở những nơi thực hiện việc kiểm tra bằng mắt thường trong quá trình sản xuất.

3.16. Các ống dẫn, máng đèn, điểm thông gió và những dịch vụ khác phải được thiết kế và lắp đặt sao cho tránh tạo ra các góc, hốc khó làm vệ sinh. Nếu có thể, chúng cần được tiếp cận từ bên ngoài khu vực sản xuất khi bảo dưỡng, sữa chữa, thay thế.

3.17. Cần có các khu vực riêng biệt để chế biến những sản phẩm dùng ngoài và những sản phẩm dùng trong.

3.18. Trong trường hợp bụi phát sinh (ví dụ như trong quá trình lấy mẫu, cân, trộn và các hoạt động chế biến, đóng gói các loại sản phẩm khô), phải thực hiện các quy định đặc biệt để ngăn ngừa nhiễm chéo và làm vệ sinh dễ dàng.

3.19. Khu vực đóng gói thực phẩm bảo vệ sức khỏe phải được thiết kế và bố trí phù hợp để tránh lẫn lộn và ô nhiễm chéo.

3.20. Mặt bằng nhà xưởng phải được bố trí sao cho việc sản xuất được thực hiện trong những khu vực tiếp nối nhau theo trình tự hợp lý tương ứng với các công đoạn sản xuất và mức độ sạch cần thiết.

3.21. Đủ không gian làm việc để cho phép lắp đặt thiết bị, đặt để nguyên vật liệu và các hoạt động sản xuất diễn ra một cách hợp lý, thứ tự theo dây chuyền sản xuất và thuận lợi cho việc kiểm tra, giám sát.

3.22. Các phòng thay bảo hộ lao động phải nối trực tiếp nhưng cần được bố trí tách biệt khỏi khu vực sản xuất.

3.23. Phòng thay bảo hộ lao động vào khu vực sản xuất phải được trang bị đầy đủ phương tiện rửa tay và/hoặc các thiết bị vệ sinh phù hợp khác.

Khu vực bảo quản

3.24. Các khu vực bảo quản phải đủ điều kiện để bảo quản theo yêu cầu đối với các loại nguyên vật liệu, các sản phẩm: sản phẩm trung gian, bán thành phẩm và thành phẩm, các sản phẩm biệt trữ/cách ly, được chấp nhận, bị loại bỏ hoặc thu hồi về.

3.25. Khu vực bảo quản phải được thiết kế hoặc điều chỉnh để bảo đảm điều kiện bảo quản tốt. Đặc biệt là phải sạch sẽ, khô ráo và duy trì nhiệt độ thích hợp. Những khu vực có yêu cầu điều kiện bảo quản đặc biệt như nhiệt độ, độ ẩm phải được đáp ứng, được kiểm tra và giám sát.

3.26. Cần bố trí khu vực bảo quản riêng, có khóa chắc chắn, để cách ly các loại nguyên vật liệu hoặc sản phẩm bị loại bỏ, bị thu hồi hoặc trả về. Các sản phẩm bị loại bỏ trong quá trình sản xuất không nên lưu giữ trong xưởng mà cần được gắn nhãn, vào sổ theo dõi và chuyển về kho ngay sau mỗi ca sản xuất để đề phòng lấy nhầm.

3.27. Những nguyên vật liệu hoặc sản phẩm có hoạt tính cao (ví dụ chất dễ gây cháy, dễ gây nổ hoặc có độc tính) phải được bảo quản ở khu vực riêng, an toàn và được bảo vệ.

3.28. Khu vực nhận hàng và xuất hàng phải bảo vệ được nguyên vật liệu và sản phẩm khỏi bị ảnh hưởng của thời tiết. Khu vực nhận hàng phải được thiết kế và trang bị để có thể làm sạch các bao bì chứa nguyên vật liệu trước khi đưa nhập kho bảo quản khi có yêu cầu.

3.29. Thông thường cần phải có khu vực riêng để lấy mẫu nguyên liệu ban đầu. Nếu việc lấy mẫu tiến hành ở ngay trong kho bảo quản thì phải được thực hiện sao cho tránh được ô nhiễm hay nhiễm chéo.

3.30. Vật liệu bao gói in sẵn được coi là rất quan trọng trong việc bảo đảm sản phẩm thành phẩm đúng với nội dung trên nhãn và cần đặc biệt chú ý đến việc bảo quản an toàn và bảo vệ những vật liệu này.

3.31. Nguyên liệu thô tự nhiên phải được bảo quản ở khu vực riêng. Khu vực này phải được thông gió tốt và phải được thiết kế để chống côn trùng hay các loại động vật khác xâm nhập, đặc biệt là loài gặm nhấm. Phải tiến hành ngăn ngừa hiệu quả sự lan truyền của bất kỳ loài động vật và vi sinh vật theo vào cùng nguyên liệu và ngăn ngừa nhiễm chéo. Các bao nguyên liệu thô tự nhiên phải được sắp xếp sao cho bảo đảm không khí lưu thông tốt.

3.32. Phải đặc biệt chú ý về vệ sinh và bảo dưỡng tốt đối với khu vực bảo quản, đặc biệt khi có phát sinh bụi.

3.33. Khi có yêu cầu bảo quản đặc biệt (nhiệt độ, độ ẩm, ánh sáng) đối với các loại nguyên liệu thảo mộc, nguyên liệu có nguồn gốc động vật, vi sinh vật, dịch chiết, tinh dầu hay các loại chế phẩm khác thì những điều kiện này phải được đáp ứng và theo dõi, giám sát.

Khu vực kiểm tra chất lượng

3.34. Trong trường hợp hoạt động thử nghiệm được tiến hành tại cơ sở sản xuất thì các phòng kiểm nghiệm chất lượng cần được bố trí cách biệt khỏi các khu vực sản xuất nhất là đối với phòng kiểm nghiệm vi sinh vật.

3.35. Phòng kiểm nghiệm phải thiết kế phù hợp với các hoạt động được tiến hành tại đó. Cần có đủ diện tích để tránh lẫn lộn và nhiễm chéo và phòng riêng để lưu mẫu và bảo quản hồ sơ, tài liệu.

3.36. Cần có phòng riêng cho các thiết bị, dụng cụ dễ bị ảnh hưởng để bảo vệ chúng khỏi bị rung động, nhiễu điện từ, độ ẩm ...

3.37. Cần có các quy định đặc biệt đối với các phòng kiểm nghiệm có tính đặc thù, chẳng hạn như phòng kiểm nghiệm vi sinh vật.

Khu phụ

3.38. Các nhà vệ sinh và nghỉ giải lao phải tách biệt khỏi các khu vực khác và không được mở thông trực tiếp vào các khu vực có kiểm soát (như khu vực sản xuất và bảo quản).

3.39. Các thiết bị, dụng cụ cho việc thay trang phục bảo hộ lao động và tắm rửa, vệ sinh phải tiện lợi và phù hợp với số lượng người sử dụng.

3.40. Xưởng bảo trì, bảo dưỡng thiết bị cần phải tách biệt khỏi khu vực sản xuất. Bất kỳ phụ tùng và dụng cụ nào được để trong khu vực sản xuất thì chúng phải để trong phòng hoặc tủ có khoá chỉ để dành riêng cho mục đích đó.

3.41. Nhà nuôi động vật phải cách ly khỏi các khu vực khác, có lối ra vào dành riêng cho động vật và thiết bị xử lý không khí riêng. Kho bảo quản chất dễ cháy nổ, khu vực lưu giữ rác thải, hệ thống xử lý nước thải và lò hơi (nếu có) cần phải bố trí xa khu vực sản xuất, kiểm nghiệm và bảo quản để bảo đảm an toàn, vệ sinh.

Trang thiết bị

3.42. Trang thiết bị sản xuất phải được thiết kế, bố trí và bảo trì, bảo dưỡng phù hợp với mục đích sử dụng và an toàn cho nhân viên. Việc bảo trì, bảo dưỡng, thay thế phụ kiện phải được thực hiện theo kế hoạch đã được phê duyệt và phù hợp với yêu cầu của nhà sản xuất trang thiết bị.

3.43. Trang thiết bị phải được lắp đặt sao cho ngăn ngừa ô nhiễm hoặc giảm thiểu tối đa nguy cơ sai sót và khi cần thiết, được vận hành thử để bảo đảm thiết bị hoạt động phù hợp với yêu cầu.

3.44. Các trang thiết bị sản xuất cần được bố trí cách nhau phù hợp để thuận lợi cho hoạt động sản xuất và tránh nhiễm chéo.

3.45. Các đường ống cố định cần được dán nhãn rõ ràng chỉ rõ nội dung bên trong và hướng dòng chảy.

3.46. Phải có cân và các thiết bị đo lường khác với khoảng cân/đo và độ chính xác phù hợp cho các hoạt động sản xuất và kiểm tra, giám sát.

3.47. Các thiết bị cân, đo, ghi chép và kiểm tra, giám sát phải được hiệu chuẩn và kiểm tra định kỳ bằng phương pháp thích hợp và lưu đầy đủ hồ sơ cho các hoạt động này.

3.48. Trang thiết bị sản xuất phải được thiết kế để làm vệ sinh dễ dàng và bảo đảm sạch sẽ; phải được làm sạch theo quy trình chi tiết bằng văn bản và bảo quản ở điều kiện khô ráo, sạch sẽ.

3.49. Trang thiết bị dùng để chế biến những sản phẩm dùng trong cần phải riêng biệt với thiết bị dùng để chế biến những sản phẩm dùng ngoài.

3.50. Trang thiết bị hư hỏng cần phải đưa ra khỏi khu vực sản xuất và kiểm soát chất lượng nếu có thể hoặc là phải được gắn nhãn rõ ràng là đã bị hỏng.

3.51. Các hoạt động sửa chữa và bảo trì, bảo dưỡng trang thiết bị phải không được làm ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm. Bất kỳ một chi tiết nào bị mất, thiếu ví dụ như ốc, lò xo, ghim kẹp… cần phải được báo cáo và điều tra, xác minh ngay lập tức.

3.52. Trang thiết bị sản xuất (gồm cả ống chuyển, vòi xả) phải không được làm ảnh hưởng đến sản phẩm. Những bộ phận của trang thiết bị sản xuất có tiếp xúc với sản phẩm không được gây phản ứng, thôi nhiễm hay hấp thụ các chất ở mức độ có thể làm ảnh hưởng đên chất lượng sản phẩm và không gây ra bất kỳ mối nguy nào.

3.53. Các ống dẫn, vòi xả, bơm, van đóng mở sử dụng cho nước đã xử lý, nguyên liệu ban đầu và các sản phẩm cần phải làm vệ sinh sạch sẽ theo quy trình đã được duyệt có quy định các chi tiết về giới hạn hành động về mức độ ô nhiễm vi sinh vật và các biện pháp xử lý cần thực hiện.

IV. Vệ sinh

Nguyên tắc

Vệ sinh cá nhân và vệ sinh môi trường cần được thực hiện ở mức độ cao trong tất cả các hoạt động của quá trình sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe.

Phạm vi vệ sinh cá nhân và vệ sinh môi trường bao gồm vệ sinh cá nhân, vệ sinh nhà xưởng, vệ sinh thiết bị và dụng cụ, trên thực tế là đối với bất kỳ yếu tố nào có thể trở thành nguồn ô nhiễm đối với sản phẩm.

Mọi nhân viên cần được chỉ dẫn và khuyến khích báo cáo cho người quản lý trực tiếp của họ về bất kỳ điều kiện vệ sinh nào (ví dụ như cây cỏ, thiết bị và con người…) mà họ cho là có thể gây tác động bất lợi đến chất lượng sản phẩm.

Vệ sinh cá nhân

4.1. Tất cả các nhân viên được kiểm tra sức khỏe trước khi được tuyển dụng và khám sức khỏe định kỳ, bao gồm những chỉ tiêu sức khỏe liên quan đến những yêu cầu công việc của họ.

4.2. Nhân viên phải được huấn luyện, đào tạo và thực hành tốt về vệ sinh cá nhân. Tất cả nhân viên tham gia sản xuất đều phải tuân thủ các qui định vệ sinh cá nhân ở mức độ cao.

4.3. Bất kì ai và khi nào có biểu hiện ốm đau rõ rệt hoặc có vết thương hở hay những người đang mắc các bệnh hoặc chứng bệnh như lao tiến triển, tiêu chảy cấp tính, bệnh tả, lỵ, thương hàn, viêm gan vi rút A hoặc E cấp tính, viêm đường hô hấp cấp tính, viêm da nhiễm trùng cấp có thể ảnh hưởng bất lợi đến chất lượng sản phẩm đều không được phép tham gia xử lý nguyên liệu ban đầu, vật liệu bao gói, nguyên vật liệu trong quá trình sản xuất và thành phẩm cho tới khi tình trạng sức khỏe của họ được đánh giá là không còn có nguy cơ.

4.4. Nhân viên vận hành cần phải tránh tiếp xúc trực tiếp bằng tay với nguyên liệu ban đầu, vật liệu bao gói trực tiếp, sản phẩm trung gian và bán thành phẩm. Nếu không tránh khỏi việc tiếp xúc đó thì cần phải rửa tay sạch sẽ và mang bao tay phù hợp.

4.5. Để bảo vệ sản phẩm khỏi bị ô nhiễm và an toàn cho người lao động, nhân viên cần phải mang bảo hộ lao động phù hợp với nhiệm vụ được giao. Bảo hộ lao động sau khi dùng phải được để trong đồ chứa đựng đậy kín cho tới khi được giặt sạch.

4.6. Chỉ những người có nhiệm vụ mới được phép đi vào khu vực sản xuất. Khách tham quan hoặc những người chưa được đào tạo vệ sinh cá nhân thì tốt nhất là không nên đi vào các khu vực sản xuất và kiểm nghiệm. Trường hợp cần thiết thì họ cần được cung cấp các thông tin liên quan, nhất là quy định vệ sinh cá nhân, thay trang phục bảo hộ và phải được giám sát chặt chẽ.

4.7. Không được phép hút thuốc, ăn uống, nhai, để thực phẩm, đồ uống và thuốc lá cũng như thuốc chữa bệnh của cá nhân trong khu vực sản xuất, phòng kiểm tra chất lượng và khu vực bảo quản hoặc trong các khu vực khác có thể gây ảnh hưởng bất lợi tới chất lượng sản phẩm.

4.8. Đồ trang sức, đồng hồ đeo tay bị cấm mang vào khu vực sản xuất. Với những đồ trang sức hay đồ vật không thể tháo được thì chúng cần phải bao bằng vật dụng được vệ sinh sạch sẽ, không gây thôi nhiễm.

Vệ sinh nhà xưởng

4.9. Nhà xưởng sản xuất phải được thiết kế và xây dựng phù hợp, thuận tiện cho việc vệ sinh sạch sẽ.

4.10. Nhà vệ sinh có thông gió tốt, phòng rửa tay và phòng thay bảo hộ lao động cần được bố trí phù hợp tại các khu vực cần thiết.

4.11. Phải có đủ tủ để bảo quản quần áo và vật dụng cá nhân ở các khu vực cần thiết.

4.12. Việc nấu ăn, lưu giữ thức ăn và nơi ăn uống phải thực hiện ở khu vực riêng như phòng ăn hoặc căng tin. Các vật dụng trong những phòng này cũng phải bảo đảm yêu cầu vệ sinh. Các phòng này không được mở trực tiếp vào các khu vực có kiểm soát như khu vực sản xuất và khu vực bảo quản nguyên vật liệu và thành phẩm.

4.13. Nguyên vật liệu phế thải không được phép để lưu cữu. Chúng phải được thu gom vào các dụng cụ phù hợp để đưa về nơi tập kết bên ngoài nhà xưởng và được xử lý thường xuyên một cách an toàn, hợp vệ sinh theo quy định.

4.14. Chất diệt các loài gậm nhấm, côn trùng, chất tẩy uế và những vật liệu làm vệ sinh không được phép gây ô nhiễm cho trang thiết bị, nguyên liệu thô, vật liệu bao gói, nguyên liệu trong quá trình sản xuất và thành phẩm. Cần có chương trình kiểm soát các loài vật gây hại, các loại hồ sơ như sơ đồ đường đi, dự tính mức độ và hiệu quả biện pháp kiểm soát côn trùng. Trong trường hợp thực hiện theo hợp đồng thì cần phải có thoả thuận nội dung bằng văn bản.

4.15. Phải có các quy trình vệ sinh bằng văn bản quy định rõ trách nhiệm và mô tả như lịch làm vệ sinh, biện pháp, trang thiết bị, chất dùng để vệ sinh và các dụng cụ làm vệ sinh. Các quy trình này phải được tuân thủ nghiêm túc.

4.16. Không được phép nuôi, giữ vật nuôi trong kho, xưởng sản xuất.

Vệ sinh trang thiết bị, dụng cụ

4.17. Trang thiết bị, dụng cụ sau khi sử dụng phải được làm sạch cả bên trong và bên ngoài theo các quy trình đã được thiết lập. Trang thiết bị sạch phải được bảo quản ở điều kiện sạch, được nhận dạng tình trạng sạch và phải được kiểm tra tình trạng sạch trước khi sử dụng.

4.18. Ưu tiên các phương pháp làm sạch ướt hoặc hút chân không. Tránh sử dụng khí nén và bàn chải; nếu phải sử dụng thì cần phải hạn chế tối đa nguy cơ gây ô nhiễm đối với sản phẩm.

4.19. Các chất tẩy rửa và trang thiết bị rửa và làm sạch không được trở thành nguồn gây ô nhiễm. Việc lựa chọn phương pháp vệ sinh và chất tẩy rửa cần hết sức lưu ý và phải được giải thích rõ ràng.

4.20. Phải có đủ không gian (tốt nhất là tách riêng khỏi các khu vực chế biến) để làm sạch và bảo quản các loại trang thiết bị di động và các dụng cụ bao gồm cả việc bảo quản các chất làm sạch.

4.21. Phải xây dựng các quy trình bằng văn bản quy định việc làm sạch và vệ sinh trang thiết bị, dụng cụ, dụng cụ chứa đựng dùng trong sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe. Các quy trình này phải được tuân thủ nghiêm túc.

4.22. Các quy trình này phải bảo đảm ngăn ngừa ô nhiễm đến trang thiết bị do các chất tẩy rửa hoặc làm vệ sinh và phải có ít nhất các nội dung sau:

4.22.1. Trách nhiệm làm sạch;

4.22.2. Lịch trình, kế hoạch làm sạch;

4.22.3. Phương pháp làm sạch;

4.22.4. Trang thiết bị và vật liệu dùng để làm sạch;

4.22.5. Thao tác tháo rời và lắp ráp lại các loại trang thiết bị;

4.22.6. Gỡ bỏ phiếu nhận dạng liên quan đến lô sản phẩm trước đó;

4.22.7. Bảo vệ các trang thiết bị, dụng cụ làm vệ sinh khỏi bị ô nhiễm trước khi sử dụng.

4.23. Hồ sơ vệ sinh bao gồm các kết quả kiểm tra tình trạng vệ sinh trang thiết bị dụng cụ trước khi sử dụng đều phải được lưu giữ.

V. Hồ sơ tài liệu

Nguyên tắc

Hồ sơ tài liệu tốt là một phần thiết yếu của hệ thống bảo đảm chất lượng. Hồ sơ tài liệu viết rõ ràng, ngăn ngừa sai sót do truyền đạt bằng lời nói và cho phép truy xuất lịch sử của lô sản phẩm, từ khi tiếp nhận nguyên liệu ban đầu đến khi phân phối thành phẩm. Hồ sơ tài liệu phải ghi chép những hoạt động đã thực hiện để duy trì, bảo quản, kiểm soát chất lượng, phân phối và các vấn đề liên quan đến Thực hành sản xuất tốt.

Phải có sẵn một hệ thống hồ sơ tài liệu cho các hoạt động sản xuất. Hệ thống này bao gồm các công thức sản xuất, hướng dẫn, tiêu chuẩn và quy trình. Những hồ sơ tài liệu này phải được thiết lập rõ ràng và không được phép có sai sót.

Quy định chung

5.1. Hệ thống tài liệu phải có toàn bộ hồ sơ ghi chép về lịch sử của mỗi lô sản phẩm. Hệ thống này phải đầy đủ để điều tra và truy xuất bất kỳ những sản phẩm có sai sót nào.

5.2. Các hồ sơ tài liệu cần chứa tất cả thông tin cần thiết, được cập nhật và bất cứ điều chỉnh nào cũng cần phải được phê duyệt chính thức. Hệ thống này bao gồm toàn bộ kết quả xem xét định kỳ và đột xuất khi cần.

5.3. Những hồ sơ ghi chép liên quan đến sản phẩm cần phải lưu trữ ít nhất một (01) năm sau ngày hết hạn sử dụng của lô thành phẩm.

5.4. Các hồ sơ tài liệu cần được thiết kế, chuẩn bị, rà soát và được phân phát cẩn thận. Việc sao chép tài liệu để làm việc từ tài liệu gốc thì không được phép có bất kỳ sai lỗi nào do quá trình nhân bản. Các tài liệu sao chép phải rõ ràng, dễ đọc và phải được phép sao chép.

5.5. Hồ sơ tài liệu phải được người có trách nhiệm và thẩm quyền phê chuẩn, ký và ghi ngày tháng.

5.6. Hồ sơ tài liệu cần phải có nội dung dễ hiểu; tiêu đề, bản chất, mục đích cần phải được mô tả rõ ràng. Hồ sơ tài liệu phải được thiết kế chuẩn và kiểm tra dễ dàng.

5.7. Hồ sơ tài liệu phải thường xuyên được rà soát và cập nhật. Cần phải có hệ thống ngăn ngừa việc vô ý sử dụng những phiên bản cũ của hồ sơ tài liệu đã được sửa đổi.

5.8. Hồ sơ tài liệu không được viết tay, trừ việc nhập dữ liệu vào nơi hồ sơ tài liệu yêu cầu. Việc nhập dữ liệu cần phải được thực hiện một cách rõ ràng, dễ đọc và không được viết đè. Không chừa khoảng trống đủ để chèn thêm số liệu.

5.9. Bất kỳ sự sửa chữa nào khi nhập dữ liệu cũng cần phải được ký tên, ghi rõ ngày tháng và lý do sửa. Hồ sơ sau khi sửa cần phải cho phép đọc được thông tin gốc trước đó.

5.10. Hồ sơ ghi chép phải được thực hiện hoặc hoàn thành ngay tại thời điểm mà mỗi hành động được diễn ra. Bằng cách đó tất cả các hoạt động quan trọng liên quan đến việc sản xuất sản phẩm sẽ truy xuất được.

5.11. Dữ liệu có thể được ghi chép bằng hệ thống điện tử, ảnh chụp hoặc các phương tiện có độ tin cậy khác nhưng cần sẵn có các quy trình thao tác chi tiết liên quan đến hệ thống đó và độ chính xác của các bản ghi dữ liệu này cần được kiểm tra, đánh giá lại. Nếu các hồ sơ tài liệu này được quản lý bằng phương pháp xử lý dữ liệu điện tử thì chỉ người có trách nhiệm mới được phép nhập hay thay đổi dữ liệu trong máy tính và phải ghi chép khi có bất kỳ sự thay đổi và xoá bỏ nào. Việc truy cập dữ liệu cần phải được hạn chế bằng mật khẩu hoặc các biện pháp khác và kết quả nhập những dữ liệu quan trọng phải được kiểm tra, đánh giá độc lập. Hồ sơ lô sản phẩm lưu giữ dưới dạng điện tử cần phải được bảo vệ và sao lưu lại. Đặc biệt, các dữ liệu này phải luôn sẵn sàng để truy cập trong thời gian lưu giữ.

5.12. Nhà sản xuất phải thực hiện đúng quy định trong các quy trình đã được phê duyệt. Trường hợp có sự thay đổi trong thực tế thì những quy trình có liên quan phải được cập nhật ngay sau đó. Sau khi quy trình được phê duyệt lại thì phải tiến hành đào tạo ngay để bảo đảm chắc chắn là nhân viên sẽ thực hiện đúng quy trình đã được phê duyệt.

Hồ sơ kiểm soát chất lượng

5.13. Phòng kiểm soát chất lượng phải luôn sẵn có các tài liệu hồ sơ lô sản phẩm và những hồ sơ tài liệu sau:

5.13.1. Tiêu chuẩn kỹ thuật;

5.13.2. Quy trình lấy mẫu;

5.13.3. Các quy trình phân tích và hồ sơ ghi chép (bao gồm những bảng tính toán/dữ liệu gốc và/hoặc sổ kiểm nghiệm);

5.13.4. Các báo cáo phân tích/kiểm nghiệm và/hoặc các giấy chứng nhận phân tích/kiểm nghiệm;

5.13.5. Dữ liệu giám sát môi trường ở những nơi có yêu cầu;

5.13.6. Quy trình và hồ sơ ghi chép về hiệu chuẩn thiết bị đo lường và việc bảo trì, bảo dưỡng trang thiết bị phân tích;

5.14. Bất kỳ hồ sơ tài liệu kiểm soát chất lượng nào liên quan đến việc ghi chép của một lô sản phẩm cần phải được giữ lại trong ít nhất một (01) năm sau ngày hết hạn sử dụng của lô thành phẩm đó.

Các tài liệu kỹ thuật

5.15. Các nguyên vật liệu được sử dụng trong sản phẩm cần được xử lý theo cách phù hợp và được sản xuất trong điều kiện được kiểm soát hợp lý để tránh lây nhiễm chéo. Hồ sơ truy xuất nguồn gốc nguyên vật liệu và nhà cung cấp là tài liệu quan trọng đối với chất lượng thành phẩm và phải luôn có sẵn.

Tài liệu kỹ thuật về nguyên liệu tự nhiên

5.16. Tài liệu kỹ thuật về nguyên liệu tự nhiên bao gồm các nội dung tương ứng sau đây:

5.16.1. Tên khoa học và tên riêng nếu có;

5.16.2. Chi tiết nguồn gốc của nguyên liệu tự nhiên (quốc gia hay vùng miền xuất xứ và nơi trồng, thời gian thu hoạch, quy trình thu hái, các loại thuốc trừ sâu đã sử dụng…);

5.16.3. Bộ phận dùng (là toàn bộ hay chỉ một phần của thực vật/động vật được sử dụng làm nguyên liệu tự nhiên);

5.16.4. Nguyên liệu tự nhiên là loại thực vật/động vật ở dạng khô thì cần nêu rõ biện pháp đã làm khô sản phẩm;

5.16.5. Mô tả/nhận dạng bằng hình ảnh của loại nguyên liệu tự nhiên; kết quả kiểm tra đại thể và/hoặc vi thể;

5.16.6. Điều kiện bảo quản và lưu ý khi cần thiết;

5.16.7. Hạn sử dụng, nếu có;

5.17. Cần có các quy trình thực hiện những chỉ tiêu phù hợp sau đây:

5.17.1. Định tính, nếu có thể, các thành phần hoạt tính đã biết hoặc các chất nhận dạng đặc trưng;

5.17.2. Định lượng, nếu có thể, các thành phần có hoạt tính trị liệu đã biết hoặc các chất nhận dạng đặc trưng;

5.17.3. Xác định giới hạn: hàm lượng tro, các loại dầu thiết yếu và giảm khối lượng do làm khô;

5.17.4. Xác định kim loại nặng, chất có khả năng gây ô nhiễm và thành phần ngoại lai hoặc giả mạo;

5.17.5. Xác định hoạt độ phóng xạ, độc tố nấm, vi nấm và ô nhiễm do vi sinh vật và nấm;

5.17.6. Xác định tồn dư dung môi trong các loại cao nguyên liệu tự nhiên hoặc trong các thành phẩm nếu có thể;

5.17.7. Các chỉ tiêu kiểm nghiệm khác theo yêu cầu.

Tài liệu kỹ thuật về nguyên liệu ban đầu và vật liệu đóng gói

5.18. Tài liệu kỹ thuật về nguyên liệu ban đầu và vật liệu đóng gói (xem Mục 5.17 nếu là nguyên liệu tự nhiên) gồm các nội dung sau:

5.18.1. Mô tả nguyên vật liệu bao gồm:

5.18.1.1. Tên và mã số tham chiếu nội bộ;

5.18.1.2. Tham chiếu Dược điển (nếu có);

5.18.1.3. Nhà cung cấp, nếu có thể cả nhà sản xuất nguyên liệu đó;

5.18.1.4. Mẫu bao bì in sẵn.

5.18.2. Các hướng dẫn lấy mẫu và kiểm nghiệm hoặc tài liệu tham chiếu quy trình áp dụng.

5.18.3. Các yêu cầu về mức giới hạn đối với các thử nghiệm định tính và định lượng.

5.18.4. Điều kiện bảo quản và các lưu ý đặc biệt.

5.18.5. Thời gian bảo quản tối đa trước khi kiểm tra lại.

Tài liệu kỹ thuật về sản phẩm trung gian và bán thành phẩm

5.19. Cần có các tài liệu kỹ thuật về sản phẩm trung gian và bán thành phẩm khi chúng được mua về hoặc chuyển đến hoặc các dữ liệu về sản phẩm trung gian dùng để đánh giá thành phẩm. Tài liệu kỹ thuật này cần tương đồng và phù hợp với tài liệu kỹ thuật của các nguyên liệu ban đầu hoặc của thành phẩm.

Tài liệu kỹ thuật về thành phẩm

5.20. Tài liệu kỹ thuật về thành phẩm gồm những chỉ tiêu thích hợp sau đây:

5.20.1. Giới hạn về vi sinh vật;

5.20.2. Giới hạn về kim loại nặng;

5.20.3. Độ đồng nhất về khối lượng (đối với viên nén và viên nang), độ tan rã (đối với viên nén, viên nang, viên hoàn), độ cứng và độ bào mòn (đối với viên nén) và độ nhớt (đối với sản phẩm dạng lỏng dùng uống và dùng ngoài);

5.20.4. Chỉ tiêu cảm quan như màu sắc, mùi vị, cấu trúc, kích cỡ…

5.20.5. Các chỉ tiêu khác theo yêu cầu.

5.21. Các nội dung khác:

5.21.1. Tên sản phẩm và mã tham chiếu nội bộ (nếu áp dụng);

5.21.2. Công thức hoặc công thức tham chiếu;

5.21.3. Mô tả dạng sản phẩm và quy cách đóng gói;

5.21.4. Hướng dẫn lấy mẫu và kiểm nghiệm hoặc quy trình tham chiếu (nếu áp dụng);

5.21.5. Định tính/định lượng (và giới hạn được chấp nhận) theo yêu cầu;

5.21.6. Điều kiện bảo quản và cảnh báo (nếu có);

5.21.7. Hạn sử dụng.

Tài liệu sản xuất (xem Mục 11.5)

Công thức sản xuất và hướng dẫn chế biến sản phẩm

Phải sẵn có công thức sản xuất và hướng dẫn chế biến được phê duyệt chính thức cho mỗi sản phẩm và mỗi cỡ lô sản xuất và thường được gộp chung trong cùng một tài liệu.

5.22. Công thức sản xuất gồm những nội dung cơ bản sau đây:

5.22.1. Tên sản phẩm và mã số tham chiếu liên quan đến tiêu chuẩn kỹ thuật của sản phẩm đó (nếu có);

5.22.2. Mô tả dạng sản phẩm, hàm lượng các thành phần có hoạt tính sinh học và cỡ lô;

5.22.3. Danh mục thành phần và số lượng các nguyên liệu ban đầu có trong công thức; mỗi thành phần được mô tả bằng tên và mã nguyên liệu tương ứng. Cần phải nêu rõ bất kỳ chất nào có thể mất đi trong quá trình chế biến;

5.22.4. Sản lượng thành phẩm dự kiến với giới hạn cho phép và sản lượng sản phẩm trung gian (nếu có thể).

5.23. Hướng dẫn chế biến gồm những nội dung cơ bản sau đây:

5.23.1. Nơi chế biến và trang thiết bị chính được sử dụng;

5.23.2. Phương pháp hoặc tham chiếu phương pháp sử dụng để cài đặt trang thiết bị chế biến (ví dụ như làm vệ sinh, lắp ráp, hiệu chỉnh/hiệu chuẩn);

5.23.3. Mô tả chi tiết các thao tác trong từng công đoạn chế biến (ví dụ kiểm tra nguyên vật liệu, xử lý sơ bộ, trình tự nguyên liệu cho vào, thời gian trộn, nhiệt độ);

5.23.4. Hướng dẫn đối với bất kỳ hoạt động kiểm tra trong quá trình nào và giới hạn quy định tương ứng;

5.23.5. Nếu cần thiết, có yêu cầu về bảo quản bán thành phẩm bao gồm dụng cụ chứa đựng, nhãn mác và điều kiện bảo quản đặc biệt (nếu có yêu cầu);

5.23.6. Các cảnh báo cần lưu ý.

5.24. Hướng dẫn chế biến sản phẩm phải mô tả các thao tác được thực hiện ngay từ nguyên liệu thô (chẳng hạn như phân loại, làm sạch, làm khô, cắt/nghiền/rây), thời gian làm khô, nhiệt độ, phương pháp kiểm tra mảnh hoặc kích thước hạt… Mô tả cụ thể cách thức rây hoặc các phương pháp khác để loại bỏ thành phần lạ.

5.25. Phải có hướng dẫn bằng văn bản và hồ sơ ghi chép về việc kiểm tra từng thùng/bao chứa nhằm phát hiện sự giả mạo/nhái, dấu hiệu ôi thiu, các thành phần lạ như mảnh kim loại, thủy tinh, đá, đất cát, chất thải hoặc xác động vật… có trong nguyên liệu/sản phẩm.

5.26. Đối với hoạt động chiết xuất, hướng dẫn cần nêu chi tiết các nội dung như nguyên liệu hoặc dung môi, thời gian/nhiệt độ chiết xuất, các bước cô đặc và phương pháp áp dụng.

Hướng dẫn đóng gói

5.27. Cần phải có hướng dẫn đóng gói được phê duyệt chính thức cho mỗi sản phẩm, quy cách đóng gói sản phẩm. Hướng dẫn này gồm những nội dung cơ bản sau đây:

5.27.1. Tên sản phẩm;

5.27.2. Mô tả dạng sản phẩm, hàm lượng các thành phần có hoạt tính sinh học (nếu có thể);

5.27.3. Quy cách đóng gói bao gồm số lượng, khối lượng hoặc thể tích sản phẩm chứa đựng trong bao bì ngoài;

5.27.4. Danh mục đầy đủ tất cả các vật liệu bao gói cần cho một cỡ lô chuẩn bao gồm số lượng, kích thước/kiểu dáng và mã số hoặc số tham chiếu liên quan đến tiêu chuẩn kỹ thuật của những vật liệu bao gói đó (nếu có);

5.27.5. Nếu có thể, có mẫu bao bì in sẵn hoặc bản chụp của bao bì in sẵn, và thông tin chỉ vị trí số lô và hạn sử dụng được in/gắn;

5.27.6. Các cảnh báo cần lưu ý bao gồm việc kiểm tra cẩn thận khu vực và trang thiết bị đóng gói để chắc chắn là dây chuyền đã được dọn quang trước khi tiến hành đóng gói;

5.27.7. Mô tả thao tác đóng gói bao gồm bất cứ thao tác bổ sung quan trọng nào và trang thiết bị có sử dụng;

5.27.8. Các chi tiết của hoạt động kiểm tra trong quá trình bao gồm hướng dẫn lấy mẫu và giới hạn chấp nhận.

Hồ sơ chế biến lô

5.28. Hồ sơ chế biến lô là một phần của hồ sơ lô sản phẩm và cần được lưu giữ cho mỗi một lô sản xuất. Hồ sơ này cần dựa trên các phần liên quan của Công thức sản xuất và Hướng dẫn chế biến đã được duyệt và hiện đang sử dụng. Phương pháp chuẩn bị hồ sơ cần được thực hiện sao cho tránh được sai sót do việc sao chép gây ra. Hồ sơ chế biến lô phải có số lô sản phẩm đang sản xuất.

5.29. Trước khi bắt đầu bất kỳ hoạt động chế biến nào, cần phải kiểm tra và ghi chép lại để bảo đảm trang thiết bị và nơi sản xuất không còn những sản phẩm trước đó; hồ sơ tài liệu hoặc nguyên vật liệu không cần thiết và trang thiết bị đã sạch, phù hợp để sử dụng cho việc chế biến lô hiện tại.

5.30. Trong suốt quá trình chế biến, những thông tin sau đây phải ghi chép vào thời điểm thực hiện mỗi thao tác; người chịu trách nhiệm chế biến phải ký tên, ghi rõ ngày tháng sau khi hoàn thành mỗi công đoạn chế biến:

5.30.1. Tên sản phẩm;

5.30.2. Ngày giờ bắt đầu quá trình chế biến, khoảng thời gian sản xuất của từng công đoạn chính và ngày giờ hoàn thành quá trình chế biến;

5.30.3. Tên người chịu trách nhiệm cho mỗi công đoạn sản xuất;

5.30.4. Thời gian và chữ ký của nhân viên thực hiện các bước sản xuất chính khác nhau và của người kiểm tra mỗi bước tương ứng khi cần thiết (ví dụ như khi cân);

5.30.5. Số lô và/hoặc số phiếu kiểm nghiệm và khối lượng thực tế của mỗi nguyên liệu ban đầu (bao gồm số lô và khối lượng của bất kỳ nguyên liệu phục hồi hoặc tái chế nào);

5.30.6. Bất kỳ thao tác chế biến hoặc sự việc có liên quan nào và trang thiết bị chính được sử dụng;

5.30.7. Bản ghi nội dung kiểm tra trong quá trình sản xuất, ngày tháng, chữ ký người thực hiện và kết quả thu được;

5.30.8. Sản lượng thu được ở mỗi công đoạn sản xuất chính khác nhau;

5.30.9. Ghi lại chi tiết những sự cố đặc biệt đối với bất kỳ sai lệch nào so với Công thức sản xuất, Hướng dẫn chế biến sản phẩm và có chữ ký của người có thẩm quyền.

Hồ sơ đóng gói lô

5.31. Hồ sơ đóng gói lô là một phần của hồ sơ lô sản phẩm và cần được lưu giữ cho mỗi lô hoặc một phần lô đã chế biến. Hồ sơ này cần phải dựa trên các nội dung có liên quan được quy định trong Hướng dẫn đóng gói và cần được thiết lập một cách hợp lý để tránh những sai sót do việc sao chép gây nên. Hồ sơ cần ghi rõ số lô, số lượng bán thành phẩm đưa vào đóng gói cũng như số lô và số lượng thành phẩm dự kiến thu được.

5.32. Trước khi bắt đầu bất kỳ hoạt động đóng gói nào, cần phải kiểm tra và ghi chép lại để bảo đảm trang thiết bị và nơi sản xuất không còn những sản phẩm trước đó, tài liệu hoặc nguyên vật liệu không cần thiết cho việc đóng gói lô hiện tại và trang thiết bị đã sạch, phù hợp để sử dụng.

5.33. Những thông tin sau đây phải ghi chép vào thời điểm sản xuất và người chịu trách nhiệm đóng gói phải ký tên, ghi rõ ngày tháng sau khi hoàn thành công đoạn đóng gói tương ứng:

5.33.1. Tên sản phẩm;

5.33.2. Ngày và giờ thực hiện thao tác đóng gói. Trong trường hợp có nguy cơ gây nhiễm sản phẩm, hoạt động đóng gói cần được hoàn thành ngay trong ngày;

5.33.3. Tên người chịu trách nhiệm thực hiện thao tác đóng gói;

5.33.4. Ngày tháng và chữ ký của nhân viên sản xuất ở các bước chính;

5.33.5. Bản ghi kết quả kiểm tra nhận dạng và việc tuân thủ hướng dẫn đóng gói kể cả các kết quả kiểm tra trong quá trình đóng gói;

5.33.6. Chi tiết các thao tác đóng gói đã thực hiện bao gồm trang thiết bị và dây chuyền đóng gói đã sử dụng;

5.33.7. Bất cứ khi nào có thể, lưu lại mẫu bao bì in sẵn đã sử dụng trong đó có thông tin số lô, hạn sử dụng và bất kỳ nội dung in thêm nào;

5.33.8. Các chi tiết về bất kỳ sự cố đặc biệt hoặc hiện tượng bất thường nào so với Công thức sản xuất và Hướng dẫn chế biến/đóng gói phải được người có thẩm quyền ký và ghi rõ ngày tháng;

5.33.9. Số lượng, số tham chiếu hoặc nhãn nhận dạng các loại bao bì in sẵn và bán thành phẩm đã cấp phát/sử dụng/hủy bỏ/trả lại kho và lượng sản phẩm thu được để sử dụng cho việc đối chiếu.

Quy trình thao tác chuẩn và hồ sơ ghi chép

5.34. Cần có quy trình bằng văn bản và hồ sơ ghi chép từng đợt nhập nguyên liệu ban đầu và vật liệu đóng gói.

Hồ sơ nhận hàng cần có:

5.34.1. Tên nguyên vật liệu trên phiếu giao hàng và trên nhãn bao chứa;

5.34.2. Tên nội bộ và/hoặc mã số nguyên vật liệu (nếu khác so với tên nguyên vật liệu trên phiếu giao hàng và trên bao hàng);

5.34.3. Ngày nhận, ngày và chữ ký của người nhận hàng;

5.34.4. Tên nhà cung cấp và nhà sản xuất;

5.34.5. Số lô hoặc số tham chiếu của nhà sản xuất;

5.34.6. Số lượng tổng cộng và số thùng hàng đã nhận;

5.34.7. Số lô được quy định sau khi nhận;

5.34.8. Các nhận xét có liên quan khác (ví dụ tình trạng bao hàng).

5.35. Cần có quy trình đối với việc dán nhãn, biệt trữ/cách ly và bảo quản đối với nguyên liệu ban đầu, vật liệu bao gói và các nguyên vật liệu khác.

5.36. Cần có các quy trình thao tác chuẩn cho việc vận hành mỗi trang thiết bị và được đặt gần trang thiết bị đó.

5.37. Cần có các quy trình thao tác chuẩn cho việc lấy mẫu, trong đó chỉ rõ (những) người được quyền lấy mẫu, dụng cụ và hướng dẫn lấy mẫu.

5.38. Cần có quy trình thao tác chuẩn mô tả chi tiết hệ thống đánh số lô/mẻ nhằm bảo đảm sao cho mỗi lô sản phẩm trung gian, bán thành phẩm hay thành phẩm được xác định bởi một số lô cụ thể. Quy trình đánh số này sẽ bảo đảm rằng không có sự lặp lại về các số lô; quy trình này cũng được áp dụng với việc tái chế.

5.39. Việc đánh số lô phải được ghi chép ngay lập tức, ví dụ như ghi vào sổ theo dõi. Nội dung ghi chép gồm ngày tháng đánh số lô, dấu hiệu nhận dạng sản phẩm và cỡ lô.

5.40. Quy định đánh số lô đối với sản phẩm ở giai đoạn chế biến và sản phẩm ở giai đoạn đóng gói phải có mối liên quan với nhau.

5.41. Cần có quy trình bằng văn bản quy định đối với việc biệt trữ/cách ly, chấp nhận và không chấp nhận đối với nguyên vật liệu và sản phẩm, đặc biệt là việc xem xét để cho phép sản phẩm được xuất xưởng đưa ra lưu thông bởi người có thẩm quyền.

5.42. Cần phải lưu giữ hồ sơ phân phối cho mỗi lô sản phẩm để thuận lợi cho việc thu hồi khi cần thiết.

5.43. Cần phải có các quy trình thao tác chuẩn và hồ sơ ghi chép liên quan việc thực hiện hoặc kết luận cho các hoạt động sau đây:

5.43.1. Việc lắp đặt trang thiết bị;

5.43.2. Việc vận hành và hiệu chuẩn thiết bị phân tích;

5.43.3. Bảo trì/bảo dưỡng, làm sạch và vệ sinh trang thiết bị, nhà xưởng;

5.43.4. Những vấn để về nhân sự bao gồm đánh giá nhân viên, đào tạo Thực hành sản xuất tốt, trang phục bảo hộ và vệ sinh cá nhân;

5.43.5. Việc theo dõi/giám sát môi trường;

5.43.6. Việc kiểm soát côn trùng và động vật gây hại;

5.43.7. Phản ứng bất lợi, khiếu nại và thu hồi sản phẩm;

5.43.8. Sản phẩm trả lại và đổi lại, nguyên liệu/sản phẩm bị loại;

5.43.9. Tiêu hủy nguyên vật liệu/sản phẩm bị loại;

5.43.10. Tự kiểm tra/đánh giá chất lượng.

5.44. Phải lưu giữ tài liệu về các trang thiết bị chính và phải ghi chép lại bất kỳ việc hiệu chuẩn, bảo trì/bảo dưỡng, vệ sinh hoặc các thao tác sửa chữa, ghi rõ ngày tháng và thông tin về người đã thực hiện các hoạt động này.

5.45. Sổ nhật ký phải ghi theo thứ tự thời gian việc sử dụng các trang thiết bị và nơi chế biến sản phẩm.

5.46. Một số quy trình, tài liệu kỹ thuật và/hoặc hồ sơ nêu trên có thể được gộp chung thành một tập tài liệu cụ thể.

VI. Sản xuất

Nguyên tắc

Với điều kiện nhà xưởng và trang thiết bị hiện có, quá trình sản xuất phải đủ khả năng để bảo đảm thu được sản phẩm đạt chất lượng theo yêu cầu. Cần có các quy trình sản xuất để bảo đảm rằng những hoạt động sản xuất, kiểm soát chất lượng và nhân sự đã được quy định một cách chi tiết cụ thể trong các hồ sơ tài liệu có liên quan.

Quy định chung

6.1. Hoạt động sản xuất phải được thực hiện và giám sát bởi người được giao nhiệm vụ.

6.2. Tất cả các thao tác xử lý nguyên vật liệu và sản phẩm như tiếp nhận, biệt trữ, lấy mẫu, bảo quản, dán nhãn, cấp phát, chế biến, đóng gói và phân phối đều phải thực hiện theo đúng các quy trình đã ban hành hoặc các hướng dẫn và ghi chép lại khi cần thiết.

6.3. Tất cả nguyên vật liệu đầu vào phải được kiểm tra để bảo đảm lô hàng phù hợp với đơn hàng. Bao bì chứa đựng phải được làm sạch và được dán nhãn có đầy đủ thông tin cần thiết.

6.4. Bao chứa hàng bị hỏng hoặc có bất kỳ vấn đề nào có thể có ảnh hưởng đến chất lượng nguyên vật liệu cần phải được điều tra, ghi chép và báo cáo với Bộ phận kiểm soát chất lượng.

6.5. Nguyên vật liệu đầu vào và thành phẩm cần phải được biệt trữ/cách ly bằng biện pháp cơ học hoặc biện pháp quản lý phù hợp khác ngay sau khi tiếp nhận hoặc chế biến cho đến khi được cho phép sử dụng hoặc phân phối.

6.6. Sản phẩm trung gian và bán thành phẩm mua về phải được kiểm soát ngay khi tiếp nhận như đối với nguyên liệu ban đầu.

6.7. Tất cả nguyên liệu và sản phẩm phải được bảo quản ở điều kiện phù hợp theo quy định của nhà sản xuất và phải được sắp xếp hợp lý để tiện cho việc quay vòng và đảo kho.

6.8. Việc kiểm tra sản lượng và đối chiếu số lượng phải được thực hiện khi cần thiết để bảo đảm không có sự sai lệch ngoài giới hạn cho phép.

6.9. Các thao tác đối với những sản phẩm khác nhau thì không được thực hiện đồng thời hoặc liên tục trong cùng một phòng trừ khi không có nguy cơ lẫn lộn hoặc nhiễm chéo.

6.10. Trong quá trình chế biến, các nguyên liệu và sản phẩm phải được bảo vệ khỏi nguy cơ nhiễm khuẩn và các ô nhiễm khác. Bất kỳ việc xử lý làm giảm thiểu vi nấm, vi sinh vật hay tạp nhiễm nào khác đều phải được thực hiện theo quy trình và ghi chép lại.

6.11. Khi sơ chế, chế biến nguyên liệu và sản phẩm khô cần thực hiện các biện pháp kiểm soát phù hợp để ngăn ngừa phát sinh và phát tán bụi.

6.12. Trong suốt thời gian sản xuất, tất cả nguyên vật liệu, vật dụng chứa đựng, khuôn mẫu và phụ tùng của trang thiết bị và phòng sản xuất phải được dán nhãn hoặc có ký hiệu nhận dạng phù hợp khác để chỉ rõ sản phẩm hoặc nguyên liệu đang được chế biến, số lô và tên công đoạn sản xuất nếu cần.

6.13. Nhãn trên vật dụng chứa đựng, trang thiết bị hoặc phòng sản xuất phải rõ ràng, dễ hiểu và theo mẫu quy định của công ty. Tốt nhất nên sử dụng thêm màu sắc trên nhãn để chỉ rõ tình trạng (ví dụ như biệt trữ/cách ly, chấp nhận, bị loại, sạch…).

6.14. Phải tiến hành kiểm tra để bảo đảm các đường ống dẫn và những bộ phận khác của trang thiết bị vận chuyển sản phẩm từ phòng/khu vực này sang phòng/khu vực khác đã đấu nối đúng cách.

6.15. Cần phải hạn chế ra vào khu vực sản xuất, chỉ người có trách nhiệm mới được phép ra vào.

6.16. Nước sử dụng làm thành phần trong công thức sản xuất hoặc để tráng sạch trang thiết bị/dụng cụ sản xuất cần được xử lý để giảm thiểu tối đa ô nhiễm vi sinh vật.

Thẩm định

6.17. Hoạt động thẩm định cần thiết để kiểm soát các bước trọng yếu trong quá trình sản xuất phải xác định rõ ràng và lập thành hồ sơ tài liệu. Bất cứ sự thay đổi nào của nhà xưởng, thiết bị, thử nghiệm và quy trình sản xuất có thể ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm đều phải được thẩm định lại. Cần phải áp dụng phương thức đánh giá nguy cơ trong việc xác định mức độ và phạm vi thẩm định.

(Xem Mục 11.2).

Phòng ngừa nhiễm chéo trong sản xuất

6.18. Cần phải tránh việc nhiễm một nguyên liệu ban đầu hoặc một sản phẩm bởi một nguyên liệu hoặc sản phẩm khác. Nguy cơ nhiễm chéo xảy ra bất cứ lúc nào do không kiểm soát tốt sự phát tán bụi, khí, hơi, bụi nước hoặc vi sinh vật từ nguyên vật liệu và sản phẩm trong quá trình sản xuất, do các chất còn sót lại trên trang thiết bị/dụng cụ sản xuất hoặc từ trang phục bảo hộ... Mức độ ảnh hưởng do nhiễm chéo phụ thuộc vào loại yếu tố gây nhiễm và loại sản phẩm bị nhiễm.

6.19. Tránh việc nhiễm chéo bằng cách sử dụng một số biện pháp kỹ thuật và tổ chức phù hợp sau:

6.19.1. Sản xuất ở các khu vực riêng biệt hoặc sản xuất theo chiến dịch (tách biệt bằng thời gian sản xuất) sau khi vệ sinh làm sạch có hiệu quả.

6.19.2. Lắp đặt chốt gió và hệ thống thải khí phù hợp.

6.19.3. Hạn chế tối đa nguy cơ ô nhiễm gây ra do sự tái tuần hoàn hoặc hồi lưu của không khí không được xử lý hoặc xử lý không hiệu quả.

6.19.4. Mang trang phục bảo hộ phù hợp ở những khu vực chế biến sản phẩm có nguy cơ nhiễm chéo đặc biệt.

6.19.5. Sử dụng các quy trình vệ sinh và khử nhiễm đã được đánh giá hiệu quả làm sạch do trang thiết bị không được làm vệ sinh sạch sẽ là nguồn gây nhiễm chéo phổ biến.

6.19.6. Sử dụng “hệ thống khép kín” trong sản xuất.

6.19.7. Kiểm tra những chất còn sót lại và gắn phiếu xác nhận trang thiết bị đã được làm sạch.

6.19.8. Có quy định riêng cho hoạt động lấy mẫu, cân, trộn và thao tác chế biến đối với những nguyên liệu thực vật thô gây bụi.

6.20. Các biện pháp ngăn ngừa nhiễm chéo và hiệu quả của chúng cần được kiểm tra định kỳ theo quy trình đã được phê duyệt.

Nguyên liệu ban đầu

6.21. Việc mua nguyên liệu ban đầu là hoạt động quan trọng cần phải có sự tham gia của các nhân viên am hiểu về nhà cung cấp.

6.22. Chỉ mua nguyên liệu ban đầu của những nhà cung cấp đã được phê duyệt, tốt nhất là mua trực tiếp từ nhà sản xuất. Cơ sở sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe cần thảo luận với nhà cung cấp về tiêu chuẩn chất lượng các loại nguyên liệu dự kiến mua. Nhà sản xuất và nhà cung cấp nên trao đổi và thống nhất về những khía cạnh trong sản xuất, kiểm soát chất lượng nguyên liệu ban đầu bao gồm các yêu cầu về kiểm soát, ghi nhãn, đóng gói cũng như các khiếu nại và từ chối mua. Cần phải đánh giá đầy đủ về nhà cung cấp nguyên vật liệu và kết quả đánh giá phải được lưu lại.

Chương trình đánh giá nhà cung cấp bao gồm việc lập danh sách các nhà cung cấp kể cả nhà cung cấp dự phòng, đánh giá ban đầu trước khi đưa nhà cung cấp vào danh sách và đánh giá định kỳ nhằm phục vụ cho việc thẩm định cơ sở của nhà cung cấp…

6.23. Trong mỗi đợt giao hàng, các bao nguyên liệu cần phải được kiểm tra tính nguyên vẹn của bao bì, niêm phong và sự phù hợp giữa phiếu giao hàng và nhãn hàng.

6.24. Nếu một đợt giao nguyên liệu có nhiều lô khác nhau thì mỗi lô đều phải được lấy mẫu, kiểm nghiệm và phê duyệt riêng.

6.25. Nguyên liệu trong khu vực bảo quản phải được dán phiếu thông tin phù hợp. Phiếu này phải có ít nhất các thông tin sau:

6.25.1. Tên và mã số tham chiếu nội bộ nếu áp dụng;

6.25.2. Số lô ghi trong hoá đơn;

6.25.3. Tình trạng nguyên liệu (biệt trữ hoặc đang kiểm nghiệm hoặc được chấp nhận hay không chấp nhận);

6.26. Phải có các quy trình hoặc biện pháp phù hợp để nhận biết được nguyên liệu bên trong mỗi bao nguyên liệu. Cần xác định rõ những bao nguyên liệu đã được lấy mẫu.

6.27. Chỉ được sử dụng những nguyên liệu ban đầu đã được bộ phận kiểm soát chất lượng duyệt xuất để sử dụng và còn hạn sử dụng.

6.28. Nguyên liệu ban đầu chỉ được cấp phát bởi người được giao trách nhiệm, theo quy trình đã được duyệt để bảo đảm cấp phát đúng nguyên liệu, được cân đo chính xác và cho vào dụng cụ chứa đựng sạch sẽ có nhãn phù hợp.

6.29. Mỗi nguyên liệu được cấp phát và khối lượng hay thể tích tương ứng phải được kiểm tra một cách độc lập và kết quả kiểm tra phải được ghi chép lại.

6.30. Các nguyên liệu cấp phát cho mỗi lô phải được giữ cùng nhau và có phiếu nhận biết.

Thao tác chế biến: Sản phẩm trung gian và bán thành phẩm

6.31. Trước khi đưa một công thức sản phẩm vào sản xuất, cần phải đánh giá đầy đủ để chắc chắn rằng quy trình sản xuất đó phù hợp và có khả năng lặp lại.

6.32. Nhân viên sản xuất phải tuân thủ đúng các quy trình đã được phê duyệt trong tất cả các công đoạn sản xuất.

6.33. Bất kỳ sai khác nào so với quy trình cũng phải được ghi chép và được sự đồng ý của Trưởng Bộ phận sản xuất và Bộ phận kiểm soát chất lượng.

6.34. Trước khi bắt đầu bất cứ hoạt động sản xuất nào, phải kiểm tra để bảo đảm rằng phòng sản xuất và trang thiết bị không được có bất cứ nguyên vật liệu, sản phẩm hoặc hồ sơ tài liệu nào không yêu cầu đối với việc sản xuất hiện tại.

6.35. Bất kỳ việc kiểm tra trong quá trình và theo dõi môi trường sản xuất cần thiết nào cũng cần phải thực hiện và ghi chép lại.

6.36. Trước khi dán nhãn hoặc đánh dấu nhận dạng đối với nguyên vật liệu và trang thiết bị, các nhãn hoặc dấu nhận dạng không còn phù hợp phải loại bỏ.

6.37. Sản lượng thực tế của mỗi công đoạn sản xuất phải được ghi chép lại và đối chiếu so với sản lượng dự kiến. Bất cứ sai lệch đáng kể nào so với sản lượng dự kiến đều phải ghi chép và điều tra nguyên nhân.

6.38. Nguyên vật liệu và bán thành phẩm phải được bảo quản ở điều kiện có kiểm soát.

Vật liệu bao gói

6.39. Việc mua, xử lý và kiểm soát bao bì tiếp xúc trực tiếp và bao bì in sẵn phải thực hiện giống như đối với nguyên liệu ban đầu.

6.40. Đặc biệt lưu ý đối với bao bì in sẵn. Chúng phải được bảo quản trong điều kiện an ninh tốt để loại trừ khả năng tiếp cận trái phép. Các loại nhãn rời và bao bì in sẵn dư lẻ khác phải được bảo quản và vận chuyển trong thùng riêng được đóng kín để tránh lẫn lộn. Chỉ có người được giao nhiệm vụ mới được phép cấp phát vật liệu bao gói theo quy trình bằng văn bản đã được duyệt.

6.41. Phải có mã số hoặc ký hiệu nhận dạng riêng cho mỗi lần giao nhận, cho mỗi lô bao bì in sẵn hoặc bao bì tiếp xúc trực tiếp.

6.42. Bao bì tiếp xúc trực tiếp hoặc bao bì in sẵn đã hết hạn hoặc không còn sử dụng nữa phải được huỷ bỏ và ghi chép lại.

Thao tác đóng gói

6.43. Khi lập chương trình đóng gói, phải đưa ra được các chú ý đặc biệt để giảm thiểu nguy cơ nhiễm chéo, lẫn lộn hoặc bị tráo đổi. Không được đóng gói các lô hay sản phẩm khác nhau trong cùng một khu vực trừ khi có vách ngăn cơ học hoặc một hệ thống ngăn cách nào khác có mức bảo đảm tương đương.

6.44. Trước khi bắt đầu thao tác đóng gói, phải kiểm tra để bảo đảm rằng phòng sản xuất, dây chuyền đóng gói, thiết bị in và trang thiết bị khác đã được làm sạch và không có bất kỳ sản phẩm, nguyên vật liệu hoặc hồ sơ tài liệu sử dụng không yêu cầu đối với việc sản xuất hiện tại. Việc dọn quang dây chuyền phải được thực hiện theo bảng kiểm thích hợp.

6.45. Tên và số lô của sản phẩm đang được đóng gói phải được thể hiện rõ ràng và dễ thấy ở mỗi công đoạn đóng gói hoặc dây chuyền đóng gói.

6.46. Tất cả sản phẩm chờ đóng gói và vật liệu đóng gói cần thiết phải được kiểm tra trong lúc giao nhận về số lượng, nhận dạng và phù hợp với Hướng dẫn đóng gói.

6.47. Bao bì cấp 1 phải bảo đảm sạch trước khi sử dụng. Cần phải có biện pháp ngăn ngừa bất kỳ tác nhân ô nhiễm nào như mảnh vỡ thuỷ tinh hoặc kim loại.

6.48. Việc dán nhãn thường phải thực hiện càng nhanh càng tốt ngay sau khi đóng sản phẩm và làm kín. Nếu chưa dán nhãn ngay được, phải có biện pháp kiểm soát phù hợp theo quy trình để bảo đảm không xảy ra lẫn lộn hoặc dán nhầm nhãn.

6.49. Cần kiểm tra và ghi lại tính chính xác khi in ấn (ví dụ số lô/mẻ và hạn sử dụng) được thực hiện riêng biệt hoặc trong khi đóng gói. Cần chú ý việc in bằng tay, phải kiểm tra định kỳ phù hợp.

6.50. Cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng các loại nhãn đã cắt rời và khi in thêm thông tin được thực hiện bên ngoài dây chuyền. Tốt nhất nên sử dụng loại nhãn cuộn để tránh nhầm lẫn.

6.51. Cần phải tiến hành kiểm tra để bảo đảm bất kỳ máy đọc mã điện tử, máy đếm nhãn hoặc thiết bị tương tự khác đều hoạt động chính xác.

6.52. Thông tin đã được in và dập trên bao bì đóng gói phải rõ ràng, khó phai hoặc khó tẩy xoá.

6.53. Hoạt động kiểm tra sản phẩm trên dây chuyền trong quá trình đóng gói cần phải có ít nhất những nội dung sau:

6.53.1. Hình thức bao gói;

6.53.2. Việc đóng gói có hoàn thiện không;

6.53.3. Có sử dụng đúng sản phẩm và vật liệu bao gói không;

6.53.4. Việc in đè thêm thông tin có đúng không;

6.53.5. Máy giám sát trên dây chuyền có hoạt động chính xác không.

6.54. Mẫu đã lấy ra khỏi dây chuyền đóng gói thì không được đưa trở lại.

6.55. Những sản phẩm có liên quan đến một sự cố bất thường trong đóng gói chỉ được đưa trở lại sau khi đã được kiểm tra, điều tra đặc biệt và được người có thẩm quyền cho phép. Phải lưu hồ sơ chi tiết về hoạt động này.

6.56. Bất kỳ khác biệt có ý nghĩa hoặc bất thường khi đối chiếu số lượng sản phẩm chờ đóng gói và bao bì in sẵn với số đơn vị thành phẩm thu được phải được điều tra, cân nhắc thoả đáng trước khi xuất xưởng.

6.57. Khi hoàn thành việc đóng gói, những bao bì đã in số lô không dùng nữa đều phải huỷ bỏ và ghi chép lại. Việc trả về kho số bao bì in sẵn chưa in số lô phải thực hiện theo quy trình bằng văn bản.

Thành phẩm

6.58. Thành phẩm cần được biệt trữ/cách ly ở điều kiện bảo quản theo quy định của nhà sản xuất cho tới khi được phép xuất xưởng.

6.59. Việc đánh giá thành phẩm và hồ sơ tài liệu cần thiết trước khi xuất xưởng được mô tả trong Mục VII. Kiểm soát chất lượng.

6.60. Sau khi xuất xưởng, thành phẩm phải được bảo quản trong kho thành phẩm ở điều kiện do nhà sản xuất quy định.

Nguyên liệu, vật liệu, sản phẩm bị loại, tái chế hay trả về

6.61. Nguyên liệu và sản phẩm bị loại phải được dán nhãn chỉ rõ tình trạng và bảo quản riêng trong khu vực hạn chế ra vào. Chúng có thể được trả lại nhà cung cấp hoặc được tái chế hay tiêu huỷ tuỳ trường hợp. Bất cứ hình thức tiến hành nào cũng phải được người có thẩm quyền cho phép và được ghi chép lại.

6.62. Việc tái chế sản phẩm bị loại chỉ là trường hợp ngoại lệ. Việc này chỉ được cho phép nếu chất lượng thành phẩm không bị ảnh hưởng, nếu các chỉ tiêu chất lượng vẫn đạt và nếu được thực hiện theo đúng quy trình đã được duyệt, sau khi đánh giá những nguy cơ có thể xảy ra. Cần ghi chép và lưu giữ hồ sơ liên quan đến việc tái chế này.

6.63. Việc đưa một phần hoặc toàn bộ lô sản phẩm trước đó đã đạt yêu cầu chất lượng vào một lô sau của cùng sản phẩm ở một công đoạn sản xuất nhất định đều phải được phê duyệt trước. Việc phục hồi này phải thực hiện theo đúng quy trình đã định sau khi đã đánh giá những nguy cơ có thể xảy ra kể cả ảnh hưởng có thể có đối với tuổi thọ sản phẩm và phải được ghi chép lưu giữ đầy đủ hồ sơ.

6.64. Bộ phận kiểm soát chất lượng cần cân nhắc sự cần thiết phải tiến hành thêm các phép thử đối với bất kỳ thành phẩm nào được tái chế hoặc có sử dụng sản phẩm phục hồi từ lô trước.

6.65. Những sản phẩm bị trả về từ thị trường nằm ngoài kiểm soát của nhà sản xuất phải được huỷ bỏ, trừ khi không có bất kỳ nghi ngờ nào chất lượng của chúng. Chúng có thể được cân nhắc cho bán lại, dán nhãn lại hoặc phục hồi vào lô khác chỉ sau khi được Bộ phận kiểm soát chất lượng đánh giá một cách nghiêm ngặt theo quy trình bằng văn bản. Cần phải đánh giá tất cả các yếu tố có liên quan như tính chất sản phẩm, điều kiện bảo quản đặc biệt nếu có yêu cầu, điều kiện và lịch sử của sản phẩm và khoảng thời gian trôi qua kể từ khi sản phẩm này được xuất bán. Khi có bất kỳ nghi ngờ nào về chất lượng sản phẩm, không được cân nhắc việc xuất để bán hoặc sử dụng lại kể cả khi có thể tái chế phục hồi hoạt chất. Bất kỳ hoạt động nào cũng phải được ghi chép lại.

VII. Kiểm soát chất lượng

Nguyên tắc

Mọi cơ sở sản xuất phải có một hệ thống kiểm soát chất lượng được thiết lập để bảo đảm sản phẩm được sản xuất theo các điều kiện và quy trình phù hợp và đáp ứng được tiêu chuẩn đã thiết lập.

Kiểm soát chất lượng không chỉ là các hoạt động của phòng thí nghiệm mà còn bao gồm mọi quyết định liên quan đến chất lượng sản phẩm.

Bởi vậy, cần phải có Bộ phận kiểm soát chất lượng được thiết lập phù hợp và hoạt động một cách độc lập.

Quy định chung

7.1. Kiểm soát chất lượng bao gồm việc lấy mẫu, tiêu chuẩn, kiểm nghiệm, tổ chức, hồ sơ tài liệu và quy trình phê duyệt để bảo đảm rằng các phép thử cần thiết đã được thực hiện và nguyên vật liệu không được duyệt xuất để sử dụng hoặc sản phẩm không được duyệt xuất để bán hay cung cấp cho đến khi chúng được đánh giá đạt chất lượng theo yêu cầu.

7.2. Phòng kiểm tra chất lượng phải được bố trí ở một khu vực xác định với đội ngũ nhân viên được đào tạo tốt để thực hiện mọi yêu cầu về kiểm nghiệm, trước, trong và sau quá trình sản xuất.

7.3. Trường hợp phòng kiểm nghiệm nội bộ không thực hiện được chỉ tiêu phân tích đặc biệt nào đó thì có thể hợp đồng với phòng thí nghiệm bên ngoài đã được thừa nhận/công nhận chính thức để thực hiện dịch vụ kiểm nghiệm này.

7.4. Việc đánh giá thành phẩm phải tính đến mọi yếu tố có liên quan, kể cả điều kiện sản xuất, kết quả kiểm tra trong suốt quá trình, soát xét hồ sơ tài liệu sản xuất (bao gồm hồ sơ đóng gói), sự đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng và kết quả kiểm tra thành phẩm sau cùng.

7.5. Nhân viên kiểm soát chất lượng phải đến các khu vực sản xuất để lấy mẫu và điều tra khi cần thiết.

7.6. Nhân viên kiểm soát chất lượng phải có kiến thức chuyên môn sâu về sản phẩm để có thể thực hiện các phép thử định tính và nhận biết giả mạo, sự hiện diện của nấm mốc, sự tác động có hại của côn trùng và sự không đồng nhất khi nhận và kiểm tra nguyên liệu thô.

7.7. Đặc tính và chất lượng nguyên vật liệu và thành phẩm phải được kiểm tra/thử nghiệm. Từng thành phần của hỗn hợp trước khi trộn phải được xác định.

7.8. Ngoài ra Bộ phận kiểm soát chất lượng còn có nhiệm vụ xây dựng và triển khai tất cả các quy trình kiểm soát chất lượng, lưu mẫu nguyên vật liệu và thành phẩm, bảo đảm ghi nhãn đúng đối với nguyên vật liệu và sản phẩm, theo dõi độ ổn định sản phẩm... Tất cả những nội dung này cần phải thực hiện theo quy trình được phê duyệt và ghi chép lại.

7.9. Độ ổn định của thành phẩm cần phải được theo dõi thường xuyên theo một chương trình phù hợp để phát hiện bất kỳ sự thay đổi nào về chất lượng sản phẩm trên thị trường.

Lấy mẫu

7.10. Vì nguyên liệu thô thường là những nguyên liệu tự nhiên chứa các thành phần không đồng nhất nên việc lấy mẫu cần được tiến hành một cách cẩn thận bởi nhân viên có trình độ, kinh nghiệm. Mỗi lô nguyên liệu này phải được xác định bằng chính hồ sơ tài liệu của nó.

7.11. Việc lấy mẫu phải được thực hiện theo quy trình phù hợp bao gồm các nội dung sau:

7.11.1. Phương pháp lấy mẫu;

7.11.2. Dụng cụ lấy mẫu;

7.11.3. Số lượng mẫu cần lấy;

7.11.4. Hướng dẫn phân chia mẫu theo yêu cầu;

7.11.5. Loại và yêu cầu về điều kiện của bao bì/vật dụng chứa mẫu;

7.11.6. Phiếu nhận dạng bao bì/vật dụng chứa mẫu;

7.11.7. Điều kiện bảo quản mẫu;

7.11.7. Hướng dẫn vệ sinh và bảo quản dụng cụ lấy mẫu.

7.12. Mẫu đối chiếu phải đại diện cho lô nguyên liệu hoặc sản phẩm đã được lấy mẫu. Các mẫu khác cũng có thể được lấy để giám sát những công đoạn quan trọng của quá trình sản xuất (như: lúc bắt đầu và kết thúc một công đoạn sản xuất).

7.13. Nhãn trên bao bì/vật dụng chứa mẫu phải có các thông tin: tên mẫu, số lô, ngày lấy mẫu và thông tin về những bao nguyên vật liệu/sản phẩm đã được lấy mẫu.

7.14. Mẫu đối chiếu của mỗi lô thành phẩm phải được lưu giữ ít nhất 1 năm sau ngày hết hạn sử dụng. Thành phẩm được đóng trong bao gói cuối cùng và được bảo quản trong điều kiện khuyến cáo. Các mẫu nguyên liệu ban đầu (không phải là dung môi, khí và nước) phải lưu giữ ít nhất 02 năm tính từ ngày xuất xưởng lô thành phẩm cuối cùng có sử dụng nguyên liệu đó nếu độ ổn định cho phép. Thời gian lưu giữ một nguyên liệu nào đó có thể ít hơn 2 năm nếu độ ổn định của nguyên liệu này không cho phép. Mẫu đối chiếu của nguyên liệu và thành phẩm được lấy đủ lượng để cho phép kiểm tra lại ít nhất 1 lần với đầy đủ các chỉ tiêu.

Kiểm nghiệm

7.15. Tất cả các thử nghiệm mô tả trong hồ sơ lưu hành phải được thực hiện đúng theo những phương pháp đã được phê duyệt. Đó là những phương pháp được quốc tế chấp nhận và các phương pháp đã được thẩm định khác (xem Mục 11.1).

7.16. Phải ghi chép và thẩm tra lại các kết quả thu được để bảo đảm chúng phù hợp với nhau. Bất kỳ tính toán nào cũng phải được soát xét cẩn thận.

7.17. Phải ghi chép những thử nghiệm đã thực hiện và hồ sơ gồm ít nhất các dữ liệu sau đây:

7.17.1. Tên nguyên liệu hoặc sản phẩm và dạng sản phẩm nếu có;

7.17.2. Số lô và tên nhà sản xuất và/hoặc nhà cung cấp nếu cần;

7.17.3. Tham chiếu tiêu chuẩn kỹ thuật và quy trình thử nghiệm liên quan;

7.17.4. Kết quả thử nghiệm gồm cả những kết quả quan sát, tính toán và tham chiếu các phiếu phân tích khác nếu có;

7.17.5. Ngày thử nghiệm, tên kiểm nghiệm viên và tên phòng kiểm nghiệm bên ngoài nếu có;

7.17.6. Ngày tháng và chữ ký của kiểm nghiệm viên;

7.17.6. Ngày tháng và chữ ký của người kiểm tra việc thử nghiệm và tính toán nếu phù hợp;

7.17.7. Kết luận rõ ràng cho xuất hay từ chối (hoặc những quyết định khác) và ngày tháng, chữ ký của người có thẩm quyền.

7.18. Tất cả những nội dung kiểm tra trong quá trình sản xuất bao gồm kết quả thực hiện của nhân viên sản xuất phải tiến hành theo phương pháp đã được Bộ phận kiểm soát chất lượng phê duyệt và kết quả phải được ghi chép lại.

7.19. Phải lưu ý đặc biệt đối với chất lượng thuốc thử, ống đong/bình định mức, các dung dịch, chất chuẩn và môi trường nuôi cấy. Chúng phải được chuẩn bị theo quy trình được phê duyệt và ghi chép lại.

7.20. Các thuốc thử pha dùng dài ngày phải có nhãn ghi rõ ngày tháng và chữ ký của người pha. Hạn sử dụng của thuốc thử kém bền vững và môi trường nuôi cấy phải được chỉ rõ trên nhãn cùng với điều kiện bảo quản tương ứng. của Các dung dịch chuẩn độ phải có thông tin về ngày hiệu chuẩn lần trước đó và hệ số F (K) tương ứng.

7.21. Một số loại dữ liệu như kết quả thử nghiệm, sản lượng, kiểm tra môi trường cần được ghi chép và lưu giữ phù hợp cho việc đánh giá xu hướng.

7.22. Ngoài các thông tin có trong hồ sơ lô sản phẩm, những dữ liệu gốc khác như sổ kiểm nghiệm và/hoặc các báo cáo cũng phải được lưu giữ và sẵn sàng.

Theo dõi độ ổn định sản phẩm

7.23. Sau khi đưa ra thị trường, độ ổn định sản phẩm phải được theo dõi thường xuyên theo một chương trình phù hợp để phát hiện bất kỳ sự thay đổi nào về chất lượng sản phẩm trên thị trường.

7.24. Mục đích của chương trình này là để theo dõi sản phẩm cho tới khi hết tuổi thọ nhằm xác định sản phẩm đang và dự kiến vẫn đạt tiêu chuẩn chất lượng ở điều kiện bảo quản ghi trên nhãn.

7.25. Chương trình này áp dụng chủ yếu đối với sản phẩm chứa đựng trong bao bì thương phẩm. Tuy nhiên trong một số trường hợp, bán thành phẩm cần được cân nhắc xem xét để đưa vào chương trình theo dõi. Chẳng hạn như khi một bán thành phẩm được lưu giữ trong thời gian dài trước khi đưa ra đóng gói và/hoặc được vận chuyển từ nơi sản xuất đến cơ sở đóng gói thì sẽ có sự tác động nhất định đến độ ổn định của thành phẩm tương ứng. Do vậy, độ ổn định của bán thành phẩm này phải được nghiên cứu, đánh giá ở điều kiện bảo quản tương tự. Ngoài ra cần xem xét đến những sản phẩm trung gian được bảo quản và sử dụng trong thời gian dài. Chế phẩm sau hoàn nguyên thì không cần phải thực hiện theo chương trình nêu trên vì việc khảo sát độ ổn định này đã được thực hiện trong giai đoạn nghiên cứu phát triển sản phẩm. Tuy nhiên khi có vấn đề liên quan đến chất lượng một sản phẩm hoàn nguyên nào đó thì việc theo dõi độ ổn định sản phẩm này vẫn phải được thực hiện.

7.26. Chương trình theo dõi độ ổn định phải được mô tả trong đề cương và có báo cáo kết quả thực hiện. Trang thiết bị sử dụng cho chương trình (phòng bảo quản mẫu riêng) phải được bảo trì, bảo dưỡng và hiệu chuẩn phù hợp.

7.27. Thời gian theo dõi độ ổn định phải được kéo dài đến hết tuổi thọ sản phẩm và đề cương chương trình phải bao gồm, nhưng không chỉ hạn chế, những nội dung sau đây:

7.27.1. Số lượng lô cho mỗi hàm lượng và cỡ lô khác nhau nếu cần;

7.27.2. Các phương pháp thử vật lý, hoá học, vi sinh học và sinh học liên quan và những thông số chỉ thị độ ổn định phù hợp.

7.27.3. Tên các tiêu chuẩn và giới hạn chấp nhận tương ứng;

7.27.4. Tham chiếu đến phương pháp thử;

7.27.5. Mô tả hệ thống bao bì đóng gói;

7.27.6. Khoảng thời gian (các thời điểm) thử nghiệm;

7.27.7. Mô tả điều kiện bảo quản;

7.27.8. Các nội dung đặc thù khác đối với thành phẩm.

7.28. Đề cương chương trình theo dõi độ ổn định này có thể khác so với đề cương nghiên cứu độ ổn định dài hạn ban đầu trong hồ sơ đăng ký sản phẩm nếu sự khác nhau này được giải thích rõ ràng và được người có thẩm quyền thông qua.

7.29. Phải có đủ số lượng lô cần thiết và tần suất thử nghiệm phù hợp để cung cấp đầy đủ dữ liệu cho việc phân tích xu hướng. Thông thường mỗi năm có ít nhất 1 lô sản phẩm (cùng hàm lượng và cùng quy cách đóng gói cấp 1) được theo dõi (trừ khi năm đó không sản xuất). Cần phải giải thích rõ ràng khi áp dụng nguyên tắc rút gọn kiểu ô trống hay rút gọn kiểu ma trận khi lập đề cương nghiên cứu độ ổn định.

7.30. Trong một số tình huống, cần bổ sung thêm một số lô vào chương trình theo dõi độ ổn định. Chẳng hạn như những lô có sự thay đổi hoặc sai lệch đáng kể nào đó trong quá trình chế biến hoặc đóng gói thì cần phải đưa vào chương trình theo dõi. Bất kỳ số sản phẩm nào được tái chế, phục hồi hoặc sản xuất lại cũng phải xem xét để đưa vào chương trình theo dõi độ ổn định.

7.31. Người có trách nhiệm đặc biệt là người được uỷ quyền phải nhận được kết quả chương trình theo dõi độ ổn định. Khi hoạt động theo dõi độ ổn định được thực hiện bởi cơ sở không phải là nhà sản xuất bán thành phẩm hoặc thành phẩm thì cần có thoả thuận bằng văn bản giữa các bên liên quan. Kết quả theo dõi độ ổn định phải có sẵn tại cơ sở sản xuất để người có thẩm quyền xem xét.

7.32. Những sản phẩm không đạt tiêu chuẩn hoặc có xu hướng bất thường đáng kể phải được điều tra. Bất kỳ xu hướng bất lợi hoặc sản phẩm không đạt tiêu chuẩn nào cũng phải báo cáo cho Cơ quan quản lý có thẩm quyền. Những ảnh hưởng có thể có đối với các lô lưu hành trên thị trường cần được xem xét phù hợp theo quy định tại Mục IX. Khiếu nại và thu hồi sản phẩm và tham khảo ý kiến của Cơ quan quản lý có thẩm quyền liên quan.

7.33. Bản tóm tắt dữ liệu chung gồm cả kết luận tạm thời về chương trình theo dõi độ ổn định sản phẩm cần phải ghi chép, lưu giữ và định kỳ xem xét.

7.34. Các nội dung yêu cầu đối với nghiên cứu độ ổn định: xem Mục 11.3.

VIII. Sản xuất và kiểm nghiệm theo hợp đồng

Nguyên tắc

Việc sản xuất và kiểm nghiệm theo hợp đồng phải được xác định rõ ràng, thống nhất và kiểm soát nhằm tránh những hiểu lầm có thể dẫn tới việc một sản phẩm hoặc một công việc không đạt chất lượng như mong muốn. Phải có một hợp đồng bằng văn bản giữa Bên giao hợp đồng và Bên nhận hợp đồng, trong đó nêu rõ nhiệm vụ và trách nhiệm của từng bên. Hợp đồng phải quy định rõ cách mà người có thẩm quyền xuất xưởng từng lô sản phẩm ra thị trường đã thực hiện đầy đủ trách nhiệm của mình.

Sản xuất theo hợp đồng

8.1. Việc sản xuất theo hợp đồng phải có thỏa thuận bằng văn bản giữa Bên giao hợp đồng và Bên nhận hợp đồng, nêu rõ nhiệm vụ và trách nhiệm của từng bên. Mọi thỏa thuận sản xuất theo hợp đồng, bao gồm bất cứ thay đổi nào về thỏa thuận kỹ thuật hoặc các thỏa thuận khác đều phải tuân theo các yêu cầu của Cơ quan quản lý có thẩm quyền đối với sản phẩm có liên quan.

Kiểm nghiệm theo hợp đồng

8.2. Hợp đồng kiểm nghiệm phải được thiết lập bằng văn bản giữa Bên giao hợp đồng và Bên nhận hợp đồng và trong bản hợp đồng phải nêu rõ nhiệm vụ và trách nhiệm của từng bên.

8.3. Tất cả các thoả thuận về kiểm nghiệm theo hợp đồng gồm bất cứ thay đổi nào về thỏa thuận kỹ thuật hoặc các thỏa thuận khác đều phải tuân theo các yêu cầu của Cơ quan quản lý có thẩm quyền đối với sản phẩm có liên quan.

Bên giao hợp đồng

8.4. Bên giao hợp đồng phải chịu trách nhiệm đánh giá năng lực của Bên nhận hợp đồng về khả năng thực hiện thành công công việc hoặc thử nghiệm theo yêu cầu và có trách nhiệm bảo đảm hợp đồng được tuân thủ theo các nguyên tắc Thực hành sản xuất tốt trong Hướng dẫn này.

8.5. Bên giao hợp đồng phải cung cấp cho Bên nhận hợp đồng toàn bộ thông tin cần thiết để thực hiện đúng hợp đồng tuân theo các quy định của Cơ quan quản lý có thẩm quyền. Bên giao hợp đồng phải bảo đảm rằng Bên nhận hợp đồng nắm rõ bất cứ vấn đề nào liên quan đến sản phẩm hoặc công việc có thể gây nguy hại đến nhà xưởng, trang thiết bị, nhân sự, nguyên vật liệu hoặc sản phẩm khác của Bên nhận hợp đồng.

8.6. Bên giao hợp đồng phải bảo đảm mọi nguyên vật liệu có liên quan và các sản phẩm do Bên nhận hợp đồng chế biến đều đạt tiêu chuẩn chất lượng theo quy định.

Bên nhận hợp đồng

8.7. Bên nhận hợp đồng phải có đủ nhà xưởng, trang thiết bị, hiểu biết và kinh nghiệm cần thiết và nhân sự đủ năng lực để đáp ứng tốt các yêu cầu công việc của Bên giao hợp đồng. Sản xuất theo hợp đồng chỉ được thực hiện bởi những cơ sở đã được Cơ quan quản lý có thẩm quyền cấp phép.

8.8. Bên nhận hợp đồng phải bảo đảm tất cả sản phẩm hoặc nguyên liệu nhận được phải phù hợp với mục đích dự kiến.

8.9. Bên nhận hợp đồng không được chuyển cho Bên thứ ba công việc đã được giao cho mình theo hợp đồng khi chưa được Bên giao hợp đồng đánh giá và chấp nhận. Thoả thuận giữa Bên nhận hợp đồng và Bên thứ ba phải bảo đảm các thông tin về sản xuất và kiểm nghiệm cung cấp cho Bên thứ ba tương tự như đã thực hiện giữa Bên giao hợp đồng và Bên nhận hợp đồng.

8.10. Bên nhận hợp đồng phải tránh bất kỳ những hoạt động nào có thể ảnh hưởng xấu đến chất lượng sản phẩm đã được sản xuất/kiểm nghiệm cho Bên giao hợp đồng.

Bản hợp đồng

8.11. Bản hợp đồng giữa Bên giao hợp đồng và Bên nhận hợp đồng nêu rõ trách nhiệm của mỗi bên liên quan đến sản xuất và kiểm soát sản phẩm. Các điều khoản kỹ thuật của hợp đồng phải do những người có hiểu biết trong sản xuất, kiểm nghiệm thực phẩm bảo vệ sức khỏe và thực hành sản xuất tốt soạn thảo. Tất cả các thoả thuận về sản xuất và kiểm nghiệm phải thực hiện đúng theo các quy định của Cơ quan quản lý có thẩm quyền và được sự đồng ý giữa hai bên.

8.12. Bản hợp đồng phải nêu rõ cách thức duyệt xuất mà Trưởng bộ phận kiểm soát chất lượng thực hiện để bảo đảm mỗi lô sản phẩm đã được sản xuất và kiểm tra theo đúng yêu cầu của Cơ quan quản lý có thẩm quyền.

8.13. Bản hợp đồng phải chỉ rõ người chịu trách nhiệm mua, thử nghiệm và duyệt xuất nguyên vật liệu, phân công trách nhiệm trong sản xuất và kiểm soát chất lượng gồm cả kiểm tra trong quá trình và người có trách nhiệm lấy mẫu và phân tích. Trường hợp kiểm nghiệm theo hợp đồng, bản hợp đồng phải chỉ rõ việc Bên nhận hợp đồng có phải lấy mẫu tại cơ sở sản xuất hay không.

8.14. Hồ sơ sản xuất, kiểm nghiệm, phân phối và mẫu đối chiếu phải được lưu trữ hoặc sẵn có cho Bên giao hợp đồng. Bất cứ hồ sơ có liên quan tới việc đánh giá chất lượng sản phẩm bị khiếu nại hoặc có nghi ngờ về chất lượng nào cũng phải được đề cập và chỉ rõ trong quy trình xử lý sai hỏng/thu hồi của Bên giao hợp đồng.

8.15. Hợp đồng phải cho phép Bên giao hợp đồng được kiểm tra cơ sở của Bên nhận hợp đồng.

8.16. Trong trường hợp kiểm nghiệm theo hợp đồng, Bên nhận hợp đồng phải hiểu rằng họ là đối tượng thanh kiểm tra của Cơ quan quản lý có thẩm quyền.

IX. Khiếu nại và thu hồi sản phẩm

Nguyên tắc

Tất cả các khiếu nại và những thông tin khác liên quan đến sản phẩm có khả năng bị sai hỏng phải được lưu giữ và xem xét lại theo quy trình đã được duyệt. Cần có một hệ thống để thu hồi một cách nhanh chóng và hiệu quả đối với tất cả sản phẩm được biết hoặc có nghi ngờ sai hỏng trên thị trường.

Khiếu nại sản phẩm

9.1. Khiếu nại sản phẩm liên quan đến chất lượng sản phẩm thường là những khiếu nại về thuộc tính vật lý hoặc điều kiện bao gói sản phẩm. Các khiếu nại (trong nội bộ hay từ bên ngoài) có thể được người tiêu dùng, nhà phân phối hay cơ quan chức năng phản ánh đến nhà sản xuất bằng văn bản hoặc lời nói.

9.2. Tất cả khiếu nại đều phải được điều tra và xác minh. Phải xây dựng quy trình để giải quyết tất cả các khiếu nại về sản phẩm bằng lời nói hay văn bản và phải thực hiện theo đúng quy trình này. Quy trình này cần được xem xét bởi Bộ phận kiểm soát chất lượng. Mỗi khiếu nại cần phải được ghi chép và lưu vào trong tập hồ sơ giải quyết khiếu nại sản phẩm.

9.3. Phải phân công người chịu trách nhiệm giải quyết khiếu nại.

9.4. Cần có quy trình mô tả các biện pháp thực hiện, gồm cả các yêu cầu cần thiết đối với thu hồi sản phẩm, trong trường hợp khiếu nại liên quan đến sai hỏng sản phẩm.

9.5. Bất kỳ khiếu nại nào liên quan đến sản phẩm bị sai hỏng phải được lập thành hồ sơ với đầy đủ các chi tiết và văn bản gốc và phải được điều tra thấu đáo. Người chịu trách nhiệm về kiểm soát chất lượng thường sẽ phải tham gia vào việc điều tra các vấn đề này.

9.6. Phải đặc biệt chú ý để xác định sản phẩm bị khiếu nại là sản phẩm chính hãng hay bị giả mạo

9.7. Nếu sai hỏng được phát hiện hoặc bị nghi ngờ ở một lô sản phẩm cần tính đến việc kiểm tra các lô khác xem chúng có bị tương tự hay không. Đặc biệt phải điều tra các lô có sử dụng sản phẩm tái chế từ lô có sản phẩm sai hỏng.

9.8. Tất cả các quyết định và biện pháp thực hiện liên quan đến khiếu nại đều phải được ghi vào hồ sơ và tham chiếu đến hồ sơ lô tương ứng.

9.9. Hồ sơ về khiếu nại cần được rà soát một cách thường xuyên để tìm ra dấu hiệu của những vấn đề đặc biệt hoặc việc lặp lại các sai sót có thể dẫn đến việc thu hồi những sản phẩm đã lưu hành.

9.10. Đối với vấn đề tái diễn, phải thiết lập xu hướng để nhận diện các sai hỏng hệ thống có thể xảy ra.

9.11. Cần phải thông báo cho Cơ quan quản lý có thẩm quyền trong trường hợp nhà sản xuất tính đến biện pháp xử lý các trường hợp có thể do lỗi do nhà sản xuất, sản phẩm hỏng hoặc có bất cứ vấn đề nghiêm trọng về chất lượng nào liên quan đến sản phẩm.

9.12. Cơ quan quản lý có thẩm quyền và người khiếu nại phải được cung cấp bản tóm tắt hành động được tiến hành

Thu hồi sản phẩm

9.13. Trách nhiệm và quy trình thu hồi sản phẩm phải được nhà sản xuất thiết lập để tạo điều kiện thu hồi một lô sản phẩm từ bất cứ mắt xích nào trong chuỗi phân phối khi cần thiết.

9.14. Quy trình thu hồi phải tính đến mức độ và phạm vi thu hồi theo yêu cầu của Cơ quan quản lý có thẩm quyền.

9.15. Bất cứ sản phẩm có nghi ngờ, bị sai hỏng hoặc gây nguy hiểm nào phải được thu hồi ngay lập tức theo kế hoạch định trước. Quy trình thu hồi phải được cụ thể hoá bằng văn bản và được thông báo đến những người có liên quan.

9.16. Phải chỉ định một người chịu trách nhiệm thực hiện và phối hợp việc thu hồi và cần phải có đủ nhân viên hỗ trợ để xử lý tất cả các khía cạnh trong thu hồi ở mức độ khẩn cấp thích hợp. Người chịu trách nhiệm thu hồi thường độc lập với bộ phận bán hàng và yêu cầu của Cơ quan quản lý có thẩm quyền.

9.17. Phải thiết lập quy trình thu hồi và thường xuyên kiểm tra, cập nhật khi cần thiết để giúp cho việc thu hồi.

9.18. Các hoạt động thu hồi phải có khả năng triển khai nhanh chóng trong bất kỳ thời gian nào.

9.19. Cần thông báo ngay cho tất cả Cơ quan quản lý có thẩm quyền của các nước có sản phẩm được phân phối những thông tin cảnh báo về việc thu hồi các sản phẩm bị sai hỏng hoặc nghi ngờ là có sai hỏng.

9.20. Hồ sơ phân phối phải sẵn sàng cho người chịu trách nhiệm về công tác thu hồi và có đầy đủ thông tin về danh sách các nhà phân phối/nhập khẩu/bán buôn/bán lẻ và khách hàng trực tiếp (có thông tin cập nhật về địa chỉ, điện thoại cố định/di động và hoặc số fax trong/ngoài giờ làm việc, số lô và số lượng đã giao/nhận) bao gồm cả những sản phẩm xuất khẩu.

9.21. Các sản phẩm thu hồi về cần được xác định rõ ràng và bảo quản riêng biệt tại một khu vực an toàn trong khi chờ quyết định xử lý.

9.22. Phải có hồ sơ ghi chép quá trình thu hồi sản phẩm và có báo cáo cuối cùng bao gồm các số liệu đối chiếu giữa lượng sản phẩm đã xuất bán và lượng sản phẩm thu hồi về và biện pháp xử lý đối với sản phẩm bị thu hồi.

9.23. Cần thường xuyên kiểm tra và đánh giá hiệu quả của kế hoạch thu hồi.

Khiếu nại về phản ứng phụ của sản phẩm

9.24. Các phản ứng phụ không mong muốn do sử dụng sản phẩm phải được điều tra, ghi chép lại. Báo cáo về các phản ứng phụ nghiêm trọng phải được gửi ngay cho Cơ quan quản lý có thẩm quyền.

X. Tự kiểm tra

Nguyên tắc

Hoạt động tự kiểm tra phải thực hiện để giám sát việc triển khai áp dụng và tuân thủ quy định Thực hành sản xuất tốt và đưa ra biện pháp khắc phục cần thiết.

10.1. Nhân sự, nhà xưởng, trang thiết bị, hồ sơ tài liệu, hoạt động sản xuất, kiểm soát chất lượng, phân phối sản phẩm, giải quyết khiếu nại và thu hồi và hoạt động tự kiểm tra phải được định kỳ xem xét vào các khoảng thời gian phù hợp theo một chương trình cụ thể nhằm đánh giá sự tuân thủ theo các nguyên tắc bảo đảm chất lượng.

10.2. Việc tự kiểm tra phải được thực hiện một cách độc lập và chi tiết bởi những người có trách nhiệm và có đủ năng lực. Có thể hợp đồng với chuyên gia bên ngoài để đánh giá độc lập.

10.3. Toàn bộ hoạt động tự kiểm tra phải được ghi lại. Báo cáo tự kiểm tra phải bao gồm tất cả những nhận xét trong quá trình kiểm tra và các đề xuất biện pháp khắc phục, phòng ngừa và thời gian phải hoàn thành tương ứng. Phải ghi chép lại các kết quả của hoạt động khắc phục đó.

10.4. Tham khảo Mục 11.4. Bảng câu hỏi hướng dẫn tự kiểm tra.

XI. Nội dung khác

11.1. Danh mục tài liệu tham khảo được quốc tế chấp nhận về phương pháp kiểm nghiệm

1) Dược điển được quốc tế công nhận: Dược điển Châu Âu (European Pharmacopoeia), Dược điển Mỹ (US Pharmacopoeia), Dược điển Anh (British Pharmacopoeia), Dược điển Nhật Bản (Japanese Pharmacopoeia).

2) Tổ chức tiêu chuẩn hóa quốc tế (International Organization for Standardization - ISO):

- ISO Standard - ICS 67 - Công nghệ Thực phẩm;

- ISO Standard - ICS 67.050 - Phương pháp chung về kiểm tra và phân tích thực phẩm.

3) Dược điển Mỹ về thảo dược (American Herbal Pharmacopoeia - AHP).

4) Bộ tiêu chuẩn hóa thực phẩm (Food Chemicals Codex - FCC).

5) Hiệp hội phân tích hóa học quốc tế (Association of Official Analytical Chemist International): Phương pháp phân tích chính thức (Official Methods of Analysis).

6) Vi sinh vật học (Microbiologicals): Sổ tay hướng dẫn phân tích vi khuẩn của Cơ quan Quản lý Dược phẩm và Thực phẩm Hoa Kỳ (US Food and Drug Administration Bacteriological Analytical Manual).

7) Văn phòng Thực phẩm bổ sung thuộc Viện Sức Khỏe Hoa Kỳ: Phương pháp phân tích thực phẩm bổ sung/chuyên luận về nguyên liệu (Analytical Methods and Reference Material - AMRM)

http://ods.od.nih.gov/Research/AMRMProgramWebsite.aspx.

8) WHO - Phương pháp kiểm tra chất lượng nguyên liệu thảo dược, năm 1998 (phiên bản đầu tiên) và phiên bản cập nhật (WHO – Quality Control Methods for Herbal Materials, 1998 (first version) and update version).

9) Dược điển Trung Quốc - Tập sắc ký lớp mỏng về thảo dược - Tập 1 (TLC Atlas of Chinese Crude Drugs in Pharmacopeia of The People's Republic of China Vol. 1).

Ghi chú: Dược điển Việt Nam, các Tiêu chuẩn Việt Nam (TCVN) và những phương pháp thử nghiệm khác đã được Cơ quan có thẩm quyền Việt Nam phê duyệt sẽ được chấp nhận trừ khi phương pháp thử nghiệm trong những tài liệu này không phù hợp với các hướng dẫn/thông số quy định trong Hướng dẫn của ICH hoặc ASEAN về thẩm định quy trình phân tích.

11.2. Thẩm định

Nguyên tắc

11.2.1. Phụ lục này đưa ra các nguyên tắc thẩm định áp dụng trong hoạt động sản xuất sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe.

Theo đó, thẩm định bao gồm các hành động được lập thành hồ sơ tài liệu để khẳng định rằng các hoạt động kiểm soát hoặc những quy trình yêu cầu chomột nội dung quan trọng nào đó của quá trình sản xuất đã được tuân theo hoặc thực hiện một cách thỏa đáng dựa trên đánh giá và kiểm soát nguy cơ.

Việc tái thẩm định là cần thiết nếu có những thay đổi quan trọng về cơ sở nhà xưởng, hệ thống, quy trình và thiết bị mà những thay đổi này có thể tác động đến chất lượng thành phẩm hoặc các thay đổi này cần được sự phê duyệt của Cơ quan quản lý có thẩm quyền. Trong trường hợp không có các thay đổi lớn vẫn cần phải tiến hành xem xét định kỳ để chứng minh rằng nhà xưởng, hệ thống, quy trình và thiết bị tiếp tục đáp ứng được các yêu cầu đã định.

Hồ sơ tài liệu

11.2.2. Cần thiết lập chương trình thẩm định bao gồm các quy trình có liên quan để xác định cách thức tiến hành các đối tượng thẩm định. Hồ sơ tài liệu này chứng minh sự cần thiết của hệ thống bảm đảm chất lượng đối với hoạt động sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe. Chương trình thẩm định bao gồm hệ thống bảo đảm chất lượng có các nội dung quan trọng như vai trò, trách nhiệm, đào tạo nhân công, quản lý hồ sơ tài liệu, hiệu chuẩn và bảo trì thiết bị, các quy trình kiểm soát trong sản xuất và kiểm nghiệm và đánh giá tuổi thọ sản phẩm.

Một báo cáo có đối chiếu chéo giữa chương trình thẩm định và quy trình cần được chuẩn bị trong đó có báo cáo tóm tắt các kết quả thực hiện, nhận xét về bất kỳ sai lệch nào có được và các kết luận cần thiết, bao gồm những khuyến cáo thay đổi hay các đề nghị khắc phục cần thiết.

Đánh giá trang thiết bị, máy móc

11.2.3. Thiết bị, máy móc phải được kiểm tra đánh giá định kỳ để xác định chúng vẫn được hoạt động trong trạng thái tốt.

Điều quan trọng trong việc đánh giá trang thiết bị, máy móc là phải sử dụng các thiết bị/phương tiện đối chiếu đã được định chuẩn, ví dụ nhiệt kế đã được NIST kiểm định/hiệu chuẩn để đảm bảo tính chính xác của kết quả thực hiện.

Các thiết bị, máy móc cần được đánh giá trước khi tiến hành thẩm định quy trình (sản xuất và kiểm nghiệm) và nhân sự tham gia vào việc thẩm định cũng phải được đào tạo, huấn luyện phù hợp.

Thẩm định quy trình

11.2.4. Yêu cầu chung

Sản phẩm được sản xuất trong điều kiện phù hợp và đáp ứng được mục đích sử dụng là nguyên tắc cơ bản của đảm bảo chất lượng và là mục tiêu của hoạt động thẩm định quy trình.

Nguyên tắc cơ bản của bảo đảm chất lượng là sản phẩm được sản xuất và kiểm soát một cách ổn định để đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng, phù hợp với mục đích sử dụng và tuân thủ yêu cầu theo giấy phép lưu hành.

11.2.5. Thẩm định quy trình bao gồm việc xác nhận sự phù hợp, các thử nghiệm/phân tích và kiểm soát trong quá trình hoặc các vấn đề liên quan khác nhằm khẳng định rằng các nội dung trọng yếu của quy trình đã được kiểm soát. Một báo cáo cần được chuẩn bị để cung cấp bằng chứng chứng minh quy trình đó đã được thẩm định.

a) Minh chứng

Minh chứng là hoạt động đối với một chủ thể nào đó nhằm cung cấp bằng chứng chứng tỏ rằng chủ thể này đáp ứng tiêu chuẩn định trước.

Hoạt động này có thể tiến hành ở điều kiện thực hoặc điều kiện mô phỏng.

b) Thử nghiệm và phân tích

Thử nghiệm là việc áp dụng các nguyên tắc khoa học và quy trình để xác định thuộc tính hay tính năng của đối tượng thử nghiệm.

Thử nghiệm tương tự như minh chứng nhưng đòi hỏi chính xác hơn, cần có các thiết bị phân tích/cấu hình/dữ liệu/quy trình chuyên biệt để xác định đối tượng thử nghiệm có đạt yêu cầu hay không.

Phân tích là việc sử dụng các mô hình/mẫu kỹ thuật hay toán học hoặc các mô phỏng, thuật toán hoặc những nguyên tắc khoa học khác, và quy trình liên quan để cung cấp bằng chứng cho thấy một chủ thể đáp ứng yêu cầu đã công bố.

c) Kiểm soát trong quá trình

Để giám sát quá trình sản xuất và điều chỉnh quy trình sản xuất khi cần thiết, các thông số trọng yếu của quy trình cần được xác định, theo dõi, giám sát. Các hoạt động kiểm tra trong quá trình cần được thực hiện nhằm góp phần đảm bảo sản phẩm đạt tiêu chuẩn chất lượng. Theo dõi môi trường sản xuất và thiết bị liên quan được xem như là một phần của hoạt động kiểm soát trong quá trình.

Kiểm soát sự thay đổi

11.2.6. Phải có các quy trình bằng văn bản mô tả các hoạt động cần thực hiện nếu có bất cứ đề nghị thay đổi nào về nguyên liệu, thành phần, quy trình, thiết bị, môi trường sản xuất, phương pháp sản xuất hay kiểm nghiệm hoặc bất kỳ thay đổi nào khác có khả năng ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm hoặc ảnh hưởng đến tính lặp lại của quy trình sản xuất. Quy trình kiểm soát sự thay đổi phải bảo đảm cho việc cung cấp đầy đủ dữ liệu cần thiết để chứng minh quy trình sản xuất sau khi sửa đổi vẫn tạo ra sản phẩm đạt chất lượng theo tiêu chuẩn đã được phê duyệt, một cách đồng nhất và ổn định.

11.2.7. Những sự thay đổi có thể ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm hoặc tính lặp lại của quy trình cần phải được yêu cầu chính thức bằng văn bản và phải được các bộ phận liên quan chấp thuận hoặc phê duyệt. Các tác động đối với sản phẩm do sự thay đổi về nhà xưởng, hệ thống và thiết bị phải được phân tích, đánh giá, kể cả phân tích nguy cơ. Nếu cần phải cân nhắc đến khả năng tiến hành thẩm định lại máy móc, thiết bị hay nhà xưởng khi có những thay đổi lớn hoặc quan trọng.

11.3. Hướng dẫn nghiên cứu độ ổn định và xác định hạn sử dụng của sản phẩm

Giới thiệu

Độ ổn định là yếu tố cốt lõi của chất lượng sản phẩm. Độ ổn định được đánh giá dựa trên kết quả nghiên cứu một loạt các thử nghiệm hóa học, vật lý, vi sinh. Nghiên cứu độ ổn định nhằm bảo đảm sản phẩm luôn đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng khi được bảo quản ở điều kiện xác định theo khuyến cáo.

Mục đích

Phụ lục này cung cấp các thông tin cơ bản hướng dẫn việc nghiên cứu độ ổn định để xác định tuổi thọ và thiết lập thời hạn sử dụng của sản phẩm. Tùy đặc tính sản phẩm, cách tiếp cận khoa học và tùy thuộc các tình huống cụ thể mà có thể linh hoạt điều chỉnh việc nghiên cứu cho phù hợp với thực tế.

Thiết kế

11.3.1. Yêu cầu chung

Thiết kế nghiên cứu độ ổn định cần dựa trên tính chất của sản phẩm, bao gồm các vấn đề sau:

- Lựa chọn lô sản phẩm;

- Tiêu chuẩn chất lượng (chỉ tiêu, giới hạn được chấp nhận và phương pháp thử);

- Tần suất thử nghiệm;

- Hệ thống bao gói bảo quản.

11.3.2. Lựa chọn lô nghiên cứu

Dữ liệu nghiên cứu độ ổn định phải được có từ các lô sản phẩm có cùng công thức chế biến, cùng quy trình sản xuất phù hợp và dạng sản phẩm này đã được đóng gói trong hệ thống bao bì như hệ thống bao gói sản phẩm dự kiến lưu hành trên thị trường.

- Dữ liệu nghiên cứu độ ổn định phải có được từ ít nhất hai lô sản phẩm trong số các lô sản phẩm được sản xuất ở qui mô lô thí nghiệm hoặc lô đầu tiên hoặc lô sản xuất.

- Quy trình sản xuất các lô dùng để nghiên cứu độ ổn định phải mô phỏng được quy trình sản xuất đối với lô sản xuất và tạo ra được sản phẩm có cùng chất lượng và đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng đã được thiết lập cho sản phẩm dự định lưu hành.

- Các nghiên cứu độ ổn định phải được thực hiện trên mỗi hàm lượng và/hoặc mỗi kiểu bao bì đóng gói, trừ khi áp dụng nghiên cứu rút gọn kiểu ô trống hoặc kiểu ma trận như mô tả ở mục “Thiết kế rút gọn”.

11.3.3. Tiêu chuẩn chất lượng và thông số thử nghiệm

Một nghiên cứu ổn định nên bao gồm các thử nghiệm vật lý, hóa học, vi sinh vật và những đặc điểm của thành phẩm dễ bị thay đổi trong quá trình bảo quản và có khả năng ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm khi có sự thay đổi.

Danh mục các chỉ tiêu thử nghiệm đối với từng dạng sản phẩm được nêu trong mục “Danh mục khuyến cáo các chỉ tiêu theo dõi độ ổn định sản phẩm”. Đối với một chế phẩm cụ thể, không nhất thiết thực hiện đầy đủ các chỉ tiêu hay phải thực hiện đủ các thời điểm.

Với sản phẩm chứa nhiều thành phần nguyên liệu có hoạt tính, không nhất thiết thử nghiệm định lượng tất cả các thành phần. Có thể chọn một hoặc một số thành phần hay chất đánh dấu/đại diện đã được biết nào đó dễ bị biến đổi ở điều kiện bảo quản (như nhiệt độ và/hoặc độ ẩm…) và có ảnh hưởng đến chất lượng thành phẩm nhiều nhất để khảo sát. Cần có giải thích rõ ràng cho việc lựa chọn này. Với sản phẩm không có chất đánh dấu hoặc chứa thành phần không thể định lượng được thì có thể sử dụng phân tích cảm quan hoặc thử nghiệm đặc trưng khác để theo dõi.

11.3.4. Tần suất thử nghiệm

Đối với các nghiên cứu cấp tốc và nghiên cứu ở điều kiện thực, tần suất thử nghiệm phải đủ để có được thông tin tổng thể về độ ổn định sản phẩm. Với nghiên cứu cấp tốc, tối thiểu có 3 mốc thời gian, bao gồm lúc ban đầu và khi kết thúc, chẳng hạn như vào các lúc 0, 3 và 6 tháng cho một nghiên cứu 6 tháng.

Tần suất nghiên cứu ở điều kiện thực thường là mỗi 3 tháng cho năm đầu, mỗi 6 tháng cho năm thứ 2 và mỗi một năm cho thời gian còn lại kéo dài đến hết tuổi thọ dự kiến.

Bảng 1: Ví dụ điển hình về tần suất thử nghiệm

Điều kiện bảo quản	Tần suất thử nghiệm
Theo dõi ở điều kiện thực	0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 tháng và hàng năm cho đến hết tuổi thọ dự kiến
Cấp tốc	0, 3 và 6 tháng

Khi có biện giải phù hợp, có thể áp dụng thiết kế rút gọn kiểu ma trận hoặc thiết kế rút gọn kiểu ô trống, trong đó tần suất thử nghiệm được tiết giảm đi hoặc một số kết hợp yếu tố nào đó không được thử nghiệm đầy đủ (xem mục “Thiết kế rút gọn”).

Trong trường hợp kết quả nghiên cứu cấp tốc có thể chạm ngưỡng thay đổi lớn, chẳng hạn như thông số được thử vượt tiêu chuẩn đã thiết lập, cần tăng mẫu thử nghiệm tại thời điểm cuối hoặc bổ sung thời điểm thử nghiệm thứ tư cho thiết kế ban đầu.

Nếu “biến đổi đáng kể” xảy ra trong vòng 3 tháng đầu của nghiên cứu cấp tốc thì cần có sự biện giải để chỉ rõ ảnh hưởng của việc chuyên chở ngắn ngày trong những điều kiện vượt ra ngoài điều kiện bảo quản đã ghi trên nhãn, ví dụ như trong quá trình chuyên chở bằng tàu biển hoặc khi bốc dỡ. Sự biện giải sẽ thuyết phục hơn nếu có kết quả thử nghiệm lô khác trong thời gian ít hơn 3 tháng nhưng có số lần thử nghiệm nhiều hơn bình thường. Không cần tiếp tục thử nghiệm trong thời gian còn lại khi “biến đổi đáng kể” đã xuất hiện trong vòng 3 tháng đầu tiên và trong trường hợp này việc xác định tuổi thọ phải dựa trên kết quả nghiên cứu độ định ở điều kiện thực.

Nếu có “sự thay đổi đáng kể" xảy ra trong khoảng thời gian giữa 3 và 6 tháng của nghiên cứu cấp tốc, việc xác định tuổi thọ sản phẩm này cần phải dựa trên dữ liệu theo dõi ở điều kiện thực (thường gặp ở những dạng sản phẩm như kem, mỡ là những chế phẩm không thử nghiệm ở điều kiện cấp tốc được).

11.3.5. Điều kiện bảo quản

Nói chung, độ ổn định một thành phẩm cần được đánh giá ở điều kiện bảo quản của nó (với khoảng dao động phù hợp) như đánh giá độ ổn định đối với nhiệt độ ở điều kiện khuyến cáo và nếu phù hợp là sự nhạy cảm với độ ẩm hoặc khả năng bay hơi dung môi.

Điều kiện bảo quản này và khoảng thời gian nghiên cứu tương ứng phải bao phủ được toàn bộ điều kiện và thời gian bảo quản, vận chuyển và sử dụng; ví dụ như, điều kiện và thời gian bảo quản theo khuyến cáo trên nhãn của chế phẩm sau hoàn nguyên hoặc sau khi pha loãng.

Điều kiện bảo quản (nhiệt độ, độ ẩm và hệ thống bao gói) áp dụng trong nghiên cứu được thiết lập dựa trên bản chất sản phẩm, bao bì cấp 1 dự kiến sử dụng và phù hợp với điều kiện bảo quản được khuyến cáo trên nhãn sản phẩm. Điều kiện bảo quản thông thường được thể hiện trong Bảng 2.

Bảng 2: Điều kiện bảo quản thông thường

Hệ bao gói dùng trong nghiên cứu	Điều kiện bảo quản
Các sản phẩm chứa trong đồ đựng thấm ẩm	30oC±2oC; Độ ẩm tương đối 75% ±5%.
Các sản phẩm chứa trong đồ đựng không thấm ẩm	30oC±2oC
Nghiên cứu cấp tốc	40oC±2oC; Độ ẩm tương đối 75% ±5%.

Nếu số liệu đệ trình có được từ kết quả nghiên cứu ở điều kiện ít khắc nghiệt hơn điều kiện yêu cầu (ví dụ nhiệt độ 30^0C và độ ẩm tương đối 65%) thì cần phải cung cấp thêm thông tin cần thiết để cho phép đánh giá độ ổn định sản phẩm một cách khoa học và sát thực với điều kiện được khuyến cáo trên nhãn (là điều kiện khí hậu ở vùng/miền/quốc gia mà sản phẩm dự kiến lưu hành). Sau đây là một số ví dụ về thông tin bổ sung:

□ Bất kỳ sự khác thường nào đã quan sát thấy;

□ Dữ liệu nghiên cứu ở điều kiện cấp tốc;

□ Thông tin về hệ thống bao gói.

Có thể cho phép nghiên cứu ở các điều kiện bảo quản khác nếu có biện giải hợp lý. Một số ví dụ về điều kiện nghiên cứu khác:

□ Các chế phẩm nhạy cảm với nhiệt phải được nghiên cứu ở nhiệt độ thấp hơn và là nhiệt độ bảo quản dài hạn được chọn lựa.

- Các sản phẩm chứa thành phần hoạt chất kém bền vững và những công thức không phù hợp với việc bảo quản ở nhiệt độ cao thì cần phải nghiên cứu ở điều kiện thực.

- Khi áp dụng ở nhiệt độ thấp hơn thì nghiên cứu cấp tốc trong 6 tháng phải được khảo sát ở nhiệt độ cao hơn nhiệt độ bảo quản dự kiến (ở điều kiện thực tế khuyến cáo) tối thiểu là 15 ^0C (và ở độ ẩm tương đối phù hợp với nhiệt độ đó). Ví dụ, một chế phẩm dự kiến được bảo quản dài hạn ở điều kiện lạnh thì thử nghiệm cấp tốc phải được thực hiện ở 25 ^0C ± 2 ^0C, độ ẩm tương đối là 60% ± 5%. Các điều kiện thử nghiệm thực đã lựa chọn phải được phản ánh trên nhãn và tuổi thọ (hạn sử dụng). Điều kiện bảo quản điển hình cho nghiên cứu độ ổn định các sản phẩm bảo quản ở điều kiện lạnh thể hiện trong Bảng 3.

□ Một số sản phẩm có sự thay đổi về mặt vật lý hoặc hóa học ở nhiệt độ thấp như chế phẩm hỗn dịch hoặc nhũ tương có thể lắng xuống hoặc tách lớp và chế phẩm bán rắn có thể có tăng độ nhớt.

Bảng 3: Điều kiện bảo quản điển hình đối với sản phẩm bảo quản lạnh

Nghiên cứu	Điều kiện bảo quản
Theo dõi ở điều kiện thực	5oC±3oC
Nghiên cứu cấp tốc	25oC±2oC. Độ ẩm tương đối 60% ±5%

Dữ liệu nghiên cứu độ ổn định cấp tốc có thể được sử dụng để đánh giá ảnh hưởng khi sản phẩm được bảo quản ở điều kiện nằm ngoài điều kiện quy định trên nhãn, ví dụ như khi vận chuyển trên tàu. Dữ liệu nghiên cứu độ ổn định cấp tốc này và dữ liệu nghiên cứu ở điều kiện thực có thể được tạm thời sử dụng để ngoại suy tuổi thọ sản phẩm. Để có được tuổi thọ thực tế thì cần phải căn cứ vào dữ liệu nghiên cứu độ ổn định ở điều kiện thực theo khuyến cáo.

11.3.6. Hệ thống bao bì nắp nút

Thử nghiệm độ ổn định phải tiến hành đối với sản phẩm đã được đóng gói trong bao bì cấp 1 như dự kiến đóng gói để đưa ra thị trường và bất kỳ bao bì cấp 2 nào nếu thấy phù hợp.

Thành phẩm đóng trong bao bì cấp 1 không thấm ẩm thì không yêu cầu thử nghiệm ở điều kiện độ ẩm cao. Một số bao bì được xem như không thấm nước: vỉ nhôm/nhôm, chai polyethylen tỷ trọng cao (HDPE) hoặc chai thuỷ tinh với nút kim loại hoặc nút HDPE.

Khi sử dụng đồ dựng có khả năng thấm ẩm, cần phải cân nhắc đến độ ổn định của chất bên trong ở điều kiện độ ẩm cao. Độ ẩm có thể có các ảnh hưởng không mong muốn đến độ ổn định sản phẩm về mặt hoá học và vật lý.

Ảnh hưởng của độ ẩm đến sản phẩm dạng rắn đóng trong đồ đựng có khả năng hút ẩm phải được chứng minh bằng số liệu và có ghi chú “Bảo quản ở nơi khô ráo hoặc tránh ẩm” trên nhãn bao bì sản phẩm. Một số ví dụ về đồ đựng có khả năng hút ẩm: vỉ polyvinyl chlorid (PVC), chai polyethylen tỷ trọng thấp (LDPE), chai làm bằng thuỷ tinh hoặc bằng polyethylen tỷ trọng cao (HDPE) nhưng có nút làm bằng chất liệu có khả năng thấm ẩm như polypropylen.

11.3.7. Đánh giá

Trình bày và đánh giá dữ liệu nghiên cứu độ ổn định cần mang tính hệ thống bao gồm kết quả thử nghiệm vật lý, hóa học, vi sinh vật nếu phù hợp. Không chỉ đánh giá trên chỉ tiêu định lượng mà cần đánh giá tất cả các chỉ tiêu đã theo dõi. Biểu mẫu trình bày báo cáo tổng hợp kết quả nghiên cứu: tham khảo ở mục “Mẫu báo cáo kết quả thử độ ổn định”.

11.3.8. Ghi nhãn

Các điều kiện bảo quản bao gồm nhiệt độ, ánh sáng và độ ẩm ghi trên nhãn phải dựa trên việc nghiên cứu độ ổn định của sản phẩm. Các chú ý chung như “Tránh ánh sáng” và/hoặc “Để ở nơi khô ráo” có thể được ghi vào nhãn, nhưng không được dùng để che giấu các vấn đề về độ ổn định của sản phẩm. Cần quy định cụ thể điều kiện bảo quản. Tránh dùng các từ như “điều kiện phòng” hoặc “nhiệt độ phòng”.

Giải thích từ ngữ

Các từ ngữ sử dụng trong Phụ lục này được hiểu như sau:

1. Định lượng: là việc xác định hàm lượng hoạt chất hoặc chất đánh dấu có trong sản phẩm.

2. Lô: một số lượng sản phẩm (nguyên liệu ban đầu, vật liệu bao gói, sản phẩm) được sản xuất trong một chu kỳ nhất định (trong một quy trình đơn lẻ hoặc một loạt quy trình) có cùng công thức chế biến, có chung đặc điểm, chất lượng và có tính đồng nhất. Đôi khi có thể chia một lô thành một số mẻ, nhưng sau đó gộp lại để hình thành lô đồng nhất cuối cùng.

3. Lô thí nghiệm: là lô sản phẩm được sản xuất bởi quy trình đại diện đầy đủ và mô phỏng được quy trình áp dụng để sản xuất ở quy mô lô sản xuất. Thường thì lô thí nghiệm có cỡ lô tối thiểu bằng một phần mười cỡ lô của lô sản xuất.

4. Lô đầu tiên: là lô sản phẩm được sản xuất bởi một quy trình đại diện đầy đủ và mô phỏng được quy trình áp dụng để sản xuất ở quy mô lô sản xuất. Cỡ lô của lô đầu tiên vào khoảng 10 – 100% cỡ lô của lô sản xuất.

5. Lô sản xuất: là lô sản phẩm được sản xuất ở quy mô sản xuất thực bằng các thiết bị cụ thể trong xưởng sản xuất xác định.

6. Tiêu chuẩn chất lượng: là một danh mục các phép thử, tham chiếu quy trình thử nghiệm và giá trị chấp nhận tương ứng (giới hạn chấp nhận, khoảng chấp nhận hoặc chấp nhận khác được mô tả ngay trong phép thử). Tiêu chuẩn chất lượng được dùng làm cơ sở để đánh giá chất lượng. “Đáp ứng theo tiêu chuẩn” được hiểu là đối tượng phân tích khi được thử nghiệm theo quy trình xác định sẽ đạt tiêu chuẩn chấp nhận. Tiêu chuẩn được thiết lập cho một chất, nguyên liệu hay các sản phẩm trong quá trình sản xuất cần phải phù hợp với mục đích sử dụng của chất, nguyên liệu hay sản phẩm đó. Các tiêu chuẩn chất lượng quan trọng được nhà sản xuất xây dựng, công bố và Cơ quan quản lý có thẩm quyền xem xét, phê duyệt.

7. Đề cương nghiên cứu độ ổn định: là một tài liệu mô tả lý do, mục đích, phương pháp luận và phương pháp thống kê của một nghiên cứu độ ổn định trong đó quy định rõ lịch trình chi tiết và điều kiện cụ thể mà nghiên cứu đó phải được thực hiện và quản lý.

8. Nghiên cứu độ ổn định: là nghiên cứu độ ổn định ở điều kiện thực và nghiên cứu cấp tốc được thực hiện đối với các lô đầu tiên theo đề cương đã mô tả để thiết lập hoặc xác nhận thời hạn phải kiểm lại của một nguyên liệu hoặc tuổi thọ của thành phẩm.

- Nghiên cứu độ ổn định cấp tốc: là nghiên cứu được thiết kế để tăng tốc độ suy giảm hoặc thay đổi tính chất vật lý của một sản phẩm bằng cách bảo quản mẫu trong điều kiện khắc nghiệt. Dữ liệu từ nghiên cứu này kết hợp với dữ liệu nghiên cứu ổn định dài hạn có thể được sử dụng để đánh giá ảnh hưởng về mặt hóa học trong thời gian dài ở điều kiện thường và để đánh giá ảnh hưởng trong một khoảng thời gian nhất định khi sản phẩm trải qua điều kiện bảo quản vượt ngoài điều kiện được khuyến cáo (ví dụ trong khi vận chuyển trên tàu…). Kết quả nghiên cứu cấp tốc thường không cho phép dự đoán được sự thay đổi về mặt vật lý của sản phẩm.

- Nghiên cứu độ ổn định ở điều kiện thực: là nghiên cứu độ ổn định trong điều kiện bảo quản khuyến cáo để đề xuất hoặc phê duyệt tuổi thọ hoặc thời hạn kiểm lại để công bố trên nhãn sản phẩm.

9. Điều kiện bảo quản: là điều kiện bảo quản được ghi trên nhãn sản phẩm dựa trên nghiên cứu độ ổn định.

Thiết kế rút gọn

Một thiết kế nghiên cứu đầy đủ là một thiết kế trong đó các mẫu thử có sự kết hợp mọi yếu tố đều được thử nghiệm ở tất cả các thời điểm. Một thiết kế rút gọn là một thiết kế trong đó có những mẫu thử có sự kết hợp mọi yếu tố không được thử nghiệm ở tất cả các thời điểm. Một thiết kế rút gọn có thể là sự thay thế thích hợp cho một thiết kế đầy đủ khi mọi yếu tố ảnh hưởng có liên quan đã được tính đến.

Bất kỳ một thiết kế rút gọn nào cũng cần có đủ dữ liệu để cho phép xác định được tuổi thọ dự kiến của sản phẩm. Trước khi xem xét một thiết kế rút gọn, các giả thiết cần được đánh giá và lý giải. Do thiết kế rút gọn không có đầy đủ dữ liệu như thiết kế đầy đủ nên cần cân nhắc đến việc xác lập một tuổi thọ ngắn hơn tuổi thọ xác định được từ thiết kế đầy đủ.

Trong quá trình thực hiện một nghiên cứu theo thiết kế rút gọn, có thể cân nhắc xem xét đến việc chuyển thiết kế rút gọn thành một thiết kế đầy đủ hoặc thành một thiết kế ít rút gọn hơn nếu có biện giải hợp lý và các nguyên tắc của thiết kế đầy đủ hoặc thiết kế rút gọn đều phải được tuân theo. Việc điều chỉnh cho phù hợp hơn này phải được thực hiện bằng phân tích thống kê để giải thích cho việc tăng cỡ mẫu thử là do kết quả của sự thay đổi. Sau khi thay đổi thiết kế,các thử nghiệm của thiết kế đầy đủ hoặc của thử nghiệm rút gọn ít hơn này phải được thực hiện ở tất cả các thời điểm còn lại của nghiên cứu.

Thiết kế rút gọn kiểu ô trống

Ô trống là thiết kế về một lịch trình độ ổn định trong đó chỉ những mẫu ở về các cực của các yếu tố thiết kế nào đó (ví dụ như nồng độ, kích cỡ bao bì và/hoặc thể tích) được thử nghiệm tại tất cả các thời điểm như trong thiết kế đầy đủ. Thiết kế giả thiết rằng độ ổn định của bất kỳ hàm lượng trung gian nào được đại diện bởi độ ổn định của các cực đã được thử nghiệm.

Ví dụ về thiết kế kiểu ô trống

Bảng 4 là một ví dụ về thiết kế ô trống. Thí dụ này được dựa trên một chế phẩm có 3 loại hàm lượng và 3 cỡ bao bì. Trong ví dụ này, 2 cỡ bao bì bằng polyethylen tỷ trọng cao có dung tích 15ml và 500 ml đại diện cho 2 thái cực. Số lô đối với mỗi kết hợp đã chọn cần được thử nghiệm tại mỗi một thời điểm giống như thiết kế đầy đủ.

Bảng 4: Ví dụ về một thiết kế rút gọn kiểu ô trống

Hàm lượng		50 mg			75 mg			100 mg
Lô		1	2	3	1	2	3	1	2	3
Thể tích (ml)	15	T	T	T				T	T	T
	100
	500	T	T	T				T	T	T

T = Mẫu được thử

Thiết kế rút gọn kiểu ma trận

Ma trận là thiết kế một lịch trình thử độ ổn định, theo đó, tại một thời điểm xác định, một tập hợp mẫu có sự kết hợp tất cả các yếu tố được lựa chọn (trong tổng số các mẫu có thể) để thử nghiệm. Vào thời điểm kế tiếp, một tập hợp mẫu khác có sự kết hợp tất cả các yếu tố sẽ được lựa chọn để thử nghiệm.

Thiết kế giả định rằng độ ổn định của mỗi tập hợp mẫu được lựa chọn để thử nghiệm đại diện cho độ ổn định của tất cả mẫu có thể tại thời điểm tương ứng.

Các yếu tố khác nhau giữa các mẫu của cùng một thành phẩm cần được xác định rõ, chẳng hạn như, khác nhau về lô sản xuất, về hàm lượng, về quy cách đóng gói (của cùng hệ nắp nút bao bì) và trong một số trường hợp, nếu có thể, khác nhau về hệ nắp nút bao bì.

Khi thành phần bao bì cấp 2 có tác động đến độ ổn định của sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe thì thiết kế ma trận có thể được thực hiện chéo giữa các hệ bao bì. Mỗi điều kiện bảo quản phải được thiết kế ma trận riêng. Thiết kế ma trận không được thực hiện chéo giữa các thuộc tính thử. Tuy nhiên, những thiết kế ma trận thay thế (về thuộc tính thử) khác có thể áp dụng nếu được giải thích rõ ràng.

Ví dụ về thiết kế kiểu ma trận

Các ví dụ về thiết kế rút gọn kiểu ma trận đối với một sản phẩm có hai hàm lượng (S1 và S2) như trình bày ở bảng sau đây. Tên gọi “rút gọn một nửa” và “rút gọn một phần ba” là so với thiết kế nghiên cứu đầy đủ ban đầu đã áp dụng. Ví dụ, rút gọn một nửa là loại đi 1 trong 2 thời điểm từ thiết kế đầy đủ và rút gọn 1/3 là bớt đi 1 trong 3 thời điểm. Trong các ví dụ trình bày sau đây, sự rút gọn ở đây ít hơn một nửa và 1/3 vì bao gồm thử nghiệm đủ ở một vài thời điểm như thời điểm bắt đầu, thời điểm 12 tháng và thời điểm kết thúc.

□ Ví dụ thiết kế ma trận rút gọn 1/2 đối với sản phẩm hai hàm lượng:

Thời điểm (tháng)			0	3	6	9	12	18	24	36
Hàm lượng	S1	Lô 1	T	T		T	T		T	T
		Lô 2	T		T		T	T		T
	S2	Lô 1	T		T		T		T	T
		Lô 2	T	T		T	T	T		T
(T = Mẫu được thử)				Ít nhất 6 trong số 12				Ít nhất 4 trong số 8

□ Ví dụ thiết kế ma trận rút gọn 1/3 đối với sản phẩm hai hàm lượng:

Thời điểm (tháng)			0	3	6	9	12	18	24	36
Hàm lượng	S1	Lô 1	T	T	T		T	T	T	T
		Lô 2	T	T	T	T		T	T
	S2	Lô 1	T	T		T	T	T	T	T
		Lô 2	T	T	T		T	T		T
(T = Mẫu được thử)				Ít nhất 8 trong số 12				Ít nhất 6 trong số 8

□ Ví dụ thiết kế ma trận rút gọn 1/3 đối với sản phẩm ba hàm lượng:

Thời điểm (tháng)			0	3	6	9	12	18	24	36
Hàm lượng	S1	Lô 1	T	T		T	T	T	T	T
		Lô 2	T	T	T		T	T		T
	S2	Lô 1	T		T	T	T	T		T
		Lô 2	T	T		T	T		T	T
	S3	Lô 1	T		T	T	T	T	T	T
		Lô 2	T	T		T	T		T	T
(T = Mẫu được thử)				Ít nhất 12 trong số 18				Ít nhất 8 trong số 12

Danh mục khuyến cáo các chỉ tiêu theo dõi độ ổn định sản phẩm:

Chỉ tiêu Dạngsản phẩm	Mô tả	Định lượng	Độ cứng/ mài mòn	Độ rã/ hòa tan	Hàm lượng nước	Độ nhớt	pH	Giới hạn VSV	Kích thước hạt	Tái lập hỗn dịch
Bột pha uống	√	√			√			√
Viên nang cứng	√	√		√	√			√
Viên nang mềm	√	√		√				√
Viên nén, nén bao	√	√	√	√	√			√
Viên hoàn/vi nang bao/không bao	√	√		√	√			√
Hỗn dịch	√	√				√	√	√	√	√
Dung dịch	√	√				√	√	√
Nhũ dịch/nhũ tương	√	√				√	√	√
Cốm	√	√			√			√	√

Mẫu báo cáo kết quả thử độ ổn định

Tên sản phẩm:	……….	Điều kiện bảo quản:	……….
Dạng sản phẩm:	……….	Số lô:	……….
Hàm lượng:	……….	Ngày sản xuất:	……….
Bào bì đóng gói:	……….	Ngày báo cáo:	……….
Kích cỡ đóng gói:	……….	Thời gian nghiên cứu:	……….

Chỉ tiêu (nếu có áp dụng)	Giới hạn chấp nhận	Tần suất thử (tháng)
		0	3	6	9	12	18	24	…
Mô tả
Hàm lượng
Độ cứng
Độ rã
Độ ẩm
Vi sinh vật
…

Kết luận: ………………………………………………………………………………………...…

Người thực hiện Người kiểm tra Người phê duyệt

11.4. Bảng câu hỏi hướng dẫn tự kiểm tra

11.4.1. Mục đích

Mục đích của hoạt động tự kiểm tra là xác định đầy đủ thông tin và đánh giá mức độ tuân thủ quy định Thực hành sản xuất tốt nhằm phát hiện kịp thời những tồn tại, khiếm khuyết để đưa ra biện pháp khắc phục, phòng ngừa. Hoạt động này phải thực hiện theo quy trình bằng văn bản bao gồm danh mục chi tiết các nội dung cụ thể cần kiểm tra, đánh giá.

Do khác nhau về dây chuyền sản xuất, dạng sản phẩm và quy mô đầu tư nên mỗi cơ sở sản xuất cần phải xây dựng, ban hành một Danh mục tự kiểm tra riêng cho phù hợp với thực tế của cơ sở. Việc xây dựng và áp dụng Danh mục tự kiểm tra cần phải phù hợp với mục tiêu, tính chất của lần kiểm tra (đánh giá ban đầu hay nhắc lại, định kỳ hay đột xuất, tổng thể hay theo chuyên đề). Danh mục này có thể được phát triển và/hoặc điều chỉnh từ Bảng câu hỏi tự kiểm tra sau đây.

11.4.2. Các nội dung chính

1) Thông tin chung về Công ty

2) Quản lý chất lượng

3) Nhân sự, đào tạo, huấn luyện

4) Cơ sở sản xuất và trang thiết bị

5) Vệ sinh

6) Hồ sơ tài liệu

7) Sản xuất và kiểm soát quá trình sản xuất

8) Kiểmsoát chất lượng

9) Sản xuất và kiểm nghiệm theo hợp đồng

10) Khiếu nại và thu hồi sản phẩm

11) Tự kiểm tra

11.4.3. Hướng dẫn trả lời câu hỏi

- Với câu hỏi mở: bổ sung thông tin chi tiết vào phần để trống.

- Với câu hỏi đóng (đạt/không): điền “√” vào ô trống phù hợp.

- Ghi chú: thực hiện khác hoặc ghi chú

11.4.4. Nội dung

1. Thông tin chung về công ty

- Tên/địa chỉ: ………………………………………………………………

- Điện thoại/fax: ……………………………………………………………

- Địa chỉ nơi sản xuất: …………………………………………….……….

- Đại diện công ty/chức vụ: ………………………………………….…….

- Tổng số nhân viên: ……………………………………………………….

- Số lượng nhân viên làm việc ở khu sản xuất: ………………………….…

- Giấy phép của Cơ quan quản lý có thẩm quyền: …………………………

Cung cấp thông tin về:

- Sơ đồ tổ chức: …………………………………………………………….

- Kết quả đào tạo:………………………………………………………….

- Sơ đồ các khu vực sản xuất (mặt bằng địa lý; bố trí dây chuyền; cấp sạch; chênh lệch áp suất; đường di chuyển của công nhân, nguyên vật liệu, bán thành phẩm, thành phẩm): ………………………………………………………………

- Sơ đồ hệ thống phụ trợ (hệ thống xử lý không khí, hệ thống cung cấp nước sản xuất, hệ thống xử lý nước thải, hệ thống phòng cháy chữa cháy): ..…...

- Hoạt động sản xuất: các dạng sản phẩm, hoạt động kiểm tra trong quá trình sản xuất, đánh giá nhà cung cấp: ………………………………….………..

- Hệ thống bảo đảm chất lượng, kiểm tra chất lượng: ………………………

- Kiểm tra nội bộ: …………………………………………………………...

2. Bảng câu hỏi tự kiểm tra

TT	Nội dung	Áp	dụng	Không áp dụng
		Đạt	Không
I	Quản lý chất lượng
1	Có xây dựng chính sách và các cam kết về chất lượng được ban hành chính thức bởi người có thẩm quyền.
2	Thiết lập được hệ thống quản lý chất lượng bao gồm sổ tay chất lượng, các quy trình, nguồn lực và cơ cấu tổ chức có liên quan.
3	Trách nhiệm quản lý được mô tả rõ ràng bằng văn bản.
4	Hệ thống đảm bảo việc sản xuất, cung ứng và sử dụng đúng loại nguyên liệu ban đầu và nguyên liệu bao gói.
5	Thiết lập và duy trì hoạt động kiểm tra, giám sát trong quá trình sản xuất theo đúng quy trình đã được phê duyệt.
6	Phân công người chịu trách nhiệm quyết định việc xuất xưởng sản phẩm.
7	Trước khi xuất xưởng, mỗi lô sản phẩm được sản xuất được xem xét, xác nhận lô sản phẩm và kiểm tra theo đúng quy trình và tiêu chuẩn.
8	Kế hoạch đánh giá (thẩm định) ban đầu, định kỳ các công đoạn quan trọng trong quá trình sản xuất.
9	Tiến hành thẩm định các công đoạn quan trọng hay những thay đổi lớn ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm trong quá trình sản xuất.
10	Hồ sơ ghi lại việc sản xuất và phân phối giúp truy nguyên lịch sử của một lô sản phẩm.
11	Quy trình hướng dẫn đầy đủ cho việc lấy mẫu, kiểm tra chất lượng nguyên vật liệu đầu vào, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm, thành phẩm và kiểm tra vệ sinh môi trường sản xuất, thiết bị đo lường.
12	Việc kiểm tra chất lượng được lưu hồ sơ đầy đủ.
13	Các đợt xem xét về chất lượng sản phẩm theo khuyến cáo của GMP.
14	Chương trình tự kiểm tra/đánh giá nội bộ.
II	Nhân sự
15	Sơ đồ tổ chức nhân sự được cập nhật (đến thời điểm tự kiểm tra).
16	Tổ chức nhân sự có bao gồm (và số lượng tương ứng) sau:
a	Bộ phận sản xuất: ………………………………..… người
b	Bộ phận kiểm soát chất lượng: ………………….… người
c	Các bộ phận khác (nêu cụ thể): - …………………………………………………. người - …………………………………………………. người.
17	Trưởng bộ phận sản xuất và bộ phận KSCL có độc lập với nhau.
18	Các nhân sự chủ chốt này có được tuyển dụng chính thức, làm việc toàn thời gian.
19	Thông tin về Trưởng bộ phận sản xuất: - Kiến thức (GMP, sản xuất…): …………..…………………. - Trình độ chuyên môn (bằng cấp): …………………………. - Kỹ năng: …………………………………………………… - Kinh nghiệm (sản xuất, quản lý/điều hành sản xuất): ……..
20	Thông tin về Trưởng bộ phận kiểm soát chất lượng: - Kiến thức (GMP, kiểm nghiệm…): ……………………….. - Trình độ chuyên môn (bằng cấp): …………………………. - Kỹ năng: …………………………………………………… - Kinh nghiệm (kiểm nghiệm, quản lý/điều hành kiểm nghiệm): ……………………………………………………
21	Tổ chức hoạt động của Bộ phận sản xuất:
a	Theo dây chuyền (và số lượng tương ứng mỗi dây chuyền):
	- Dây chuyền A: …………………………………………….. - Dây chuyền B: …………………………………………….
b	Theo công đoạn (và số lượng tương ứng mỗi công đoạn)
	- Sơ chế: …………………………………………………….. - Chế biến: ………………………………………………….. - Định hình: …………………………………………………. - Đóng gói cấp 1: …………………………………………… - Đóng gói cấp 2: …………………………………………….
c	Phối hợp dây chuyền và công đoạn (và số lượng tương ứng):
	- Sơ chế dây chuyền A: …………………………………….. - Chế biến dây chuyền B: …………………………………..
22	Mô tả tổ chức hoạt động của Bộ phận kiểm soát chất lượng [bố trí theo thử nghiệm (hóa, lý, hóa lý, vi sinh); theo đối tượng (nguyên liệu, bao bì, bán thành phẩm, thành phẩm); hay theo hoạt động (xây dựng/thẩm định tiêu chuẩn, đăng ký hồ sơ, thử nghiệm, theo dõi độ ổn định, thẩm định/đánh giá điều kiện sản xuất, kiểm tra, giám sát)…] và số lượng tương ứng của mỗi đơn vị: - ……………………………………………………………...
23	Nhân viên kiểm soát trong quá trình sản xuất (IPC) thuộc: - Bộ phận kiểm soát chất lượng (và số lượng): …………….. - Hay Bộ phận sản xuất (và số lượng): ……………………..
24	Bản mô tả công việc của: - Trưởng bộ phận sản xuất: …………………………………. - Trưởng bộ phận kiểm soát chất lượng: …………………… - Trưởng bộ phận khác: ………………………
25	Bản mô tả công việc của từng (nhóm) nhân viên: - Nhóm …: …………………………………………………. - Nhóm …: ………………………………………………….
26	Toàn bộ nhân viên được khám sức khỏe ban đầu, định kỳ tái khám và lưu đầy đủ hồ sơ khám sức khỏe.
27	Toàn bộ nhân viên được đào tạo kiến thức cơ bản về GMP
28	Toàn bộ nhân viên được huấn luyện, đào tạo các SOP, các thao tác và kiến thức chuyên môn có liên quan.
29	Quy trình đào tạo, kèm cặp công việc thực tế cho nhân viên mới.
30	Việc đào tạo được thực hiện theo kế hoạch, chương trình và nội dung được phê duyệt.
31	Người đào tạo có kiến thức, kinh nghiệm và đã đào tạo về GMP
32	Sau mỗi đợt đào tạo có tiến hành đánh giá kết quả, hiệu quả việc đào tạo và lưu đầy đủ hồ sơ đào tạo.
III	Cơ sở sản xuất và trang thiết bị
	Cơ sở sản xuất
33	Cơ sở sản xuất các loại sản phẩm chứa những nguyên liệu nhạy cảm như penicillin, nội tiết tố hoặc các vi sinh vật sống hay sản phẩm dùng ngoài.
34	Những sản phẩm này được sản xuất bởi dây chuyền riêng
35	Các khu vực sản xuất, kiểm nghiệm, bảo quản và khu phụ được quy hoạch, thiết kế, bố trí phù hợp.
36	Nhà xưởng được bảo trì bảo dưỡng tốt.
37	Bản vẽ thiết kế (tổng thể, chi tiết) được cập nhật sau những lần thay đổi.
38	Tiến hành thẩm định đánh giá lại các thông số liên quan sau khi thay đổi.
39	Đủ số lượng nhà vệ sinh, đảm bảo thông thoáng, được bố trí tách biệt và không mở thông trực tiếp vào các khu vực sản xuất, bảo quản.
40	Nguy cơ hay hiện tượng côn trùng hoặc động vật khác xâm nhập và cư trú.
41	Quy định hạn chế người không phận sự đi vào các khu vực liên quan.
	Khu vực sản xuất
42	Các dây chuyền sản xuất được thiết kế, bố trí theo nguyên tắc một chiều thuận lợi cho việc di chuyển của nguyên liệu/sản phẩm trung gian/bán thành phẩm/bao bì/thành phẩm, nhân viên và dư/phế phẩm/rác thải để tránh nhầm lẫn, nhiễm hay nhiễm chéo.
43	Các phòng thay trang phục bảo hộ lao động được bố trí riêng và nối trực tiếp với khu vực sản xuất.
44	Bố trí các tủ bảo quản quần áo và vật dụng cá nhân.
45	Khu vực sản xuất đủ không gian cần thiết cho việc lắp đặt/bảo trì/sửa chữa thiết bị, các thao tác sản xuất, vệ sinh thuận lợi.
46	Bố trí các khu vực tạm trữ nguyên vật liệu sau cấp phát và các sản phẩm trong quá trình sản xuất ở điều kiện phù hợp và đủ không gian cần thiết.
47	Các ống dẫn, máng đèn, điểm thông gió và vật dụng khác được lắp đặt thuận lợi cho việc làm vệ sinh.
48	Những khu vực nguyên liệu, sản phẩm ở tình trạng hở có tiếp xúc với môi trường bên ngoài có yêu cầu cao về điều kiện vệ sinh (sau đây gọi là vùng/khu vực sạch) được thông gió và xây dựng sao cho dễ làm vệ sinh với bề mặt nhẵn, không tích tụ hay sinh tiểu phân bụi. - Thông tin vật liệu bề mặt sàn/tường/trần: ….…/……/….. - Thông tin về cấp lọc/chênh lệch áp suất: ………/….……
49	Xuất hiện bất cứ sự bong sơn hay vết nứt, rạn trong khu vực này.
50	Bố trí riêng các không gian để vệ sinh dụng cụ sản xuất tránh gây ô nhiễm khu vực sạch.
51	Nơi để thùng gom rác thải phát sinh trong quá trình sản xuất và đường đi của rác thải được bố trí phù hợp, không gây nhiễm đến sản phẩm và khu vực sạch.
52	Nước thải được thu gom bởi ống dẫn kín ghép xi-phông chống trào ngược.
53	Những đoạn phải để hở (nếu có) thì có đủ nông và dễ làm vệ sinh.
54	Các thông số ánh sáng (a), nhiệt độ (b), độ ẩm (c), thông gió (d) được thiết lập, đánh giá và duy trì phù hợp với từng công đoạn của mỗi dây chuyền: a) Thông tin dây chuyền 1: Khu vực/công đoạn a b c d Nhà vệ sinh và thay đồ lần 1 Cân nguyên liệu thô tự nhiên và sơ chế Thay đồ lần 2 Cân nguyên liệu và chế biến Định hình và đóng gói cấp 1 Đóng gói cấp 2 b) Thông tin dây chuyền 2: ……………………………………
55	Tiến hành theo dõi, giám sát với tần suất phù hợp các thông số nêu trên để đảm bảo duy trì trong suốt thời gian sản xuất. Nêu rõ biện pháp kiểm soát: ………………………
56	Quy định giới hạn đối với các thông số nêu trên và biện pháp cần phải thực hiện khi giới hạn này bị vượt quá.
57	Việc đo đếm tiểu phân trong vùng sạch được thực hiện ngay sau khi hoàn thành nhà xưởng, lắp đặt thiết bị và định kỳ lặp lại: - Số lượng/m^3:… (tiểu phân ≥0,5 µm); … (tiểu phân ≥5,0 µm) - Tần suất đo đếm: ……………………………………………
58	Có yêu cầu đặc biệt đối với khu vực có kiểm soát của những dây chuyền sản xuất các sản phẩm dễ phát sinh, phát triển vi sinh vật như viên hoàn mềm, si rô, các chế phẩm từ dược liệu… không: - Nêu rõ biện pháp kiểm soát: …………………… - Giới hạn số mầm vi sinh (cfu) trong 1 đơn vị thể tích không khí hay diện tích bề mặt thiết bị: …/ … /……… - Tần suất kiểm tra: ……………
59	Nêu biện pháp kiểm soát bụi tại các khu vực sản xuất hay sản phẩm có phát sinh bụi: …………………………………………
	Khu vực bảo quản
60	Các khu vực riêng để bảo quản nguyên liệu ban đầu, vật liệu bao gói và thành phẩm đủ không gian cần thiết và ở điều kiện nhiệt độ, độ ẩm phù hợp.
61	Có nơi riêng cho các hoạt động tiếp nhận, biệt trữ, bảo quản, xuất kho trong các khu vực nêu trên.
62	Các kho có yêu cầu bảo quản ở điều kiện đặc biệt (nhiệt độ, độ ẩm, thông gió) được đánh giá và theo dõi, giám sát bởi những thiết bị được hiệu chuẩn. Nhiệt độ: …-… ^0C; Độ ẩm: …-… %; Tần suất ghi chép: …
63	Có nơi riêng để cách ly có khóa an toàn đối với bao bì in sẵn, nguyên vật liệu/sản phẩm bị loại, dư/phế phẩm, sản phẩm thu hồi/trả về.
64	Có khu vực lấy mẫu nguyên liệu ban đầu đảm bảo yêu cầu vệ sinh và kiểm soát được nguy cơ nhiễm chéo.
65	Có các khu vực riêng để bảo quản nguyên liệu thô tự nhiên, nguyên liệu hay chất dễ cháy nổ.
	Khu vực kiểm nghiệm
66	Có phòng kiểm nghiệm bố trí cách biệt so với khu vực sản xuất.
67	Có phòng kiểm nghiệm vi sinh được thiết kế đáp ứng yêu cầu.
68	Các phòng làm việc được bố trí hợp lý và đủ diện tích. Thông tin các phòng và diện tích tương ứng: ………
69	Đủ thiết bị, dụng cụ đáp ứng cơ bản yêu cầu kiểm nghiệm nguyên vật liệu, sản phẩm, đánh giá/giám sát môi trường/điều kiện sản xuất và được đánh giá trước khi đưa vào sử dụng. Liệt kê các thiết bị phân tích chính: ……………………
	Khu phụ/ phụ trợ
70	Các khu phụ/phụ trợ cách biệt các khu vực sản xuất, kiểm nghiệm, bảo quản. Liệt kê các khu phụ/phụ trợ: ……………………
71	Được bố trí, thiết kế đảm bảo an toàn, hợp vệ sinh.
	Trang thiết bị, dụng cụ
72	Đủ các trang thiết bị sản xuất cần thiết phù hợp với (các) dây chuyền sản xuất hiện tại. Liệt kê các thiết bị sản xuất chính hiện có: ……………..
73	Các thiết bị này được thiết kế và có công suất phù hợp.
74	Các bộ phận phụ trợ của thiết bị sản xuất như ống xả máy bao phim, buồng sấy tĩnh, động cơ/truyền động… được che phủ phù hợp và định kỳ làm vệ sinh.
75	Bề mặt thiết bị, dụng cụ, ống dẫn, lọc có tiếp xúc trực tiếp với nguyên liệu và sản phẩm được làm bằng vật liệu trơ không thôi nhiễm và dễ làm vệ sinh.
76	Các thiết bị được lắp đặt và bố trí trong không gian đủ rộng thuận lợi cho việc vận hành, vệ sinh hay bảo trì bảo dưỡng.
77	Các ống dẫn/van xả/ống xả nguyên liệu/sản phẩm (lắp cố định hay tháo rời) được thiết kế, lắp đặt đảm bảo yêu cầu vệ sinh.
78	Ống dẫn cố định được lắp đặt nghiêng tránh đọng nước tráng.
79	Có sử dụng van bị đóng/mở dòng nguyên liệu/sản phẩm lỏng. Nếu có, nêu biện pháp kiểm soát nhiễm vi sinh: …………
80	Có ký hiệu chỉ nội dung và hướng dòng chảy ở các đường ống dẫn cố định.
81	Các thiết bị được đánh giá, vận hành thử trước khi đưa vào sử dụng sản xuất chính thức và định kỳ bảo trì bảo dưỡng.
82	Có cân và các thiết bị đo lường với khoảng cân/đo, độ chính xác thích hợp và được kiểm định/hiệu chuẩn đúng quy định.
83	Các thiết bị hư hỏng được đưa ra khỏi khu vực sản xuất hoặc được che phủ tránh gây nhiễm, gắn nhãn không sử dụng khi chưa thể di dời.
	Hệ thống tiện ích
84	Hệ thống các tiện ích phụ trợ được thiết kế, lắp đặt đảm bảo tính toàn vẹn các nguyên vật liệu, sản phẩm trong quá trình và thành phẩm. Liệt kê các tiện ích hiện có: ……………………………………
85	Chương trình bảo trì, bảo dưỡng, vệ sinh cho từng hệ thống phụ trợ và được tuân thủ.
86	Có các tiêu chuẩn và các quy trình bằng văn bản đối với sự vận hành của các hệ thống, kế hoạch lấy mẫu, vị trí theo dõi.
87	Các bước hành động xác định được thực hiện để giải quyết các trường hợp không đạt tiêu chuẩn đề ra.
	Hệ thống xử lý không khí
88	Hệ thống xử lý, cung cấp không khí đáp ứng yêu cầu nhiệt độ, độ ẩm, thông gió.
89	Sơ đồ hệ thống được đặt ở vị trí để dễ dàng theo dõi, xử lý khi có xử cố.
90	Các đường ống được dán nhãn chỉ rõ hướng của dòng không khí.
91	Khí thải được lọc bụi và/hoặc xử lý thích hợp trước khi thải ra môi trường.
92	Quy định định kỳ xông khí tiệt hệ thống cấp khí của những khu vực có nguy cơ cao gây ô nhiễm vi sinh đối với sản phẩm.
93	Các đường ống được làm bằng vật liệu không thấm chất tẩy trùng.
94	Khả năng lọc khí có phù hợp với cấp độ sạch dự kiến và đảm bảo giảm tối đa khả năng nhiễm bẩn, nhiễm chéo cho các hoạt động không
95	Nêu cụ thể giá trị thiết kế, khoảng giới hạn cảnh báo/hành động và tần suất ghi chép/theo dõi tương ứng đối với các thông số: Cấp độ lọc (a), Chênh lệch áp suất trước/sau lọc trung gian/lọc cuối (b), Chênh lệch áp suất giữa phòng/hành lang ở các khu vực có cấp độ sạch hay yêu cầu kiểm soát khác nhau (c) Số lần trao đổi không khí (d), nhiệt độ/độ ẩm phòng (đ) của các khu vực sau:
a	Kho bảo quản nguyên liệu và bao bì chỉ yêu cầu thông gió: ……
b	Kho bảo quản nguyên liệu và các loại bao bì có yêu cầu kiểm soát nhiệt độ/độ ẩm: ….
c	Khu vực sơ chế: ………………………………………………
d	Khu vực chế biến, đóng gói cấp 1 (nguyên liệu/sản phẩm ở tình trạng hở): ……………………………………………………………….……
đ	Khu vực đóng gói cấp 2 và kho thành phẩm: …………………..
e	Phòng kiểm nghiệm vi sinh và khu vực lấy mẫu: ………………
g	Các phòng kiểm nghiệm hóa lý và lưu mẫu: …………………..
96	Tiến hành thẩm định hệ thống xử lý, cung cấp không khí trước khi đưa vào sử dụng, đánh giá định kỳ, ghi chép số liệu và lưu đầy đủ hồ sơ.
97	Có lắp lọc HEPA (lọc cuối) đối với không khí cấp cho những phòng/khu vực có nguy cơ cao đối với nguyên liệu, sản phẩm không
98	Biện pháp theo dõi, kiểm soát phù hợp để đảm bảo tính toàn vẹn của các màng lọc HEPA.
99	Các tiền lọc, lọc trung gian được định kỳ vệ sinh hoặc thay thế phù hợp không
	Hệ thống xử lý nước
100	Hệ thống xử lý, cung cấp đầy đủ nước có chất lượng phù hợp với mục đích sử dụng.
101	Nước làm vệ sinh và nước dùng để sơ chế nguyên liệu thô tự nhiên có đáp ứng tiêu chuẩn nước sinh hoạt.
102	Nêu rõ nguồn cung cấp nước sinh hoạt sử dụng cho nhà máy (nước giếng, giếng khoan, nước máy …): ………………………
103	Nước để chế biến (và tráng thiết bị, dụng cụ trong khu vực sạch) có đáp ứng tiêu chuẩn nước ăn uống hay đạt tiêu chuẩn nước tinh khiết theo Dược điển Việt Nam.
104	Nêu rõ công nghệ xử lý loại nước này: ………………………
105	Các đường ống được đánh dấu, ghi rõ tên, hướng dòng chảy.
106	Đường ống nước được làm bằng vật liệu thích hợp, không tương tác, thôi nhiễm các chất độc hại vào nước.
107	Nêu rõ vật liệu làm đường ống dẫn nước ăn uống được hay nước tinh khiết dùng để sản xuất các sản phẩm có nguy cơ cao bởi ô nhiễm vi sinh vật: ……………………….
108	Chương trình, kế hoạch lấy mẫu, kiểm tra chất lượng nước.
109	Giới hạn về các chỉ tiêu vi sinh vật, hoá lý được thiết lập, kiểm soát phù hợp và có các biện pháp hữu hiệu được thực hiện khi giới hạn này bị vượt quá.
	Hệ thống khí nén
110	Cơ sở có sử dụng khí nén trong hoạt động sản xuất:
a	Có tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm (ép dịch, ép vỉ…) và/hoặc dụng cụ sạch
b	Hay chỉ để hỗ trợ sản xuất (nâng ...), không tiếp xúc sản phẩm
111	Khí nén tiếp xúc với sản phẩm được định kỳ đánh giá chỉ tiêu:
a	Giới hạn vết dầu
b	Tiểu phân bụi
c	Giới hạn vi sinh vật
d	Và độ ẩm, khi cần thiết
112	Sơ đồ hệ thống được đặt để nơi tiện cho việc theo dõi, xử lý.
113	Khí nén được xử lý, lọc qua lọc thích hợp.
114	Chương trình theo dõi, đánh giá hệ thống khí nén.
115	Hệ thống này được kiểm định độ an toàn theo quy định
	Hệ thống sản xuất hơi nước
116	Cơ sở có sử dụng hơi nước cho hoạt động sản xuất:
a	Có tiếp xúc với bề mặt sản phẩm hay bề mặt dụng cụ chế biến tiếp xúc sản phẩm;
b	Hay để hỗ trợ sản xuất (gia nhiệt…), không tiếp xúc sản phẩm.
117	Nêu rõ nguồn nước dùng tạo hơi nước:
a	Tạo hơi nước sạch: …………………………………………
b	Dùng cho lò hơi để gia nhiệt: ………………………………
118	Hệ thống hơi nước được kiểm định an toàn theo quy định
119	Đường ống dẫn làm bằng thép không gỉ được xử lý thích hợp.
	Hệ thống xử lý nước thải
120	Hệ thống xử lý nước thải được thiết kế, xây dựng và vận hành phù hợp với bản chất nước thải và các chất thải phát sinh trong sản xuất, kiểm nghiệm.
121	Hệ thống xử lý nước thải được xác nhận của cơ quan quản lý môi trường chủ quản.
	Hệ thống phòng cháy, chữa cháy
122	Hệ thống phòng cháy, chữa cháy cho nhà máy.
123	Có xác nhận còn hiệu lực của cơ quan quản lý liên quan về tình trạng hoạt động của hệ thống phòng cháy, chữa cháy.
IV	Điều kiện vệ sinh và kiểm soát tình trạng vệ sinh
	Vệ sinh cá nhân
124	Nhân viên được khám sức khỏe trước khi tuyển dụng và định kỳ.
125	Nhân viên được huấn luyện về thực hành vệ sinh cá nhân. Nêu các tài liệu, số ký hiệu SOP đã được huấn luyện: …………
126	Trang bị đầy đủ xà phòng, thiết bị rửa/sấy tay cho các khu vực cần thiết.
127	Trang bị đủ bảo hộ lao động cần thiết và phù hợp với các hoạt động.
128	Nhân viên trong khu vực sạch được mang quần áo, giày/dép và mũ sạch.
129	Nhân viên phòng kiểm nghiệm vi sinh và nhân viên làm việc trong khu vực sạch được mang găng tay khi tiếp xúc trực tiếp với nguyên liệu, sản phẩm.
130	Bảo hộ lao động được thu gom phù hợp và giặt sạch ở khu vực hợp vệ sinh.
131	Quy định thời gian giặt lại để tránh sử dụng phải quần áo để lâu không dùng đến.
132	Có phát hiện thấy nhân viên ốm đau hay có vết thương hở vẫn được tham gia sản xuất ở những công đoạn có nguy cơ ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm.
133	Quy định hạn chế người không phận sự đi vào khu vực sản xuất và các khu vực cấm khác.
134	Quy định, hướng dẫn và giám sát đối với khách tham quan về vệ sinh cá nhân, thay trang phục phù hợp.
135	Có phát hiện thấy hành vi ăn uống, nhai, hút hay mang/để đồ ăn uống, vật dụng cá nhân trong các khu vực này không
	Vệ sinh nhà xưởng
136	Chương trình kiểm soát côn trùng và các loài vật gây hại.
137	Biện pháp/chất làm vệ sinh/diệt côn trùng có tác động bất lợi đến sản phẩm.
138	Có phát hiện thấy côn trùng, động vật khác xâm nhập hay cư trú trong các khu vực sản xuất, bảo quản hay kiểm nghiệm.
139	Có các quy trình vệ sinh nhà xưởng trong đó nêu cụ thể trách nhiệm, lịch trình, phương pháp, chất tẩy rửa, dụng cụ… phù hợp với từng khu vực (vùng sạch, có kiểm soát hay bên ngoài…) và tuân thủ theo quy trình.
140	Có phát hiện thấy vết bụi bẩn nào trong các phòng sản xuất ở khu vực sạch trong điều kiện không hoạt động.
141	Quy định thời gian vệ sinh lại đối với những phòng lâu không dùng đến.
142	Hệ thống thu gom, xử lý nước thải hợp vệ sinh hoặc hợp đồng xử lý nước thải đáp ứng quy định hiện hành về bảo vệ môi trường.
	Vệ sinh trang thiết bị, dụng cụ
143	Có phòng riêng để vệ sinh các thiết bị di động, phụ tùng tháo rời và dụng cụ sản xuất để tránh gây nhiễm đến phòng/thiết bị/dụng cụ đã làm sạch.
144	Thiết bị dụng cụ sau vệ sinh được bảo quản nơi khô ráo, sạch sẽ.
145	Có ưu tiên vệ sinh thiết bị bằng máy hút bụi hoặc biện pháp ướt với khăn/vải không bị lóc xơ sợi.
146	Có sử dụng khí nén, bàn chải ở trong vùng sạch. Nêu biện pháp kiểm soát khi có sử dụng khí nén, bàn chải: …..
147	Có kiểm soát được chất lượng khí nén dùng trong vùng sạch (tiểu phân bụi) và có tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm trong vùng sạch (vết dầu). Nêu rõ biện pháp và tần suất thực hiện: ………………………
148	Có danh mục chất tẩy rửa phù hợp để làm vệ sinh nhà xưởng thiết bị.
149	Nước để làm vệ sinh phù hợp với quy định hiện hành.
150	Các quy trình vệ sinh cho mỗi loại thiết bị sản xuất trong đó nêu cụ thể trách nhiệm, phương pháp, chất tẩy rửa, dụng cụ, thời gian vệ sinh… và tuân thủ theo quy trình.
151	Các quy trình này đảm bảo làm vệ sinh hiệu quả đối với thiết bị và loại vết bám của sản phẩm khó làm vệ sinh nhất. Có lưu hồ sơ đánh giá hiệu quả làm vệ sinh những quy trình này.
152	Quy định thời gian vệ sinh lại đối với những thiết bị, dụng cụ lâu không dùng đến
153	Quy định giới hạn vi sinh vật đối với hệ thống phân phối (bơm, ống dẫn, khớp nối, lọc, van, vòi xả…) nước, nguyên liệu/sản phẩm dạng lỏng.
154	Có lập sổ ghi chép theo dõi vận hành, vệ sinh cho từng thiết bị.
	Nguyên liệu, phụ gia, chất hỗ trợ chế biến
155	Nguyên vật liệu được mua từ nhà cung cấp thuộc danh sách đã được duyệt.
156	Tiêu chuẩn nhà cung cấp có gồm các chỉ tiêu chất lượng sau:
a	Hệ thống quản lý chất lượng của nhà sản xuất;
b	Tiêu chuẩn chất lượng nguyên vật liệu (phù hợp thành phẩm dự kiến sản xuất);
c	Yêu cầu về đóng gói, ghi nhãn, bảo quản và kiểm soát chất lượng
157	Mọi bao chứa nguyên liệu trong kho được gắn nhãn thể hiện chế độ biệt trữ, đã lấy mẫu, được chấp nhận hay từ chối nhận và để ở các khu vực riêng.
158	Mọi lô nguyên vật liệu nhận về được lấy mẫu, kiểm tra, kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn để xem xét chấp nhận hay từ chối.
159	Nêu biện pháp nhận biết nguyên liệu trong từng bao chứa, kể cả bao không được lấy mẫu: ...........................................................
160	Bao bì cấp 1 có đảm bảo sạch trước khi sử dụng. Nêu biện pháp để đảm bảo: ……………………………………
161	Nhãn rời hoặc bao bì dư lẻ được chứa trong thùng riêng có nhãn nhận dạng.
162	Biện pháp kiểm soát phù hợp để tránh nhầm lẫn khi cấp phát hay sử dụng bao bì in sẵn (nhất là của sản phẩm cùng tên khác hàm lượng) hay cài số lô, hạn dùng lúc ép vỉ hoặc in phun (nhất là với lượng bù thêm).
163	Có làm sạch bao bì bên ngoài trước khi đưa nguyên liệu vào phòng cân.
164	Việc sang lẻ nguyên liệu được thực hiện trong vùng sạch và gắn nhãn phù hợp.
165	Có cấp phát nguyên liệu nào chưa được QA/QC duyệt xuất, hết hạn sử dụng hay đã quá hạn tái kiểm.
166	Nguyên liệu có được cấp phát theo nguyên tắc FEFO - FIFO
167	Việc cân, cấp phát được kiểm tra độc lập
168	Nêu các biện pháp kiểm soát nhiễm chéo do quá trình cân, cấp phát hay lấy mẫu nguyên liệu gây nên: ………………………
169	Các nguyên liệu cấp cho 1 mẻ/lô được để cùng nhau.
170	Việc cấp bổ sung nguyên vật liệu hay nhập dư phẩm được trưởng bộ phận sản xuất, kiểm soát chất lượng chấp thuận và các thao tác được tiến hành như cấp lần đầu.
V	Hồ sơ, tài liệu
	Cơ sở có những loại hồ sơ tài liệu cơ bản sau đây
171	Nhân sự và đào tạo.
172	Nhà xưởng và kết quả theo dõi, đánh giá môi trường sản xuất.
173	Thiết bị sản xuất và kết quả đánh giá, vận hành thử.
174	Vệ sinh và đánh giá quy trình vệ sinh.
175	Nguyên vật liệu và đánh giá nhà cung cấp.
176	Tiếp nhận, bảo quản, cấp phát nguyên vật liệu, thành phẩm.
177	Sản xuất và đánh giá quy trình sản xuất
178	Kiểm tra chất lượng
179	Kiểm soát sự thay đổi
180	Hồ sơ phân phối sản phẩm
181	Giải quyết khiếu nại và thu hồi sản phẩm
182	Sản xuất và kiểm nghiệm theo hợp đồng
183	Bảo đảm môi trường và phòng cháy chữa cháy
184	Tự kiểm tra
	Hồ sơ tài liệu
185	Được chuẩn bị, kiểm tra/rà soát, phê duyệt bởi người được phân công, có thẩm quyền và đủ thông tin ngày tháng, họ tên, chữ ký.
186	Theo (các) thiết kế chuẩn với nội dung thể hiện rõ ràng, dễ hiểu.
187	Định kỳ cập nhật, rà soát và hiển thị tình trạng đang hiệu lực.
188	Biện pháp phân phát, thu hồi hiệu quả tránh sử dụng ấn bản cũ. Nêu cụ thể: ……………………………………………………..
189	Các sửa đổi được huấn luyện cho nhân viên trước khi áp dụng.
190	Việc ghi chép hay nhập liệu vào hồ sơ được tiến hành ngay lúc thực hiện.
191	Có phát hiện thấy sự viết đè, dùng bút phủ hoặc bất kỳ sửa chữa cẩu thả hay gạch xóa nào che khuất thông tin gốc.
192	Các hồ sơ (sản xuất và kiểm soát chất lượng) liên quan được lưu ít nhất 1 năm sau ngày hết hạn lô thành phẩm.
193	Toàn bộ hồ sơ được lưu giữ theo cách thức thuận lợi cho việc đối chiếu và có thể điều tra, truy xuất toàn bộ lịch sử một lô sản phẩm khi cần thiết.
	Hồ sơ về kiểm soát chất lượng
194	Bộ phận kiểm soát chất lượng có bao gồm, nhưng không hạn chế, những hồ sơ tài liệu cơ bản sau đây:
a	Hồ sơ đào tạo kiểm nghiệm viên.
b	Hồ sơ nước.
c	Tiêu chuẩn chất lượng các nguyên liệu ban đầu.
d	Tiêu chuẩn chất lượng các vật liệu bao gói.
đ	Tiêu chuẩn chất lượng các thành phẩm.
e	Hồ sơ thẩm định quy trình phân tích (nếu có) và tài liệu về phương pháp thử.
g	Quy trình lấy mẫu đối với nguyên liệu thô, nguyên liệu thô tự nhiên, vật liệu bao gói, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm và thành phẩm.
h	Hồ sơ lấy mẫu và những kết quả quan trắc/kiểm tra (bao bì và một số loại nguyên liệu nhất định), phân tích (sản phẩm trung gian), kiểm nghiệm (nguyên liệu, ban thành phẩm, thành phẩm): Phiếu lấy mẫu, sổ tay kiểm nghiệm viên, báo cáo phân tích, phiếu kiểm nghiệm, phiếu kiểm nghiệm gốc….
i	Quy trình hiệu chuẩn và hồ sơ về hiệu chuẩn/kiểm định thiết bị/dụng cụ đo lường và các thiết bị phân tích.
k	Hồ sơ theo dõi độ ổn định và đánh giá xu hướng chất lượng sản phẩm.
	Tài liệu kỹ thuật
	Tài liệu kỹ thuật về nguyên liệu tự nhiên
195	Cơ sở có sử dụng loại nguyên liệu tự nhiên. Liêt kê các loại nguyên liêu tự nhiên đó: ………………………
196	Thông tin về những nguyên liệu tự nhiên có bao gồm:
a	Tên khoa học, tên riêng (nếu có), bộ phận dùng.
b	Nguồn gốc (vùng trồng trọt/ thu hái).
c	Thời điểm thu hoạch, loại thuốc bảo vệ thực vật đã được sử dụng.
d	Điều kiện bảo quản và hạn sử dụng (nếu có).
đ	Tham chiếu quy trình lấy mẫu.
197	Đầy đủ quy trình xác định cho mỗi loại nguyên liệu tự nhiên đó.
198	Mỗi quy trình đó có bao gồm:
a	Hình ảnh mô tả/nhận dạng và định tính (các) hoạt chất hoặc chất đánh dấu (nếu có).
b	Định lượng (các) thành phần hoạt tính hoặc chất đánh dấu (nếu có).
c	Các giới hạn:
	- Tạp chất, vụn nát hay thành phần ngoại lại.
	- Mất khối lượng do làm khô.
	- Hàm lượng tro.
	- Độc tố nấm, vi nấm.
	- Giới hạn kim loại nặng.
	- Phóng xạ.
d	Chỉ tiêu khác: ………………………………………………
	Tài liệu kỹ thuật về các loại nguyên liệu ban đầu khác và vật liệu bao gói
199	Xây dựng đặc tính kỹ thuật đối với các loại nguyên liệu ban đầu và vật liệu bao gói sử dụng tại nhà máy.
200	Đặc tính kỹ thuật các nguyên vật liệu có bao gồm những nội dung sau:
a	Tên, mã số, tham chiếu Dược điển hoặc tài liêu chính thức khác.
b	Tên nhà sản xuất, nhà cung cấp.
c	Tham chiếu quy trình lấy mẫu.
d	Định tính và giới hạn chấp nhận.
đ	Định lượng và giới hạn chấp nhận.
e	Tồn dư dung môi trong cao nguyên liệu tự nhiên.
g	Điều kiện bảo quản và hạn sử dụng hoặc thời hạn kiểm tra lại.
h	Mẫu bao bì in sẵn
201	Nước để chế biến có phù hợp với quy định hiện hành.
	Tài liệu kỹ thuật về sản phẩm trung gian và bán thành phẩm
202	Xây dựng đặc tính kỹ thuật đối với các loại bán thành phẩm mua về để sản xuất tiếp (xem như là nguyên liệu đầu vào) và/ hoặc các sản phẩm trong quá trình sản xuất (sản phẩm trung gian, bán thành phẩm).
203	Đặc tính kỹ thuật (loại chỉ tiêu và giới hạn chấp nhận) của những sản phẩm này có phù hợp với nguyên liệu ban đầu hay thành phẩm tương ứng.
	Tài liệu kỹ thuật về thành phẩm
204	Xây dựng đầy đủ tiêu chuẩn chất lượng cho mọi thành phẩm.
205	Tiêu chuẩn chất lượng mỗi thành phẩm có bao gồm những nội dung cơ bản sau:
a	Tên, dạng bào chế, quy cách đóng gói và mã số.
b	Công thức hoặc tham chiếu công thức.
c	Mô tả hình thức cảm quan.
d	Độ đồng đều khối lượng hay thể tích.
đ	Định tính và giới hạn chấp nhận.
e	Định lượng và giới hạn chấp nhận.
g	Giới hạn độ nhiễm khuẩn.
h	Các giới hạn: Kim loại nặng, tồn dư dung môi (nếu có)
i	Các chỉ tiêu đặc thù cho mỗi dạng bào chế: Độ rã, độ cứng, mài mòn, độ nhớt, pH…
k	Các chỉ tiêu khác: ……………………………………………
l	Điều kiện bảo quản và thời hạn sử dụng.
m	Tham chiếu quy trình lấy mẫu, quy trình phân tích.
	Tài liệu sản xuất
206	Tài liệu sản xuất được thiết kế chuẩn cho từng dạng bào chế và mỗi kiểu đóng gói theo đúng quy định. Liệt kê các sản phẩm (cho từng quy cách) hiện có: ……………
207	Mọi quy trình sản xuất có được đánh giá trước đưa vào sản xuất thực tế để đảm bảo tính phù hợp và khả năng lặp lại của quy trình.
208	Được cập nhật phù hợp với thực tế và được quản lý nghiêm ngặt để tránh sử dụng phải ấn bản cũ không còn hiệu lực.
	Công thức gốc và hướng dẫn chế biến/đóng gói
209	Đầy đủ công thức gốc và hướng dẫn chế biến cho mỗi cỡ lô thành phẩm.
210	Các hướng dẫn chế biến được mô tả rõ ràng, đầy đủ, đúng tuần tự thao tác.
211	Đủ thông tin hay giá trị yêu cầu cho mỗi thao tác, công đoạn như:
a	Số lượng từng nguyên liệu cho vào;
b	Tên thiết bị, mã số, tham chiếu SOP vận hành, thông số yêu cầu (tốc độ, thời gian…);
c	Khuôn mẫu, dụng cụ (chủng loại, kích cỡ), mẫu đối chiếu của bao bì in sẵn;
d	Lấy mẫu, kiểm tra chất lượng sản phẩm (chỉ tiêu, tham chiếu phép thử), nếu có;
đ	Sản lượng dự kiến từng công đoạn….
	Hồ sơ chế biến/đóng gói lô
212	Có đầy đủ hồ sơ chế biến/đóng gói cho mỗi cỡ lô thành phẩm.
213	Hồ sơ này được thiết lập dựa trên công thức gốc và hướng dẫn chế biến/đóng gói, và theo thiết kế chuẩn cho từng dạng bào chế và kiểu đóng gói.
214	Có đảm bảo hồ sơ lô được thiết lập dựa trên ấn bản hiện hành của quy trình sản xuất Giải trình: ……………………………………………………
215	Hồ sơ được ghi chép ngay sau khi thực hiện mỗi một thao tác và hoàn thành ngay sau khi kết thúc mỗi một công đoạn.
216	Mọi kết quả thực hiện hay giá trị thực tế của mỗi lô/mẻ đều được ghi chép đầy đủ theo yêu cầu quy định trong công thức gốc và hướng dẫn chế biến/đóng gói
217	Hồ sơ lô có thể hiện được:
a	Tên, mã số, hàm lượng, dạng bào chế, quy cách sản phẩm, cỡ/số lô/mẻ, hạn dùng
b	Tên, mã số, số/khối lượng, số lô, số PKN/PCN của mọi nguyên vật liệu đã cấp phát
c	Đủ thông tin thời gian bắt đầu/kết thúc và chữ ký người thực hiện/kiểm tra.
d	Cân đối sản lượng dự kiến/thực tế/dư phẩm/phế phẩm và tỷ lệ % so với yêu cầu
đ	Cân đối (nhận, sử dụng/hỏng/trả lại) và mẫu bao bì cấp 1, bao bì in sẵn
e	Kết quả kiểm tra trước/trong/sau quá trình sản xuất của mỗi công đoạn sản xuất
g	Phiếu kiểm nghiệm thành phẩm trước khi xuất xưởng
218	Những thực hiện khác so vơi quy trình chuẩn (cỡ lô, số lượng, nhiệt độ, hàm ẩm, thời gian…) được trưởng bộ phận sản xuất và kiểm soát chất lượng chấp nhận.
219	Những sai lệch khác so với dự kiến (hàm ẩm, hàm lượng, khối lượng, số lượng…) được thống kê, sử dụng khi đánh giá hồ sơ lô và theo dõi xu hướng chất lượng.
	Quy trình thao tác chuẩn (SOP) và hồ sơ ghi chép
220	Xây dựng đầy đủ SOP cho các hoạt động thường quy như vệ sinh cá nhân và thay trang phục bảo hộ lao động, vận hành mỗi thiết bị sản xuất, lấy mẫu…. Số lượng SOP (đính kèm Danh mục): …………………………
221	Có tổ chức đào tạo huấn luyện thực hiện đúng SOP cho nhân viên liên quan.
222	Khi một SOP được sửa đổi, có thu hồi SOP cũ và huấn luyện lại cho nhân viên.
223	Các SOP được để sẵn nơi dễ cho việc tham chiếu.
224	SOP nhận hàng có bao gồm các yêu cầu kiểm nhận cơ bản sau đây:
a	Tên, mã số, số lô, số/khối lượng nguyên vật liệu.
b	Tên nhà cung cấp, nhà sản xuất.
c	Tình trạng bao gói, điều kiện bảo quản lúc giao/nhận.
d	Đối chiếu thông tin trên hóa đơn/phiếu giao hàng so với thực tế.
e	Ngày tháng, chữ ký, họ tên người giao/nhận.
225	Quy định duyệt xuất nguyên vật liệu, thành phẩm có bao gồm các bước:
a	Tiếp nhận, kiểm soát
b	Dán nhãn, biệt trữ
c	Lấy mẫu, kiểm tra, thử nghiệm
d	Duyệt xuất (hoặc từ chối), dán nhãn tình trạng, bảo quản chờ xuất (hoặc cách ly)
226	Quy định duyệt xuất lô thành phẩm có bao gồm những yêu cầu cơ bản sau:
a	Soát xét hồ sơ lô và sự phù hợp của các kết quả kiểm tra trong quá trình sản xuất.
b	Kết quả kiểm tra chất lượng thành phẩm chờ xuất xưởng.
c	Điều kiện sản xuất (phòng, thiết bị).
d	Những thực hiện khác và sai lệch (nếu có).
227	Việc đánh số lô được quy định sao cho:
a	Mỗi lô/mẻ nguyên vật liệu, sản phẩm trong quá trình và thành phẩm chỉ nhận được 1 số lô và không có bất kỳ số lô/mẻ nào lặp lại
b	Cho phép bất kỳ 1 lô thành phẩm nào cũng được truy xuất nguồn gốc, kể cả những lô sản phẩm có chứa dư phẩm hay có sản phẩm tái chế
c	Việc đánh số lô được ghi chép ngay khi thực hiện (trên hồ sơ lô trắng, phiếu cấp phát nguyên vật liệu, nhãn sản phẩm, lúc in phun…) bao gồm cỡ lô/mẻ
VI	Sản xuất
	Yêu cầu chung
228	Tất cả các hoạt động liên quan đến sản xuất 1 lô thành phẩm có đều được thực hiện theo quy trình và ghi chép, tập hợp thành hồ sơ lô.
229	Việc nhập dư phẩm hay tái chế hoặc những thực hiện khác quy trình chỉ được thực hiện sau khi được trưởng bộ phận sản xuất và kiểm soát chất lượng chấp nhận.
230	Quy định mức tỷ lệ % được nhập, thời gian lưu giữ tối đa và những thử nghiệm khi cần.
231	Việc thực hiện khác này được ghi chép lại, lô hoặc số sản phẩm này được gắn số lô riêng để theo dõi và cân nhắc thử nghiệm bổ sung.
232	Các sản phẩm khác nhau có sản xuất đồng thời hoặc liên tục trong 1 phòng. Nếu có, mô tả cụ thể: ..................................................................
233	Có nguy cơ nhiễm chéo hay nhầm lẫn khi có sản xuất như trên. Nêu biện pháp kiểm soát nếu có: ...............................................
	Thao tác chế biến, đóng gói
234	Có thực hiện, ghi chép và lưu kết quả kiểm tra trước khi bắt đầu 1 công đoạn.
235	Nội dung kiểm tra này có bao gồm:
a	Tình trạng phòng (đã được dọn quang, vệ sinh sạch, đạt thông số nhiệt, ẩm…);
b	Tình trạng thiết bị (sẵn sàng hoạt động, đấu nối đúng cách, vệ sinh sạch);
c	Khuôn mẫu, phụ tùng, dụng cụ, lưới rây, chày cối… (đúng chủng loại, vệ sinh sạch);
d	Nguyên vật liệu, sản phẩm (bao gói, nhãn mác, tình trạng cảm quan).
236	Tất cả nguyên liệu, bao bì sau cấp phát và sản phẩm trung gian, bán thành phẩm được bao kín, gắn nhãn và lưu giữ ở điều kiện phù hợp với yêu cầu bảo quản.
237	Có gắn nhãn đến mọi bao gói hay đồ chứa với các thông tin cơ bản như: Tên, số lô, số/khối lượng, sử dụng cho lô/mẻ thành phẩm.
238	Có biển hiệu chỉ rõ ràng tên và số lô sản phẩm đặt tại mỗi dây chuyền đóng gói.
239	Có thực hiện, ghi chép và lưu kết quả kiểm tra trong quá trình sản xuất.
240	Nội dung kiểm tra này có bao gồm, nhưng không hạn chế, những nội dung sau:
a	Theo dõi môi trường sản xuất (nhiệt độ, độ ẩm, chênh áp…);
b	Kiểm soát vệ sinh cá nhân và việc thực hiện đúng quy trình sản xuất của nhân viên;
c	Sản phẩm trung gian (cao, cốm, dung dịch…): Cảm quan, độ đồng nhất, hàm ẩm, nhớt, pH, hàm lượng …;
d	Viên: Khối lượng & chênh lệch, độ cứng/mài mòn, rã…;
đ	Viên nang mềm: Mép hàn; hàm ẩm, khối lượng/độ dày & chênh lệch vỏ nang…;
e	Túi, vỉ, chai: Đúng bao bì, số lô, hạn dùng, hình thức, độ kín, thể tích & chênh lệch…;
g	Hộp, thùng: Đúng bao bì, số lô, hạn dùng, hình thức…;
241	Mẫu đã kiểm tra được gom, gắn nhãn, chuyển về vị trí tập kết chờ tiêu hủy.
242	Có thực hiện, ghi chép và lưu kết quả kiểm tra sau mỗi công đoạn sản xuất.
243	Nội dung kiểm tra này có bao gồm, nhưng không hạn chế, những nội dung sau:
a	Sự nguyên vẹn của chày cối, lưới rây…
b	Dây chuyền tiếp tục được dọn quang
244	Dư, phế phẩm hay rác thải được đưa khỏi xưởng cuối mỗi ca sản xuất và định kỳ xử lý hay tiêu hủy hoặc hợp đồng xử lý và ghi lưu hồ sơ.
245	Nguyên vật liệu trả về kho được bao gói kín, gắn nhãn, ghi chép vào hồ sơ lô và sổ (thẻ) kho theo dõi.
246	Có thực hiện việc cân đối sản lượng dự kiến và sản lượng thực tế của mỗi công đoạn và toàn bộ quá trình sản xuất.
247	Bất kỳ sai lệch nào ngoài khoảng cho phép được điều tra xác định rõ nguyên nhân trước khi quyết định cho phép sản xuất tiếp hay được xuất xưởng.
248	Thành phẩm được biệt trữ ở điều kiện phù hợp trong khi chờ xuất xưởng.
	Phòng ngừa nhiễm chéo
249	Cơ sở có tiến hành đánh giá để xác định có sự hiện hữu hay tiềm ẩn, nhưng không hạn chế, các nguy cơ nhiễm chéo sau đây:
a	Lấy mẫu đồng thời hoặc ngay sau khi chưa làm vệ sinh sạch;
b	Cân, cấp phát đồng thời hoặc ngay sau khi chưa làm vệ sinh sạch;
c	Phòng, thiết bị, dụng cụ sản xuất/cân/lấy mẫu chưa được làm vệ sinh sạch;
d	Bảo hộ lao động sử dụng cho nhiều hơn 1 sản phẩm;
đ	Hệ thống lọc, cấp/hồi khí và kiểm soát chênh áp không bảo đảm;
e	Thông qua các hoạt động chung như IPC (phòng, nhân viên, dụng cụ), chung hành lang, phòng giặt, phòng vệ sinh dụng cụ, phòng tạm trữ nguyên liệu chờ chế biến hay sản phẩm trung gian, bán thành phẩm…
250	Nêu các biện pháp phòng ngừa hay kiểm soát nhiễm chéo đã thực hiện: …………….
VII	Hoạt động kiểm nghiệm, kiểm soát chất lượng nguyên liệu, bán thành phẩm, thành phẩm và các loại phép thử cơ sở đủ năng lực thực hiện
251	Có bộ phận kiểm soát chất lượng đủ nhân lực và trang thiết bị phù hợp.
252	Để thực hiện những nhiệm vụ cơ bản, nhưng không hạn chế, sau đây:
a	Duyệt tiêu chuẩn nguyên liệu, bao bì, sản phẩm trong quá trình và thành phẩm;
b	Tiến hành các hoạt động lấy mẫu, kiểm tra, thử nghiệm cần thiết;
c	Đánh giá nhà cung cấp và xem xét quyết định việc chấp nhận nguyên liệu, bao bì;
d	Hiệu chuẩn và theo dõi việc hiệu chuẩn/kiểm định các thiết bị, dụng cụ cần thiết;
đ	Tiêu chuẩn hóa điều kiện sản xuất, bảo quản và đánh giá, theo dõi, giám sát;
e	Đánh giá (thẩm định) quy trình sản xuất;
g	Đánh giá hồ sơ lô và quyết định việc xuất xưởng thành phẩm;
h	Theo dõi độ ổn định sản phẩm và nghiên cứu/xác định tuổi thọ khi cần thiết.
253	Các hoạt động trên được thực hiện theo SOP, quy trình hay đề cương và ghi chép lưu đầy đủ hồ sơ.
254	Cơ sở có thử nghiệm hết những chỉ tiêu cơ bản và thường xuyên phải kiểm nghiệm.
255	Có phải hợp đồng kiểm nghiệm chỉ tiêu đặc biệt nào đó. Nêu các tên chỉ tiêu này và phòng thí nghiệm tương ứng: ……
	Lấy mẫu
256	Việc lấy mẫu có thực hiện tại các khu vực tránh ô nhiễm, nhiễm chéo, bởi người được chỉ định, có trang phục, vệ sinh cá nhân phù hợp và thực hiện theo quy trình.
257	Các lô khác nhau (của 1 nguyên liệu) được lấy mẫu để kiểm nghiệm riêng.
258	Mẫu có đủ lượng và đảm bảo đại diện cho số bao/thùng nguyên liệu, sản phẩm.
259	Quy định về việc dãn nhãn chỉ rõ những thùng, bao bì nguyên liệu được lấy mẫu
260	Mẫu được bao gói, gắn nhãn và bảo quản ở điều kiện phù hợp để bảo đảm tính nguyên trạng và lưu giữ đủ thời gian cần thiết.
	Kiểm tra/thử nghiệm
261	Phương pháp thử các chỉ tiêu của mọi nguyên liệu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm được đánh giá ít nhất về tính đặc hiệu và tính chính xác.
262	Phương pháp thử các chỉ tiêu của mọi thành phẩm dự kiến đệ trình trong hồ sơ đăng ký hoặc đã được cơ quan cấp phép chấp thuận được thẩm định theo quy định.
263	Việc thử nghiệm được thực hiện theo các phương pháp đã được phê duyệt.
264	Thuốc thử, dung dịch chuẩn được pha chế, ghi nhãn và bảo quản theo quy định.
265	Kết quả thực hiện được ghi chép và lưu hồ sơ đủ thời gian quy định
	Theo dõi độ ổn định
266	Xây dựng chương trình, đề cương và tiến hành lấy mẫu, lưu mẫu, thử nghiệm để theo dõi độ ổn định nhằm xác định thời hạn sử dụng của sản phẩm.
267	Xây dựng chương trình, đề cương và tiến hành lấy mẫu, lưu mẫu, thử nghiệm để theo dõi độ ổn định của sản phẩm sau khi đưa ra lưu thông trên thị trường.
268	Các đề cương theo dõi độ ổn định có phù hợp quy định .
269	Kết quả thực hiện được ghi chép, xử lý và lưu giữ đầy đủ.
VIII	Sản xuất và kiểm nghiệm theo hợp đồng
270	Cơ sở có thực hiện sản xuất theo hợp đồng. Nêu sản phẩm và công đoạn sản xuất tương ứng: ………
271	Bên nhận hợp đồng được đánh giá đủ năng lực sản xuất phù hợp với phạm vi hợp đồng đã được NRA cấp phép.
272	Cơ sở có thực hiện kiểm nghiệm theo hợp đồng. Nêu tên những chỉ tiêu kiểm nghiệm theo hợp đồng: ……
273	Bên nhận hợp đồng được đánh giá đủ năng lực và là phòng thí nghiệm đã được thừa nhận/công nhận với phạm vi phù hợp với hợp đồng.
274	Bản hợp đồng có quy định cụ thể trách nhiệm của mỗi bên, nhất là cách thức người chịu trách nhiệm xuất xưởng lô thực hiện đầy đủ trách nhiệm của mình.
IX	Khiếu nại và thu hồi sản phẩm
	Khiếu nại sản phẩm và sản phẩm trả về
275	Có SOP quy định giải quyết khiếu nại sản phẩm và sản phẩm trả về.
276	Có chỉ định những người chịu trách nhiệm, chuyển tiếp, xem xét, đánh giá và xử lý những trường hợp khiếu nại sản phẩm và sản phẩm trả về.
277	Có nhận được khiếu nại nào về phản ứng phụ nào. Nêu cụ thể: ………………………
278	Bộ phận kiểm tra, đảm bảo chất lượng được giao nhiệm vụ xem xét các sản phẩm từ thị trường bị trả về do khiếu nại, hư hỏng, quá hạn hay các lý do khác có thể gây tổn hại tới chất lượng của sản phẩm.
279	Khi xác định được nguyên nhân kém chất lượng của 1 lô sản phẩm, có tiến hành xem xét đến những lô khác có liên quan.
280	Trừ khi không có bất cứ nghi ngờ nào về chất lượng, số sản phẩm bị trả về nằm ngoài kiểm soát (về xuất xứ, ghi nhãn, điều kiện bảo quản…) được hủy bỏ.
281	Việc tiếp nhận và giải quyết được ghi hồ sơ. Nêu cụ thể: ……………………………
	Thu hồi sản phẩm
282	Quy trình thu hồi trong đó mô tả được phạm vi và mức độ thu hồi tùy theo mức độ kém chất lượng và ảnh hưởng đến người sử dụng.
283	Hệ thống thu hồi để đảm bảo thu hồi nhanh chóng, có hiệu quả nhất.
284	Người phụ trách việc thu hồi có độc lập với bộ phận bán hàng và được cung cấp đầy đủ thông tin khách hàng.
285	Có lưu đầy đủ hồ sơ thu hồi bao gồm cân đối số lượng xuất bán/thu hồi được và biện pháp xử lý. Nêu cụ thể: ……………………
X	Tự kiểm tra
286	Có thành lập Nhóm tự kiểm tra. Nêu tên và chức vụ các thành viên của Nhóm: ………………
287	Xây dựng chương trình, kế hoạch và nội dung tự kiểm tra.
288	Nội dung tự kiểm tra có bao gồm:
a	Quản lý chất lượng
b	Nhân sự
c	Nhà xưởng
d	Trang thiết bị
đ	Vệ sinh
e	Hồ sơ tài liệu
g	Sản xuất và kiểm tra trong quá trình sản xuất
h	Kiểm tra chất lượng
i	Sản xuất và kiểm nghiệm theo hợp đồng
k	Khiếu nại và thu hồi sản phẩm
l	Tự kiểm tra
m	Kết quả những lần tự kiểm tra trước và những biện pháp khắc phục đã thực hiện
289	Việc tự kiểm tra được ghi chép và viết thành văn bản. Có báo cáo tự kiểm tra.
290	Có xem xét kết quả tự kiểm tra để đưa ra biện pháp khắc phục cần thiết. Có giám sát, đánh giá việc thực hiện các hành động khắc phục.

11.5. Mẫu Quy trình sản xuất, Hồ sơ chế biến/ đóng gói lô và Danh mục hồ sơ lô thành phẩm

Các biểu mẫu sau đây được thiết lập theo hướng dẫn tại Mục 5.22 đến Mục 5.33 để các cơ sở sản xuất thực phẩm bảo vệ sức khỏe tham khảo khi xây dựng quy trình sản xuất và thực hiện hồ sơ lô sản phẩm. Cơ sở sản xuất có thể phát triển và/hoặc tạo mẫu riêng nhưng phải đáp ứng đầy đủ quy định Thực hành sản xuất tốt và những yêu cầu khác có liên quan.

11.5.1. Mẫu Quy trình sản xuất

1. Thông tin chung:

- Tên sản phẩm, mã số, nồng độ/hàm lượng và dạng bào chế: …………………

- Sản lượng dự kiến của lô chuẩn và quy cách đóng gói: ………………………

- Số quy trình/ấn bản và ngày ban hành/có hiệu lực tương ứng: ……………….

2. Thành phần công thức:

TT	Thành phần	Mã số	Số lượng
			Cho 1 đơn vị thành phẩm nhỏ nhất		Cho 1 lô thành phẩm (cỡ lô chuẩn)
			Số lượng	ĐVT	Số lượng	ĐVT
1	………..…	…...	………	…...	………	…...
…	……...…^(*)	…...	………	…...	………	…...
	Tổng cộng:		………	…...	………	…...

(*): Thành phần mất đi trong quá trình sơ chế, chế biến

3. Tiêu chuẩn chất lượng (các chỉ tiêu, mức yêu cầu và tham chiếu phương pháp thử):

- Nguyên liệu, bao bì: ………………………………………………………..……….

- Bán thành phẩm, sản phẩm trung gian (nếu có): ………………………………...….

- Thành phẩm:………………………………………………………………………...

4. Danh mục thiết bị chính (sử dụng cho quy trình):

TT	Tên thiết bị	Công suất	Ghi chú
1	………………………………..	…………….	…………….
…	………………………………..	…………….	…………….

5. Sơ sồ các công đoạn sản xuất: …………………………………………………………..

6. Mô tả chi tiết các công đoạn sản xuất:

6.1. Công đoạn sơ chế:

TT	Yêu cầu
1	Quy định đầy đủ/cụ thể các yêu cầu/nội dung phải thực hiện theo hướng dẫn Thực hành sản xuất tốt (mục 5.22 đến 5.33) như: kiểm tra phòng/thiết bị; thứ tự các thao tác và yêu cầu tương ứng như thiết bị, SOP tham chiếu, thông số (thời gian, tốc độ), số lượng mỗi nguyên liệu; kiểm tra quá trình, lấy mẫu, thử nghiệm, giới hạn chấp nhận; bao gói, gắn nhãn, biệt trữ, định mức đầu ra…
…	…………………………………………………………………………………..

6.2. Công đoạn chế biến: …………………………………………………………….

6.3. Công đoạn định hình: …………………………………………………………...

6.4. Công đoạn đóng gói cấp 1: ……………………………………………………..

6.5. Công đoạn đóng gói cấp 2: ……………………………………………………..

Soạn thảo	Kiểm tra	Phê duyệt
(Ngày tháng, ký, họ tên)	(Ngày tháng, ký, họ tên)	(Ngày tháng, ký, họ tên)

11.5.2. Mẫu Hồ sơ chế biến/đóng gói lô

Mã số sản phẩm và số quy trình sản xuất (tương ứng): ……….	HỒ SƠ CHẾ BIẾN/ĐÓNG GÓI LÔ	Số lô: …………… Hạn dùng: …….…
	Tên sản phẩm, dạng bào chế, hàm lượng: ….…. Cỡ lô, quy cách đóng gói: …………….……..	Trang: …..../….…

1. Giao/nhận nguyên liệu:

TT	Tên nguyên liệu	Mã số	Số lượng yêu cầu				Số lượng thực tế
			Cho 1 đơn vị thành phẩm nhỏ nhất		Cho 1 lô thành phẩm (cỡ lô chuẩn)		Số lượng	đvt	Số lô nguyên liệu	Số PKN^(3) hoặc số PCN^(4)
			Số lượng	ĐVT	Số lượng	ĐVT
1	A	a0	a1	o0	a2	o1	…..	…	…	…..
…	B^(1)	b0	b1	p0	b2	p1	…..	…	…	…..
…	C^(2)						…..	…	…	…..
Tổng cộng:			z1	q0	z2	q1	…..	…

(1): Thành phần mất đi trong quá trình sơ chế, chế biến;

(2): Dư phẩm từ lô trước (nếu có);

(3): Phiếu kiểm nghiệm của Bộ phận QC;

(4): Phiếu chấp nhận của Bộ phận QC hoặc QA.

	Ngày ……/……/……
Người giao (Thủ kho)	Người nhận (Nhân viên sản xuất)	Người kiểm tra (Nhân viên IPC)

2. Sơ chế:

Bắt đầu lúc: ….. giờ, ngày …../…../….

TT	Yêu cầu	Thực hiện
1	Quy định đầy đủ/cụ thể các yêu cầu/nội dung phải thực hiện theo hướng dẫn Thực hành sản xuất tốt (mục 5.22 đến 5.33) như: kiểm tra phòng/thiết bị sản xuất; thứ tự các thao tác và yêu cầu tương ứng như thiết bị, SOP tham chiếu, thông số (thời gian, tốc độ), số lượng mỗi nguyên liệu; kiểm tra quá trình, lấy mẫu, thử nghiệm, giới hạn chấp nhận; bao gói, gắn nhãn, biệt trữ, định mức đầu ra…	Ghi kết quả thực hiện tương ứng như: số lượng nguyên liệu đã dùng, thông số thực tế, kết quả thử nghiệm, sản lượng thực tế… và thực hiện khác, sai lệch hoặc bất thường nếu có.
…

Kết thúc lúc: ….. giờ, ngày …../…../…..

Ngày ……/……/……
Người thực hiện (Nhân viên sản xuất)	Người kiểm tra (Tổ trưởng)

3. Chế biến: …………………………………………………………………………………….

4. Định hình: ……………………………………………………………………………………

5. Đóng gói cấp 1 (đóng gói sơ cấp): …………………………………………………………..

6. Đóng gói cấp 2 (đóng gói thứ cấp): ………………………………………………………….

7. Tổng kết lô (kiểm soát dư/phế phẩm, cân đối sản lượng, thực hiện khác, sự cố…): ………...

11.5.3. Mẫu Danh mục hồ sơ lô thành phẩm

DANH MỤC HỒ SƠ LÔ THÀNH PHẨM

Tên sản phẩm: ……………………………………………………………………………

Số lô: ……………………….. Ngày sản xuất: …………… Hạn dùng: ………………..

Bắt đầu: ...………………… Kết thúc:……………….…

Hồ sơ lô này gồm có:

□ 1. Lệnh sản xuất kiêm phiếu xuất kho

□ 2. Giai đoạn sơ chế, chế biến

□ 2.1. Cân, cấp phát nguyên liệu

□ 2.1.1. Phiếu ghi tình trạng phòng cân và thiết bị có liên quan

□ 2.1.2. Phiếu kiểm nghiệm các nguyên liệu chính (bản photo)

□ 2.1.3. Hồ sơ công đoạn cân, cấp phát nguyên liệu

□ 2.2. Sơ chế

□ 2.2.1. Phiếu ghi tình trạng phòng sơ chế và (các) thiết bị sản xuất chính

□ 2.2.2. Nhãn (các) nguyên liệu cấp phát để sơ chế và phiếu in cân nếu có

□ 2.2.3. Phiếu kiểm tra trong quá trình sơ chế

□ 2.2.4. Hồ sơ công đoạn sơ chế

□ 2.3. Chế biến

□ 2.3.1. Phiếu ghi tình trạng (các) phòng chế biến và (các) thiết bị sản xuất chính

□ 2.3.2. Nhãn (các) nguyên liệu cấp phát để chế biến và phiếu in cân nếu có

□ 2.3.3. Nhãn sản phẩm trung gian chờ chế biến (nếu có thể)

□ 2.3.4. Phiếu kiểm tra trong quá trình chế biến

□ 2.3.5. Hồ sơ công đoạn chế biến

□ 2.3. Định hình

□ 2.4.1. Phiếu ghi tình trạng (các) phòng định hình và (các) thiết bị sản xuất chính

□ 2.4.2. Nhãn (các) nguyên liệu cấp phát để định hình và phiếu in cân nếu có

□ 2.4.3. Nhãn sản phẩm trung gian chờ định hình (nếu có thể)

□ 2.4.4. Phiếu kiểm tra trong quá trình định hình

□ 2.4.5. Hồ sơ công đoạn định hình

□ 3. Giai đoạn đóng gói

□ 3.1. Đóng gói cấp cấp 1

□ 3.1.1. Phiếu ghi tình trạng (các) phòng đóng gói cấp 1 và (các) thiết bị chính

□ 3.1.2. Nhãn bán thành phẩm chờ đóng gói cấp 1 (nếu có thể)

□ 3.1.3. Phiếu kiểm tra trong quá trình đóng gói cấp 1

□ 3.1.4. Hồ sơ công đoạn đóng gói cấp 1

□ 3.1.5. Mẫu bao bì cấp 1 đã in/gắn số lô, hạn dùng

□ 3.1.6. Phiếu cấp phát/điều chỉnh/cân đối (nhận/sử dụng/loại bỏ/trả lại) bao bì cấp 1

□ 3.2. Đóng gói cấp 2

□ 3.2.1. Phiếu ghi tình trạng phòng đóng gói và thiết bị đóng gói cấp 2 nếu có

□ 3.2.2. Nhãn bán thành phẩm chờ đóng gói cấp 2 (nếu có thể)

□ 3.2.3. Hồ sơ công đoạn in số lô/hạn dùng và đóng gói cấp 2

□ 3.2.4. Mẫu bao bì cấp 2 đã in số lô, hạn dùng

□ Hộp □ Hướng dẫn sử dụng □ Nhãn thùng (nếu có)

□ 3.2.5. Phiếu cấp phát/điều chỉnh/cân đối (nhận/sử dụng/loại bỏ/trả lại) bao bì cấp 2

□ 4. Tổng kết hồ sơ lô

□ 4.1. Cân đối sản lượng từng công đoạn và sản lượng cả quá trình sản xuất

□ 4.2. Tổng hợp các thực hiện khác quy trình, sai lệch hoặc sự cố bất thường (nếu có)

□ 4.3. Phiếu kiểm nghiệm thành phẩm

□ 4.4. Lệnh xuất xưởng kiêm Phiếu nhập kho thành phẩm.

Tiếng Anh (English)

THE MINISTRY OF HEALTH --------	THE SOCIALIST REPUBLIC OF VIETNAM Independence - Freedom - Happiness ---------------
No. 18/2019/TT-BYT	Hanoi, July 17, 2019

CIRCULAR

GUIDELINES ON GOOD MANUFACTURING PRACTICES (GMP) FOR HEALTH SUPPLEMENTS

Pursuant to the Law on Food Safety dated June 17, 2010;

Pursuant to the Government’s Decree No. 15/2018/ND-CP dated February 02, 2018 on elaboration of some Articles of the Law on Food Safety;

Pursuant to the Government’s Decree No. 75/2017/ND-CP dated June 20, 2017 defining the functions, tasks, powers and organizational structure of the Ministry of Health;

At the request of the Director of the Vietnam Food Administration,

The Minister of Health hereby promulgates a Circular to provide guidelines on Good Manufacturing Practices (GMP) for health supplements.

Article 1. Scope

...

...

...

1. Principles and requirements of Good Manufacturing Practices (GMP) for health supplements and application of GMP by domestic manufacturers of health supplements.

2. Certificates equivalent to the Certificate of compliance with GMP for imported health supplements.

Article 2. Regulated entities

This Circular applies to organizations and individuals that manufacture or sell health supplements in Vietnam and other relevant organizations and individuals.

Article 3. Principles and requirements of GMP for health supplements and application of GMP by domestic manufacturers of health supplements

1. Domestic manufacturers of health supplements shall satisfy food safety conditions specified in Clause 1 Article 28 of the Government’s Decree No. 15/2018/ND-CP dated February 02, 2018 on elaboration of some Articles of the Law on Food Safety and the following principles and requirements of GMP for health supplements :

a) Health supplements are manufactured in such a way that they are fit for their intended use, comply with the requirements of the marketing authorization and do not place patients at risk due to inadequate safety, quality or efficacy. To achieve the quality objective reliably, there must be a comprehensively designed and correctly implemented system of quality assurance incorporating GMP and quality control. It should be fully documented and its effectiveness monitored. All parts of the quality assurance system should be adequately staffed with competent personnel, and should have suitable and sufficient premises, equipment, and facilities;

b) Every manufacturer should have an adequate number of personnel with the necessary qualifications and practical experience relevant to their assigned function. Staff at all levels should receive initial training and periodic training in GMP principles and for the tasks and responsibilities assigned to them;

c) Premises and manufacturing equipment must be located, designed, constructed, adapted and maintained to suit the operations to be carried out. The layout and design of premises must aim to minimize the risk of errors and permit effective cleaning and maintenance in order to avoid cross-contamination, build-up of dust or dirt, and in general, any adverse effect on the quality of products;

...

...

...

dd) Every manufacturer should establish a system of clearly written documentation that consists of procedures, standards, manufacturing formulae, processing and packaging instructions, is able to record executed activities for manufacturing, quality control, distribution and other matters linked to GMP, and permits tracing of batch history of the product, from receiving of starting materials to the distribution of finished products.

e) There must be an authorized manufacturing process existing for each product, including detailed regulations on manufacturing and quality control, with the objective of obtaining a product of the requisite quality, consistent with the approved specifications. Executed activities for each batch should be sufficiently and clearly documented and retained as prescribed;

g) Every manufacturer should have a quality control system so designed as to ensure that the production and the quality control departments are independent of each other and that the products are manufactured in accordance with adequate conditions and procedures and continue to meet the established specifications;

h) If a product is manufactured and/or analyzed under a contract, the contract manufacture and/or analysis must be correctly defined, agreed and controlled. The contract must clearly establish the duties and responsibilities of each party and clearly state the way in which the authorized person releasing each batch of product for sale exercises his full responsibility.

i) All complaints and other information concerning potentially defective products must be kept and reviewed according to written procedures. A system shall be designed to recall promptly and effectively products known or suspected to be defective from the market.

k) Self-inspections shall be conducted in order to monitor the implementation and compliance with Good Manufacturing Practice principles and to propose necessary corrective measures.

l) Detailed contents of GMP for health supplements are provide in the Appendix hereof.

2. Any manufacturer of herbal ingredients and semi-finished herbal ingredients that has been issued with the effective Certificate of compliance with GMP for herbal ingredients and semi-finished herbal ingredients in the form of glue, granule, powder, extract, essential oil, resin, gum and jelly by the Drug Administration of Vietnam - the Ministry of Health or the Traditional Medicine Administration of Vietnam - the Ministry of Health in accordance with regulations of law on pharmacy is entitled to manufacture raw materials and semi-finished health supplements whose dosage forms are equivalent to those that have been certified and is not required to apply for issuance of the Certificate of compliance with GMP for health supplements.

3. Any manufacturer of herbal medicinal products and traditional medicinal products that has been issued with the effective Certificate of compliance with GMP for herbal medicinal products and traditional medicinal products by the Drug Administration of Vietnam - the Ministry of Health or the Traditional Medicine Administration of Vietnam - the Ministry of Health in accordance with regulations of law on pharmacy is entitled to manufacture health supplements whose dosage forms are equivalent to those that have been certified and is not required to apply for issuance of the Certificate of GMP compliance with health supplements. The provisions of this Clause shall come into force on the effective dates of the legislative documents mentioned in Clause 2 Article 5 of this Circular.

...

...

...

1. Imported health supplements shall be manufactured by a manufacturer that has been granted one of the following certificates by a competent authority of the manufacturing country (including food safety regulator or organization designated or acknowledged by the food safety regulator or another country’s organization acknowledged by the regulatory authority of the manufacturing country):

a) Certificate of GMP compliance if it is a manufacturer of health supplements;

b) Certificate of compliance with GMP for herbal medicinal products and traditional medicinal products whose dosage forms are equivalent to those of imported health supplements if it is a:

- manufacturer of countries included by the Ministry of Health in the list of countries which have sign a mutual recognition agreement on GMP inspections with Vietnam;

- manufacturer of ICH (International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use) countries or Australia, which has undergone GMP compliance inspection by one of the SRAs of the U.S (US Food and Drug Administration - USFDA), EU countries (European Medicines Agency - EMA), Australia (Therapeutic Goods Administration - TGA), Japan (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency - PMDA) or Canada (Health Canada);

- Other manufacturers, which have been recommended by the Drug Administration of Vietnam - the Ministry of Health or the Traditional Medicine Administration of Vietnam - the Ministry of Health to make the declaration of compliance with GMP.

The provisions of this Clause shall come into force on the effective dates of the legislative documents mentioned in Clause 2 Article 5 of this Circular.

c) Regarding the countries or territories that do not issue the certificates specified in Points a and b of this Clause, it is required to confirm manufacturers’ compliance with requirements and conditions for manufacturing of health supplements or herbal medicinal products and traditional medicinal products in writing or publish the compliance on the official website of the competent authority of such countries or territories;

d) Regarding the countries or territories that do not issue the certificates or provide confirmation as prescribed in Points a, b and c of this Clause, the Ministry of Health shall establish an Expert Committee, including a head of the Vietnam Food Administration - the Ministry of Health; representative of the Drug Administration of Vietnam - the Ministry of Health; representative of the Traditional Medicine Administration of Vietnam - the Ministry of Health; representative of the Department of Legal Affairs - the Ministry of Health; representative of the Department of International Cooperation - the Ministry of Health and experts in appropriate field if necessary.

...

...

...

2. A certificate or equivalent certificate mentioned in Points a, b and c Clause 1 of this Article shall contain:

a) Name of the issuing authority;

b) Date of issue;

c) Expiration date (if the expiration date is not written on the certificate, documents including an assessment report or periodic inspection record are required to prove that the manufacturer still maintains its fulfillment of food safety conditions);

d) Full name and signature of the person issuing the certificate;

dd) Name and address of the certificate holder;

e) Scope covered by the certificate;

g) Dosage form or name of the product certified.

Article 5. Effect

...

...

...

2. The provisions of Clause 3 Article 3 and Point b Clause 1 Article 4 of this Circular shall come into force on the dates on which relevant legislative documents are amended, promulgated and effective, allowing manufacturing of health supplements on the line intended for the manufacturing of herbal medicinal products and traditional medicinal products.

Article 6. Transitional clauses

1. Regarding domestically manufactured or imported health supplements issued with the Certificate of Declaration of conformity with food safety regulations or Certificate of registered product declaration that remains effective but not issued with the Certificate of compliance with GMP for health supplements or an equivalent certificate as prescribed in this Circular:

a) The products manufactured before July 01, 2019 shall be sold until their expiration date;

b) From July 01, 2019, every organization and individual shall submit a copy (authenticated by the health supplement manufacturer) of the Certificate of compliance with GMP for health supplements or equivalent certificate as prescribed in this Circular prior to manufacturing.

2. Applications for registration of the health supplement declaration submitted before July 01, 2019 (including those submitted before July 01, 2019 and revised after July 01, 2019) shall be processed as prescribed in Article 8 of the Government’s Decree No. 15/2018/ND-CP.

Article 7. Responsibility for implementation

1. The Vietnam Food Administration shall:

a) take charge and cooperate with relevant units in disseminating, providing guidance and implementing this Circular;

...

...

...

c) cooperate with the Drug Administration of Vietnam, Traditional Medicine Administration of Vietnam and Inspectorate of the Ministry of Health in inspecting the compliance with principles and requirements of GMP for health supplements by manufacturers of herbal ingredients, semi-finished herbal ingredients, herbal medicinal products and traditional medicinal products that have been issued with the Certificate of eligibility for pharmacy business or Certificate of compliance with GMP for medicinal products and medicinal materials.

2. The Drug Administration of Vietnam and Traditional Medicine Administration of Vietnam shall, within their jurisdiction, take charge or cooperate with the Vietnam Food Administration in inspecting the compliance with principles and requirements of GMP for health supplements by manufacturers of herbal ingredients, semi-finished herbal ingredients, herbal medicinal products and traditional medicinal products that have been issued with the Certificate of eligibility for pharmacy business or Certificate of compliance with GMP for medicinal products and medicinal materials, which allows manufacturing of health supplements.

3. Organizations and individuals that manufacture or sell health supplements shall:

a) comply with regulations of this Circular;

b) maintain their compliance with principles and requirements of GMP for health supplements according to the Certificate of compliance with GMP for health supplements or the equivalent certificate that has been granted and acknowledged throughout their operations.

4. The Director of the Vietnam Food Administration, Chief of the Ministry Office, Chief Inspector of the Ministry of Health, Directors and General Directors of Departments and General Departments affiliated to the Ministry of Health and relevant organizations and individuals are responsible for the implementation of this Circular.

Difficulties that arise during the implementation of this Circular should be reported to the Ministry of Health (Vietnam Food Administration) for consideration./.

...

...

...

PP. THE MINISTER
THE DEPUTY MINISTER




Truong Quoc Cuong

APPENDIX:

PRINCIPLES AND REQUIREMENTS OF GMP FOR HEALTH SUPPLEMENTS
(Enclosed with the Circular No. 18/2019/TT-BYT dated July 17, 2019 of the Minister of Health)

Acronyms

Glossary

I. Quality management

...

...

...

Principle

Quality assurance

Quality control

...

...

...

Product quality review

II. Personnel

Principle

Organization, qualification and responsibilities

...

...

...

Training

III. Premises and equipment

Principle

...

...

...

General

Production areas

Storage areas

...

...

...

Quality control areas

Ancillary areas

Equipment

...

...

...

Principle

Personnel

Premises

...

...

...

Equipment and utensils

V. Documentation

Principle

...

...

...

Quality control documents

Specifications

 Specifications for natural materials

...

...

...

 Specifications for starting materials and packaging materials

 Specifications for intermediate and bulk product

 Specifications for finished products

...

...

...

Production documents

 Manufacturing formula and Processing instructions

Packaging Instructions

...

...

...

Batch packaging records

Standard Operating Procedures (SOPs) and records

VI. Production

...

...

...

Principle

General

Verification

...

...

...

Starting materials

Processing operations: Intermediate and bulk products

Packaging materials

...

...

...

Packaging operations

Finished products

Rejected, recovered and returned materials

...

...

...

Principle

General

Sampling

...

...

...

Testing

Ongoing stability programme

VIII. Contract manufacture and analysis

...

...

...

Contract manufacture

Contract analysis

The contract giver

...

...

...

The contract acceptor

The contract

IX. Complaints and product recalls

...

...

...

Product complaints

Product recalls

Complaints on adverse product reactions

...

...

...

X. Self-inspection

Principle

XI. Other contents:

List of internationally accepted references for test methods

...

...

...

Verification

Guidelines on stability study and shelf-life of health supplements

Self-inspection questionnaire

...

...

...

Templates for Manufacturing processes, Batch processing/packaging records and List of finished product batch records

Acronyms:

1. ASEAN: Association of South East Asian Nations

2. ATTP: An toàn thực phẩm (“Food safety”)

3. FEFO: First Ended, First Out

4. FEFO: First In, First Out

5. GMP: Good Manufacturing Practice

...

...

...

7. HVAC: Heating Ventilation and Air Conditioning System, which has the following functions:

□ Air ventilation

□ Temperature and humidity control

□ Dust filtration (if required)

8. NRA: National Regulatory Authority

9. QA: Quality Assurance

10. QC: Quality Control

11. SOP: Standard Operating Procedure

12. VAFF: Vietnam Association of Functional Food.

...

...

...

Glossary

For the purposes of this Appendix, the terms below shall be construed as follows:

1.

Bulk product: Any product that has completed all processing stages up to, but not including, final packaging.

2.

Packaging: Any packaging of food, whether by way of completely or partially enclosing the food and has the following types of packaging:

- Consumer packaging, which is directly attached to goods and sold together with goods to consumers, and include:

 + Primary packaging, which is designed to contain goods, comes into direct contact with goods, shapes goods or encloses goods in the shape of goods.

...

...

...

- Non-consumer packaging, which is not retailed together with goods, has various types and used for transportation and storage of goods on vehicles or warehouses.

3.

Quarantine or separation: The status of starting materials, intermediate, bulk and finished products set apart physically or by system while awaiting a decision on their suitability for processing, packaging, distribution, reprocessing or rejection.

4.

National Regulatory Authority: It is the country regulatory authority which exercises a legal right to control the import, manufacture and export and which may take regulatory action to ensure that the health supplement products marketed within its jurisdiction comply with regulatory requirement.

5.

Qualification: Action approving and documenting the equipment or ancillary systems are properly installed, work correctly and actually lead to expected results.

6.

Packaging: All operations, including filling and labeling, that a bulk product has to undergo in order to become a finished product.

...

...

...

Monitoring: the process of monitoring and measuring parameters to be monitored according to the defined procedures with a view to assessing whether GMP is complied or under control.

8.

Expiry Date: A date fixed for each individual batch before which the batch still meets the required standard specifications for quality. After this date, the batch is not permitted for sale.

9.

Sanitation: Hygienic control on manufacturing processes, including personnel, premises, equipment and handling of materials from starting materials to finished products.

10.

Documentation: Any document that shows results obtained or provides evidence of the activities performed.

11.

Control: Any necessary activity performed to ensure maintenance of standards specified in the manufacturing process.

...

...

...

In-Process Control: Checks performed during production in order to monitor and if necessary to adjust the process to ensure that the product conforms to its specifications. The control of the environment or equipment may also be regarded as a part of in-process control.

13.

Batch (or Lot): A quantity of any health supplement produced during a given cycle of manufacture and from a specific formulation order, that is uniform in character and quality (the essence of a manufacturing batch is its homogeneity).

14.

Rejected: The status of starting materials, intermediate, bulk or finished products which are not permitted to be used for processing, packaging or distribution and shall be discarded in a safe manner.

15.

Reference sample: A sample is representative of the batch of starting/packaging materials or intermediate/finished products from which they are taken, stored for the purpose of being analyzed shall the need arise during the shelf life of the batch concerned.

16.

Hazard: A biological, chemical or physical agent in a food with the potential to cause an adverse health effect.

...

...

...

Date of Manufacture: A date fixed for the individual batch, indicating the starting date of the manufacture.

18.

Authorized Person: A person who is formally and properly empowered and has the authority to perform specified duties associated with the company.

19.

Risk: The chance or (probability) that a hazard will occur.

20.

Starting Materials: Any substance or mixture of substances (pre-mix) used in the production of a health supplement excluding packaging material.

21.

Raw Materials: All materials whether active or inactive that are employed in the processing of health supplements.

...

...

...

Natural raw materials: materials used in the manufacture of health supplements and existing in a natural state and unprocessed form.

23.

Natural Materials: Comminuted or powdered natural materials, extracts, tinctures, fatty or essential oils, resins, gums, balsams, expressed juices, etc. prepared from plant, animal or mineral, and preparations whose production involves a fractionation, purification or concentration process, excluding chemically defined isolated constituents.

24.

Contamination: The introduction of any foreign matter (food contaminants may be biological, chemical or physical agent) into a food.

25.

Product: The result of a process or of a set of activities that are interrelated or that interact with one another.

26.

Intermediate Product: Any material or mixture of materials which have to undergo one or more stages of processing to become a bulk or finished product.

...

...

...

Batch Number: A designation (numbers, or letters, or combination of both) that identifies the batch and that permits the complete history of the batch including all stages of production, control and distribution, to be traced and reviewed.

28.

Reprocessing: A method of repeating the process of all or part of a batch with an unacceptable quality to undergo special or additional processing before release.

29.

Finished Product: A product which has undergone all the stages of manufacture, including packaging in its final container and labeling.

30.

Verification: Confirmation, through the provision of objective evidence, that the requirements for any procedure, process, equipment, material, activity or system have been fulfilled.

31.

Product Recall: It is an action taken to remove a product from the market. Recalls maybe initiated by the NRA or a voluntary action on the part of manufacturer and distributor to carry out their responsibility to protect the public health and well-being from products that present a risk of injury or gross deception or are otherwise deceptive.

...

...

...

Health Supplement: Any product that is used to supplement a diet and to maintain, enhance and improve the healthy function of human body and contains one or more, or a combination of the following:

 a. Vitamins, minerals, amino acids, fatty acids, enzymes, probiotics and other bioactive substances.

 b. Substances derived from natural sources, including animal, mineral and botanical materials in the forms of extracts, isolates, concentrates, metabolite.

 c. Synthetic sources of ingredients mentioned in (a) and (b).

 It is presented in dosage forms (to be administered) in small unit doses such as

33.

Packaging Materials: Any material, including printed material, employed in the packaging of a health supplement, such as containers, closures, bags, packing, label materials, seals, binding materials, adhesives and tapes.

34.

Released or Passed: The status of starting materials, intermediate, bulk or finished products which are allowed to be used for processing, packaging or distribution.

...

...

...

I. Quality management

Principle

Health supplements shall be manufactured so as to ensure that they are fit for their intended use, comply with the requirements of the National Regulatory Authority (NRA) and do not place the health of the patients or consumers at risk due to inadequate safety and quality. The attainment of this quality objective is the responsibility of senior management and requires the participation and commitment of staff in many different departments and at all levels within the company, by the company’s suppliers and by the distributors. To achieve the quality objective reliably, there must be a comprehensively designed and correctly implemented system of quality assurance incorporating GMP and quality control. It shall be fully documented and its effectiveness monitored. All parts of Quality Assurance system shall be adequately resourced with competent personnel, suitable and sufficient premises, equipment and facilities.

1.1. The basic concept of Quality Assurance, Good Manufacturing Practice and Quality Control are inter-related. They are described here in order to emphasize their relationships and their fundamental importance to the production and control of health supplements.

Quality assurance

1.2. Quality Assurance is a wide-ranging concept which covers all matters which individually or collectively influence the quality of a product. It is the sum total of the organized arrangements made with the object of ensuring the products are of the quality required for their intended use. Quality assurance therefore incorporates Good Manufacturing Practice plus other factors outside the scope of these guidelines.

The system of Quality Assurance appropriate for the manufacture of health supplements shall ensure that:

1.2.1. Health supplements are designed and developed in a way that takes account of the requirements of GMP.

1.2.2. Production and control operations are clearly specified and GMP adopted.

...

...

...

1.2.4. Arrangements are made for the manufacture, supply and use of the correct starting and packaging materials.

1.2.5. All necessary controls on starting materials, intermediate products, and bulk products and other in-process controls, calibrations and validations are carried out.

1.2.6. The finished product is correctly processed and checked, according to the defined procedures.

1.2.7. Health supplements are not sold or supplied before a head of Quality Control has certified that each production batch has been produced and controlled in accordance with the marketing authorization and any other procedures relevant to the production, control and release of health supplements.

1.2.8. Satisfactory arrangements exist to ensure, that the health supplements are stored, distributed and subsequently handled so that quality is maintained throughout their shelf life.

1.2.9. There is a procedure for self-inspection and/or quality audit, which regularly appraises the effectiveness and applicability of the Quality Control system.

1.3. Good Manufacturing Practice is that part of Quality Assurance which ensures that products are consistently manufactured and controlled to the quality standards appropriate to their intended use and as required by the marketing authorization or product specification. Good Manufacturing Practice is concerned with both production and quality control. The basic requirements of GMP are that:

1.3.1. All manufacturing processes are clearly defined, systematically reviewed in the light of experience and shown to be capable of consistently manufacturing health supplements of the required quality and complying with their specifications.

1.3.2. Critical steps of manufacturing processes and significant changes to the process are verified.

...

...

...

1.3.3.1. Sufficient and appropriately qualified and trained personnel;

1.3.3.2. Adequate premises and space;

1.3.3.3. Suitable equipment and services;

1.3.3.4. Appropriate materials, containers and labels;

1.3.3.5. Approved procedures and instructions;

1.3.3.6. Suitable storage and transport.

1.3.4. Instructions and procedures are written in clear and unambiguous language, specifically applicable to the facilities provided.

1.3.5. Operators are trained to carry out procedures correctly.

1.3.6. Records are made, manually and/or by recording instruments, during manufacture which demonstrate that all the steps required by the defined procedures and instructions were in fact taken and that the quantity and quality of the products as expected. Any significant deviations are fully recorded and investigated.

...

...

...

1.3.8. The proper storage and distribution of the products minimizes any risk to their quality.

1.3.9. A system is available to ensure that any batch of product should be recalled from sale as soon as possible.

1.3.10. Complaints about marketed products are examined, the causes of quality defects investigated and appropriate measures taken in respect of the defective products and to prevent recurrence. This should be documented.

Quality control

1.4. Quality Control is the part of Good Manufacturing Practice concerned with: (i) Specifications and testing, (ii) Sampling and (iii) Tests carried out in accordance with regulations, and with the organization, documentation and release procedures which ensure that the necessary and relevant tests are actually carried out and that materials are not released for use, nor products released for sale or supply, until their quality has been judged to be satisfactory.

The basic requirements of Quality Control are that:

1.4.1. Adequate facilities, trained personnel and approved procedures are available for sampling, inspecting and testing starting materials, packaging materials, intermediate, bulk, and finished products, and where appropriate for monitoring environmental conditions for GMP.

1.4.2. Samples of starting materials, packaging materials, intermediate products, bulk products and finished products must be taken by methods and personnel approved of by the quality control department.

1.4.3. Test methods are either internationally accepted or other validated methods (refer to Section 11.1).

...

...

...

1.4.5. The finished products must contain ingredients complying with the qualitative and quantitative composition of the product described in the marketing authorization; the ingredients must be of the required purity, in their proper container and correctly labeled.

1.4.6. Records must be made of the results of inspecting and testing the materials and intermediate, bulk and finished products against specifications. Product assessment must include a review and evaluation of the relevant production documentation and an assessment of deviations from specified procedures.

1.4.7. No batch of product is to be released for sale or supply prior to certification by the authorized person(s) that it is in accordance with the requirements of the marketing authorization.

1.4.8. Sufficient samples of starting materials and products must be retained to permit future examination of the product if necessary; the retained product must be kept in its final pack unless the pack is exceptionally large.

Product quality review

1.5. Regular periodic or rolling quality reviews of all health supplements, including export only products, shall be conducted with the objective of verifying the consistency of the existing process, the appropriateness of current specifications for both starting materials and finished product to highlight any trends and to identify product and process improvements. Such reviews shall normally be conducted and documented annually, taking into account previous reviews, and shall include at least:

1.5.1. A review of starting materials and packaging materials used for the product, especially those from new sources;

1.5.2. A review of critical in-process controls and finished product results;

1.5.3. A review of all batches that failed to meet established specification(s) and their investigation;

...

...

...

1.5.5. A review of all changes carried out to the processes or analytical methods;

1.5.6. A review of product authorization variations (submitted/granted/ refused), including those for third country (export only) dossiers;

1.5.7. A review of the results of the stability monitoring programme and any adverse trends;

1.5.8. A review of all quality-related returns, complaints and recalls and the investigations performed at the time;

1.5.9. A review of adequacy of any other previous product process or equipment corrective actions;

1.5.10. The qualification status of relevant equipment and utilities, e.g. Heating, Ventilation and Air Conditioning (HVAC), water, compressed gases, etc.;

1.5.11. A review of Contractual Agreements to ensure that they are up to date;

1.5.12. A review of post-marketing commitment for new product/variation.

1.6. The manufacturer and manufacturing authorization holder shall evaluate the results of this review and an assessment shall be made whether corrective and preventive action shall be undertaken. Reasons for such corrective actions shall be documented. Agreed corrective and preventive actions shall be completed in a timely and effective manner. There shall be management procedures for the ongoing management and review of these actions and the effectiveness of these procedures verified during self-inspection. Quality reviews may be grouped by product type, e.g. solid dosage forms, liquid dosage forms, etc. where scientifically justified.

...

...

...

II. Personnel

Principle

The establishment and maintenance of a satisfactory system of quality assurance and the correct manufacture and control of pharmaceutical products and active ingredients rely upon people. For this reason, there shall be an adequate number of personnel with the necessary qualifications and practical experience relevant to their assigned function. The responsibilities placed on any one individual should not be so extensive so as to present any risk to quality.

Staff at all levels should receive initial and continuing training in the principles of GMP and for the tasks and responsibilities assigned to them so that they have the attitudes for achieving the goals of Good Manufacturing Practice.

Organization, qualification and responsibilities

2.1. The manufacturer shall have an organization chart. People in responsible positions shall have specific duties recorded in written job descriptions and adequate authority to carry out their responsibilities. There shall be no gaps or unexplained overlaps in the responsibilities of those personnel concerned with the application of Good Manufacturing Practice. Key personnel include the head of Production Department and the head of Quality Control Department (or including the head of Production Department, head of testing department and head of quality assurance department). Key posts should be occupied by full-time personnel having knowledge, skill and capabilities relevant to their assigned function, and capable of handling their duties properly. The heads of production and quality control departments should be independent of each other. In large organizations, it may be necessary to delegate some of the functions (mentioned in sections 2.2, 2.3 and 2.4 below); however, the responsibility cannot be delegated.

2.2. The head of Production Department shall have full authority and responsibilities to manage production of products covering operations, equipment, production personnel, production area and records.

The head of the Production Department generally has the following responsibilities:

2.2.1. To ensure those products are manufactured and stored according to the appropriate documentation in order to obtain the required quality;

...

...

...

2.2.3. To ensure that the production records are evaluated and signed by a designated person before they are made available to the Quality Control Department;

2.2.4. To check the maintenance of the department, premises and equipment;

2.2.5. To ensure that the critical processes are appropriately verified;

2.2.6. To ensure that the required initial and continuing training of production personnel is carried out and adapted according to need.

2.3. The head of Quality Control Department shall have adequate training and practical experience, which can enable the person to perform the functions effectively. He/She shall be given full authority and responsibility in all quality control duties such as establishment, verification and implementation of all quality control procedures. He/She shall have the sole authority to approve starting materials, intermediates, bulk and finished products that meet the specification or to reject those which do not conform to the relevant specification or which were not manufactured in accordance with approved procedures and under the defined conditions.

The head of Quality Control shall have the following responsibilities:

2.3.1. To approve or reject starting materials, packaging materials and intermediate, bulk and finished products;

2.3.2. To evaluate batch records;

2.3.3. To ensure that all necessary testing is carried out;

...

...

...

2.3.5. To approve sampling instructions, specification, test methods, and other quality control procedures;

2.3.6. To approve and monitor tests carried out under contract;

2.3.7. To check the maintenance of the department, premises and equipment;

2.3.8. To establish expiration date and shelf life specifications on the basis of stability test or available stability data related to storage conditions;

2.3.9. To approve those suppliers of raw materials and packaging materials;

2.3.10. To evaluate all complaints received or deficiencies noted about any batch, if necessary in conjunction with other departments, and to take appropriate action accordingly;

2.3.11. To maintain adequate analytical records concerning the examinations of all samples taken;

2.3.12. To recommend contract-manufacturing operations;

2.3.13. To ensure that the required initial and continuing training of his department personnel is carried out and adapted according to need.

...

...

...

2.4.1. To authorize written procedures and relevant document including amendments;

2.4.2. To monitor and control the manufacturing environment, sanitation and hygiene;

2.4.3. To verify critical processes;

2.4.4. To verify critical processes;

2.4.5. To approve and monitor the suppliers of materials and contract manufacturers;

2.4.6. To establish and monitor the storage conditions for materials and products;

2.4.7. To retain records;

2.4.8. To monitor compliance with the requirements of Good Manufacturing Practice;

2.4.9. To inspect, investigate and take samples, in order to monitor factors which may affect product quality.

...

...

...

2.5. All personnel shall be trained in the particular operations and in the principles of Good Manufacturing Practice.

2.6. Training in Good Manufacturing Practice shall be on a continuing basis and with adequate frequency to assure that employees remain familiar with Good Manufacturing Practices requirements relevant to their functions. Training in Good Manufacturing Practice shall be in accordance with written programmes approved by the head of Production Department and the head of Quality Control Department.

2.7. Personnel training records including Good Manufacturing Practice shall be maintained and the effectiveness of training programmes shall be assessed periodically.

2.8. The concept of Quality Assurance and all the measures capable of improving its understanding and implementation shall be fully discussed during the training sessions.

III. Premises and equipment

Principle

Premises and manufacturing equipment must be located, designed, constructed, adapted and maintained to suit the operations to be carried out. Their layout and design must aim to minimize the risk of errors and permit effective cleaning and maintenance in order to avoid cross-contamination, build up of dust or dirt and, in general, any adverse effect on the quality of products.

Premises: General

3.1. Premises for manufacturing shall be of suitable size, design, construction and location to facilitate proper operation, cleaning and maintenance.

...

...

...

3.3. Steps shall be taken in order to prevent the entry of unauthorized people. Production, storage and quality control areas shall not be used as a right of way by personnel who do not work in them.

3.4. Lighting, temperature, humidity and ventilation shall be appropriate and such that they do not adversely affect, directly or indirectly, either the products during their manufacture and storage, or the accurate functioning of equipment.

3.5. Premises shall be located at a suitable site approved by the relevant authorities.

3.6. Premises shall be situated in an environment which, when considered together with measures to protect the manufacture, presents minimal risk of causing contamination of materials or products.

3.7. In order to minimize the risk of a serious hazard due to cross-contamination, dedicated and self-contained facilities must be available for the production of particular products, such as highly sensitizing materials (e.g. penicillins) or biological preparations (e.g. live microorganisms). The production of other health supplements should not be conducted in the same facilities. However, sharing of manufacturing facilities may be considered if the specific precautions are taken and the necessary validations (including cleaning validation) (refer to section 6.19) are made to prevent cross-contamination.

3.8. Premises shall be designed, constructed and maintained to protect against access and harboring of vermin, rodents, birds, insects or other animals.

3.9. Design shall consider prevention of mix-up between different products or their components and the possibility of cross contamination by other substances.

3.10. Special attention must be given for processing operations that generate dust. Measures shall be taken to prevent the generation and dissemination of dust.

3.11. Defined areas for the following operations are required:

...

...

...

3. 11.2. Sampling;

3. Storage of starting and packaging materials;

3.11.4. Weighing /Dispensing;

3.11.5. Processing;

3.11.6. Storage of bulk/intermediate products;

3.11.7. Packaging;

3.11.8. Equipment washing;

3. 11.9. Storage of quarantine finished products;

3.11.10. Storage of approved finished products;

...

...

...

Where quarantine status is ensured by storage in separate areas, these areas must be clearly marked and their access restricted to authorized personnel. Any system replacing the physical quarantine shall give equivalent security.

Production areas

3.12. Where starting and primary packaging materials, intermediate or bulk products are exposed to the environment, interior surfaces (walls, floors and ceilings) shall be smooth, free from cracks and open joints, and shall not shed particulate matter and shall permit easy and effective cleaning and, if necessary, disinfection. In these areas, the per-cubic-meter particle content (diameter: ≥ 0.5 μm) should not exceed 3,520,000 and the per-cubic-meter particle content (diameter: ≥ 5 .0 μm) should not exceed 29,300 under non-operating conditions. When manufacturing products at high risk of microbiological contamination (e.g. soft pellets), it is required to define maximum Colony Forming Units - CFU per volume of air and/or surface area of equipment in direct contact with the products in the abovementioned areas. The coving of junctions between walls and floors in the production areas is encouraged to facilitate cleaning.

3.13. Any open channels shall be avoided, but if required they shall be shallow enough to facilitate cleaning and disinfecting. All drainage shall have trapped gullies.

3.14. Buildings shall be effectively ventilated with air control facilities (including temperature, humidity and filtration), appropriate both to the operations undertaken within and to the external environment.

3.15. Production areas shall be well lit, particularly where visual on-line controls are carried out.

3.16. Pipework, light fittings, ventilation points and other services shall be designed and sited to avoid the creation of recesses which are difficult to clean. As far as possible, for maintenance purposes, they shall be accessible from outside the manufacturing areas.

3.17. Separate areas shall be used for the production of finished products intended for external use or application and finished products intended for internal consumption solely.

3.18. In cases where dust is generated (e.g. during sampling, weighing, mixing and processing operations, packaging of dry products), specific provisions shall be taken to avoid cross-contamination and facilitate cleaning.

...

...

...

3.20. Premises shall preferably be laid out in such a way as to allow the production to take place in areas connected in a logical order corresponding to the sequence of the operations and to the requisite cleanliness levels.

3.21. Adequacy of working space, which shall allow orderly and logical placement of equipment and materials and to suit the operation, efficient flow of work, effective communication and supervision.

3.22. Changing rooms shall be directly connected to but separated from processing areas.

3.23. Changing rooms into the production areas shall have adequate hand washing and/or sanitizing facilities.

Storage areas

3.24. Storage areas shall be of sufficient capacity to allow orderly storage of the various categories of materials and products: starting and packaging materials, intermediate, bulk and finished products, products in quarantine, released, rejected or recalled.

3.25. Storage areas shall be designed or adapted to ensure good storage conditions. In particular, they shall be clean and dry and maintained within acceptable temperature limits. Where special storage conditions are required (e.g. temperature, humidity) these shall be provided, checked and monitored.

3.26. Segregated and secure areas shall be provided for the storage of rejected, recalled or returned materials or products. Products rejected during a manufacturing process should not be stored in the production facility but marked, recorded in a logbook and returned to stock after each production shift to prevent mistakes.

3.27. Highly active materials or products (e.g. flammable, explosive or toxic substances) shall be stored in separate, safe and secure areas.

...

...

...

3.29. There shall normally be a separate sampling area for starting materials. If sampling is performed in the storage area, it shall be conducted in such a way as to prevent contamination or cross-contamination.

3.30. Printed packaging materials are considered critical to the conformity of the products, and special attention shall be paid to the safe and secure storage of these materials.

3.31. Crude natural materials shall be stored in separate areas. The store area shall be well ventilated and equipped in such a way as to give protection against insects, or other animals, especially rodents. Effective measures shall be taken to prevent the spread of any such animals and microorganisms brought in with the crude natural materials to prevent cross-contamination. Containers shall be located in such a way as to allow free air circulation.

3.32. Special attention shall be paid to the cleanliness and good maintenance of the storage areas particularly when dust is generated.

3.33. Storage of plant materials, animal materials including parts, microorganisms, extracts, tinctures and other preparations that require special conditions of temperature, humidity or light protection; these conditions shall be provided and monitored.

Quality control areas

3.34. If tests are carried out at production facilities, quality control laboratories, especially laboratories where microbiological test methods are employed, should be separated from production areas.

3.35. Laboratories shall be designed to suit the operations to be carried out in them. Sufficient space shall be given to avoid mix-ups and cross-contamination. There shall be adequate suitable storage space for samples and records.

3.36. Separate rooms may be necessary to protect sensitive instruments from vibrations, electrical interference, humidity, etc.

...

...

...

Ancillary areas

3.38. Rest and refreshment rooms and toilets shall be separated from other areas and shall not have direct access to controlled areas (e.g. production and storage areas).

3.39. Facilities for changing clothes, and for washing and toilet purposes shall be easily accessible and appropriate for the number of users.

3.40. Maintenance workshops shall be separated from production areas. Whenever parts and tools are stored in the production area, they shall be kept in rooms or lockers reserved for that use.

3.41. Animal houses shall be well isolated from other areas, with separate entrance and air handling facilities. Warehouses of explosive and flammable substances, waste storage areas, waste treatment system and boilers (if any) shall be located far away from production, testing and storage areas in accordance with safety and hygiene requirements.

Equipment

3.42. Manufacturing equipment shall be designed, placed and maintained to suit its intended and ensure safety of employees. The maintenance and replacement of accessories shall comply with the approved plan and requirements of the equipment manufacturer.

3.43. Manufacturing equipment shall be installed so as to prevent contamination or minimize the risk of error and, where necessary, tested to ensure the equipment operate appropriately.

3.44. Manufacturing equipment shall be located at a distance from other equipment sufficient to avoid congestion and cross contamination.

...

...

...

3.46. Balances and measuring equipment of an appropriate range and precision shall be available for production and control operation.

3.47. Measuring, weighing, recording and control equipment shall be calibrated and checked at defined intervals by appropriate methods. Adequate records of such tests shall be maintained.

3.48. Manufacturing equipment shall be designed so that it can be easily and thoroughly cleaned. It shall be cleaned according to detailed and written procedures and stored only in a clean and dry condition.

3.49. Dedicated equipment used to manufacture products intended for internal consumption solely shall be separated from equipment used for the manufacturing of products intended for external use or application.

3.50. Defective equipment shall, if possible, be removed from production and quality control areas, or at least be clearly labeled as defective.

3.51. Repair and maintenance operations shall not present hazard to the quality of the products. Any missing components such as nuts, springs, clips, etc. shall be reported and investigated immediately.

3.52. Production equipment (including transfer pipes and hoses) shall not present any hazard to the products. The parts of the production equipment that come into contact with the product must not be reactive, additive or absorptive to such an extent that it will affect the quality of the product and thus present any hazard.

3.53. Pipes, hoses, pumps and valves used for treated water, starting materials and the products shall be cleaned and sanitized according to written procedures that detail the action limits for microbiological contamination and the measures to be taken.

IV. Sanitation and hygiene

...

...

...

A high level of sanitation and hygiene shall be practiced in every aspect of the manufacturing of health supplements.

The scope of sanitation and hygiene covers personnel, premises, equipment and utensils; in fact, anything that could become a source of contamination to the product.

All employees shall be instructed and encouraged to report to their immediate supervisor any conditions (plant, equipment or personnel) that they consider may adversely affect the quality of products.

Personnel

4.1. All personnel, prior to employment shall undergo health examinations. During the course of their employment they shall also routinely undergo health examinations which shall include relevant examinations appropriate to the tasks that they are required to perform.

4.2. All personnel shall practice good personal hygiene. They shall be trained in the practices of personal hygiene.

4.3. Any person shown at any time to have an apparent illness or open lesions or disease such as active tuberculosis, acute diarrhea, cholera, dysentery, typhoid, acute hepatitis A or E, acute respiratory tract infection or acute dermatitis or skin infection that may adversely affect the quality of products shall not be allowed to handle raw materials, packaging materials, in-process materials, and finished products until the condition is improved.

4.4. Direct contact shall be avoided between the operator's hands and raw materials, intermediate or bulk product. Proper washing of hands and wearing of gloves shall be used if contact with hands is unavoidable.

4.5. To assure protection of the product from contamination as well as the safety of the personnel, appropriate protective garments shall be worn. Soiled uniforms shall be stored in closed containers until properly laundered.

...

...

...

4.7. Smoking, eating, drinking and chewing or keeping of plants, food, drink, smoking materials and personal medicines shall be restricted to specific areas and not permitted in production, laboratory, storage or other areas where they might adversely influence product quality.

4.8. The wearing of makeup, wrist watches and jewellery shall be prohibited in the production area however for jewellery or objects that cannot be removed; it must be covered by material that is maintained in an intact, clean and sanitary condition.

Premises

4.9. Premises used for the manufacturing of products shall be of suitable design and construction so as to facilitate good sanitation.

4.10. Adequate employee's washing and well ventilated toilet facilities and changing rooms shall be provided at suitable locations.

4.11. Suitable locker facilities shall be provided at appropriate locations for the storage of employees’ clothing and personal property.

4.12. The preparation, storage and consumption of food and beverages shall be restricted to specific areas, such as meal rooms and canteen. . Facilities in such rooms must meet sanitary standards. Meal rooms and canteen rooms shall not have direct access to controlled areas such as production area and areas used to store materials used for production and finished products.

4.13. Waste material shall not be allowed to accumulate. It shall be collected in suitable receptacles for removal to collection points outside the buildings and disposed off safely and in a sanitary manner at regular and frequent intervals.

4.14. Rodenticide, insecticides, fumigating agents and sanitizing materials used must not contaminate equipment, raw materials, packaging materials, in-process materials or finished products. There shall be a pest control programme, documents such as layout, trending and expectations. Contract agreements shall be established, where applicable.

...

...

...

4.16. Pets are not allowed within the vicinity of the manufacturing plant.

Equipment and utensils

4.17. Equipment and utensils shall be cleaned both inside and outside after use according to established procedures. Cleaned equipment shall be kept or stored in a clean condition and identified with the status of cleaning, and checked for cleanliness prior to each use.

4.18. Vacuum or wet cleaning methods are to be preferred. Compressed air and brushes shall be used with care or avoided if possible, as they increase the risk of product contamination.

4.19. Cleaning agents, washing and cleaning equipment shall not be a source of contamination. The choice of cleaning method and agents shall be carefully considered and justified.

4.20. Adequate space, preferably separated from processing areas, shall be provided for cleaning and storing mobile equipment and utensils including the storage of cleaning materials.

4.21. Written procedures shall be established and followed for cleaning and sanitizing of equipment, utensils and containers used in the manufacture of health supplements. Such written procedures shall be followed.

4.22. These procedures shall be prepared to prevent equipment contamination by cleaning or sanitizing agents and shall at least include the following:

4.22.1. Responsibility for cleaning;

...

...

...

4.22.3. Cleaning methods;

4.22.4. Equipment and materials used in cleaning operations;

4.22.5. Methods of disassembling and reassembling equipment;

4.22.6. Removal of previous batch identification;

4.22.7. Protection of clean equipment and utensils from contamination prior to use.

4.23. Records of cleaning, including the appropriate sanitizing and inspection conducted prior to use shall be maintained.

V. Documentation

Principle

Good documentation constitutes an essential part of the quality assurance system. Clearly written documentation prevents errors from spoken communication and permits tracing of batch history of the product, from receiving of starting materials to the distribution of finished products. It shall be able to record executed activities for maintenance, storage, quality control, distribution and other specific matters linked to GMP.

...

...

...

General

5.1. The system of documentation shall be able to record the complete history of each batch. It shall be adequate to permit investigation and tracing of any defective products.

5.2. Documents shall contain all necessary information, to be kept up to date and any amendment shall be formally authorized. It shall include provision for periodic review and revision as necessary.

5.3. Product related records shall be retained for at least one (01) year after the expiry date of the finished product.

5.4. Documents shall be designed, prepared, reviewed and distributed with care. The reproduction of working documents from master documents must not allow any error to be introduced through the reproduction process. Reproduced documents shall be clear, legible and duly authorized for reproduction.

5.5. Documents shall be approved, signed and dated by appropriate and authorized person.

5.6. Documents shall have unambiguous contents; title, nature and purpose shall be clearly stated. They shall be laid out in an orderly fashion and easy to be checked.

5.7. Documents shall be regularly reviewed and kept up to date. When a document has been revised, systems shall be operated to prevent inadvertent use of superseded documents.

5.8. Documents shall not be hand-written, except in the case where documents require the entry of data. These entries may be made in clear, legible, and indelible handwriting. Sufficient space shall be provided for such entries.

...

...

...

5.10. The records shall be made or completed at the time each action is taken and in such a way that all significant activities concerning the manufacture the product are traceable. 5.11. Data may be recorded by electronic data processing systems, photographic or other reliable means, but detailed procedure relating to the system in use shall be available and the accuracy of the records shall be checked and verified. If documentation is handled by electronic data processing methods, only personnel who have been authorized shall be able to enter or modify data in the computer and there shall be a record of changes and deletions. Access shall be restricted by passwords or other means and the result of entry of critical data shall be independently checked and verified. Batch records electronically stored shall be protected by back-up transfer. It is particularly important that, during the period of retention, the data are readily available.

5.12. The manufacturer shall practice what is documented in the written procedures. Under circumstances where there is a change in the practice, the written procedures shall be promptly updated. On the other hand, if a written procedure was revised, appropriate training shall be provided to ensure that the personnel carry out the work in accordance to the revised procedure.

Quality control documents

5.13. The following shall be readily available from the Quality Control Department:

5.13.1. Specifications;

5.13.2. Sampling procedures;

5.13.3. Testing procedures and records (including analytical worksheets/raw data and/or laboratory notebooks);

5.13.4. Analytical reports and/or certificates;

5.13.5. Data from environmental monitoring, where appropriate;

...

...

...

5.14. Any Quality Control documentation relating to a batch record shall be retained for at least one (01) year after the expiry date of the finished product.

Specifications

5.15. The materials used in the product shall be handled in an appropriate manner and manufactured in an appropriate controlled condition to prevent cross-contamination. Documented traceability of the material and suppliers is fundamental to the quality of the finished products and shall be made available.

Specifications for natural materials

5.16. The specifications for natural material shall where appropriate include the following:

5.16.1. Scientific name and if possible with reference to the authors;

5.16.2. Details to the source of the natural material (country or region of origin, and cultivation, time of harvesting, collection procedures, possible pesticides used, etc.);

5.16.3. Whether the whole plant/animal or only a part is used;

5.16.4. When dried plant/animal is purchased, drying system shall be specified;

...

...

...

5.16.6. Storage conditions and precautions, when necessary;

5.16.7. Shelf life, where applicable;

5.17. Testing procedures shall be available if the following tests are conducted, where appropriate:

5.17.1. Identification tests including, where possible, tests for known active constituents, or markers;

5.17.2. Assay, where possible, of constituents of known therapeutic activity or markers;

5.17.3. Limit tests such as ash value, and presence of essential oils and loss on drying;

5.17.4. Tests for heavy metals and for likely contaminants, foreign materials and adulterants;

5.17.5. Tests for radioactivity, mycotoxin, fungal and microbial contamination;

5.17.6. Test for residual solvents in extracts or finished products, where applicable;

...

...

...

Specifications for starting materials and packaging materials

5.18. Specifications for starting materials and packaging materials shall include, if applicable. (if the starting material is a natural material, refer to section 5.17).

5.18.1. A description of the materials, including:

5.18.1.1. The designated name and the internal code reference;

5.18.1.2. The reference, if any, to a pharmacopoeia monograph;

5.18.1.3. The approved suppliers and, if possible, the original producer of the products;

5.18.1.4. A specimen of printed materials.

5.18.2. Directions for sampling and testing or reference to procedures.

5.18.3. Qualitative and quantitative requirements with acceptance limits.

...

...

...

5.18.5. The maximum period of storage before re-examination.

Specifications for intermediate and bulk product

5.19. Specifications for intermediate and bulk products shall be available if these are purchased or transferred, or if data obtained from intermediate products are used for the evaluation of the finished product. The specifications shall be similar to specifications for starting materials or for finished products, as appropriate.

Specifications for finished products

5.20. The specifications for finished product where appropriate shall include the following tests:

5.20.1. Microbial limits;

5.20.2. Heavy metals limits;

5.20.3. Uniformity of weight (for tablets and capsules), disintegration (for tablets, capsules and pills), hardness and friability (for tablets), and viscosity (for internal and external liquids);

5.20.4. Physical appearance such as color, taste, texture, size, etc.

...

...

...

5.21. Other contents:

5.21.1. The designated name of the product and the internal code reference where applicable;

5.21.2. The formula or a reference to;

5.21.3. A description of the dosage form and package details;

5.21.4. Directions for sampling and testing or a reference to procedures, where applicable;

5.21.5. The qualitative and quantitative requirements, with the acceptance limits, where applicable;

5.21.6. The storage condition and any special handling precautions, where applicable;

5.21.7. The shelf life.

Production documents (refer to section 11.5)

...

...

...

Formally authorized Manufacturing Formula and Processing Instructions shall exist for each product and batch size to be manufactured. They are often combined in one document.

5.22. The Manufacturing Formula shall include:

5.22.1. The name of the product, with a product reference code relating to its specification;

5.22.2. A description of the product dosage form, strength of the product and batch size;

5.22.3. A list of all starting materials to be used, with the amount of each, described using the designated name and a reference which is unique to that material. Mention shall be made of any substance that may disappear in the course of processing;

5.22.4. A statement of the expected final yield with the acceptable limits, and of relevant intermediate yields, where applicable.

5.23. The Processing Instructions shall include:

5.23.1. A statement of the processing location and the principal equipment to be used;

5.23.2. The methods, or reference to the methods, to be used for setting up the equipment (e.g. Cleaning, assembling, calibrating);

...

...

...

5.23.4. The instructions for any in-process controls with their limits;

5.23.5. Where necessary, the requirements for bulk storage of the products; including the container, labeling and special storage conditions where applicable;

5.23.6. Any special precautions to be observed.

5.24. The processing instructions shall describe the different operations carried out upon the crude material such as sorting, cleaning, drying, crushing and sifting, and include drying time and temperatures, and methods used to control fragment or particle size. It shall also describe the sieving process or other methods of removing foreign materials.

5.25. In particular, there shall be written instructions and records, which ensure that each container of the product is carefully examined to detect any adulteration/substitution or presence of foreign matter, such as metal or glass pieces, animal parts or excrement, stones, sand, etc., or rot and signs of decay.

5.26. For product preparation, instructions shall include details of base or solvent, time and temperatures of extraction, details of any concentration stages and methods used.

Packaging Instructions

5.27. There shall be formally authorized Packaging Instructions for each product, pack size and type. These shall normally include, or have a reference to the following:

5.27.1. Name of the product;

...

...

...

5.27.3. The pack size expressed in terms of the number, weight or volume of the product in the final container;

5.27.4. A complete list of all the packaging materials required for a standard batch size, including quantities, sizes and types, with the code or reference number relating to the specifications of each packaging material;

5.27.5. Where appropriate, an example or reproduction of the relevant printed packaging materials, and specimens indicating where to apply batch number references, and shelf life of the product;

5.27.6. Special precautions to be observed, including a careful examination of the area and equipment in order to ascertain the line clearance before operations begin;

5.27.7. A description of the packaging operation, including any significant additional operations, and equipment to be used;

5.27.8. Details of in-process controls with instructions for sampling and acceptance limits.

Batch processing records

5.28. Batch Processing Record is that part of Batch Manufacturing Record and shall be kept for each batch processed. It shall be based on the relevant parts of the currently approved Manufacturing Formula and Processing Instructions. The method of preparation of such records shall be designed to avoid transcription errors. The record shall carry the batch number of the product being manufactured.

5.29. Before any processing begins, there shall be recorded verification that the equipment and work station are clear of previous products, documents or materials not required for the planned process, and that equipment is clean and suitable for use.

...

...

...

5.30.1. Name of the product;

5.30.2. Dates and times of initiation, of significant intermediate stages and of completion of production;

5.30.3. Name of the person responsible for each stage of production;

5.30.4. Date and the signature of the operator of different significant steps of production and, where appropriate, of the person who checked each of these operations (e.g. weighing);

5.30.5. The batch number and/or analytical control number as well as the quantities of each starting material actually weighed (including the batch number and amount of any recovered or reprocessed materials added);

5.30.6. Any relevant processing operation or event and major equipment used;

5.30.7. A record of the in-process controls and the date and signature of the person(s) carrying them out, and the results obtained;

5.30.8. The product yield obtained at different and pertinent stages of manufacture;

5.30.9. Notes on special problems including details, with signed authorization for any deviation from the manufacturing formula and processing instructions.

...

...

...

5.31. A Batch Packaging Record is part of Manufacturing Record and shall be kept for each batch or part of batch processed. It shall be based on the relevant parts of the Packaging Instructions and the method of preparation of such records shall be designed to avoid transcription errors. The record shall carry the batch number and the quantity of bulk product to be packed, as well as the batch number and the planned quantity of finished product that will be obtained.

5.32. Before any packaging operation begins, there shall be recorded checks that the equipment and work station are clear of previous products, documents, or materials not required for the planned packaging operations, and that equipment is clean and suitable for use.

5.33. The following information shall be entered at the time each action is taken and, after completion, the record shall be dated and signed in agreement by the person(s) responsible for the packaging operations:

5.33.1. The name of the product;

5.33.2. The date(s) and times of the packaging operations. When there is the risk of contamination, the packaging activity shall be done within the day itself;

5.33.3. The name of the responsible persons carrying out the packaging operation;

5.33.4. The date and signature of the operators of the different significant steps;

5.33.5. Records of verification for identity and conformity with the packaging instructions including the results of in-process controls;

5.33.6. Details of the packaging operations carried out, including references to equipment and the packaging lines used;

...

...

...

5.33.8. Notes on any special problems or unusual events including details, with date and signed authorization from the manufacturing formula and processing instructions;

5.33.9. The quantities and reference number or identification of all printed packaging materials and bulk product issued/used/destroyed/returned to stock and the quantities of obtained product, in order to provide for an adequate reconciliation.

Standard Operating Procedures (SOPs) and records

5.34. There shall be written procedures and records for the receipt of each delivery of each starting materials and packaging material.

The records of the receipts shall include:

5.34.1. The name of material on the delivery note and the containers;

5.34.2. The “in-house” name and /or code of material (if different from the name of the material on the delivery note and the containers);

5.34.3. Date of receipt, date and signature of the receiving staff;

5.34.4. Supplier’s name and manufacturer’s name;

...

...

...

5.34.6. Total quantity and number of containers received;

5.34.7. The batch number assigned after receipt;

5.34.8. Any relevant comment (e.g. State of the containers).

5.35. There shall be written procedures for the internal labeling, quarantine and storage of starting materials, packaging materials and other materials, as appropriate.

5.36. Standard operating procedures shall be available for the operation of each equipment and placed in close proximity to the instrument or equipment.

5.37. There shall be standard operating procedures for sampling, which specify the person(s) authorized to take samples, and the sampling instructions.

5.38. There shall be a standard operating procedure describing the details of the batch/lot numbering system, with the objective of ensuring that each batch of intermediate, bulk, or finished product is identified with a specific batch number. The batch numbering procedures shall assure that the same batch numbers will not be repeatedly used; this applies also to reprocessing.

5.39. Batch number allocation shall be immediately recorded, e.g. in a logbook. The record shall include date of allocation, product identity, and size of batch.

5.40. The standard operating procedures for batch numbering that are applied to the processing stage and to the respective packaging stage shall be related to each other.

...

...

...

5.42. Records shall be maintained of the distribution of each batch of a product in order to facilitate the recall of the batch if necessary.

5.43. Standard operating procedures and associated records of actions taken or, where appropriate, conclusions reached shall be available for:

5.43.1. Equipment assembly;

5.43.2. Operation of analytical apparatus and calibration;

5.43.3. Maintenance, cleaning, and sanitization of equipment and premises;

5.43.4. personnel matters including qualification, GMP training, clothing, and hygiene;

5.43.5. Environmental monitoring;

5.43.6. Pest control;

5.43.7. Adverse product reactions, complaints and product recalls;

...

...

...

5.43.9. Disposal and destruction of the rejected products/materials;

5.43.10. Self-inspection/quality audit.

5.44. Logbooks shall be kept for major or critical equipment and shall record, as appropriate, any calibrations, maintenance, cleaning, or repair operations, including dates and the identity of the people who carried these operations out.

5.45. Logbooks shall be recorded in chronological order for the use of all equipment and the areas where the products have been processed.

5.46. Several of the above- mentioned procedures, specifications and/or records may be combined together in one specific document.

VI. Production

Principle

With the premises and equipment provided, the processes used in production shall be capable of yielding finished products which conform to their specifications. Defined manufacturing procedures are necessary to ensure that production, quality control and other relevant personnel are instructed on the details of the processes concerned.

General

...

...

...

6.2. All handling of materials and products, such as receipt and quarantine, sampling, storage, labeling, dispensing, processing, packaging and distribution shall be done in accordance with written procedures or instructions and, where necessary, recorded.

6.3. All incoming materials shall be checked to ensure that the consignment corresponds to the order. Containers shall be cleaned where necessary and labeled with the prescribed data.

6.4. Damage to containers and any other problem, which might adversely affect the quality of a material, shall be investigated, recorded and reported to the Quality Control Department.

6.5. Incoming materials and finished products shall be physically or administratively quarantined immediately after receipt or processing, until they have been released for use or distribution.

6.6. Intermediate and bulk products purchased as such shall be handled on receipt as though they were starting materials.

6.7. All materials and products shall be stored under the appropriate conditions established by the manufacturer and in an orderly fashion to permit batch segregation and stock rotation.

6.8. Checks on yields, and reconciliation of quantities, shall be carried out as necessary to ensure that there are no discrepancies outside acceptable limits.

6.9. Operations on different products shall not be carried out simultaneously or consecutively in the same room unless there is no risk of mix-up or cross - contamination.

6.10. At every stage of processing, products and materials shall be protected from microbial and other contamination. Any treatment used to reduce fungal/microbial contamination or other infestation shall be documented.

...

...

...

6.12. At all times during processing, all materials, bulk containers, major items of equipment and where appropriate, rooms used shall be labeled or otherwise identified with an indication of the product or material being processed, its strength (where applicable) and batch number. Where applicable, this indication shall also mention the stage of production.

6.13. Labels applied to containers, equipment or premises shall be clear, unambiguous and in the company’s agreed format. It is often helpful in addition to the wording on the labels to use colors to indicate status (for example, quarantined, accepted, rejected, clean, etc.).

6.14. Checks shall be carried out to ensure that pipelines and other pieces of equipment used for the transportation of products from one area to another are connected in a correct manner.

6.15. Access to production premises shall be restricted to authorized personnel.

6.16. Water used as ingredients or for final rinsing of production equipment shall be treated to minimize microbial contamination

Verification

6.17. Verification work that is needed to prove control of critical aspects of particular operations shall be identified and documented. Significant changes to the facilities, equipment and the processes which may affect the quality of the product shall be verified. A risk assessment approach shall be used to determine the scope and extent of verification.

(Refer to section 11.2).

Prevention of cross-contamination in production

...

...

...

6.19. Cross-contamination shall be avoided by appropriate technical or organizational measures, for example:

6.19.1. Production in segregated area, or by campaign (separation in time) followed by appropriate cleaning.

6.19.2. Providing appropriate air-locks and air extraction.

6.19.3. Minimizing the risk of contamination caused by recirculation or re-entry of untreated or insufficiently treated air.

6.19.4. Keeping protective clothing inside areas where products with special risk of cross-contamination are processed.

6.19.5. Using the approved cleaning and decontamination procedures of known effectiveness, as ineffective cleaning of equipment is a common source of cross-contamination.

6.19.6. Using “closed systems” of production.

6.19.7. Testing for residues and use of cleaning status labels on equipment.

6.19.8. Specific provisions for sampling, weighing, mixing and processing operations of crude plants whenever dust is generated.

...

...

...

Starting materials

6.21. The purchase of starting materials is an important operation which shall involve personnel who have a particular and thorough knowledge of the suppliers.

6.22. Starting materials shall only be purchased from approved suppliers and, where possible, directly from the producer. It is recommended that the specifications established by the manufacturer for the starting materials are discussed with the suppliers. It is of benefit that all aspects of the production and control of the starting material in question, including handling, labeling and packaging requirements, as well as complaints and rejection procedures are contractually agreed between the manufacturer and the supplier. The supplier of the materials shall be adequately assessed and the assessment shall be recorded.

The supplier assessment programme shall include the establishment of an approved supplier list which may include alternative supplier, initial assessment before placing the supplier on the approved supplier list and periodic assessment thereafter, provision for on-site audit of the supplier premises, etc.

6.23. For each delivery, the containers shall be checked for integrity of package and seal and for correspondence between the delivery note and the supplier's labels.

6.24. If one material delivery is made up of different batches, each batch shall be considered as separate for sampling, testing and release.

6.25. Starting materials in the storage areas shall be appropriately labeled. Labels shall bear at least the following information:

6.25.1. The designated name of the product and the internal code reference where applicable;

6.25.2. A batch number given at receipt;

...

...

...

6.26. There shall be appropriate procedures or measures to assure the identity of the contents of each container of starting material. Bulk containers from which samples have been drawn shall be identified.

6.27. Only starting materials which have been released by the Quality Control Department and which are within their shelf life shall be used.

6.28. Starting materials shall only be dispensed by designated persons, following a written procedure, to ensure that the correct materials are accurately weighed or measured into clean and properly labeled containers.

6.29. Each dispensed material and its weight or volume shall be independently checked and the check recorded.

6.30. Materials dispensed for each batch shall be kept together and conspicuously labeled as such.

Processing operations: Intermediate and bulk products

6.31. Before the introduction of a Master Formula it shall be evaluated sufficiently to determine that it is suitable for routine processing operations, and the ability of the process to be reproducible.

6.32. Production personnel shall follow defined and authorized procedures for every stage of each manufacturing process.

6.33. Any deviation from defined procedures shall be recorded and agreed upon between the head of Production Department and the head of Quality Control Department.

...

...

...

6.35. Any necessary in-process controls and environmental controls shall be carried out and recorded.

6.36. Before applying labels or marks to materials and equipment, all irrelevant labels or marks previously used shall be removed.

6.37. The final yield of each production stage shall be recorded and checked against the theoretical yield. In the event of a significant variation, steps shall be taken to prevent release or further processing of the batch, until an appropriate investigation is made.

6.38. Storage of materials and bulk products must be under controlled condition.

Packaging materials

6.39. The purchase, handling and control of primary and printed packaging material shall be accorded attention similar to that given to starting materials.

6.40. Particular attention shall be paid to printed materials. They shall be stored in adequately secure condition such as to exclude unauthorized access. Cut labels and other loose printed materials shall be stored and transported in separate closed containers so as to avoid mix-ups. Packaging materials shall be issued for use only by authorized personnel following an approved and documented procedure.

6.41. Each delivery or batch of printed or primary packaging material shall be given a specific reference number or identification mark.

6.42. Outdated or obsolete primary packaging material or printed packaging material shall be destroyed and this disposal recorded.

...

...

...

6.43. When setting up a programme for the packaging operations, particular attention shall be given to minimizing the risk of the cross-contamination, mix-ups or substitutions. Different products shall not be packaged in close proximity unless there is physical segregation.

6.44. Before packaging operations, steps shall be taken to ensure that the work area, packaging lines, printing machines and other equipment are clean and free from any products, materials or documents previously used, if these are not required for the current operation. The line-clearance shall be performed according to an appropriate checklist.

6.45. The name and batch number of the product being handled shall be displayed at each packaging station or line.

6.46. All products and packaging materials to be used shall be checked on delivery to the packaging department for quantity, identity and conformity with the Packaging Instructions.

6.47. Primary packaging shall be clean prior to use. Measures shall be taken to prevent any contaminants such as glass fragments and metal particles.

6.48. Normally, filling and sealing shall be followed as quickly as possible by labeling. If it is not the case, appropriate procedure shall be applied to ensure that no mix-ups or mislabeling could occur.

6.49. The correct performance of any printing operation (for example batch/lot numbers, expiry dates) to be done separately or in the course of the packaging shall be checked and recorded. Attention shall be paid to printing by hand which shall be re-checked at regular intervals.

6.50. Special care shall be taken when using cut-labels and when over-printing is carried out off-line. Roll-feed labels are normally preferable to cut-labels, in helping to avoid mix-ups.

6.51. Checks shall be made to ensure that any electronic code readers, label counters or similar devices are operating correctly.

...

...

...

6.53. On-line control of the product during packaging shall include at least checking the following:

6.53.1. General appearance of the packages;

6.53.2. Whether the packages are complete;

6.53.3. Whether the correct products and packaging materials are used;

6.53.4. Whether any over-printing is correct;

6.53.5. Correct functioning of line monitors.

6.54. Samples taken away from the packaging line shall not be returned.

6.55. Products which have been involved in an unusual event shall only be reintroduced into the process after special inspection, investigation and approval by authorized personnel. Detailed record shall be kept of this operation.

6.56. Any significant or unusual discrepancy observed during reconciliation of the amount of bulk product and printed packaging materials and the number of units produced shall be investigated and satisfactorily accounted for before release.

...

...

...

Finished products

6.58. Finished products shall be held in quarantine until their final release under conditions established by the manufacturer.

6.59. The evaluation of finished products and documentation which is necessary before release of product for sale is described in Section VII. Quality Control.

6.60. After release, finished products shall be stored as usable stock under conditions established by the manufacturer.

Rejected, recovered and returned materials

6.61. Rejected materials and products shall be clearly marked as such and stored separately in restricted areas. They shall either be returned to the suppliers or, where appropriate, reprocessed or destroyed. Whatever action is taken shall be approved and recorded by authorized personnel.

6.62. The reprocessing of rejected products shall be exceptional. It is only permitted if the quality of the final product is not affected, if the specifications are met and if it is done in accordance with a defined and authorized procedure after evaluation of the risks involved. Record shall be kept of the reprocessing.

6.63. The recovery of all or part of earlier batches which conform to the required quality by incorporation into a batch of the same product at the defined stage of manufacture shall be authorized beforehand. This recovery shall be carried out in accordance with a defined procedure after evaluation of the risks involved, including any possible effect on shelf life. The recovery shall be recorded.

6.64. The need for additional testing of any finished product which has been reprocessed, or into which a recovered product has been incorporated, shall be considered by the Quality Control Department.

...

...

...

VII. Quality control

Principle

Every manufacturing establishment shall have a quality control system so designed as to ensure that the products are manufactured in accordance with adequate conditions and procedures and continue to meet the established specifications.

Quality control is not confined to laboratory operations, but must involve all decisions which may concern the quality of the product.

For this purpose there shall be an appropriate and independent Quality Control Department.

General

7.1. Quality control is concerned with sampling, specifications, testing, organization, documentation and release procedures which ensure that the necessary tests are in fact carried out, and that the materials are not released for use, nor products released for sale and supply until their quality has been assessed to be satisfactory.

7.2. The Quality Control Department shall have a designated area with sufficient and well trained staff to perform any required analysis before, during and after manufacture.

7.3. If the in-house Quality Control Department cannot perform certain specific analysis, the services of accredited/recognized external laboratory can be used to conduct the tests.

...

...

...

7.5. Quality Control personnel shall have access to production areas for sampling and investigation as appropriate.

7.6. Quality Control personnel shall have particular expertise in products in order to be able to carry out identification tests and recognize adulteration, the presence of fungal growth, infestations, and non-uniformity when receiving and checking crude materials.

7.7. The identity and quality of materials and finished products shall be checked/tested. The presence of individual ingredient in pre-mixes shall be confirmed.

7.8. Besides these principal duties, the Quality Control Department as a whole will also have other duties, such as to establish and implement all quality control procedures, keep the reference samples of materials and products, ensure the correct labeling of containers of materials and products, ensure the monitoring of the stability of the products, etc. All these operations shall be carried out in accordance with written procedures and recorded.

7.9. The stability of the finished product shall be monitored according to a continuous appropriate programme that will permit the detection of any stability issue associated with the formulation in the marketed package.

Sampling

7.10. Due to the fact that crude material shall be an aggregate of individual natural materials i.e. contain an element of heterogeneity, the sampling has to be carried out with special care by competent personnel. Each batch shall be identified by its own documentation.

7.11. The sample taking shall be done in accordance with approved written procedures that describe:

7.11.1. The method of sampling;

...

...

...

7.11.3. The amount of the sample to be taken;

7.11.4. Instructions for any required subdivision of the sample;

7.11.5. The type and condition of the sample container to be used;

7.11.6. The identification of containers sampled;

7.11.7. The storage conditions;

7.11.7. Instructions for the cleaning and the storage of sampling equipment.

7.12. Reference samples shall be representative of the batch of materials or products from which they are taken. Other samples may also be taken to monitor the most stressed part of a process. (e.g. beginning or end of a process).

7.13. Sample containers shall bear a label indicating the contents, with the batch number, the date of sampling and the containers from which samples have been drawn.

7.14. Reference samples from each batch of finished products shall be retained till one year after the expiry date. Finished products shall usually be kept in their final packaging and stored under the recommended conditions. Samples of starting materials (other than solvents, gases and water) shall be retained for at least two (02) years after the release of the product if their stability allows. This period may be shortened if their stability, as mentioned in the relevant specification, is shorter. Reference samples of materials and products shall be of a size sufficient to permit at least a full re-examination.

...

...

...

7.15. All testing operations described in the marketing authorization shall be carried out according to approved methods which shall be internationally accepted (refer to section 11.1).

7.16. The results obtained shall be recorded and verified to make sure that they are consistent with each other. Any calculations shall be critically examined.7.17. The test performed shall be recorded and the records shall include at least the following data:

7.17.1. Name of the material or product and, where applicable, dosage form;

7.17.2. Batch number and, where appropriate, the manufacturers and/or supplier;

7.17.3. References to the relevant specifications and testing procedures;

7.17.4. Test results, including observations and calculations, and reference to any certificates of analysis;

7.17.5. Dates of testing, the name of the analyst and the name of the external laboratory, if applicable;

7.17.6. Date and signature of the persons who performed the testing;

7.17.6. Date and signature of the persons who verified the testing and the calculations, where appropriate;

...

...

...

7.18. All the in-process controls, including those made in the production area by production personnel, shall be performed according to methods approved by Quality Control and the results recorded.

7.19. Special attention shall be given to the quality of laboratory reagents, volumetric glassware and solutions, reference standards and culture media. They shall be prepared in accordance with written procedures and recorded.

7.20. Laboratory reagents intended for prolonged use shall be marked with the preparation date and the signature of the person who prepared them. The expiry date of unstable reagents and culture media shall be indicated on the label, together with specific storage conditions. In addition, for volumetric solutions, the last date of standardization and the last current factor (F) shall be indicated.

7.21. For some kinds of data (e.g. analytical test results, yields, environmental controls) it is recommended that records in a manner permitting trend evaluation be kept.

7.22. In addition to the information which is part of the batch record, other original data such as laboratory notebooks and/or reports shall be retained and readily available.

Ongoing stability programme

7.23. After marketing, the stability of the product shall be monitored according to a continuous appropriate programme that will permit the detection of any stability issue associated with the formulation in the marketed package.

7.24. The purpose of the on-going stability programme is to monitor the product over its shelf life and to determine that the product remains, and can be expected to remain, within specifications under the labeled storage conditions.

7.25. This mainly applies to the product in the package in which it is marketed/sold, but consideration shall also be given to the inclusion in the programme of bulk product. For example, when the bulk product is stored for a long period before being packaged and/or shipped from a manufacturing site to a packaging site, the impact on the stability of the packaged product shall be evaluated and studied under ambient conditions. In addition, consideration shall be given to intermediates that are stored and used over prolonged periods. Stability studies on reconstituted product are performed during product development and need not be monitored on an on-going basis. However, when relevant, the stability of reconstituted product can also be monitored.

...

...

...

7.27. The protocol for an on-going stability programme shall extend to the end of the shelf life period and shall include, but not be limited to, the following parameters:

7.27.1. Number of batch(es) per strength and different batch sizes, where applicable;

7.27.2. Relevant physical, chemical, microbiological and biological test methods, stability indicating parameters, where applicable.

7.27.3. Acceptance criteria;

7.27.4. Reference to test methods;

7.27.5. Description of the container closure system(s);

7.27.6. Testing intervals (time points);

7.27.7. Description of the conditions of storage;

7.27.8. Other applicable parameters specific to the finished product.

...

...

...

7.29. The number of batches and frequency of testing shall provide a sufficient amount of data to allow for trend analysis. Unless otherwise justified, at least 1 batch per year of product manufactured in every strength and every primary packaging type, if relevant, shall be included in the stability programme (unless none are produced during that year). Scientific justification has to be provided in the event that the principle of bracketing and matrixing designs is applied.

7.30. In certain situations, additional batches shall be included in the on-going stability program. For example, an on-going stability study shall be conducted after any significant change or significant deviation to the process or package. Any reworking, reprocessing or recovery operation shall also be considered for inclusion.

7.31. Results of on-going stability studies shall be made available to key personnel and, in particular, to the authorized person(s). Where on-going stability studies are carried out at a site other than the site of manufacture of the bulk or finished product, there shall be a written agreement between the parties concerned. Results of on-going stability studies shall be available at the site of manufacture for review by the competent authority.

7.32. Out of specification or significant atypical trends shall be investigated. Any confirmed out of specification result, or significant negative trend, shall be reported to the relevant competent authorities. The possible impact on batches on the market shall be considered in accordance section IX. Complaints and Product Recalls of the GMP Guide and in consultation with the relevant competent authorities.

7.33. A summary of all the data generated, including any interim conclusions on the programme, shall be written and maintained. This summary shall be subjected to periodic review.

7.34. For stability study requirements, reference shall be made to section 11.3.

VIII. Contract manufacture and analysis

Principle

Contract manufacture and analysis must be correctly defined, agreed and controlled in order to avoid misunderstandings which could result in a product or work of unsatisfactory quality. There must be a written contract between the Contract Giver and the Contract Acceptor which clearly establishes the duties and responsibilities of each party. The contract must clearly state the way in which the authorized person releasing each batch of product for sale exercises his full responsibility.

...

...

...

8.1. Contract manufacture shall have a written contract agreement between the Contract Giver and the Contract Acceptor, which clearly establishes the duties and responsibilities of each party. All arrangements for contract manufacture, including any proposed changes in technical or other arrangements, shall be in accordance with the NRA requirements for the product concerned.

Contract analysis

8.2. Contract analysis must have a written contract agreement between the Contract Giver and the Contract Acceptor which clearly establishes the duties and responsibilities of each party.

All arrangements for contract analysis, including any proposed changes in technical or other arrangements, shall be in accordance with the NRA requirements for the product concerned.

The Contract Giver

8.4. The Contract Giver shall be responsible for assessing the competency of the Contract Acceptor in successfully carrying out the work/test required and for ensuring by means of the contract that the principles of GMP described in these guidelines are followed.

8.5. The Contract Giver shall provide the Contract Acceptor with all the information necessary to carry out the contracted operations correctly in accordance with the NRA requirements. The Contract Giver shall ensure that the Contract Acceptor is fully aware of any problems associated with the product or the work which might pose a hazard to his premises, equipment, personnel, other materials or other products.

8.6. The Contract Giver shall ensure that all products and materials delivered by the Contract Acceptor comply with their specifications.

The Contract Acceptor

...

...

...

8.8. The Contract Acceptor shall ensure that all products or materials received are suitable for their intended purpose.

8.9. The Contract Acceptor shall not pass to a third party any of the work entrusted to him under the contract without the Contract Giver’s prior to evaluation and approval of the arrangements. Arrangements made between the Contract Acceptor and any third party shall ensure that the manufacturing and the analytical information is made available in the same way as between the original Contract Giver and Contract Acceptor.

8.10. The Contract Acceptor shall refrain from any activity that may adversely affect the quality of the product manufactured/tested for the Contract Giver.

The Contract

8.11. A contract shall be drawn up between the Contract Giver and the Contract Acceptor, which specifies their respective responsibilities relating to the manufacture and the control of the product. Technical aspects of the contract shall be drawn up by competent persons suitably knowledgeable in traditional medicines and health supplements manufacturing, analysis and GMP. All arrangement for manufacture and analysis must be in accordance with the NRA requirement and agreed by both parties.

8.12. The contract shall specify the way in which the head of Quality Control Department releasing the batch for sale ensures that each batch has been manufactured and checked for compliance with the requirements of the NRAs.

8.13. The contract shall describe clearly who is responsible for purchasing materials, testing and releasing materials, undertaking production and quality controls, including in-process controls, and who has responsibility for sampling and analysis. In case of contract analysis, the contract shall state whether or not the Contract Acceptor shall take samples at the premises of the manufacturer.

8.14. Manufacturing, analytical and distribution records, and reference samples shall be kept by, or be available to, the Contract Giver. Any records relevant to assessing the quality of a product in the event of complaints or a suspected defect must be accessible and specified in the defect/recall procedures of the Contract Giver.

8.15. The contract shall permit the Contract Giver to visit the facilities of the Contract Acceptor.

...

...

...

IX. Complaints and product recalls

Principle

All complaints and other information concerning potentially defective products must be kept and reviewed according to written procedures. In order to provide for all contingencies, a system shall be designed to recall, if necessary, promptly and effectively products known or suspected to be defective from the market.

Product complaints

9.1. Product complaints are usually concerned with the quality of the product such as its physical properties, or condition of its packaging. Complaints (internal or external) could be made to the manufacturer, verbally or in writing by consumers, distributors or the NRA.

9.2. All complaints shall be investigated and evaluated. Written procedures describing the handling of all written and verbal complaints regarding the product shall be established and followed. Such procedures shall include provisions for review by the Quality Control unit. A written record of each complaint shall be maintained in a file designated for product complaints.

9.3. A person shall be designated responsible for handling the complaints.

9.4. There shall be written procedures describing the action to be taken, including the need to consider a recall, in the case of a complaint concerning a possible product defect.

9.5. Any complaint concerning a product defect shall be recorded with all the original details and thoroughly investigated. The person responsible for Quality Control shall be part of the team.

...

...

...

9.7. If a product defect is discovered or suspected in a batch, consideration shall be given to check other batches in order to determine whether they are also affected. In particular, other batches which may contain reworks of the defective batch shall be investigated.

9.8. All decisions and measures taken as a result of a complaint shall be recorded and referenced to the corresponding batch records.

9.9. Complaint records shall be reviewed regularly for any indication of specific or recurring problems requiring attention and possibly the recall of marketed products.

9.10. For recurring problem, a trending shall be established in order to identify the possible systemic defects.

9.11. The NRA shall be informed if a manufacturer is considering action following possibly faulty manufacture, product deterioration, or any other serious quality problems with a product.

9.12. The NRA and the complainant shall be furnished with a summary of the action taken.

Product recalls

9.13. Responsibility and procedures for recall of the product shall be established by the manufacturer to facilitate the recall of a batch from any link of the distribution chain when this becomes necessary.

9.14. The recall procedures shall take into account the degree and level of recall which in line with the NRA requirement.

...

...

...

9.16. A person shall be designated as responsible for execution and coordination of recalls and shall be supported by sufficient staff to handle all the aspects of the recalls with the appropriate degree of urgency. This responsible person shall normally be independent of the sales and NRA requirements.

9.17. There shall be established written procedures, regularly checked and updated when necessary, in order to organize any recall activity.

9.18. Recall operation shall be capable of being initiated immediately and at any time.

9.19. All NRA of all countries to which products may have been distributed shall be informed immediately if products are intended to be recalled because they are, or are suspected of being defective.

9.20. The distribution records shall be readily available to the person(s) responsible for recalls, and shall contain sufficient information on distributor/retailer/wholesalers and directly supplied customers (with latest and valid addresses, contact number including mobile phone, phone and/or fax numbers inside and outside working hours, batches and amounts delivered), including those for exported products.

9.21. Recalled products shall be identified, recorded and stored separately in a secure area while awaiting a decision on their fate.

9.22. The progress of the recall process shall be recorded and a final report issued, including reconciliation between the delivered and recovered quantities of the products.

9.23. The effectiveness of the arrangements for recalls shall be evaluated regularly.

Complaints on adverse product reactions

...

...

...

X. Self-inspection

Principle

Self-inspections shall be conducted in order to monitor the implementation and compliance with Good Manufacturing Practice principles and to propose necessary corrective measures.

10.1. Personnel matters, premises, equipment, documentation, production, quality control, distribution of the products, arrangements for dealing with complaints and recalls, and self -inspection, shall be examined at intervals following a pre-arranged programme in order to verify their conformity with the principles of Quality Assurance.

10.2. Self-inspection shall be conducted in an independent and detailed way by designated competent person(s) from the company. The independent audits by external experts may also be useful.

10.3. All self-inspections shall be recorded. Reports shall contain all the observations made during the inspections and, where applicable, proposals for corrective actions and preventive actions, and corresponding time frames. Statements on the actions subsequently taken shall also be recorded.

10.4. Reference shall be made to section 11.4. Self-inspection questionnaire.

XI. Other contents

11.1. List of internationally accepted references for test methods

...

...

...

2) International Organization for Standardization (ISO):

- ISO Standard - ICS 67 - Food Technology;

- ISO Standard - ICS 67.050 - – General methods of tests and analysis for food products.

3) American Herbal Pharmacopoeia (AHP).

4) Food Chemicals Codex (FCC).

5) Association of Official Analytical Chemist International: Official Methods of Analysis.

6) Microbiologicals: US Food and Drug Administration Bacteriological Analytical Manual.

7) Office of Dietary Supplement, National Institute of Health. US: Dietary Supplement Analytical Methods/ Reference Materials (AMRM) Program.

http://ods.od.nih.gov/Research/AMRMProgramWebsite.aspx.

...

...

...

9) TLC Atlas of Chinese Crude Drugs in Pharmacopeia of the People's Republic of China Vol. 1.

Note: The use of this list is subject to the consideration, regulations and prerogative of each national regulatory authority. Other references may be considered by national regulatory authority, provided that the test methods are validated against guidelines/parameters defined by ICH/ASEAN Guidelines for Validation of Analytical Procedures.

11.2. Verification

Principle

11.2.1. This Appendix describes the principles of verification which are applicable to the manufacture of health supplements.

Accordingly, and in this Appendix, verification shall refer to the documented act or conduct of confirmation that the control or procedure required in a particular critical aspect of manufacturing operation has been complied with or satisfactorily implemented by the manufacturer based on risk assessment and risk management.

Re-verification shall be performed if there are significant changes to the facilities, systems, processes and equipment that may have impact on the quality of the finished products, and the changes would require regulatory approval. Where there are no significant changes, periodic review shall be performed to show that the facilities, systems, processes and equipment continue to meet the prescribed requirements.

Documentation

11.2.2. A verification programme which includes written procedure(s) shall be established to specify how the verification activities will be carried out. The documentation provided will demonstrate the quality assurance systems needed to produce quality health supplements. This includes the QA systems, which consist of elements that address matters such as roles and responsibilities, employee training, document management, equipment calibration and maintenance, manufacturing and laboratory control procedures, and product shelf life evaluation.

...

...

...

Verification of machinery and equipment

11.2.3. Equipment and machinery shall be periodically verified to determine if they are still operating in a valid state.

During verification, it is important to use calibrated reference material e.g. NIST traceable calibrated thermometer to verify the temperature of process to determine its valid state.

Machinery and equipment to be used shall have been verified prior to the verification of process and staff taking part in verification work shall have been appropriately trained.

Verification of process

11.2.4. General

Verification of process contributes to assuring product quality and the basic principle of quality assurance is that a product shall be produced under such condition that is fit for its intended use.

The basic principle of quality assurance is that a product shall be consistently produced and controlled to the quality standards appropriate to their intended use and as required by the marketing authorization and product specification.

11.2.5. Verification of process may involve demonstration, testing & analysis and in-process control, or other relevant to confirm that critical processes are kept under control. A process verification report shall be prepared to provide evidence that the process has been verified.

...

...

...

Demonstration is the operation of an item to provide evidence that it can meet its predetermined specifications and quality attributes.

Demonstrations can be conducted in actual or simulated environments.

b) Testing and Analysis

Test is the application of scientific principles and procedures to determine the properties or functional capabilities of items.

Test is similar to demonstration, but is more exacting, generally requiring specialized test equipment/configuration/data/procedure in order to verify that the item satisfies the requirement.

Analysis is the use of established technical or mathematical models or simulations, algorithms, or other scientific principles and procedures to provide evidence that the item meets its stated requirements.

c) In-process control

Critical parameters shall be determined and monitored, checks performed during production in order to monitor and if necessary to adjust the process to ensure that the products conform to its specification. The control of the environment or equipment may also be regarded as a part of in-process control.

Change control

...

...

...

11.2.7. All changes that may affect product quality or reproducibility of the process shall be formally requested, documented and approved by the relevant department. The likely impact of the change of facilities, systems and equipment on the product shall be evaluated, including risk analysis. The need for, and the extent of, re-verification of machinery and equipment and re-verification of process shall be determined.

11.3. Guidelines on stability study and shelf-life of health supplements

Introduction

Stability is an essential factor of quality in health supplements. It is determined by a series of chemical, physical and microbiological tests conducted, namely to ensure maintenance of the specifications of the finished product stored in the established storage condition within the determined shelf-life.

Objective

This guideline is intended to provide recommendations on the core stability study required for products. Nevertheless it leaves sufficient flexibility to encompass the variety of different practical situations that may be encountered due to specific scientific considerations and characteristics of the products being evaluated.

Design

11.3.1. General

The design of a stability study for the product should be based on the nature of the product. It should take into account of the following:

...

...

...

- Specifications/Testing parameters;

- Testing frequency;

- Container closure system.

11.3.2. Selection of batches

Stability data should be provided for batches of the same formulation and dosage form in the container closure system intended for marketing.

- Stability data from at least two batches would be required, derived either from pilot scale or primary scale or production scale.

- The manufacturing process of batches used in stability studies should simulate that of production batches and should be of the same quality as well as meet the same specification as those batches intended for marketing.

- Stability studies should be performed on individual strengths of the product and/or type of container closure system in which the finished product is packed unless bracketing/matrixing is applied as in the section “Reduced design”.

11.3.3. Specification and testing parameters

...

...

...

The list of testing parameters is presented as a guide for the types of tests to be included in a stability study as in the section “Tabulated list of stability indicating parameters for health supplement”. The list of tests for each product is not intended to be exhaustive, nor is it expected that every listed test to be included in the design of the stability study protocol for a particular finished product.

For a combination product containing multiple active ingredients, although it may not be necessary to assay all the active ingredients. It may be appropriate to assay one, and in some cases, more than one active ingredient, or a surrogate marker that is known to be susceptible to change under storage condition (such as temperature and/or humidity) and is likely to influence the quality of the combination product. A valid justification shall be submitted. For a product containing ingredients without known marker(s), physical parameters may be used as surrogate indicators during storage, when the use of such parameters can be justified.

11.3.4. Testing frequency

For accelerated and real time stability studies, frequency of testing should be sufficient to establish the stability profile of the finished product. At the accelerated storage condition, a minimum of 3 time points, including the initial and final time points, for example, 0, 3, and 6 months for a 6-month study, is recommended.

The frequency of testing at real time storage conditions should normally be every 3 months over the first year, every 6 months over the second year and annually thereafter through the proposed shelf-life.

Table 1: A typical testing frequency

Storage condition

Testing frequency;

Real time

...

...

...

Accelerated

0, 3 and 6 months

Reduced designs, i.e., matrixing or bracketing, where the testing frequency is reduced or certain factor combinations are not tested at all, can be applied, if justified, as in the section “Reduce design”.

Where an expectation exists that outcomes from accelerated studies are likely to approach significant change criteria, i.e. parameters tested are out of the specifications set, it is advised an increased testing should be conducted either adding samples at the final time point or by including a fourth time point in the study design.

If the “significant change” occurs within the first 3 months’ testing at the accelerated storage condition, a justification should be provided to address the effect of short term excursions outside the label storage condition, e.g, during shipping or handling. This justification can be supported, if appropriate, by further testing on a single batch of the product for a period shorter than 3 months but with more frequent testing than usual. It is considered unnecessary to continue to test a product through the remaining months when a “significant change” has occurred within the first 3 months, and as such the shelf-life shall be based on real time data.

If “significant change” occurs between 3 and 6 months’ testing at the accelerated storage condition, shelf-life shall be based on real time data (often found in preparations such as cream or grease which cannot be tested under accelerated conditions).

11.3.5. Storage conditions

In general, HS as a finished product should be evaluated under its storage conditions (with appropriate tolerances) that test its thermal stability under recommended storage conditions and, if applicable, its sensitivity to moisture or potential for solvent loss.

The storage conditions and the lengths of studies chosen should be sufficient to cover storage, shipment, and subsequent use, for example, after reconstitution or dilution as recommended in the labeling.

...

...

...

Table 2: Common storage conditions

Type of container closure system/study

Storage condition

Products in primary containers permeable to water vapor

30°C±2°C; Relative humidity 75% ±5%.

Products in primary containers impermeable to water vapor

30°C±2°C

Accelerated studies

40°C±2°C; Relative humidity 75% ±5%.

...

...

...

□ Whether any instability is seen;

□ Whether data have also been provided under accelerated conditions;

□ The type of container closure system.

Other storage conditions are allowable, if justified. Examples would include:

□ Heat sensitive products which should be stored under lower temperature condition which will eventually become the designated long term storage temperature.

- Products containing less stable active ingredients and formulations not suitable for storage at elevated temperature will need real time stability studies.

- When a lower temperature condition is used, the 6 month accelerated testing should be carried out at a temperature at least 15^0C above the expected actual storage temperature (together with appropriate relative humidity conditions for that temperature). For example, for a product to be stored long term under refrigerated conditions, accelerated testing should be conducted at 25ºC ± 2ºC, 60% RH ± 5% RH. The designated real time testing conditions will be reflected in the labeling and shelf-life (expiration date). Typical storage conditions recommended for stability studies on products intended for storage in a refrigerator as shown in Table 3 below.

□ Products which change physically or even chemically at lower storage temperature conditions e.g., suspensions or emulsions.

Table 3: Typical storage conditions recommended for products intended in a refrigerator

...

...

...

Storage condition

Real time

5°C±3°C

Accelerated studies

25°C±2°C. Relative humidity 60% ±5%

Data from the accelerated stability studies can be used to evaluate the effect of short-term excursions outside the label storage conditions such as during shipping. The data from accelerated study and ongoing real time stability study can be used to justify an interim extrapolated shelf-life. However, the actual shelf-life should be based ultimately on the real time stability data at the recommended storage conditions.

11.3.6. Container closure system

Stability testing should be conducted on the product packaged in the primary container closure system proposed for marketing including, as appropriate, any secondary packaging.

Finished products packed in moisture-impermeable primary containers are not required to be tested under high humidity conditions. Generally considered moisture-impermeable containers include aluminium/aluminium blisters, High Density Polyethylene (HDPE) or glass bottles fitted with metal or HDPE closures.

...

...

...

The effect of high humidity on solid dosage forms packaged in containers permeable to moisture should be supported by data and an indication, like “Keep in a dry place or protect from moisture” should be added to the label. Examples of moisture permeable containers include polycynyl chloride (PVC) blisters, low density polypropylene (LDPE) bottles, glass or HDPE bottles when fitted with polypropylene closures.

11.3.7. Evaluation

A systematic approach should be adopted in the presentation and evaluation of the stability information, which should include, as appropriate, results from the physical, chemical and microbiological tests. Any evaluation should consider not only the assay, but also other appropriate test attributes. A recommended presentation of the summary table of stability results appears as in the section “Recommended presentation of the summary table of stability results”.

11.3.8. Labeling

The storage conditions that include temperature, light and humidity indicated on the label should be based on the stability evaluation of the product. General precautionary statements, such as “Protect from light” and/or “Store in a dry place”, may be included, but should not be used to conceal stability problems of the finished product. Specific instruction on storage condition should be provided. Terms such as “ambient conditions” or “room temperature” should be avoided.

Glossary

For the purposes of this Appendix, the terms below shall be construed as follows:

1. Assay: A test procedure for measuring or determining the quantity of active ingredient or marker in a finished product.

2. Batch: A defined quantity of starting material, packaging material or product produced during a given cycle (in a single process or series of processes) and from a specific formulation order, that is uniform in character and quality (the essence of a manufacturing batch is its homogeneity). It may sometimes be necessary to divide a batch into a number of sub-batches, which are later brought together to form a final homogeneous batch.

...

...

...

4. Primary scale batch: A batch of product manufactured by procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production scale batch. A primary scale may comprise 10 - 100% of a full production scale.

5. Production scale batch: A batch of product manufactured at production scale by using production equipment in a production facility as specified in the application.

6. Specification: A list of tests, references to analytical procedures, and appropriate acceptance criteria which are numerical limits, ranges, or other criteria for the tests described. Specification is used as the basis for quality assessment. “Conformance to specification” means that the product, when tested according to the listed analytical procedures, will meet the acceptance criteria. The set of criteria to which a substance, product or material at stages of its manufacture should conform to shall be considered acceptable for its intended use. Specifications are critical quality standards that are proposed and justified by the manufacturer and approved by regulatory authorities as conditions of approval.

7. Stability study protocol: A document describing rationale, goals, methodology, and statistical methods of the stability study which specifies the terms and conditions under which the stability study must be conducted and managed.

8. Stability studies: Real time and accelerated studies/testing undertaken on primary batches according to a prescribed stability protocol to establish or confirm the re-test period of a substance or shelf-life of a finished product.

- Accelerated stability studies: Studies designed to increase the rate of chemical degradation or physical change of a finished product by using exaggerated storage conditions as part of the formal stability studies. Data from these studies, in addition to long-term stability studies, can be used to assess longer term chemical effects at non-accelerated condition and to evaluate the effect of short term excursions outside the label storage conditions such as might occur during shipping. Results from accelerated testing studies are not always predictive of physical changes.

- Real time stability studies: stability studies under the recommended storage condition for the re-test period or shelf-life proposed (or approved) for labeling.

9. Storage condition: condition for intended storage of a finished product defined on the container label based on the stability study.

Reduced design

...

...

...

Any reduced design should have the ability to adequately predict the shelf-life. Before a reduced design is considered, certain assumptions should be assessed and justified. The potential risk when establishing a shorter shelf-life using a reduced design should be considered due to the reduced amount of data collected compared to data derived from a full design.

During the course ò a reduced design study, a change to full testing or to a less reduced design can be considered if justification is provided and the principles of full designs and reduced design studies are followed. Proper adjustments should be made to the statistical analysis, where applicable, to account for the increase in sample size as a result of the change. Once the design is changed, full testing or less reduced testing shall be carried out through the remaining time points of the stability study.

Bracketing

Bracketing is the design of a stability schedule such that only samples on the extremes of certain design factors, for example, strength, container size and/or fill, are tested at all time points as in a full design. The design assumes that the stability of any intermediate levels is represented by the stability of the extremes tested.

Design example

An example of a bracketing design is given in Table 4 below. This example is based on a product available in 3 strengths and 3 container sizes. In this example, it demonstrated that the 15 ml and 500 ml high-density polyethylene container sizes truly represent the extremes. The batches for each selected combination should be tested at each time point as in a full design.

Table 4: Example of Bracketing Design

Strength

50 mg

...

...

...

100 mg

Batch

1

2

3

1

2

3

1

...

...

...

3

Container size (ml)

15

T

T

T

...

...

...

T

T

100

...

...

...

500

T

T

T

...

...

...

T

T

T = Sample tested

Matrixing

Matrixing is the design of a stability schedule such that a selected subset of the total number of possible samples for all factor combinations would be tested at a specified time point. At a subsequent time point, another subset of samples for all factor combinations would be tested.

The design assumes that the stability of each subset of samples tested represents the stability of all samples at a given time point.

The differences in the samples for the same finished product should be identified as, for example, covering different batches, different strengths, different sizes of the same container closure system, and possibly, in some cases, different container closure systems.

When a secondary packaging system contributes to the stability of the finished product, matrixing can be performed across the packaging systems. Each storage condition should be treated separately under its own matrixing design. Matrixing should not be performed across test attributes. However, alternative matrixing designs for different test attributes can be applied if justified.

Design examples

...

...

...

□ Example of Matrixing Design on Time Points for a Product with two Strengths “One-Half Reduction”

Time point (months)

0

3

6

9

12

18

24

...

...

...

Strength

S1

Batch 1

T

T

T

T

...

...

...

T

Batch 2

T

T

T

T

...

...

...

S2

Batch 1

T

T

T

T

...

...

...

Batch 2

T

T

T

T

T

T

...

...

...

At least 6 out of 12 time points

At least 4 out of 8 time points

□ Example of Matrixing Design on Time Points for a Product with two Strengths “One-Third Reduction”

Time point (months)

0

3

6

...

...

...

12

18

24

36

Strength

S1

Batch 1

T

T

...

...

...

T

T

T

T

Batch 2

T

T

T

...

...

...

T

T

S2

Batch 1

T

T

...

...

...

T

T

T

T

Batch 2

T

T

T

...

...

...

T

T

(T = Sample tested)

At least 8 out of 12 time points

At least 6 out of 8 time points

□ Example of Matrixing Design on Time Points for a Product with three Strengths “One-Third Reduction”

...

...

...

0

3

6

9

12

18

24

36

Strength

...

...

...

Batch 1

T

T

T

T

T

T

T

...

...

...

T

T

T

T

T

T

S2

...

...

...

T

T

T

T

T

T

Batch 2

...

...

...

T

T

T

T

T

S3

Batch 1

...

...

...

T

T

T

T

T

T

Batch 2

T

...

...

...

T

T

T

T

(T = Sample tested)

At least 12 out of 18 time points

...

...

...

Tabulated list of stability indicating parameters of health supplement:

Testing parameters

Health supplement dosage form

Organoleptic characteristic

Assay

Hardness/ friability

Dissolution/ disintegration

...

...

...

Viscosity

pH

Microbial content

Granules/ Particle size

Resuspendability

Oral powder

√

√

...

...

...

√

√

Hard capsule

√

√

...

...

...

√

√

√

Soft capsule

√

...

...

...

√

√

Coated and uncoated tablet

...

...

...

√

√

√

√

√

...

...

...

√

√

√

√

√

...

...

...

Suspension

√

√

√

√

√

...

...

...

√

Solution

√

√

√

√

...

...

...

Emulsion

√

√

√

...

...

...

√

Granules

√

√

√

...

...

...

√

√

Recommended presentation of the summary table of stability results

Product name:

……….

Storage condition:

……….

...

...

...

……….

Batch No.

……….

Strength:

……….

Manufacturing date:

……….

Container:

……….

...

...

...

……….

Pack size:

……….

Period of the study:

……….

Testing parameters (as applicable)

Acceptance criteria

Testing frequency (months)

...

...

...

3

6

9

12

18

24

…

Organoleptic characteristic

...

...

...

Strength

...

...

...

Hardness

...

...

...

Dissolution

...

...

...

Humidity

...

...

...

Microbial content

...

...

...

…

...

...

...

Conclusion: ………………………………………………………………………………………...…

Prepared by                   Checked by                 Approved by

...

...

...

11.4. Self-inspection questionnaire

11.4.1. Purpose

The purpose of self-inspection is to sufficiently determine information and evaluate the compliance with GMP in order to detect any shortcomings and defects in the implementation of GMP and to recommend the necessary corrective actions. The procedure for self-inspection should be documented, including a detailed self-inspection checklist.

In case of difference in production lines, product type and investment scale, each manufacturer shall prepare and introduce a self-inspection checklist appropriate to its condition. The preparation and application of a self-inspection checklist shall be relevant to the objective and nature of the inspection (initial or repeated, periodic or unscheduled, general or thematic evaluation). This checklist shall be developed and/or adjusted according to the following self-inspection questionnaire.

11.4.2. Main contents

1) General information about the Company

2) Quality management

3) Personnel and training

4) Premises and equipment

...

...

...

6) Documentation

7) Manufacturing and manufacturing process control

8) Quality control

9) Contract manufacture and analysis

10) Complaints and product recalls

11) Self-inspection

11.4.3. Guidance on response to questions

- Regarding open-ended questions, fill in the blank.

- Regarding closed-ended questions, place a check mark “√” in the answer box.

...

...

...

11.4.4. Contents

1. General information about the Company

- Name/address: ………………………………………………………………

- Telephone/fax: ……………………………………………………………

- Place of manufacturing: …………………………………………….……….

- Representative of the company/position: ………………………………………….…….

- Total number of personnel: ……………………………………………………….

- Number of personnel working in production areas: ………………………….…

- Authorization of the National Regulatory Authority: …………………………

...

...

...

- Organzation chart: …………………………………………………………….

- Training result: ………………………………………………………….

- Diagrams of production areas (geographical premises; line arrangement; class of cleanliness; layout, materials, bulk products, semi-finished products): ………………………………………………………………

- Diagram of ancillary systems (air handling system, industrial water supply system, wastewater treatment system, fire fighting system): ..…...

- Manufacturing activities: product types, in-process controls, supplier assessment: ………………………………….………..

- Quality assurance system, quality control system: ………………………

- Internal audit: …………………………………………………………...

2. Self-inspection questionnaire

No.

...

...

...

Applicable

Not applicable

Pass

Fail

I

Quality management

...

...

...

Whether quality policies and commitments are determined, and formally promulgated by competent persons.

2

Whether a quality management system, including quality manual, procedures, resources and organization structure concerned is established.

...

...

...

Whether managerial responsibilities are clearly documented.

4

Whether arrangements are made for the manufacture, supply and use of the correct starting and packaging materials.

...

...

...

Whether in-process controls are established and maintained according to the approved procedures.

6

Whether persons responsible for batch certification are assigned.

...

...

...

Whether before release, each batch is reviewed, certified and checked according to procedures and specifications.

8

Whether a plan for initial or periodic verification of critical steps of a manufacturing process is prepared.

...

...

...

Whether critical steps or significant changes that affect product quality during the manufacturing process are verified.

10

Whether records covering manufacture, which enable the complete history of a batch to be traced are prepared.

...

...

...

Whether there are adequate procedures for sampling, inspecting and testing starting materials, intermediate, bulk, and finished products, and for monitoring environmental conditions for GMP and checking measuring equipment.

12

Whether quality control is sufficiently documented.

...

...

...

Whether product quality reviews are conducted according to GMP recommendations.

14

Whether there are self-inspection/internal audit programs.

...

...

...

Personnel

15

Whether the organization chart is updated (by the time of self-inspection).

...

...

...

Whether the organization chart consists of the following (and the respective quantity):

a

Production department: ………………………………..… persons

...

...

...

Quality control department: ………………….… persons

c

Other departments (please specify):

- …………………………………………………. persons

- …………………………………………………. persons.

...

...

...

17

Whether the head of Production Department and the head of Quality Control Department are independent of each other.

18

Whether these key posts are occupied by full-time personnel.

...

...

...

19

Information about the head of the Production Department:

- Knowledge (GMP, manufacturing, etc.): …………..………………….

- Qualifications: …………………………. 

- Skills: ……………………………………………………

- Experience (manufacturing, manufacturing management): ……..

...

...

...

20

Information about the head of Quality Control Department:

- Knowledge (GMP, testing, etc.): …………..………………….

- Qualifications: …………………………. 

- Skills: ……………………………………………………

- Experience (testing, testing management): ……………………………………………………

...

...

...

Organization and operation of the Production Department:

a

Line-based (and the respective quantity on each line):

...

...

...

- Line A: ……………………………………………………

- Line B: ……………………………………………………

b

Step-based (and the respective quantity required for each step):

...

...

...

- Preliminary processing:

- Processing: …………………………………………………..

- Shaping: ………………………………………………….

- Primary packaging: ……………………………………………

- Secondary packaging: ……………………………………………

...

...

...

Combined line and step (and the respective quantity):

- Preliminary processing line A: ……………………………………………………

- Processing line B: ……………………………………………………

...

...

...

22

Organization and operation of the Quality Control Department [arranged by tests (chemical, physical, physicochemical or microbiological test); by items (materials, packaging, bulk or finished products); by activities (standard establishment/verification, application registration, testing, stability monitoring, production condition verification/assessment, inspection, supervision), etc.] and respective quantity of each unit:

- ……………………………………………………………...

23

In-process control personnel belonging to:

- Quality Control Department (and quantity): ……………..

...

...

...

24

Job description of:

- Head of Production Department: ………………………………….

- Head of Quality Control Department: ……………………

- Head of another department: ………………………

...

...

...

25

Job description(s) of each (group of) personnel:

- Group …: ………………………………………………….

- Group …: ………………………………………………….

26

...

...

...

27

Whether all personnel receive training in GMP

28

...

...

...

29

Whether new personnel training procedures are available.

30

...

...

...

31

Whether trainers have knowledge and experience and have provided training in GMP

32

...

...

...

III

Premises and equipment

...

...

...

33

Whether the establishment manufactures products containing sensitizing materials such as penicillins, hormones or live microorganisms or products intended for external use.

34

...

...

...

35

Whether production, testing, storage and ancillary areas are appropriately located and designed.

36

...

...

...

37

Whether design drawings (general, detailed) are updated.

38

...

...

...

39

Whether there are adequate toilets, which are well ventilated and separated from other areas, and do not have direct access to production and storage areas.

40

...

...

...

41

Whether access to relevant areas is restricted to authorized personnel.

...

...

...

42

Whether production lines are designed and arranged following one-way rule, which facilitates the movement of materials/intermediate products/bulk products/packaging/finished products, personnel and residues/scraps/wastes to avoid mix-ups, contamination or cross-contamination.

43

...

...

...

44

Whether suitable locker facilities are provided at appropriate locations for the storage of employees’ clothing and personal property.

45

...

...

...

46

Whether areas are designated for the temporary storage of materials after being dispensed and in-process products under appropriate conditions and provide adequate space.

47

...

...

...

48

Whether areas where open materials or products are exposed to the environment with strict sanitary conditions (hereinafter referred to as “clean areas/zones”) are well ventilated, smooth and designed in a manner that permits easy and effective, and does not build up or shed particulate matter.

- Information about materials for walls/floors/ceilings: ….…/……/…..

- Information about filter classes/pressure difference: ………/….……

...

...

...

49

Whether there is any peeling paint or crack in these areas.

50

Whether separate spaces are created for cleaning of production equipment to avoid contaminating clean areas.

...

...

...

51

Whether areas where for containers for waste generated during the manufacturing process and waste routes are appropriately defined to avoid contaminating products and clean areas.

52

Whether wastewater is collected by anti-syphon traps.  

...

...

...

53

Whether open channels are shallow enough to facilitate cleaning

54

Whether parameters lighting (a), temperature (b), humidity (c) and ventilation (d) are established, assessed and maintained in a manner that is appropriate to steps of each line:

a) Information about Line 1:

Area/step

...

...

...

b

c

d

Toilet and changing clothes for the first time

Weighing natural raw materials and initiating preliminary processing

...

...

...

Changing clothes for the second time

Weighing raw materials and initiating  processing

...

...

...

Shaping and primary packaging

Secondary packaging

...

...

...

b) Information about Line 2: ……………………………………

55

Whether the abovementioned parameters are monitored with appropriate frequency to maintain to during the production.

...

...

...

56

Whether a limit is imposed on the abovementioned parameters and measures to be taken if such limit is exceeded.

57

...

...

...

- Quantity/m^3: … (particles ≥0.5 µm); … (particles ≥5.0 µm)

- Measurement frequency: ……………………………………………

58

Whether special requirements are imposed on controlled areas of facilities manufacturing products at risk of generating microorganisms, such as soft pellets, syrups, preparations extracted from herbal ingredients, etc.

- Clearly specify control measure: ……………………

- Maximum Colony Forming Units per volume of air and/or surface area of equipment: …/ … /………

...

...

...

59

Specify dust control measures taken in production areas or products that may generate dust: …………………………………………

...

...

...

60

Whether there are separate areas for storage of starting materials, packaging materials and finished products, which provide adequate space and are under appropriate temperature and humidity conditions.

61

...

...

...

62

Whether if special storage conditions are required (temperature, humidity or ventilation), these conditions are monitored using calibrated equipment.

Temperature: …-… ^0C; Humidity: …-… %; Recording frequency: …

...

...

...

Whether there are separate areas for isolation and locks for printed packaging materials, materials/rejected products, residues/scrap, recalled/returned products.

64

Whether there are starting material sampling areas, which satisfy sanitary requirements and manage the risk of cross-contamination.

...

...

...

Whether there are separate areas for storage of crude natural materials, materials or flammable substances.

Testing areas

...

...

...

Whether there are laboratories separated from production areas.

67

Whether there are microbiological laboratories, which meet design requirements.

...

...

...

Whether working rooms are appropriately located and provide sufficient space.

Information about rooms and respective area: ………

69

Whether there are sufficient equipment and utensils that basically meet requirements for testing of materials, products, assessment/monitoring of environment/production conditions and that undergo assessment prior to use.

List main analytical equipment: ……………………

...

...

...

Ancillary areas

70

Whether ancillary areas are separated from production, testing and storage areas.

List ancillary areas: ……………………

...

...

...

71

Whether ancillary areas are located and designed in a safe and sanitary manner.

Equipment and utensils

...

...

...

72

Whether there is sufficient production equipment appropriate to current production line(s).

List current main production equipment: ……………………

73

...

...

...

74

Whether auxiliary parts of production equipment such as exhaust pipe of capsule filling machine, static drying chamber, motor/drive, etc. are appropriately covered and cleaned at regular intervals.

75

...

...

...

76

Whether equipment is installed and located in a space wide enough for the operation, cleaning or maintenance.

77

...

...

...

78

Whether fixed pipes are installed inclined to avoid the stagnation of rinsing water.

79

...

...

...

If available, specify microbiological contamination control measure: …………

80

Whether fixed pipework is clearly labeled to indicate the contents and direction of flow.

...

...

...

Whether equipment is evaluated and tested prior to use and periodic maintenance.

82

Whether balances and other measuring equipment of an appropriate range and precision are available and verified/calibrated as prescribed.

...

...

...

Whether defective equipment is removed from production areas or covered to avoid contamination or clearly labeled as unusable in case of failure to move.

Utility system

...

...

...

Whether ancillary utility system is designed and installed in a manner that ensures integrity of materials, in-process products and finished products.

List current utilities: ……………………

85

Whether maintenance and cleaning programme is designed for each ancillary system and complied with.

...

...

...

86

Whether there are standards and written procedures for the operation of systems, sampling and monitoring.

87

Whether defined actions are taken to handle the cases in which the standards are not met.

...

...

...

Air handling system

88

Whether air handling and supply system satisfies temperature, humidity and ventilation requirements.

...

...

...

89

Whether system diagram is located at locations that permit easy monitoring and handling in case of incidents.

90

Whether pipework is clearly labeled to indicate the direction of air flow.

...

...

...

91

Whether exhaust gas is filtered and/or appropriately handled before being released into the environment.

92

Whether the air supply system is periodically fumigated in areas at high risk of causing microbiological contamination to products.

...

...

...

93

Whether pipework is made of materials impermeable to disinfectants.

94

Whether the ability to filter air is appropriate to the expected cleanliness level and minimize the effect of contamination and cross-contamination on operations.

...

...

...

95

Specify design value, warning/action limits and recording/monitoring frequency corresponding to the parameters: filter class (a), pressure difference before/after intermediate/final filtration (b), pressure difference between rooms/halls in areas which have various cleanliness levels or require various controls (c) number of air exchanges (d), room temperature/humidity (dd) of the following areas:

a

Warehouses storing materials and packaging that only require air ventilation: ……

...

...

...

b

Warehouses storing materials and packaging that require temperature/humidity control: ….

c

Preliminary processing areas: ………………………………………………

...

...

...

d

Processing and primary packaging areas (open materials/products): ……………………………………………………………….……

dd

Secondary packaging areas and finished product warehouses: …………………..

...

...

...

e

Microbiological laboratories and sampling areas: ………………

g

Physicochemical laboratories and sample retention rooms: …………………..

...

...

...

96

Whether air handling and supply system is verified prior to use, periodic assessment is carried out, records are made and documents are retained.

97

Whether HEPA filter is installed for air supplied to rooms/areas presenting high risk to materials and products.

...

...

...

98

Whether there are appropriate monitoring and control measures for ensuring integrity of HEPA filters.

99

Whether pre or intermediate filters are periodically cleaned or appropriately replaced.

...

...

...

Water treatment system

100

Whether water treatment and supply system is appropriate to its intended use.

...

...

...

101

Whether water used for cleaning and preliminary processing of natural raw materials satisfies standards for domestic water.

102

Specify sources of domestic water used by plants (well water, drilled well water, tap water, etc.): ………………………

...

...

...

103

Whether water used for processing (and rinsing equipment and utensils in clean areas) satisfies standard for drinking water or standard for pure water according to Vietnam’s pharmacopoeia.

104

Specify the technology for treating such kind of water: ………………………

...

...

...

105

Whether pipework is clearly labeled to indicate the name and direction of flow.

106

Whether pipework is made of appropriate materials that are not reactive or additive to such an extent that it will affect the quality of water.

...

...

...

107

Specify materials for producing pipes conveying drinking water or pure water used for producing products at high risk of causing microbiological contamination: ……………………….

108

Whether there are programmes and plans for sampling and water quality inspection.

...

...

...

109

Whether limit on microbiological and physicochemical criteria are imposed and controlled appropriately and effective measures are taken if such limit is exceeded.

Compressed air system

...

...

...

110

Whether the establishment uses compressed air for production, which:

a

comes into contact with products (extracting, packing, etc.) and/or clean utensils

...

...

...

b

or only supports production (lifting, etc.) and does not come into contact with products.

111

Whether compressed air in contact with products is periodically checked for:

...

...

...

a

Oil streaks

b

Particles

...

...

...

c

Microbiological limit

d

And humidity, when necessary

...

...

...

112

Whether system diagram is located at locations that permit easy monitoring and handling.

113

Whether compressed air is handled and filtered through appropriate filters.

...

...

...

114

Whether there are compressed air monitoring and assessment programs.

115

Whether this system has its safety verified as prescribed

...

...

...

Water vapor production system

116

Whether the establishment that uses water vapor for production, which:

...

...

...

a

comes into contact with product surface or surface of processing utensils in contact with products;

b

or only supports production (heating, etc.) and does not come into contact with products.

...

...

...

117

Clearly specify water used for creating water vapor:

a

For creating clean water vapor: …………………………………………

...

...

...

b

For boilers for heating purpose: ………………………………

118

Whether the vapor system has its safety verified as prescribed

...

...

...

119

Whether pipes are made of properly treated stainless steel.

Wastewater treatment system

...

...

...

120

Whether wastewater treatment system is designed, constructed and operated in a manner that is appropriate to the nature of wastewater and waste generated during production and testing.

121

Whether wastewater treatment system is confirmed by the supervisory environment authority.

...

...

...

Fire fighting system

122

Whether fire fighting system is intended for plants.

...

...

...

123

Whether there is a relevant regulatory authority’s effective confirmation of operation of the fire fighting system.

IV

Sanitary conditions and sanitation control

...

...

...

Personnel

124

Whether personnel undergo pre-employment medical examination and examination is done periodically.

...

...

...

125

Whether personnel are trained in personal hygiene.

Specify training documents and SOP number: …………

126

Whether sufficient soap and hand drying/washing facilities are provided in necessary areas. 

...

...

...

127

Whether sufficient protective garments necessary and suitable for activities are provided.

128

Whether personnel in clean areas wear clean clothes, shoes/sandals and hats.

...

...

...

129

Whether personnel working in microbiological laboratories and in clean areas wear gloves when coming into direct contact with materials and products.

130

Whether protective garments are appropriately collected and washed in sanitary areas.

...

...

...

131

Whether washing intervals are defined to make sure they are not left unused for an excessive amount of time.

132

Whether any personnel suffering illness or open wound is found still engaging in production at stages that may affect product quality.

...

...

...

133

Whether access to production areas and other prohibited areas is restricted to authorized personnel.

134

Whether visitors are given information about personal hygiene and the prescribed protective clothing, and are closely supervised.

...

...

...

135

Whether any person is found eating, chewing or drinking or bringing/putting foods, drinks or personal property in this area.

Premises

...

...

...

136

Whether there is a pest control programme.

137

Whether there are measures/agents for cleaning/killing insects, which exert adverse effects on products.

...

...

...

138

Whether insects or other animals are found accessing or harboring in production, storage or testing areas.

139

Whether there are premise cleaning procedures, which define responsibilities, schedules, methods, cleaning agents, utensils, etc. appropriate to each area (clean, controlled or exterior, etc.) and procedures are complied with.

...

...

...

140

Whether any dust is found in production rooms in clean areas under non-operating conditions.

141

Whether cleaning intervals are defined to make sure they are not left unused for an excessive amount of time. 

...

...

...

142

Whether wastewater collection and treatment system satisfies sanitary requirements or wastewater treatment contract satisfies applicable regulations on environmental protection.

Equipment and utensils

...

...

...

143

Whether there are separate rooms for cleaning mobile equipment, removable parts and utensils to avoid contaminating cleaned rooms/equipment/utensils.

144

Whether cleaned equipment and utensils are stored in a clean and dry condition.

...

...

...

145

Whether vacuum or wet cleaning method with lint-free towel/cloth is to be preferred.

146

Whether compressed air and brushes are used in clean areas.

Specify control measures if compressed air and brushes are used: …..

...

...

...

147

Whether quality of compressed air is controlled in clean areas (particles) and compressed air comes into direct contact with foods in clean areas (oil streaks).

Clearly specify measures and implementing frequency: ……………………

148

...

...

...

149

Whether water used for cleaning complies with applicable regulations.

150

...

...

...

151

Whether these procedures permit effective cleaning of equipment and toughest stains.

Whether records of assessment of cleaning effectiveness of these procedures are retained.

...

...

...

Whether cleaning intervals are defined to make sure equipment and utensils are not left unused for an excessive amount of time. 

153

Whether microbiological limits are imposed on the system (pumps, pipes, couplings, filters, valves, hoses, etc.) for distributing water, materials/liquid products.

...

...

...

Whether an operation and cleaning record is made for each equipment.

Materials, additives and food processing aids

...

...

...

Whether materials are purchased from approved suppliers.

156

Whether the standard to be satisfied by suppliers includes the following:

...

...

...

Manufacturer’s quality management system;

b

Specifications for materials (appropriate to expected quantity of final products);

...

...

...

Requirements for packaging, labeling, storage and quality control

157

Whether every material container in warehouses is labeled as quarantined, sampled, released or rejected and put in separate areas.

...

...

...

Whether each batch of materials received is sampled, checked and tested according to specifications to consider whether to release or reject.

159

Specify measures for assuring identity of the contents of each material container, including the container from which samples are not taken: ...........................................................

...

...

...

Whether primary packaging is clean prior to use.

Specify measures: ……………………………………

161

Whether cut labels and loose materials are stored in separate containers with identification labels.

...

...

...

162

Whether appropriate control measures are adopted to avoid mix-ups when dispensing or using printed materials (especially those containing the products with the same name but different contents) or batch numbers and expiry dates are assigned upon packing or inkjet printing (especially the additional amount).

163

Whether material containers are cleaned before being transported to a weighing room.

...

...

...

164

Whether materials are divided in clean areas and appropriately labeled.

165

Whether any material that is not approved by QA/QC departments or has reached its expiry or retest date is dispensed.

...

...

...

166

Whether materials are dispensed using the FEFO or FIFO method.

167

Whether the weighing and dispensation are controlled in an independent manner.

...

...

...

168

Specify measures for controlling cross-contamination occurring during the processing of weighing, dispensing or collecting samples of materials: ………………………

169

Whether materials dispensed for each batch are kept together.

...

...

...

170

Whether the dispensation of additional materials or receipt of residual products is approved by the head of the Production Department or Quality Control Department and operations are carried out in the same manner as materials are initially dispensed.

V

Documentation

...

...

...

Whether the establishment has the following basic documents about

171

Personnel and training.

...

...

...

172

Premises and results of manufacturing environment monitoring and assessment.

173

Production equipment and results of assessment and testing thereof.

...

...

...

174

Cleaning and cleaning procedure assessment.

175

Materials and supplier assessment.

...

...

...

176

Receipt, storage and dispensation of materials and finished products.

177

Manufacturing and manufacturing process assessment.

...

...

...

178

Quality control

179

Change control

...

...

...

180

Product distribution records

181

Complaint handling and product recalls

...

...

...

182

Contract manufacture and analysis

183

Environmental safety assurance and fire fighting

...

...

...

184

Self-inspection

Documentation

...

...

...

185

Whether documentation is prepared, checked/reviewed, approved, dated and signed by appropriate and authorized person.

186

Whether document is laid out according to standard design(s) and has clear and unambiguous contents.

...

...

...

187

Whether documentation is updated and reviewed and remains effective.

188

Whether effective dispensation and recall measures are in place to make sure old versions are not used.

Clearly specify such measures: ……………………………………………………..

...

...

...

189

Whether personnel are trained in amendments before application.

190

Whether the recording or entry of data is immediately carried out after performing each activity.

...

...

...

191

Whether any correction, alternation or erasure aimed at blotting out original information is found.

192

Whether any relevant documentation (production and quality control) is retained for at least 01 year after the expiry date of the finished product.

...

...

...

193

Whether documentation is retained in a manner that enables the comparison and if necessary, complete history of a batch to be traced.

Quality control documents

...

...

...

194

Whether the Quality Control Department has the following basic documents, including but not limited to:

a

Analyst training records.

...

...

...

b

Water records.

c

Specifications for starting materials.

...

...

...

d

Specifications for packaging materials.

dd

Specifications for finished products.

...

...

...

e

Records of verification of analysis procedures (if any) and documents about test methods.

g

Procedures for taking samples of raw materials, natural raw materials, packaging materials and intermediate, bulk and finished products.

...

...

...

h

Records of sampling and results of monitoring/inspection (packaging and some certain types of materials), analysis (intermediate products), testing (materials, bulk products, finished products): Sample collection form, analyst’s book, analysis report, test report, original test report, etc.

i

Procedures for and records of the calibration/inspection of equipment/measuring instruments and analytical equipment.

...

...

...

k

Records of stability monitoring and evaluation of trends in product quality.

Specifications

...

...

...

Specifications for natural materials

195

Whether the establishment uses natural materials.

Specify such natural materials: ………………………

...

...

...

196

Whether information about natural materials includes:

a

Scientific name and if possible with reference to the authors, parts used.

...

...

...

b

Origin (cultivation/harvesting area).

c

Harvesting time and types of pesticides used.

...

...

...

d

Storage condition and expiry date (if any).

dd

Reference to sampling procedures.

...

...

...

197

Whether there are sufficient procedures for determining each type of natural material.

198

Whether each procedure includes:

...

...

...

a

Pictorial demonstration/description and identification of active ingredient(s) or marker(s) (if any).

b

Assay of active constituent(s) or marker(s) (if any).

...

...

...

c

Limit tests:

- Impurities, fragmentation or foreign materials.

...

...

...

- Loss on drying.

- Ash content.

...

...

...

- Mycotoxins, microfungi.

- Heavy metals.

...

...

...

- Radioactivity.

d

Other tests: ………………………………………………

...

...

...

Specifications for other starting materials and packaging materials

199

Whether specifications are established for other starting materials and packaging materials used in plants.

...

...

...

200

Whether specifications for materials include:

a

Name, code, reference to a pharmacopoeia monograph or other official documents.

...

...

...

b

Name of the manufacturer and supplier.

c

Reference to sampling procedures.

...

...

...

d

Qualitative requirements and acceptance limits.

dd

Quantitative requirements and acceptance limits.

...

...

...

e

Residual solvents in extracts or finished products.

g

Storage condition and expiry date or retest date.

...

...

...

h

A specimen of printed materials.

201

Whether water used for processing complies with applicable regulations.

...

...

...

Specifications for intermediate and bulk products

202

Whether specifications are established for bulk products to undergo additional processing (regarded as input materials) and/or in-process products (intermediate and bulk products).

...

...

...

203

Whether specifications (tests and acceptance limits) established for these products are appropriate to starting materials or respective finished products.

Specifications for finished products

...

...

...

204

Whether adequate specifications are established for every finished product.

205

Whether specifications established for each finished product include at least:

...

...

...

a

Name, dosage form, package details and code.

b

Formula or a reference to.

...

...

...

c

Physical appearance.

d

Uniformity in weight or volume.

...

...

...

dd

Qualitative requirements and acceptance limits.

e

Quantitative requirements and acceptance limits.

...

...

...

g

Bacterial contamination limits.

h

Limits: Heavy metals, residual solvents (if any)

...

...

...

i

Tests specific to each dosage form: Dissolution, hardness, friability, viscosity, pH, etc.

k

Other tests: ……………………………………………

...

...

...

l

Storage condition and expiry date.

m

Reference to sampling procedures and analysis procedures.

...

...

...

Production documents

206

Whether production documents are designed for each dosage form and each packaging specification in accordance with regulations.

...

...

...

207

Whether each production procedure is evaluated prior to production to ensure suitability and reproducibility of the procedure.

208

...

...

...

Original formula and processing/packaging instructions

209

...

...

...

210

Whether processing instructions are stated in a clear, sufficient and stepwise manner.

211

...

...

...

a

Quantity of each material added;

b

...

...

...

c

Patterns, utensils (type, size), reference samples of printed materials;

d

...

...

...

dd

Theoretical yields of each step….

...

...

...

212

Whether there are sufficient batch processing/packaging records for each finished product batch size.

213

...

...

...

214

Whether batch records are prepared according to current versions of the production procedure.

Justification: ……………………………………………………

...

...

...

Whether records are made after carrying out each operation and completed after the end of each step.

216

Whether each result of operations carried out or actual value of each batch is recorded in accordance with the original formula and processing/packaging instructions.

...

...

...

Whether a batch record states:

a

Name, code, content, dosage form, product specification, batch size/number and expiry date.

...

...

...

Name, code, number/weight, batch number, number of test report/acceptance report of every material dispensed

c

Sufficient about starting/ending time and signature of the person carrying out the activities/inspection.

...

...

...

Reconciliation between theoretical/actual yields of residual products/scraps and rate % as requested

dd

Reconciliation (received, used/defective/returned quantities) and specimen of primary packaging, printed materials

...

...

...

Results of inspection carried out before/during/after the manufacturing process of each step

g

Report on test of finished products prior to release

...

...

...

Whether activities performed differently from standard procedure (batch size, quantity, temperature, moisture content, times, etc.) are accepted by the heads of the Production/Quality Control Departments.

219

Whether deviations (moisture content, content, weight, quantity, etc.) listed and used when assessing batch records and monitoring quality trend.

...

...

...

Standard Operating Procedures (SOPs) and records

220

Whether SOPs are established for routine activities such as personal hygiene, protective garment changing, operation of production equipment, sampling, etc.

Number of SOPs (attached to the List): …………………………

...

...

...

221

Whether training in SOPs is provided to relevant personnel.

222

If a SOP is revised, whether the old SOP is discarded and personnel are re-trained.

...

...

...

223

Whether SOPs are available at locations that permit easy reference.

224

Whether a SOP intended for the receipt includes the following basic receipt requirements:

...

...

...

a

Name, code, batch number, number/quantity of materials.

b

Supplier’s name and manufacturer’s name.

...

...

...

c

Packaging state and storage conditions upon delivery/receipt.

d

Check information against invoice/delivery note.

...

...

...

e

Date, signature and name of the person who delivers/receives.

225

Whether materials and finished products are released by taking the following steps:

...

...

...

a

Receipt, control

b

Labeling, quarantine

...

...

...

c

Sampling, check, testing

d

Release (or rejection), status labeling, storage awaiting for release (or isolation)

...

...

...

226

Whether the following basic requirements are imposed on release of a finished product batch:

a

Review of records and conformity of results of in-process testing.

...

...

...

b

Finished product results.

c

Production conditions (rooms, equipment).

...

...

...

d

Other activities and deviations (if any).

227

Batches are numbered so that:

...

...

...

a

Whether each batch of materials, in-process products and finished products is identified with a specific batch number and same batch numbers will not be repeatedly used.

b

Whether the traceability of any batches, including those containing residual products or reprocessed products is permitted.

...

...

...

c

Whether the batch number allocation shall be immediately recorded (in blank documents, material dispensation notes, labels, when inkjet printing, etc.), including batch size.

VI

Manufacturing

...

...

...

General

228

Whether all activities related to the manufacturing of a batch of finished products are performed according to procedures, documented and made into a batch record.

...

...

...

229

Whether the receipt of residual or reprocessed products or activities beyond the procedure are accepted by the heads of the Production/Quality Control Departments.

230

Whether the rate % of receipt, maximum retention period and tests if required are determined.

...

...

...

231

Whether these activities are documented, batches of these products or these products are assigned a separate batch number for the purposes of monitoring and additional testing.

232

Whether different products are manufactured simultaneously or continuously in a room.

If available, please specify: ..................................................................

...

...

...

233

Whether cross-contamination or mix-ups may occur upon performing the abovementioned manufacturing operation.

Specify control measures, if available: ...............................................

Processing/packaging operations

...

...

...

234

Whether there is a record of checks, and the results obtained before an operation begins.

235

Whether a check includes:

...

...

...

a

Status of the room (line clearance performed, cleaned, meeting temperature and humidity requirements, etc.);

b

Status of equipment (operational, properly connected, cleaned);

...

...

...

c

Patterns, parts, utensils, sieve cloth, mortars and pestles, etc. (proper type, cleaned);

d

Materials, products (packaging, labels, physical appearance).

...

...

...

236

Whether all dispensed materials and packaging, and intermediate and bulk products are closely packaged, labeled and stored under appropriate storage conditions.

237

Whether labels are attached to all packaging or containers, including at least: name, batch number, number/quantity used for batches of finished products.

...

...

...

238

Whether the name and batch number of the product are displayed using signs at each packaging line.

239

Whether there is a record of the in-process controls, and the results obtained.

...

...

...

240

Whether in-process controls include, but are not limited to:

a

Manufacturing environment monitoring (temperature, humidity, pressure difference, etc.);

...

...

...

b

Personal hygiene control and compliance with manufacturing procedures by personnel.

c

Intermediate products (extracts, granules, solutions, etc.): physical appearance, uniformity, moisture content, viscosity, pH, content, etc.;

...

...

...

d

Tablet: weight and difference, hardness/friability, disintegration, etc.;

dd

Soft capsule: weld edge; moisture content, weight/thickness and difference in capsule size, etc.;

...

...

...

e

Bags, packs, bottles: proper packaging, batch number, expiry dates, closeness, volume and difference, etc.

g

Boxes: proper packaging, batch number, expiry dates, forms, etc.;

...

...

...

241

Whether tested samples are collected, labeled and transported to a location awaiting for destruction.

242

Whether there is a record of checks, and the results obtained after each manufacturing step.

...

...

...

243

The checks include, but are not limited to, the following:

a

Integrity of sieve cloth, mortars and pestles, etc.

...

...

...

b

Line clearance

244

Whether residual products, scraps or wastes are removed from premises after each production shift and periodically handled or destroyed or handled under a contract and documented.

...

...

...

245

Whether materials returned to stock are closely packaged, labeled and entered into batch record and monitoring book (card).

246

Whether final yield and theoretical yield of each production stage and the whole manufacturing process are balanced.

...

...

...

247

Whether in the event of a significant variation, steps are taken to prevent release or further processing of the batch, until an appropriate investigation is made.

248

Whether finished products are held in quarantine until their final release under appropriate conditions.

...

...

...

Cross-contamination prevention

249

Whether the establishment conducts an assessment to determine the appearance or likelihood of, but not limited to the following risks of cross-contamination:

...

...

...

a

Samples are taken during the cleaning or when the cleaning has not been performed;

b

Weighing and dispensation are performed during the cleaning or when the cleaning has not been performed;

...

...

...

c

Rooms, equipment and utensils intended for producing/weighing/taking samples have not been cleaned;

d

Protective garments are intended for more than 1 product;

...

...

...

dd

The systems for filtering, supplying/capturing air and controlling pressure difference fail to comply with regulations;

e

Shared activities such as in-process controls (rooms, personnel, utensils), corridors, washing rooms, utensil cleaning rooms, rooms for temporary storage of materials awaiting for processing or intermediate or bulk products, etc. are carried out.

...

...

...

250

Specify cross-contamination prevention or control measures that have been taken: …………….

VII

 Testing and control of quality of materials, bulk products and finished products and tests conducted by competent establishments

...

...

...

251

Whether there is a Quality Control Department with sufficient personnel and appropriate equipment.

252

in order to perform basic tasks, including but not limited to:

...

...

...

a

Approve specifications for materials, packaging and in-process products and finished products;

b

Take samples, conducts necessary checks and tests;

...

...

...

c

Assess suppliers and consider deciding to accept materials and packaging;

d

Calibrate and monitoring the calibration/inspection of necessary equipment and utensils;

...

...

...

dd

Standardize conditions for production, storage, assessment and monitoring;

e

Assess (verify) manufacturing process;

...

...

...

g

Assess batch records and decide to release finished products;

h

Monitor the stability of products and study/determine their shelf-life when necessary.

...

...

...

253

Whether the abovementioned activities are performed according to SOPs, procedures or protocol and sufficiently documented.

254

Whether the establishment conducts all basic tests and conducts them on a frequent basis.

...

...

...

255

Whether a contract analysis is undertaken to conduct any special test.

Specify names of the tests and respective laboratories: ……

...

...

...

256

Whether samples are taken at locations free from contamination or cross-contamination, by designated persons wearing appropriate clothes and maintaining an appropriate degree of personal hygiene, and according to a procedure.

257

...

...

...

258

Whether samples are sufficient and representative of the number of material and product containers.

259

...

...

...

260

Whether samples are packaged, labeled and stored under appropriate conditions to make sure their status quo is maintained and they are stored for a given period of time.

...

...

...

261

Whether methods for testing parameters of every material, bulk product and finished product are assessed at least in terms of their specificity and accuracy.

262

...

...

...

263

Whether all testing operations are carried out according to approved methods.

264

...

...

...

265

Whether results of operations carried out are documented and retained for a given period of time.

...

...

...

266

Whether programmes or protocols are designed, samples are taken and retained, and tests are conducted to monitor the stability of products in order to determine their shelf-life.

267

...

...

...

268

Whether stability protocols are established in accordance with regulations.

269

...

...

...

VIII

Contract manufacture and analysis

270

...

...

...

Specify products and respective manufacturing steps: ………

271

Whether the Contract Acceptor has its manufacturing competency assessed to   carry out the contracted operations correctly in accordance with the marketing authorization issued by the NRA.

...

...

...

Whether the establishment undertakes contract analysis.

Specify names of the tests conducted under a contract: ……

273

Whether the Contract Acceptor has its manufacturing competency assessed and is a laboratory acknowledged to carry out the contracted operations correctly.

...

...

...

274

Whether the contract clearly states the way in which the authorized person releasing each batch of product for sale exercises his full responsibility.

IX

Complaints and product recalls

...

...

...

Product complaints and returned products

275

Whether there are SOPs for handling product complaints and returned products.

...

...

...

276

Whether persons are designated to be responsible for transferring, considering, assessing and handling cases of product complaints and returned products.

277

Whether any complaints on adverse product reactions are received.

Please specify: ………………………

...

...

...

278

Whether quality control and assurance departments are assigned to consider products returned from the market due to complaints, defects, expiration or other reasons that may affect product quality.

279

Whether if the reason for poor quality of a batch is uncovered, whether other relevant batches are considered.

...

...

...

280

Whether products returned from the market and which have left the control of the manufacturer are destroyed unless without doubt (about origin, labeling, storage conditions, etc.) their quality is satisfactory.

281

Whether the receipt and handling are documented.

Please specify: ……………………………

...

...

...

Product recalls

282

Whether there is a recall procedure, which describes the scope and degree of recall according to the degree of poor quality and effects on users.

...

...

...

283

A system is available to ensure that the recall is carried out in a fast and effective manner.

284

Whether the person responsible for recalls is independent of the sales organization and provided with sufficient information about customers.

...

...

...

285

Whether there is a final record, including a reconciliation between the delivered and recovered quantities and measures to be taken.

Please specify: ………………………

X

...

...

...

286

Whether a self-inspection team is established.

Specify names and positions of members: ………………

...

...

...

Whether there are self-inspection programmes and plans and items.

288

Whether self-inspection items includes:

...

...

...

Quality management

b

Personnel

...

...

...

Premises

d

Equipment

...

...

...

Hygiene and sanitation

e

Documentation

...

...

...

Manufacturing and in-process controls

h

Quality control

...

...

...

Contract manufacture and analysis

k

Complaints and product recalls

...

...

...

Self-inspection

m

Results of previous self-inspections and remedial actions taken.

...

...

...

Whether self-inspection is documented.

Whether there is a self-inspection report.

290

Whether self-inspection results are considered to take necessary corrective actions.

Whether corrective actions are monitored and assessed.

...

...

...

11.5. Templates for Manufacturing processes, Batch processing/packaging records and List of finished product batch records

The following templates are prepared under the guidance specified in Section 5.22 through Section 5.33 so that health supplement manufacturers can reference to when establishing manufacturing processes and prepare batch records. Manufacturers may develop and/or create their own templates but should comply with GMP and other relevant requirements.

11.5.1. Template for Manufacturing process

1. General information:

- Names, codes, concentration/content and dosage forms of products: …………………

- Theoretical yields of a standard batch and package details: ………………………

- Number of procedure/version and date of issue/entry into force: ……………….

2. Materials of the formula:

...

...

...

Material

Code

Amount

For smallest unit of finished product

For a batch of finished products (standard batch size)

Amount

Unit

Amount

Unit

...

...

...

………..…

…...

………

…...

………

…...

…

……...…^(*)

…...

...

...

...

…...

………

…...

Total:

………

…...

………

...

...

...

(*) Any substance that may disappear in the course of processing

3. Specifications (parameters, limits and reference to test methods):

- Materials, packaging: ………………………………………………………..……….

- Bulk/intermediate products (if any): ………………………………...….

- Finished products: ………………………………………………………………………...

4. List of main equipment (intended for the process):

No.

Name of equipment

Power

...

...

...

1

………………………………..

…………….

…………….

…

………………………………..

…………….

…………….

5. Manufacturing step diagram: ………………………………………………………………………...

...

...

...

6.1. Preliminary processing step:

No.

Requirement

1

Define sufficient/specific requirements/activities that should be executed according to GMP (Sections 5.22 to 5.33), such as: room/equipment check; order of operations and respective requirements such as equipment, reference SOPs, parameters (times, speed), amount of each material, in-process controls, sampling, testing, acceptance limits; packaging, labeling, quarantine, input quotas, etc.

…

…………………………………………………………………………………..

6.2. Processing step: …………………………………………………………….

6.3. Shaping step: …………………………………………………………….

...

...

...

6.2. Secondary packaging step: …………………………………………………………….

Prepared by

Checked by

Approved by

(Date, signature and full name)

(Date, signature and full name)

(Date, signature and full name)

...

...

...

Product code and number of respective manufacturing process: ……….

BATCH PROCESSING/PACKAGING RECORDS

Batch number: ……………

Expiry date:
…….…

Name, content and dosage form of product: ….….

Batch size and package details: …………….……..

Page: …..../….…

1. Delivery/receipt of materials:

...

...

...

Name of material

Code

Amount required

Actual amount

For smallest unit of finished product

For a batch of finished products (standard batch size)

Amount

Unit

Number of material batch

...

...

...

Amount

Unit

Amount

Unit

1

A

a₀

a₁

o₀

...

...

...

o₁

…..

…

…

…..

…

B^(1)

b₀

b₁

...

...

...

b₂

p₁

…..

…

…

…..

…

C^(2)

...

...

...

…..

…

…

…..

Total:

z₁

...

...

...

z₂

q₁

…..

…

(1): Any substance that may disappear in the course of preliminary processing or processing;

(2): Residual products from previous batch (if any);

(3): Test report of the QC Department

...

...

...

(specify date) ……/……/……

Delivered by

(Warehouse keeper)

Received by

(Production personnel)

Controlled by

(IPC personnel)

...

...

...

2. Preliminary processing:

Start at: ….. hour, …../…../…. (specify date)

No.

Requirement

Activity

1

Define sufficient/specific requirements/activities that should be executed according to GMP (Sections 5.22 to 5.33), such as: room/production equipment check; order of operations and respective requirements such as equipment, reference SOPs, parameters (times, speed), amount of each material, in-process controls, sampling, testing, acceptance limits; packaging, labeling, quarantine, input quotas, etc.

Record the results obtained: amount of materials used, actual parameters, testing results, actual yield, etc. and other activities, deviations or unusual events, if any.

…

...

...

...

End at: ….. hour, …../…../…. (specify date)

(specify date) ……/……/……

Performed by

(Production personnel)

Controlled by

(Team leader)

3. Processing: …………………………………………………..

...

...

...

5. First-level packaging (primary packaging): …………………………………………………………..

6. Second-level packaging (secondary packaging): ………………………………………………………….

7. Batch record review (control of residual products/scraps, reconciliation between yields, other activities, incidents, etc.): ………...

11.5.3. Template for List of finished product batch records

LIST OF FINISHED PRODUCT BATCH RECORDS

Name of product: ……………………………………………………………………………

Batch number: ………………………..  Manufacturing date: …………… Expiry date: ………………..

...

...

...

This batch record includes:

□ 1. Production order and delivery note

□ 2. Preliminary processing and processing stage

□ 2.1. Weighing and dispensation of materials

□ 2.1.1. Note indicating status of weighing room and related equipment

□ 2.1.2. Main material test report (photocopy)

□ 2.1.3. Record of material weighing and dispensation

□ 2.2. Preliminary processing

□ 2.2.1. Note indicating status of preliminary processing room and main production equipment

...

...

...

□ 2.2.3. In-process control note

□ 2.2.4. Record of preliminary processing step

□ 2.3. Processing

□ 2.3.1. Note indicating status of processing room(s) and main production equipment

□ 2.3.2. Labels of material(s) dispensed for processing and weighing note, if available.

□ 2.3.3. Labels of intermediate products awaiting for processing (where possible)

□ 2.3.4. In-process control note

□ 2.3.5. Record of processing step

□ 2.3. Shaping

...

...

...

□ 2.4.2. Labels of material(s) dispensed for shaping and weighing note, if available.

□ 2.4.3. Labels of intermediate products awaiting for shaping (where possible)

□ 2.4.4. In-process control note

□ 2.4.5. Record of shaping step

□ 3. 3. Packaging step

□ 3.1. Primary packaging

□ 3.1.1. Note indicating status of primary packaging room(s) and main equipment

□ 3.1.2. Labels of bulk products awaiting for primary packaging (where possible)

□ 3.1.3. In-process control note

...

...

...

□ 3.1.5. Specimen of primary packaging printed/assigned batch number or expiry date

□ 3.1.6. Note of dispensation/adjustment/reconciliation (received/used/rejected/returned) of primary packaging

□ 3.2. Secondary packaging

□ 3.2.1. Note indicating status of packaging room and secondary packaging equipment, if available

□ 3.2.2. Labels of bulk products awaiting for secondary packaging (where possible)

□ 3.2.3. Record of batch number/expiry date printing and secondary packaging

□ 3.2.4. Specimen of secondary packaging printed/assigned batch number or expiry date

            □ Box               □ Instructions for use               □ Container label (if available)

□ 3.2.5. Note of dispensation/adjustment/reconciliation (received/used/rejected/returned) of secondary packaging

...

...

...

□ 4.1. Reconciliation between yield of each step and yield of the whole manufacturing process

□ 4.2. Review of other activities executed, deviations or unusal events (if available)

□ 4.3. Finished product test report

□ 4.4. Finished product release order and receipt note.